肠道菌群对肿瘤治疗的影响

肠道菌群是寄居在人体肠道内的正常微生物群落,维持着宿主肠道微生态的稳态,肠道微生态失调促进肿瘤的发生,但特异的肠道共生菌及其代谢产物可能抑制肿瘤的发生。肠道菌群对宿主固有免疫和适应性免疫系统的成熟与调节具有重要作用,其可增强烷化剂、Toll 样受体（Toll-like receptor,TLR ）激动剂、免疫检验点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等的抗肿瘤作用。肠道菌群主要通过调节肿瘤浸润髓源细胞的分化和功能影响抗肿瘤免疫反应,重新编程肿瘤浸润髓源细胞可能是一种理想的肿瘤治疗方法。肠道菌群为肿瘤治疗提供了新的策略,但其临床应用还面临着较多问题。本文就肠道菌群对肿瘤的发生和肿瘤治疗的有益影响进行综述。      

肠道微生态与肿瘤发生和发展关系的研究进展

肠道微生物种类繁多,形成功能复杂的肠道微生态系统,与宿主互利共生并影响宿主健康,被称为人类的“第二个基因组”。肠道微生态失衡与恶性肿瘤的发生发展密切相关。目前研究结果表明,肠道微生物包括细菌、真菌和病毒的多样性和丰度改变与肿瘤发生发展相关,这些微生物可通过调节宿主炎症与免疫、参与物质代谢、破坏基因稳定性等而影响肿瘤的进程。但各研究结果存在显著差异,可能与研究方法不一致和肠道微生物的复杂性等多种因素有关。通过饮食疗法、补充益生菌或缺失菌种以及应用抗生素等来调节肠道微生态可能成为肿瘤防治的新方法。本文就目前关于肠道微生态与恶性肿瘤发生发展关系的研究进展做简要综述,并指出肠道微生物研究在肿瘤学领域面临的一些挑战和可能的解决办法,以及未来靶向肠道微生态的肿瘤防治新方向,以期为开展进一步肿瘤-微生物研究理清思路,加速研究成果的临床转化,为肿瘤诊断和治疗提供新的策略。     

肠道微生态与肿瘤的诊断和治疗

肠道微生态与人类健康密切相关。肠道微生物组成特征改变促进肿瘤发生发展。特定肠道微生物及其代谢产物调节宿主生理功能和肿瘤微环境,显著影响抗肿瘤治疗反应及其不良反应。靶向肠道微生态的策略在肿瘤诊治中显示出有希望的应用前景。     

肠道微生物群调节癌症治疗效果的研究进展

系统生物学为发现肠道微生物群在人类健康几乎所有方面的作用提供了机会。现有证据支持肠道微生物群与化学治疗和新型靶向免疫治疗的药理作用密切相关的假设。肠道微生物群通过以下几个关键机制影响药物的治疗效果:代谢、免疫调节、易位、酶降解、多样性降低和生态变异。因此,肠道微生物群有望成为提高肿瘤治疗效果、降低肿瘤治疗不良反应的新靶点。越来越多的证据表明,癌症治疗扰乱宿主的免疫反应,导致免疫系统失调,进而影响治疗效果。肠道微生物通过调节药物疗效、影响抗癌作用和介导毒性,在肿瘤治疗中发挥重要作用。作者概述了肠道微生物群在癌症治疗中的调节作用,以及其在临床实践中提高化疗和免疫治疗效果的意义。     

基于肠道微生物的肿瘤发生机制及其治疗策略

肠道微生物是存在于人体内的庞大生态系统,它与机体形成一个相互关联的共存体。近年来得益于分子生物技术的蓬勃发展,肠道微生物组学研究表明,肠道微生物在很大程度上左右了肿瘤的发生与发展,除了微生物本身的直接作用之外,由它们引起的宿主炎症免疫系统、代谢功能方面的改变也间接发挥了重要作用,而这些变化对于后续抗肿瘤治疗也产生一定影响。基于肠道微生物的重要作用,在此基础上开发出来的微生态制剂在抗肿瘤治疗中的临床应用价值也逐渐显现,可为今后的抗肿瘤治疗提供辅助作用。本文从肠道微生物的地位、肠道微生物影响肿瘤发展的机制和对抗肿瘤治疗的影响,以及肠道微生物的临床应用等四个方面展开论述,为基于肠道微生物的抗肿瘤制剂技术的研发和临床应用提供新的思路和启示。     

中药防治肠道菌群相关性结直肠癌的研究进展

结直肠癌发病率和死亡率居我国全部恶性肿瘤的第 3 和第 5 位,严重威胁居民健康。结直肠癌病因复杂,其中 肠道微生态是影响癌变过程的关键环节。肠道菌群是维持人体胃肠道及机体健康的重要因素,肠道微生物病原体在结直肠 癌发病机制包括微生物代谢、宿主免疫和炎症途径的调节、氧化应激与抗氧化防御调节、细菌基因毒素等环节。传统中药 给药方式主要为口服,中药进入胃肠道后不可避免与肠道微生物发生相互作用。中药主要通过调节肠道菌群结构,从而调 节宿主免疫功能,以及氧化应激与抗氧化防御调节等途径实现防治结直肠癌的作用。实验研究证实,中药对肠道微生态系 统的平衡具有很好的保护作用,对菌群失调具有改善作用;中药可以提高宿主抗癌免疫反应以及通过调节肿瘤微环境下的 骨髓来源的细胞功能发挥抗肿瘤疗效;促进有氧培养菌的耐酸能力并抑制了厌氧培养菌的耐酸能力,从而增强了整体肠道 菌群的抗氧化性。另外,中药亦能改善微生物的代谢、减轻代谢性炎症,以及抑制产生大肠杆菌的体外和体内基因毒性, 中草药的药效成分经肠道微生物转化后发挥抗炎、镇痛和抗肿瘤等药理作用。综上,肠道菌群在部分结直肠癌的发生发展 中具有重要作用,调节肠道菌群是中医药防治结直肠癌的重要靶标。     

中国抗癌协会肠道微生态技术整合诊治指南（精简版）

肠道微生态（intestinal microecology,IM）是人体最庞大、最重要的微生态系统，是激活和维持肠道生理功能的关键因素，基于肠道微生物对人体各组织器官的影响，以及与各种疾病之间的关系的研究越来越多，并逐步向临床转化。肠道微生物参与并影响肿瘤的发生、进展、治疗反应及其不良反应，随着IM与肿瘤相关研究不断深入，在二代测序技术（next generation sequencting,NGS）、生物信息学等方法和技术推动下，IM研究开启新的方向。IM维持宿主免疫系统功能，在控瘤药物治疗中发挥关键作用。越来越多证据表明，控瘤药物疗效很大程度上取决于IM平衡，基于IM的技术策略在肿瘤诊疗中显示出较好的应用前景。     

肠道微生物环境与乳腺癌

人体的肠道菌群是一个庞大的微生物体系,能够保护人体免受病原微生物的入侵,促进免疫系统的发育以及营养物质的消化和吸收,但同时也能诱发各种疾病,如炎症、肿瘤等。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,对女性的生命健康造成了巨大的威胁。乳腺癌的发生以及乳腺癌的临床病理特征均与肠道菌群失调密切相关,肠道菌群可以通过调节雌激素代谢和机体的免疫功能等途径影响乳腺癌的发生发展。因此,为能够更深入地研究肠道微生物菌群与乳腺癌之间的作用机制,以及为乳腺癌的预防和治疗策略提供新依据,本文就肠道菌群与乳腺癌之间的相关性进行综述。      

肠道微生态与化疗疗效的相关性

人体的肠道菌群之间存在共生或拮抗关系,并形成了独特的肠道微生态系统。在经过了长期的协同进化之后,肠道菌群与人体间形成了密切的共生关系,参与人体的多种重要生理活动,因此,保持肠道菌群的平衡对人体健康至关重要。人体肠道菌群结构的形成取决于多种因素,如饮食、性别、分娩方式、宿主遗传特征、宿主生活方式、疾病的发生和抗生素的暴露等。健康人的肠道菌群以大肠埃希菌、双歧杆菌、乳酸杆菌、变形杆菌为主,在正常生理状态下,这些细菌保持着种类和数量上的动态平衡,它们不仅可以保护肠道上皮细胞,还在宿主的生命活动中参与免疫、营养、生物拮抗、延缓衰老和抗肿瘤等生理过程。肠道菌群可以通过激活抗肿瘤细胞因子、调节肠道微环境和维持基因组稳定等途径抑制肿瘤的发展并调节炎症反应。不仅如此,完整的肠道菌群还有利于抗癌药物药效的发挥。肠道菌群通过菌群易位、免疫调节、代谢、酶降解、多样性减少和微生态变化来影响化疗的疗效及毒性。同时,化疗会显著影响肠道菌群的组成,破坏肠道微生态平衡,加重患者的不适感。越来越多的证据表明肠道细菌可以影响化疗的疗效或毒副反应,而且通过调节肠道微生态可能提高化疗疗效和降低毒性。本文就肠道菌群与化疗疗效和副反应的关系予以综述。     

肠道微生态与消化道肿瘤的研究进展

人体微生态系统存在于胃肠道、口腔、泌尿生殖道、呼吸道和皮肤等多个部位,其中以肠道中的微生态系统最为主要和复杂。肠道微生态参与机体的生长发育、免疫调节、内分泌代谢等各种功能,并受到年龄、饮食、抗菌药物及心理压力、应激等因素的影响。肠道微生态的失调可能会引起许多疾病,包括皮肤病、肥胖、感染性疾病、心脑血管疾病和自身免疫病。随着肠道微生态与消化道疾病研究的不断深入,越来越多的学者发现,消化道肿瘤的发生、发展与肠道菌群失调有显著的相关性。肠道菌群失调通过微生物直接与肿瘤接触,调节机体免疫,产生细菌代谢物等机制直接或者间接作用影响肿瘤的发生、发展。此外,近年来研究还发现,肠道微生态与各类免疫检测点抑制剂如抗程序性死亡蛋白1抗体、抗程序性死亡蛋白配体1抗体及抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4抗体的疗效密切相关,肠道微生态有可能是一个潜在的可预测肿瘤免疫治疗效果的生物标志物。本文归纳了肠道微生态的功能及其在消化道肿瘤发生、发展中的作用等,希望为今后的研究重点和发展方向提供参考。     

Gamma-irradiation enhances apoptosis induced by cannabidiol, a non-psychotropic cannabinoid, in cultured HL-60 myeloblastic leukemia cells

Two non-psychotropic cannabinoids, cannabidiol (CBD) and cannabidiol-dimethylheptyl (CBD-DMH), induced apoptosis in a human acute myeloid leukemia (AML) HL-60 cell line. Apoptosis was determined by staining with bisBenzimide and propidium iodide. A dose dependent increase of apoptosis was noted, reaching 61 and 43% with 8 μg/ml CBD and 15 μg/ml CBD-DMH, respectively, after a 24 h treatment. Prior exposure of the cells to γ-irradiation (800 cGy) markedly enhanced apoptosis, reaching values of 93 and 95%, respectively. Human monocytes from normal individuals were resistant to either cannabinoids or γ-irradiation. Caspase-3 activation was observed after the cannabinoid treatment, and may represent a mechanism for the apoptosis. Our data suggest a possible new approach to treatment of AML.     

An Atypical Rare Case of Extracranial Craniopharyngioma

We present a case of a purely extracranial, infrasellar craniopharyngioma that initially presented as a mass in nose and nasopharynx. Craniopharyngiomas are usually located within the sella. Purely infrasellar craniopharyngiomas have only rarely been reported in the literature. A 55-year-old man presented with 8-month history of progressive headache and epistaxis. Rhinoscopy revealed polypoidal mass in both the nasal cavities and nasopharynx. Pre-operative biopsy suggested Craniopharyngioma. A battery of tests necessary for the diagnosis of Craniopharyngioma was done which excluded other possibilities. Surgical resection was done and histopathology thereafter was confirmatory of Craniopharyngioma. Adjuvant radiotherapy was given to the patient. The patient is doing well. The Rathke’s pouch arises from the roof of the primitive mouth and grows toward the brain at the fourth week of gestation. Normally, it loses its attachment with the stomadeum completely by the eighth week of gestation. The craniopharyngeal canal (CPC) extends from the floor of the sella to the vomer and may rarely give rise to ectopic craniopharyngiomas. This case shows that such ectopic tumors may arise anywhere along the CPC. We are documenting this case as an atypical rare case of craniopharyngioma probably originating from tooth primordia.     

肿瘤患者“营养认知-食欲-功能”量表的编制及信效度分析

目的开发综合营养认知、食欲及机体功能等评价进行营养风险筛查的量表,并进行信效度验证。 方法 在文献回顾、患者访谈及项目组讨论的基础上确定量表维度、形成条目池,经过德尔斐专家咨询形成原始量表。选取首都医科大学附属北京世纪坛医院104例肿瘤患者进行调查,检验量表的信效度。 结果 最终形成的肿瘤患者营养认知-食欲-功能（nutrition belief-appetite-function, BAF）评估量表包括营养认知、食欲和功能指标3个维度,共13个条目。项目分析时发现各条目和总分的相关系数均＞0.3,各条目的决断值均达到预设标准,故不考虑删除条目。本量表的分半信度为0.750,各维度的分半信度为0.590～0.847;量表的Cronbachs α系数为0.806,各维度的Cronbachs α系数为0.631～0.866,营养认知和功能维度的系数未达到理想状态;量表的重测信度为0.784,各维度的重测信度为0.588～0.721。量表效度分析方面,各维度与总量表间得分的相关系数为0.539～0.890,均有显著性;结构性因子分析提取2个公因子,累计方差贡献率为56.36%,删除2个条目后得到营养认知和食欲及功能相关的两个维度;量表总分及各维度得分均与NRS 2002的显著正相关。 结论 编制的肿瘤患者BAF评估量表具有较好的信效度,可有效评估肿瘤患者的营养风险。     

肌肉减少症

肌肉减少症是一种肌肉量减少、肌肉强度下降、肌肉功能减退的综合征，在老年人、体力活动缺乏者、慢性 疾病患者、恶性肿瘤患者中发病率较高，肌肉减少症患者跌倒、衰弱、失能的风险明显增加，独立生活能力减退，直接影 响老年人生活质量和临床结局，早期认识肌肉减少症对延缓老年衰弱有积极意义。肌肉减少症原因可分为与年龄相关、营 养相关、活动性相关、疾病相关这几个类型。年龄、内分泌改变、慢性炎症、恶液质、营养不良、维生素D 缺乏等能引起 肌肉减少症的发生。欧洲肌肉减少症工作组最新的专家共识建议使用低肌力作为肌肉减少症的最主要参数，推荐的诊断流 程为：问卷筛查肌肉减少症高危人群 - 测量肌肉力量判断患病可能性 - 测量肌肉量确诊 - 测量躯体活动能力评估疾病严重程 度。随着研究的进展人们对肌肉减少症的机制认识越来越清晰，早期营养干预、积极的抗阻运动及合理的药物治疗等可明 显改善肌肉量和肌力，延缓老年人功能衰退，提高生活质量。随着老龄化的到来，人们对肌肉减少症的研究日益重视，发 病机制日渐清晰，但药物治疗方面证据仍不足。     

头颈区黏膜淋巴瘤的WHO分类更新及诊断方法

2017年1月与9月，《WHO头颈肿瘤分类》（第4版）与《WHO造血淋巴组织肿瘤分类》（修订第4版）两本蓝皮书相继面世，笔者也有幸受邀参与了《WHO头颈肿瘤分类》（第4版）一书中淋巴造血组织肿瘤有关章节的编写工作，分别对这两个新分类中关于头颈区黏膜淋巴组织增生性疾病的内容更新、头颈区黏膜淋巴瘤的诊断方法以及该区域常见淋巴瘤类型的诊断与鉴别诊断要点作一简介。     

“凤凰涅槃”通路与肿瘤的复发和转移

肿瘤放化疗导致肿瘤凋亡或死亡的同时,启动了凋亡或死亡通路中某些执行蛋白,使得濒死的肿瘤细胞释放大量的炎症介质至肿瘤微环境,从而促进临近的、残余的或静止期的肿瘤细胞再增殖,这种“凤凰涅槃”现象提示现行以诱导肿瘤细胞凋亡或死亡为主要目的治疗方案存在不足。因此,探索“凤凰涅槃”现象的根源,阐明肿瘤复发和转移的新机制将为肿瘤的防治提供新策略和新思路。     

2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡情况与2002—2016年的变化趋势分析

背景与目的：上海市疾病预防控制中心每年更新上海市恶性肿瘤发病和死亡及其趋势的统计资料。分析2016年上海市恶性肿瘤发病和死亡的基本情况及其2002—2016年的变化趋势。方法：采用上海市疾病预防控制中心建立的人群基础肿瘤登记管理系统和死因登记系统收集的2002—2016年恶性肿瘤发病和死亡资料,按诊断或死亡年份、性别和年龄组分层分析,计算数量、构成比、粗率、年龄别率、年龄标准化率（标化率）等指标,同时计算不同分组的主要癌症类型的数量、构成比和率值。按性别划分的所有恶性肿瘤和各主要癌症类型的发病和死亡标化率采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（annual percent change,APC）分析变化趋势。应用Segi’s 1960年世界标准人口计算发病和死亡的标化率。结果：2016年上海市恶性肿瘤新发病例和死亡人数分别为74 422例和37 010人,粗发病率为513.94/10万,标化发病率为231.58/10万,女性的标化发病率高于男性。粗死亡率为255.58/10万,标化死亡率为90.01/10万,男性的标化死亡率高于女性。年龄别发病和死亡的数量和率值随着年龄的增长而增加,年龄别发病的数量和率值分别在60~64岁组和80~84岁组达到高峰,年龄别死亡的数量和率值分别在80~84岁组和85岁及以上组达到高峰。按发病例数排序,前10位常见癌症类型的部位依次为肺、结直肠、甲状腺、胃、乳腺、肝脏、前列腺、胰腺、脑和中枢神经系统、膀胱。按死亡人数排序,前10位依次为肺、结直肠、胃、肝、胰腺、乳腺、胆囊、食管、前列腺和淋巴系统。按性别划分的发病和死亡的前10位常见癌症类型与按常见组合年龄段划分的前5位常见癌症类型差异较大。总体上,男性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均1.16%的增速上升,女性的标化发病率在2002—2009年维持稳定状态,在2009—2016年以年均4.48%的增速上升。2002—2016年,男性的标化死亡率以年均1.35%的减速下降,女性的标化死亡率以年均1.31%的减速下降。不同性别和癌症类型的变化趋势各不相同。结论：尽管男性和女性的标化发病率略有上升,但是对应的标化死亡率正在下降。按性别或年龄分层的总体和常见癌症类型的现况和趋势反映了上海户籍人口在癌症危险因素、筛查技术应用和诊疗水平等方面的变化。以人群为基础的癌症发病和死亡资料可用于减少癌症负担。     

放化疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的临床疗效分析

目的 分析化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）单纯脑转移的疗效及影响预后的因素。方法 回顾性分析52例单纯脑转移且脑转移瘤及原发肿瘤均接受放疗的NSCLC患者的临床资料,Kaplan-Meier法计算生存率并行log-rank 检验,Cox回归模型行多因素预后分析。结果 全组患者中位随访时间为13.5个月（4～49个月）,中位生存期为13.0个月（95% CI：11.2～14.8）,1年、2年、3年生存率分别为53.8%、13.5%和3.8%。胸部原发肿瘤体积＜118 cm³组和≥118 cm³组的中位生存期分别为14.0个月（95% CI：11.6～16.4）和12.0个月（95%  CI：10.7～13.3）,1年生存率分别为66.7%和42.9%,2年生存率分别为20.8%和0,3年生存率分别为8.3%和0,两组总生存率比较差异有统计学意义（χ²=5.648,P=0.017）。胸部原发肿瘤放疗剂量（dose to PTV,DTPTV）≥66 Gy组和DTPTV＜66 Gy组的中位生存期分别为13.0个月（95%  CI：10.8～15.2）和14.0个月（95%  CI：10.8～17.2）,两组比较差异无统计学意义（χ²=0.064,P=0.80）。多因素预后分析显示,原发肿瘤体积是影响总生存率的独立预后因素。结论 化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗NSCLC单纯脑转移取得较好疗效,原发肿瘤体积较小的患者生存获益更大。     

肌肉减少症与肿瘤化疗

肌肉减少症是以肌肉体积减少、肌力下降和肌肉功能减退为主要特征的临床综合征。肌肉减少症作为一个独立 的疾病体已成为近几年研究的热点,其在肿瘤患者中的地位越来越受到临床医生的重视。肌肉减少症是肿瘤恶病质的一个 重要特征,严重影响患者的生活质量和降低患者的生存期。在肿瘤患者中,发生肌肉减少症的几个主要因素包括：①高耗能; ②厌食;③炎症;④代谢不平衡。为了解肌肉减少症与肿瘤化疗之间的关系,我们从以下几个方面进行综述：肌肉减少症 在肿瘤患者中如何诊断;肌肉减少症在肿瘤患者中的发病率如何;在肿瘤患者治疗中,肌肉减少症与化疗药物之间的关系 如何;肌肉减少症对肿瘤患者预后的影响如何;肌肉减少症的干预措施及其对肿瘤患者治疗结局的影响。随着对肌肉减少 症在肿瘤患者中研究的深入,肿瘤学专家可以借鉴目前研究取得的结果应用于临床,根据每个患者的具体情况制定出个体 化的用药方案、营养治疗或物理辅助治疗策略等,最终为改善患者的预后和提高其生活质量服务。