口腔溃疡原位凝胶的研制及体外质量评价

摘要：目的:优化口腔溃疡原位凝胶的制备工艺,研究口腔溃疡不同剂型体外释药规律及机制。方法:以泊洛沙姆188（P188）和泊洛沙姆407（P407）为凝胶基质,胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法优选凝胶处方。采用改良桨法,研究口腔溃疡原位凝胶的经皮渗透过程,探索口腔溃疡原位凝胶的缓释机制。结果:口腔溃疡原位凝胶的最优处方为:P188用量为4.0%,P407用量为12.5%,形成凝胶相转变温度范围为33～37℃。口腔溃疡原位凝胶体外释药行为遵循一级动力学方程。结论:口腔溃疡原位凝胶的制剂处方设计合理,质量可控,具有一定的缓释性,是可替代口腔溃疡液用于临床的一种新剂型。     

星点设计-效应面法优化氨来呫诺眼用温敏凝胶的处方

目的研制氨来呫诺眼用温敏凝胶。方法采用冷法工艺制备氨来呫诺眼用温敏凝胶,以泊洛沙姆407和泊洛沙姆188为温敏凝胶材料,以二者用量为考察因素,以人工模拟泪液稀释前后的胶凝温度为考察指标,采用星点设计-效应面法进行处方优化并验证。结果氨来呫诺眼用温敏凝胶优化处方P407和P188的质量浓度配比为190∶40,胶凝温度为28.37℃,经模拟泪液稀释后胶凝温度为32.63℃。结论星点设计-效应面法优化处方的方法可行,建立的数学模型预测性好,该眼用温敏凝胶满足眼部用药的设计要求,可进一步研究开发。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

瘀肿消温度敏感型原位凝胶的基质配比优选

目的优选瘀肿消温度敏感型原位凝胶的基质配比。方法以温度敏感型原位凝胶的胶凝温度、胶凝强度、生物黏附力为考察指标,优选出瘀肿消温度敏感型原位凝胶基质配比。结果瘀肿消温度敏感型原位凝胶基质配方Poloxamer407、Poloxamer188、卡波姆分别为22%、3%、0.7%。结论瘀肿消温度敏感型原位凝胶成型工艺简单、性质稳定。     

星点设计-响应面法优选肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶基质处方的研究

目的:优选肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶的基质处方.方法:以胶凝温度为指标,基于单因素分析,采用星点设计-响应面法优化并验证肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶基质处方中泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、羟丙甲基纤维素的最优配比.结果:肝癌介入栓塞用香叶木苷温敏凝胶最优处方为泊洛沙姆407:泊洛沙姆188:羟丙基甲基纤维素=2...     

星点设计-效应面法对左氧氟沙星泊洛沙姆407/188眼用凝胶的制备工艺优化

目的 应用星点设计-效应面法研制左氧氟沙星温度敏感型眼用凝胶,优化处方工艺,以期获得可用于白内障术后感染的眼用制剂。方法 选择泊洛沙姆407(P407)和泊洛沙姆188(P188)作为凝胶温敏材料,以凝胶温度为响应值,通过星点设计-效应面法进行模型拟合;采用无膜溶出模型考察药物的体外溶蚀行为与释放度。结果 模型拟合获得优化处方：P407浓度25.23%、P188浓度1.89%,胶凝温度的实测值与预测值相对偏差<5%。泪液溶蚀是影响药物释放的主要因素。结论 星点设计-效应面法得到的左氧氟沙星眼用温敏型凝胶处方精密度较高,可作进一步推广应用研究。     

诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的制备及体外释放度研究

摘 要 目的：制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,并考察其体外药物释放行为。方法: 以泊洛沙姆为基质,采用冷溶法制备诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶,考察泊洛沙姆407与泊洛沙姆188的用量对胶凝相变温度的影响,采用星点设计 效应面法优化其处方,并考察其体外药物释放行为。结果: 在一定浓度范围内,随着泊洛沙姆407用量的增大胶凝化温度逐渐降低,随着泊洛沙姆188用量的增大胶凝化温度逐渐升高,通过优化得到诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶的最佳处方为：泊洛沙姆407的浓度为20.6%（w/v）,泊洛沙姆188的浓度为5.7%（w/v）,在温度为36.5 ℃以上可发生胶凝。药物在温度敏感原位凝胶中呈持续缓慢释放,6 h药物的累积释放度为87.5%±5.4%。结论: 诺氟沙星阴道用温度敏感原位凝胶具有很好的温度敏感性,可以延缓药物释放,有望开发成为一种新型阴道给药制剂。     

奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶的制备

目的:研制奥洛他定温度敏感眼用原位凝胶。方法:采用泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,以胶凝温度为指标,通过星点设计-效应面法优化处方。结果:经过优化筛选出的处方在室温条件下是自由流动的液体,在生理条件下发生胶凝形成凝胶。结论:所研制奥洛他定眼用温度敏感原位凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的临床应用前景。     

伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶的制备及性能研究

目的研制伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶并考察其性能。方法以伊曲康唑(ITZ)为模型药物,泊洛沙姆为基质采用冷溶法制备伊曲康唑阴道用温度敏感原位凝胶(TISG)。采用试管倒转法测定胶凝化温度(Tg),星点设计-效应面法优化ITZ-TISG处方工艺,旋转流变仪测定其流变学特性。并采用无膜溶出法考察ITZ-TISG溶蚀释药特性。结果通过星点设计-效应面法筛选出最佳处方为16.3%泊洛沙姆407、1.5%泊洛沙姆188、0.31%海藻酸钠。采用试管倒转法测得最优处方所制备的ITZ-TISG的Tg为25℃,经模拟阴道液稀释后的Tg为35℃,与流变仪测得的结果基本一致。在35℃时,ITZ-TISG经阴道模拟液稀释后仍具有较强的黏弹特性。ITZ-TISG的体外溶蚀释药符合零级动力学模型。结论星点设计-效应面法优化ITZTISG处方所建立的模型具有良好的预测性。所优化的ITZ-TISG在给药时流动性好,给药后可在阴道生理温度下快速胶凝形成原位凝胶,并具有缓慢溶蚀释放药物的特性,可满足阴道用药设计要求。     

雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶的处方筛选及流变学考察

目的:研制雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶(E₂-VTISG),并进行热力学和流变学考察。方法:采用冷法工艺制备E₂-VTISG。采用倒试管法测定胶凝温度(T_gel),以T_gel为考察指标,泊洛沙姆P407,泊洛沙姆P188为主要影响因素,用星点设计-效应面法进行处方筛选。采用黏度计测定表观粘度,采用动态流变学实验测定温敏凝胶在相变过程中的流变参数。结果:雌二醇阴道用生物黏附性温敏型凝胶的最优处方的基质配比为P407:P188:甘油:PCP:尼泊金乙酯=18:2.96:5:0.2:0.2,实测胶凝温度为33.4℃。结论:星点设计-效应面法筛选E₂-VTISG处方预测性良好,流变学结果显示优化后的雌二醇温敏凝胶符合阴道局部用药要求。     

苯甲酸利扎曲普坦原位凝胶鼻喷剂的制备

目的：一种新型治疗偏头痛的鼻喷剂——苯甲酸利扎曲普坦（RZTB）原位凝胶鼻喷剂的制备。方法：经大鼠的鼻腔灌流试验来筛选最佳浓度的吸收促进剂;通过测定胶凝温度确定原位凝胶材料泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）的合适比例;利用胶凝温度、黏度、粒径分布、喷射角度和每喷主药含量来调整处方中各组分的比例,确定RZTB原位凝胶鼻喷剂的最优处方。结果：羧甲基壳聚糖（CMCS）具有较好的吸收促进效果,制备的RZTB原位凝胶鼻喷剂的最佳处方为：20% P407、2% P188、0.1% CMCS和0.5% RZTB。结论：本实验所得的RZTB原位凝胶鼻喷剂,制备工艺简单可行,为曲坦类药物新剂型的研发提供了依据。     

氯霉素温敏型眼用原位凝胶的研制

目的制备氯霉素泊洛沙姆眼用原位温敏型凝胶并建立其质量控制方法。方法以泊洛沙姆P407和P188为温敏材料,通过测定溶液-凝胶相转变温度优化处方;采用紫外分光光度法测定氯霉素含量。结果氯霉素温敏型原位凝胶的胶凝温度随P407浓度增大而降低,随P188浓度增加先升高后降低,模拟泪液的稀释可使胶凝温度升高,建立了泪液稀释后相变温度与泊洛沙姆浓度的拟合方程,经Design-Expert软件优化出的氯霉素温敏型原位凝胶最佳处方为25%P407和4.19%P188;优化处方在29.5℃时为自由流动的液体,泪液稀释后在34.6℃能够发生相变形成凝胶。结论该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求,体现出良好的应用前景。     

马来酸噻吗洛尔眼用温敏凝胶的处方筛选与体外释放评价

目的:筛选马来酸噻吗洛尔眼用温敏型凝胶优化处方,并对其体外释放进行评价。方法:选用泊洛沙姆P407、P188为载体材料制备眼用温敏凝胶,测定不同处方的凝胶前体溶液分别在未经处理和经人工泪液稀释条件下,从溶液态转变为凝胶态的胶凝温度,通过星点设计-效应面法筛选优化处方,并考察胶凝时间和释放行为。结果:根据温敏凝胶保存和使用的温度要求,筛选出优化处方为P407:P188(24.25%:1.56%)。前体溶液能够在34℃人工泪液中迅速形成凝胶,并在体外缓慢释放6 h以上。结论:经过筛选并制备出的噻吗洛尔温敏型凝胶具有良好的载药能力、稳定性及释放性能,满足眼用制剂质量要求和实际应用要求。     

星点设计效应面法优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂的处方

目的采用星点设计法以经皮累计渗透量为指标优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂的处方。方法以经皮累积渗透量为评价指标,考察了凝胶基质量(x1)、氮酮用量(x2)和丙二醇用量(x3)对氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂性质的影响。用多元线性方程和二次多项式描述经皮累积渗透量和3个影响因素之间的数学关系,根据经皮累积渗透量的最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果三个影响因素和经皮累积渗透量之间存在定量关系。优选的最佳处方:卡波姆940为0.15 g、氮酮为0.70 g,丙二醇为1.50 g。优化处方各指标的预测值和目标值接近。结论所建立的模型预测性良好,可用于预测和优化氟比洛芬纳米结构脂质载体凝胶剂处方。     

星点设计-效应面法优化贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶的处方工艺

目的 使用星点设计-效应面法探讨贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶的处方组成，并考察其体外释放度。方法 以泊洛沙姆407和188为凝胶基质，用星点设计-效应面法筛选出最佳处方得到合适的胶凝温度，高效液相色谱法测定贝美前列素眼用凝胶的含量，并以无膜溶出模型考察其体外释放度。结果 处方以1%吐温80，0.03%贝美前列素（w/v）、21%泊洛沙姆407（w/v）和2%泊洛沙姆188（w/v）组成能达到最适胶凝温度。体外释放度的考察结果显示药物的释放与时间呈线性关系。结论 本实验制备的贝美前列素眼用温度敏感原位凝胶具有理想的胶凝温度，能够使药物更加持久地附在给药部位，具有给药方便等优点，是一种值得开发并推广使用的眼用制剂。     

更昔洛韦壳聚糖纳米粒眼用温敏型原位凝胶的制备与体外释放度研究

目的：制备更昔洛韦壳聚糖纳米粒眼用温敏型原位凝胶并考察其体外释放行为。方法：以离子交联化法制备更昔洛韦壳聚糖纳米粒,考察纳米粒的粒径、包封率等指标,同时观察纳米粒形态,测定纳米粒混悬液的pH及电位等。通过冷溶法将温敏材料溶于混悬液,制备温敏型原位凝胶,并采用星点设计一效应面法优化凝胶制备处方工艺,以人工模拟泪液为释放介质,考察制剂的体外释放特性。结果：更昔洛韦壳聚糖纳米粒呈球形,外观均匀圆整,分散性较好,平均粒径为（208．1±20）nm,多分散指数为0．171±0．030,平均包封率为（16．7±1．35）％,zeta电位为（27。36±2．0）mV;所得温敏型原位凝胶室温下为半透明具蓝色乳光的液体,体温下转变为半固体凝胶。凝胶中更昔洛韦缓释效果较好,其释放在0～4h符合一级释药动力学过程,4h之后符合零级动力学过程。结论：更昔洛韦壳聚糖纳米粒温敏型原位凝胶的胶凝效果良好,缓释作用明显,制备工艺简单可行。     

Box-Behnken效应面法优化尼群地平凝胶骨架缓释片处方

目的对尼群地平凝胶骨架缓释片的处方进行筛选和研究。方法以凝胶骨架基质HPMC K4M和HPMC100LV的用量为考察因素,药物在1、2、4、6、10h的累积释放度Y1h、Y2h、Y4h、Y6h、Y10h为考察指标,利用2因素3水平中Box-Behnken效应面法优化处方。结果联合使用HPMC K14M及HPMC 100LV作为尼群地平缓释片的基本骨架材料,乳糖作为填充剂,硬脂富马酸钠为润滑剂,85%乙醇溶液适量作为黏合剂制成尼群地平缓释骨架片在各时间点释放度符合标准。结论通过Box-Behnken效应面法优化法建立的模型可以用于尼群地平凝胶骨架缓释片处方的优化,所制得的缓释片释放度符合规定。     

星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片的处方

目的：采用星点设计-效应面法优化盐酸苯环壬酯控释片处方,制备盐酸苯环壬酯控释片并考察其稳定性。方法：根据单因素实验结果,选择含药层氯化钠含量、助推层高取代聚氧乙烯（WSR-HM）含量和包衣增重为自变量,以12 h累积释放度和药物释放曲线拟合度为因变量,应用星点设计-效应面法筛选最佳处方并验证。结果：Quadratic多项式模型为最佳拟合模型,盐酸苯环壬酯控释片的最优处方为：含药层氯化钠含量为5 mg/片,助推层高取代聚氧乙烯含量为47.5 mg/片,包衣增重为14%。优化制得的3批样品12 h平均累积释放度分别为99.89%、98.66%、99.36%,释药曲线线性拟合度R²分别为0.897 1、0.921 0、0.931 9,实测值与预测值无显著差异。稳定性试验表明,该制剂稳定性良好。结论：采用星点设计-效应面法筛选得到的优化处方合理,制得的盐酸苯环壬酯控释片具有显著缓释作用。