碳青霉烯类药物暴露对鲍曼不动杆菌感染多重耐药及预后影响

目的探讨碳青霉烯类药物暴露对鲍曼不动杆菌（AB）感染多重耐药及预后的影响。 方法回顾性分析2016年4月至2018年4月惠州市第一人民医院确诊的120例院内感染者的临床资料,依据碳青霉烯类抗菌药物暴露情况分为两组,即碳青霉烯类抗菌药物暴露组（59例）和非碳青霉烯类抗菌药物暴露组（61例）,比较两组患者AB感染、多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）检出率,分析耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）检出率和耐药率;Logistic回归模型分析影响AB感染者预后的危险因素。 结果碳青霉烯类抗菌药物暴露组患者AB感染率、MDRAB检出率均显著高于非碳青霉烯类抗菌药物暴露组,差异均有统计学意义（79.66% vs. 19.67%,χ²_AB = 43.184、P < 0.001;71.19% vs. 3.28%,χ²_MDRAB = 59.558、P < 0.001）。检出CRAB共92株,其中2017年至2018年CRAB检出率较2016年至2017年增长87.50%。92株CRAB对头孢类、碳青霉烯类、哌拉西林、哌拉西林/他唑巴坦、庆大霉素、磷霉素等均有不同程度耐药,仅对阿米卡星和环丙沙星敏感。碳青霉烯类抗菌药物暴露组病死率显著高于非碳青霉烯类抗菌药物暴露组,差异有统计学意义（42.37% vs. 9.84%,χ² = 16.572、P < 0.001）。单因素分析显示：AB感染者预后不良与入住ICU时间（χ² = 8.563、P = 0.003）、机械通气（χ² =10.898、P = 0.001）、留置尿管（χ² =12.725、P < 0.001）、留置中心静脉置管（χ² = 6.306、P = 0.012）、头孢类药物使用（χ² = 25.095、P < 0.001）、碳青霉烯类药物暴露（χ² = 33.005、P < 0.001）以及联合抗菌药物应用（χ² = 8.241、P = 0.004）均相关,差异均具有统计学意义。Logistic分析显示：碳青霉烯类药物暴露与AB感染者预后独立相关（OR = 10.687、95%CI：0.025～0.937、P < 0.001）。 结论碳青霉烯类抗菌药物暴露可增加AB感染机率,导致多重耐药,为AB感染者预后不良的独立危险因素。     

三种碳青霉烯类抗菌药物联用头孢哌酮舒巴坦对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性分析

目的：探讨亚胺培南、美罗培南、厄他培南3种碳青霉烯类抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用,对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性。方法分别检测亚胺培南、美罗培南、厄他培南对36株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的最小抑菌浓度（MIC）值,及3种抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用的部分抑菌浓度（FIC）指数,计算3种碳青霉烯抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦联用累计抑菌率曲线。结果36株泛耐药鲍曼不动杆菌,亚胺培南、美罗培南MIC50为16 mg/L,亚胺培南MIC90为64 mg/L;美罗培南MIC90为128 mg/L。厄他培南MIC50为32 mg/L,MIC90为256 mg/L。亚胺培南、美罗培南、厄他培南与头孢哌酮舒巴坦联用,FIC指数≤0.5、0.5～1、1～2和＞2者分别为1株、16株、14株、5株;1株、17株、13株和5株;0株、1株、30株和5株。三种药物与头孢哌酮舒巴坦联用后,亚胺培南累计抑菌率曲线左移,美罗培南累计抑菌率曲线改变不明显;厄他培南联用后,累计抑菌率曲线轻度右移。结论亚胺培南、美罗培南与头孢哌酮舒巴坦联用对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌多数呈相加或无关作用,厄他培南与头孢哌酮舒巴坦联用呈无关作用;3种碳青霉烯抗菌药物与头孢哌酮舒巴坦对部分耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌具有拮抗作用。     

碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的耐药性及碳青霉烯酶基因型研究

目的 研究碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的耐药性及碳青霉烯酶基因的携带情况.方法 连续收集2011年1月至2012年4月浙江省台州医院临床分离的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌75株.应用Vitek 2 Compact微生物鉴定仪进行细菌鉴定和药敏分析,并通过Hodge试验筛选产碳青霉烯酶的菌株,PCR扩增分析碳青霉烯酶的基因型.结果 75株碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌均为多重耐药菌株,只对阿米卡星保持较高的敏感性,耐药率仅为13.3％ (10/75).其中,69株(92.0％)检测出OXA-23基因,67株(89.3％)检出OXA-51基因,未检出IMP、VIM和SIM酶基因.结论 产OXA酶是本组碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌的主要耐药机制,其中OXA-23和OXA-51是主要基因型.     

还原型谷胱甘肽下调亚胺培南对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的抗菌活性

目的探讨还原型谷胱甘肽对亚胺培南抗耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌活性的影响及其机制。方法采用PCR方法检测6株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的碳青霉烯酶（OXA-23、IMP、VIM、OXA-24）的基因携带情况。采用微量肉汤稀释法检测亚胺培南对6株耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌最低抑菌浓度（MIC）值及不同浓度还原型谷胱甘肽（15 mg/ml、7.5 mg/ml、1.5 mg/ml、0.75 mg/ml）干预后亚胺培南MIC值的变化。采用四唑氮蓝检测还原型谷胱甘肽干预后细菌细胞内外活性氧的变化。结果6株细菌均携带OXA-23碳青霉烯酶基因,不同浓度的还原型谷胱甘肽（15 mg/ml、7.5 mg/ml、1.5 mg/ml、0.75 mg/ml）干预后,亚胺培南的MIC值分别为4096 mg/L、1024 mg/L、512 mg/L和128 mg/L,较未干预组（64 mg/L）显著提高;经1.5 mg/ml还原型谷胱甘肽干预后,细菌细胞内外活性氧均增加。结论还原型谷胱甘肽可降低亚胺培南对耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌的杀菌活性,与活性氧引起的抗菌效应无关。     

鲍曼不动杆菌感染与耐药现状

鲍曼不动杆菌是医院感染的重要病原菌,近年来的感染在增多,且其耐药性日益严重.本文对鲍曼不动杆菌耐药现状及抗菌药物的选择进行综述,为临床治疗鲍曼不动杆菌感染提供帮助.     

不同时间分离的多重耐药鲍曼不动杆菌β-内酰胺类耐药基因的研究

目的调查β-内酰胺类耐药基因在院内不同时间段分离的多重耐药鲍曼不动杆菌中的存在情况。方法采用PCR法检测β-内酰胺类相关耐药基因,并对部分阳性基因进行测序。结果 2010年6月至2011年6月临床分离的46株多重耐药鲍曼不动杆菌中,其中41株（89.1%）含OXA23组基因、17株（37.0%）含PER基因、6株（13.0%）含IMP基因,6株（13.0%）膜孔蛋白基因car O缺失。2012年12月至2013年1月本院临床分离的42株多重耐药鲍曼不动杆菌中,41株（97.6%）含OXA23组基因,35株（83.3%）含TEM基因,42株（100%）含OXA64组基因和膜孔蛋白基因car O。经测序IMP阳性基因为IMP-4型金属酶基因,OXA23组阳性基因为OXA-23型碳青霉烯酶基因,OXA64组均为OXA-66型碳青霉烯酶基因,PER为PER-1型超广谱β-内酰胺酶基因、TEM为TEM-1型β-内酰胺酶基因。结论院内不同时间分离的多重耐药鲍曼不动杆菌OXA-23型碳青霉烯酶基因和膜孔蛋白基因car O检出率一直很高,IMP、PER、TEM和OXA64组β-内酰胺类耐药基因不同时间段检出情况差异很大。     

烧伤病房鲍曼不动杆菌耐药性及OXA基因型检测

目的:了解烧伤病房患者创面鲍曼不动杆菌的耐药性和OXA碳青霉烯酶基因携带情况,为预防和控制多重耐药鲍曼不动杆菌医院感染提供依据.方法:收集2013年1月—2015年12月皖南医学院第一附属医院烧伤整形外科收治2572例患者创面分泌物进行细菌培养;使用VITEK2 Compact型全自动微生物检测仪鉴定鲍曼不动杆菌,通过药敏实验检测其对18种抗菌药物的敏感性;应用聚合酶链反应(PCR)方法检测4种OXA碳青霉烯酶基因(OXA-23-like、OXA-24-like、OXA-51-like、OXA-58-like)的携带情况,并对其中10株进行OXA-23-like基因测序.结果:分离出44株鲍曼不动杆菌,对亚胺培南耐药率为79.55%(27株),对米诺环素及替加环素的耐药率较低,分别为20.45%(9株)和31.82%(14株),对庆大霉素耐药率高达100%,对其他抗菌药物也具有较高的耐药率(59.09%~97.73%).所有菌株OXA-51-like基因均为阳性,共有35株OXA-23-like基因阳性(阳性率79.55%),均未检测到OXA-24-like基因和OXA-58-like基因.结论:鲍曼不动杆菌呈多重耐药现象,对米诺环素耐药率最低,我院创面鲍曼不动杆菌主要耐药机制可能与OXA-23-like基因有关.     

黄芪在抗菌肽Brevinin-2Ta治疗创面感染耐药鲍曼不动杆菌中的增效机制研究

目的：探讨中药黄芪在抗菌肽Brevinin-2Ta治疗创面感染耐药鲍曼不动杆菌中的增效作用及机制。方法：选取SD大鼠60只,采用皮肤切开注菌法建立皮肤感染泛耐药鲍曼不动杆菌溃疡模型,将模型大鼠随机分为3组：空白组、抗菌肽组及抗菌肽+黄芪组,分别于造模成功后第3天、第15天取大鼠伤口观察愈合情况,取伤口处组织,在电镜下观察细菌形态,并用荧光PCR法测定carO基因表达水平。结果：用药后第3天,空白组的carO相对定量为（28.770±8.829）;抗菌肽组carO相对定量为（14.721±3.879）;抗菌肽+黄芪组carO相对定量为（11.768±2.752）。抗菌肽组、抗菌肽+黄芪组carO表达较空白组明显受抑制（P <0.05）,而抗菌肽组与抗菌肽+黄芪组carO表达无明显差异（P>0.05）。用药后第15天,空白组carO相对定量为（28.113±4.996）;抗菌肽组carO相对定量为（17.490±2.648）;抗菌肽+中药组carO相对定量为（11.082±2.476）,空白组、抗菌肽组及抗菌肽+黄芪组间差异均有统计学意义（P <0.05）。用药后电镜下显...     

烧伤创面多重耐药鲍氏不动杆菌同源性和碳青霉烯酶基因型及整合子研究

目的 明确甘肃省人民医院烧伤病房多重耐药鲍氏不动杆菌的耐药性、同源性及与整合子的关系. 方法 31株多重耐药鲍氏不动杆菌分离自该院烧伤住院患者创面分泌物标本.采用琼脂稀释法测定鲍氏不动杆菌对11种抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC);脉冲场凝胶电泳(PFGE)分析菌株的同源性:PCR扩增I、Ⅱ、Ⅲ类整合酶及整合酶阳性菌株的整合子基因盒,进行序列分析;分析亚胺培南耐药菌株的碳青霉烯酶基因型. 结果 鲍氏不动杆菌对亚胺培南、美罗培南、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦的耐药率分别为45.2%、48.4%、48.4%、41.0%,对头孢他啶、头孢吡肟、环丙沙星、阿米卡星、庆大霉素、氨曲南和哌拉西林的耐药率均在80.0%以上.所有菌株PFGE分型共分为A、B、C 3型,A克隆18株、B克隆7株、C克隆6株.20株细菌整合子扩增阳性,携带有aadA1、aadA5、aacA4、aac3、aacC1、aac(6')-Ib、catB8、drfA17和drf8基因,介导对氨基糖苷类抗生素、氯霉素、甲氧苄啶的耐药.14株亚胺培南耐药的菌株均产OXA-23型碳青霉烯酶. 结论 多重耐药鲍氏不动杆菌在该院烧伤病房播散,以A克隆为主;鲍氏不动杆菌整合子主要介导对氨基糖苷类抗生素及氯霉素的耐药性,碳青霉烯类抗生素耐药鲍氏不动杆菌均产OXA-23型碳青霉烯酶.     

三例多重耐药鲍曼不动杆菌引起医院聚集性感染

目的探讨重症监护病房（ICU）多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）引起医院感染集聚的影响因素和传播途径,避免医院感染暴发。 方法通过现场调查,对江苏省人民医院浦口分院ICU 2017年1月发生的3例MDR-AB聚集性医院感染者的临床资料及流行病学调查分析。 结果本院ICU于2017年1月7日至1月22日共3例患者痰培养检出MDR-AB,均为呼吸道感染。3例患者的治疗设备及物品均专人专用,排除床边传播的可能,又缺乏其医院内交叉感染的证据,社区医院聚集性感染明确,排除暴发性医院感染。 结论此次感染是MDR-AB所致的聚集性医院感染,及时采取消毒隔离措施,有效地控制了感染流行。     

某院2012至2015年鲍曼不动杆菌的分布特征及耐药性分析

目的探讨济宁市第一人民医院鲍曼不动杆菌（AB）感染的临床分布和耐药性,为临床合理性用药提供依据。 方法对济宁市第一人民医院2012至2015年临床各科室送检标本中分离的1 089株AB敏感性试验结果进行统计和分析。 结果共检出AB 1 089株,2012、2013、2014和2015年重症监护病房（ICU）患者的多药耐药（MDR）AB分别为166株（69.7%）、133株（64.8%）、163株（76.2%）和143株（71.8%）;同时非ICU患者的MDR-AB分别检出28株（51.9%）、21株（40.4%）、24株（35.8%）和15株（25.0%）。检出AB的标本83.7%来源于痰液;861株AB来自ICU,占所有感染病区的79.1%,其次是呼吸内科（125株、11.5%）;对抗菌药物MDR-AB占63.63%;AB的耐药性,除米诺环素外,对多种抗菌药物的耐药率均> 40%。 结论AB的耐药严重,特别是ICU中AB耐药率一直居高不下。应重视细菌培养和药敏试验,合理选择抗菌药物,做好预防监测,可以有效减缓该菌株耐药的发生。     

抗菌药物用药频度与铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药率的相关性

目的分析抗菌药物用药频度与铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药率的相关性,为临床合理使用抗菌药物,降低细菌耐药率提供依据。 方法对云南省第三人民医院2013年1月至2017年12月年常用抗菌药物用药频度以及同期分离的铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药情况进行回顾性调查分析。 结果本院抗菌药物2014年用药频度（28 809）较2013年（16 259）显著上升,铜绿假单胞菌对头孢曲松、头孢吡肟、氨曲南、庆大霉素、左氧氟沙星、亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率,鲍曼不动杆菌对头孢曲松、头孢吡肟、庆大霉素、亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦抗菌药物的耐药率亦有所上升。鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦较敏感,但对其他常用抗菌药物的耐药率,特别是对头孢类（平均耐药率为78.23%）和碳青霉烯类药物（平均耐药率为72.69%）的耐药率仍居高不下。抗菌药物年用药频度分析结果显示,2013年至2017年铜绿假单胞菌耐药率与左氧氟沙星用药频度呈高度正相关（r = 0.70、P = 0.20）;鲍曼不动杆菌耐药率与美洛培南用药频度呈显著正相关（r = 0.94、P = 0.02）。 结论本院所分离铜绿假单胞菌耐药率与左氧氟沙星用药频度,鲍曼不动杆菌耐药率与美洛培南用药频度均呈显著正相关,为避免常见的感染菌和定植菌耐药的发生,应加强抗菌药物的监管。     

宏基因组二代测序在鲍曼不动杆菌肺炎混合感染者诊疗中的应用

目的探讨宏基因组二代测序(mNGS)技术对重症监护病房鲍曼不动杆菌肺炎混合感染者诊疗的应用价值。方法回顾性收集扬州大学附属医院2019年1月至2021年5月同时行肺泡灌洗液mNGS技术和传统病原检测的84例肺炎患者的基本资料、细菌培养以及mNGS检测结果、抗菌药物应用等。根据鲍曼不动杆菌感染的诊断标准和mNGS检测结果,将入组患者分为定植菌组(25例)、单一感染组(29例)和混合感染组(30例)。炎性指标、辛普森菌群多样性指数(SDI)、抗菌药物使用时间、使用强度、费用和总药费为正态分布的计量资料,采用t检验或ANOVA检验分析;患者年龄分布、基础疾病、发热时间分布、不同临床疗效和治疗转归占比均采用[例(%)]表示,组间比较采用卡方检验。结果入组的84例患者传统病原和mNGS检测鲍曼不动杆菌均为阳性,其中25例鲍曼不动杆菌定植和59例鲍曼不动杆菌肺炎患者;男性44例、女性40例,年龄[65.4(62,68)]岁。mNGS检测中,30例[50.85%(30/59)]检出混合感染;传统病原检测中,3例[5.08%(3/59)]检出混合感染,显著低于mNGS检测,差异有统计学意义(χ^(2)=30.667、P<0.001)。mNGS检出混合感染居前3位的病原体分别为人疱疹病毒(7例)、肺炎链球菌(5例)和耶氏肺孢子虫(5例)。定植菌组、单一感染组和混合感染组患者SDI分别为(0.77±0.11)、(0.38±0.16)和(0.34±0.17),差异具有统计学意义(F=65.411、P<0.001)。单一感染组与混合感染组患者白细胞计数(t=2.211、P=0.031)、中性粒细胞比率(t=2.068、P=0.043)、C-反应蛋白(t=2.024、P=0.048)、抗菌药物费用(t=2.279、P=0.026)、抗菌药物使用强度(t=2.161、P=0.035)、住院天数(t=2.664、P=0.010)、总药费(t=2.397、P=0.020)和体温降至正常时间(t=-2.178、P=0.034)差异均有统计学意义。单一感染组患者治疗显效率高于混合感染组(82.76%vs.56.67%,χ^(2)=4.735、P=0.047)。结论肺泡灌洗液mNGS技术在检测鲍曼不动杆菌肺炎混合感染方面优势明显,能够辅助临床优选抗菌药物,促进患者康复。     

手外科鲍曼不动杆菌临床分布及耐药性分析

目的：调查2009-2012年我院手外科鲍曼不动杆菌的临床分布及对抗菌药物的耐药情况。方法统计我院2009-2012年手外科的鲍曼不动杆菌临床分布情况,将鲍曼不动杆菌采用MIC法进行药敏试验,并对结果进行统计分析。结果2009-2012年手外科共检出鲍曼不动杆菌57株,该菌株从2009-2012年在手外科从无到有,耐药率逐年增高,且对临床常用抗菌药物高度耐药和多重耐药。结论我院手外科鲍曼不动杆菌的数量和分布应引起临床的重视,其耐药情况也越来越严重,临床应加强监测,合理使用抗菌药物。     

耐药结节细胞分化超家族外排泵介导碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌对替加环素耐药机制的研究

目的 研究碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌中耐药结节细胞分化超家族(RND)外排泵介导菌株对替加环素敏感性降低的机制.方法 连续收集2010年7个省市16家医院鲍曼不动杆菌631株.采用PCR检测oxa-51和oxa-23基因,并对菌株进行多位点序列分型(MLST).用纸片药敏法检测β-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类、四环素类、碳青霉烯类抗生素、替加环素和多黏菌素的抑菌圈直径.对替加环素抑菌圈直径≤12 mm的菌株采用E-test法检测替加环素最小抑菌浓度(MIC).使用外排泵抑制剂1-(1-萘甲基)哌嗪(NMP)检测操纵子基因中adeB、adeG和adeJ的表达,确定外排泵抑制剂抑制表型的分布.选取对替加环素和碳青霉烯类均耐药,且具有外排泵抑制剂抑制表型的菌株作为实验组;对替加环素敏感而对碳青霉烯类耐药的菌株作为对照组,并以对替加环素敏感的ATCC1 9606菌株作为标准菌株.采用实时荧光定量PCR (qPCR)检测实验组和对照组外排泵adeABC、adeFGH和adelJK的转录水平并进行比较.采用PCR法对adeR、adeS和adeL进行全基因长度测序,查找突变位点或插入序列.结果 631株鲍曼不动杆菌中,共筛选出32株对替加环素敏感性降低的碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌,其中8株具有外排泵抑制剂抑制表型.同时选取对替加环素敏感而对碳青霉烯类耐药的4株作为对照组.实验组A518、Z1219和A527菌株adeABC表达明显增高,分别是标准株ATCC19606的13,5和7倍;adeFGH和adeIJK表达量在部分菌株中稍有上调.对照组A207和A1731菌株在转录水平未检测到adeABC,其他菌株adeABC、adeFGH和adeIJK表达没有上调.在adeR和adeS分别发现多态性位点E220K和A130D.在adeABC高表达菌株中发现了adeS的ISAbal插入突变.adeL中未发现突变位点.结论 adeABC高表达在碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌替加环素耐药机制中发挥重要作用,主要是调控基因adeS中存在ISAbal插入突变导致adeABC高表达所致,但不排除其他替加环素耐药机制的存在.     

武汉市第三医院烧伤重症监护病房三年间鲍氏不动杆菌分布及耐药性变化

目的 了解烧伤ICU鲍氏不动杆菌临床分布特征及耐药性变化,寻找与其感染相关的危险因素,为制定防治该菌株感染的策略提供参考. 方法 2006年1月-2008年12月,收集笔者单位烧伤ICU 156例患者的血液、静脉导管、痰液、创面分泌物及咽拭标本,行细菌培养.分析3年间细菌分布情况,检测细菌耐药性,行鲍氏不动杆菌感染相关危险因素分析.用WHONET 5.3软件处理细菌耐药率数据,对其他数据行x2检验与Logistic回归分析. 结果 3年间共检出鲍氏不动杆菌92株,在2006、2007、2008年各年度检出总菌株数中比例分别为23.1%(30/130)、27.5%(25/91)、28.2%(37/131).菌株来源:来自创面分泌物41株占44.6%,咽拭、痰液标本均检出14株各占15.2%,血液标本检出13株占14.1%,静脉导管10株占10.9%.除头孢哌酮/舒巴坦和亚胺培南外,所获鲍氏不动杆菌菌株对临床常用的10种抗生素平均耐药率均达50.0%以上.烧伤总面积(x2=24.374,P=0.000)、机械通气(x2=8.968,P=0.003)、抗生素使用时间(x2=3.981,P=0.046)、深静脉置管(x2=9.170,P=0.002)是引起烧伤ICU鲍氏不动杆菌感染的危险因素,前二者为独立危险因素. 结论 笔者单位烧伤ICU鲍氏不动杆菌广泛耐药且检出率呈逐年增加趋势.严格执行无菌操作及隔离措施,规范性使用抗生素,避免气管切开及深静脉置管等侵入性操作或缩短其时间,对预防和控制鲍氏不动杆菌感染有重要意义.