辣椒素对文拉法辛药动学影响研究

目的：考察辣椒素对文拉法辛及其活性代谢物O-去甲基文拉法辛体内药动学的影响。方法：选取10只健康SD大鼠，采用自身对照方法，考察单剂量给予盐酸文拉法辛（20.25 mg·kg^-1）（对照组）以及连续7 d灌胃辣椒素后再给予盐酸文拉法辛（实验组）的药动学差异。采用已验证的液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆中文拉法辛及O-去甲基文拉法辛的浓度，经DAS 3.2.4软件计算药动学参数，SPSS软件计算两组实验的差异是否具有显著性。结果：对照组和实验组大鼠血浆中文拉法辛的AUC_0-10、C_max、T_max、t_1/2分别为（780.81±709.76）μg·L^-1·h^-1和（1037.84±582.63）μg·L^-1·h^-1、（517.57±462.46）μg·L^-1和（876.64±301.79）μg·L^-1、（0.32±0.20）h和（0.25±0.09）h、（1.00±0.84）h和（0.89±0.18）h；O-去甲基文拉法辛的AUC_0-10、C_max、T_max、t_1/2分别为（163.60±77.93）μg·L^-1·h^-1和（240.41±62.69）μg·L^-1·h^-1、（96.83±46.51）μg·L^-1和（182.52±46.40）μg·L^-1、（0.46±0.30）h和（0.25±0.06）h、（1.19±0.32）h和（2.65±1.58）h；其中实验组的AUC_0-10、C_max均增加，差异具有显著性。结论：辣椒素增加文拉法辛的吸收，提高生物利用度，即能影响文拉法辛的体内药动学过程。     

芍苓消银缓释片Beagle犬体内药物动力学评价

目的：比较Beagle犬口服芍苓消银片或其缓释片后血清芍药苷、落新妇苷的药动学差异,评价缓释制剂效果。方法：采用单剂量、两周期交叉试验,给定时间采血,HPLC法测定血清中芍药苷、落新妇苷药物浓度,DAS 2.0软件处理数据。结果：口服普通片或缓释片,芍药苷AUC_（0-t）分别为（1 029.35±26.97）μg·h·L^-1和（2 305.85±28.85）μg·h·L^-1;MRT_（0-t）分别为（2.43±0.02）h和（5.99±0.04）h;t_1/2分别为（0.98±0.01）h和（6.85±1.38）h;落新妇苷：AUC_（0-t）分别为（2 938.92±19.03）μg·h·L^-1和（4 195.67±30.65）μg·h·L^-1;MRT_（0-t）分别为（2.31±0.05）h和（6.04±0.24）h;t_1/2分别为（0.73±0.14）h和（9.08±3.06）h。结论：芍苓消银缓释片可显著提高芍药苷、落新妇苷的生物利用度,有效降低血药波动,提高患者顺应性。     

辣椒素受体-5在头孢曲松结石大鼠模型肾脏中的表达及其意义

目的：通过构建头孢曲松钠结石大鼠模型,探讨TRPV5（辣椒素受体-5）在结石模型组大鼠肾脏中和正常对照组大鼠肾脏中的表达差异,分析其表达量与头孢曲松钠应用时间的关系,为研究头孢曲松钠相关肾结石的发生机制提供新的理论依据。方法：30只雄性SD大鼠随机分为3组,A组给予120 mg·kg^-1·d^-1纯化水灌胃4周,B组、C组分别以120 mg·kg^-1·d^-1头孢曲松钠灌胃2周和4周;试剂盒检测各组血、尿生化指标;用相差显微镜观察各组结石结晶形成情况;采用免疫组化、双抗体夹心法分别定性、定量大鼠肾组织TRPV5的表达。结果：3组血钙浓度无统计学差异（P>0.05）,C组与A组、B组比较血肌酐明显升高[（96.29±21.81）μmol·L^-1 vs（34.72±10.49）μmol·L^-1、（59.98±20.45）μmol·L^-1,P<0.05],C组尿钙浓度相比较A组明显升高[（0.72±0.25）mmol·L^-1 vs（0.46±0.23）mmol·L^-1,P<0.01],C组与A组、B组比较尿肌酐降低[（2 488.28±435.75）μmol·L^-1 vs（3 463.57±221.76）μmol·L^-1、（2 971.37±319.27）μmol·L^-1,P<0.01]。光镜下C组可见有大量结石结晶形成。TRPV5在3组血液中表达无明显差异（P>0.05）,C组中TRPV5在肾脏中表达明显低于A组、B组[（217.79±48.31）ng·L^-1 vs（395.66±74.69）ng·L^-1、（343.08±74.08）ng·L^-1,P<0.01]。结论：TRPV5在头孢曲松钠干预4周组大鼠肾组织中的表达降低,表达量且与头孢曲松钠干预时间呈负相关,可能由于头孢曲松钠抑制了钙离子通道蛋白TRPV5在肾脏的表达,增加肾小管尿钙排泄从而参与了头孢曲松结石的形成。     

雷公藤甲素微乳凝胶的制备及体外透皮性能考察

目的：制备雷公藤甲素微乳凝胶并考察其理化性质及体外透皮扩散特性。方法：以混合乳化剂Tween80/Labrasol 1：4,助乳化剂无水乙醇,油相：油酸/Gemseal402：3,水相,泊洛沙姆407制备雷公藤甲素微乳凝胶。测定微乳的外观形态、粒径分布、pH、稳定性等理化性质。采用改良的Franz扩散池法,比较雷公藤甲素微乳凝胶和乳膏的经皮渗透特性。结果：制备的微乳澄清透明,呈现轮廓分明分布均匀的球形,平均粒径（27.8±0.3） nm,且PdI（0.2±0.004）,稳定性等理化性质均较好。雷公藤甲素微乳凝胶和雷公藤甲素乳膏24h单位面积累积渗透量分别为（4.33±0.17）、（7.07±0.16） μg·cm^-2,2种剂型中雷公藤甲素的渗透行为均符合Higuchi方程,透皮速率分别为1.9871,0.9149 μg·cm^-2·h^-1。结论：雷公藤甲素微乳凝胶和乳膏均具有缓释释药效果。雷公藤甲素微乳凝胶显著提高了雷公藤甲素的经皮渗透量及透过速率,且较乳膏强,可为雷公藤甲素经皮给药制剂选择提供参考。     

急进高原前后Wistar大鼠体内地塞米松药动学参数比较

目的: 建立血浆中地塞米松的含量测定方法,并用此法探讨平原组与急进高原组Wistar大鼠体内地塞米松的药动学特征。方法: 色谱柱固定相为Phenomene Gemini C₁₈ (4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相为甲醇-水(80:20),流速为1.0 ml·min^-1,紫外检测波长为240 nm,柱温为25 ℃,内标为甲睾酮;7只Wistar大鼠于平原采血(平原组,P)后,相隔一周清洗期后急进高原(急进高原组,H),禁食12h后将0.056 g醋酸地塞米松片剂灌胃。于给药前(0 h,空白血浆)及给药后0.67,1,1.5,2,3,4,6,8,12及24 h由眼眶后静脉丛取血,采用高效液相色谱法测定Wistar大鼠单剂量灌胃后地塞米松血药浓度。结果: 血浆地塞米松浓度测定的线性范围为80~1 600 ng·ml^-1,r=0.999 2,最低检测限为80 ng·ml^-1。比较急进高原组与平原组大鼠体内地塞米松药动学参数,发现其发生了显著变化,药时曲线下面积从(616.848±68.585)μg·L^-1·h增大到(1 222.825±83.192)μg·L^-1·h,峰浓度增大、半衰期缩短、体内平均驻留时间延长、总清除率降低,且差异均有统计学意义,P<0.05。结论: 急进高原后,地塞米松在Wistar大鼠体内代谢过程发生明显变化,研究结果为平原和急进高原后临床合理应用地塞米松提供参考依据。     

右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂的制备及其体内外研究

目的：研究右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂体外释放及体内药动学特性。方法：通过沉降体积比和再分散性等检查,初步评价右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂质量,采用体外溶出装置进行体外释放试验测定右旋布洛芬体外累积释放量;以大鼠为动物模型,测定给药后的血药浓度,采用DAS2.0程序计算药动学参数。结果：右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂3 h内沉降体积比大于0.9,且混悬剂再分散性好,流动性好;体外释药符合Higuchi方程（r=0.970 1）;并具有明显缓释作用;体内试验表明,受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_max分别为（86.05±5.96）,（123.5±41.74）μg·mL^-1;AUC_{0-24 h}分别为（644.49±73.26）,（439.88±84.41）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（5.58±0.55）,（2.36±0.55） h;各参数间比较具有统计学差异（P<0.05）,受试制剂的达峰时间t_max延长到2 h,t_1/2和MRT比参比制剂分别延长2.36倍和2.47倍,可见右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂在大鼠体内具有明显缓释作用。结论：右旋布洛芬/酸性蒙脱土干混悬剂体内外均具有良好的缓释作用。     

微乳液相色谱法测定大鼠血浆中罗布麻甲素的浓度及其药动学研究

目的：建立测定大鼠血浆中罗布麻甲素的微乳液相色谱方法,并将其用于大鼠体内药动学的研究。方法：用微乳液相色谱法分别测定给药后不同时间点大鼠的血药浓度,并对其药动学参数进行研究。色谱条件为：色谱柱为Zorbax SB-C₁₈（150 mm×4.6 mm,5 μm）柱;流速0.8 mL·min^-1;检测波长360 nm;柱温30℃。采用经过优化后的微乳体系为流动相,其组成为：2.0% Genapol X-080-2.8%正丁醇-1.8%乙酸乙酯-0.4%三乙胺-93.0%水溶液（pH调至5.0）。结果：大鼠静脉注射罗布麻甲素后,其药动学模型符合二室模型。分布和消除相半衰期分别为7.3 min和28.7 min。药时曲线下面积AUC（μg·min^-1·mL^-1）为804.37。表观分布容积V_d（μg·mL^-1）为0.325。平均驻留时间MRT（min）为25.8。大鼠血浆中罗布麻甲素在0.1~10 μg·mL^-1内线性均良好（r=0.998 6）,最低定量浓度（S/N=10）为0.1 μg·mL^-1,日内和日间RSD均小于4.9%,平均加样回收率在96.3%~98.8%之间,RSD均小于5.1%。结论：本法快速、简便、准确、重现性好,可用于罗布麻甲素血药浓度测定及药动学研究。     

高效液相色谱-串联质谱法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑的浓度及其药动学研究

目的：建立快速灵敏高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）法测定健康女性使用塞克硝唑栓后体内塞克硝唑栓的浓度,并研究其在体内的药代动力学特征。方法：色谱柱Welch Ultimate C₁₈（2.1 mm×50 mm,5 μm）;流动相：乙腈-0.1%乙酸+5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液（12：88,V/V）;流速：0.5 mL·min^-1,进样量5 μL。采用ESI+源,多重反应监测（MRM）模式,对离子反应m/z 186.3→128.3（塞克硝唑）和m/z 192.4→128.3（Secnidazole-d₆）进行监测。20名健康女性受试者,单次与多次给药试验各10名,分别给予塞克硝唑栓。根据检测的血浆中塞克硝唑浓度,用DAS 3.2.7进行数据处理以及SPSS 19.0对结果进行统计分析。结果：塞克硝唑在0.05~8.0 mg·L^-1范围内线性良好（r>0.99）,定量下限0.05 mg·L^-1,批间、批内RSD皆小于15%。健康女性血浆中塞克硝唑栓单剂量C_max （3.00±0.96）mg·L^-1,t_max（8.90±2.68）h,t_1/2（18.07±2.96）h,AUC_0-96（97.78±35.81）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（101.11±36.96）mg·L^-1·h^-1;多剂量C_max,ss（6.01±2.01）mg·L^-1,t_max（7.20±2.86）h,t_1/2（21.87±7.60）h,AUC_ss（107.15±33.62）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-96 （202.11±82.07）mg·L^-1·h^-1,AUC_0-∞（217.47±103.50）mg·L^-1·h^-1。结论：该方法灵敏、准确、可靠,专属性强,适用于塞克硝唑栓在人体内的药代动力学研究。     

泊沙康唑肠溶片的制备及Beagle犬体内药动学初探

目的：制备泊沙康唑肠溶片,并考察其在Beagle犬体内的初步药动学。方法：采用热熔挤出技术制备泊沙康唑分散体并压成片,利用差示扫描量热法和X线衍射技术对其表征,并考察其体外溶出曲线和Beagle体内药时曲线。结果：差示扫描量热法和X线衍射结果表明分散体中的泊沙康唑呈无定型态;泊沙康唑肠溶片体外溶出可达100%,约为泊沙康唑普通片的4倍;泊沙康唑肠溶片在空腹Beagle犬体内呈二室吸收动力学模型,权重系数为1/cc,AUC_0-∞为（2 554±224）μg·L^-1·h,约为泊沙康唑普通片的5倍;在饱腹Beagle犬体内呈一室吸收动力学模型,权重系数为1/cc,AUC_0-∞为（2 719±411）μg·L^-1·h,约为泊沙康唑普通片的3倍。结论：热熔挤出技术制得的泊沙康唑肠溶片有助于提高其体外的溶出度和体内的生物利用度;泊沙康唑具有食物依赖效应,制成肠溶片后食物效应降低,在餐后服用药效较佳。     

水飞蓟宾胶囊对行肝切除术后患者肝脏保护作用的临床评价

目的：研究水飞蓟宾对行肝切除术后患者的肝脏临床保护作用。方法：对某院行肝切除术的患者随机分为观察组和对照组,其中观察组患者于实验前一个星期给予水飞蓟宾胶囊,术后静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗,对照组患者仅于术后静脉滴注还原型谷胱甘肽和异甘草酸镁注射液治疗,术后7 d内观察记录患者的肝衰竭和肝功能不足发生情况,于术前及术后1,3,5 d和7 d,测定患者血清中总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平,评估水飞蓟宾胶囊对术后患者肝脏保护作用。结果：观察组肝衰竭和肝功能不足发生率显著低于对照组（χ²=6.202,P=0.013< 0.05;χ²=4.579,P=0.032< 0.05）;术后1 d,观察组的ALT水平为（287.5±115.8）U·L^-1,AST水平为（215.7±121.4）U·L^-1,TBIL水平为（23.3±9.7）μmol·L^-1,DBIL水平为（8.6±5.1）μmol·L^-1,对照组的ALT（387.5±156.9）U·L^-1,AST水平为（316.8±176.4）U·L^-1,TBIL水平为（27.4±10.3）μmol·L^-1,DBIL水平为（13.2±5.3）μmol·L^-1,2组相比,差异有统计学意义（P< 0.05）。术后7 d,观察组患者的ALT水平为（41.4±11.5）U·L^-1,AST水平为（31.9±6.3）U·L^-1,TBIL水平为（5.5±5.4）μmol·L^-1,DBIL水平为（4.2±3.4）μmol·L^-1,对照组患者的ALT水平为（114.7±35.2）U·L^-1,AST水平为（98.5±13.7）U·L^-1,TBIL水平为（14.3±5.8）μmol·L^-1,DBIL水平为（7.2±3.5）μmol·L^-1,2组相比,差异有统计学意义（P< 0.05）。结论：术前应用水飞蓟宾胶囊,可有效减轻手术对肝功能的影响;术后应用水飞蓟宾胶囊治疗,可以显著恢复患者肝功能。     

儿童伏立康唑治疗药物浓度监测的临床意义

目的：本研究拟评估伏立康唑治疗药物浓度监测在儿童侵袭性真菌感染治疗中的作用。方法：采集76例以常规推荐剂量静脉滴注或口服伏立康唑治疗侵袭性真菌感染患儿的血液标本共99份,应用高效液相色谱-质谱联用技术检测谷浓度。结果：测定伏立康唑谷浓度中位值为0.784 μg·mL^-1（0.025~9.910 μg·mL^-1）,其中44例（44.4%）达到目标浓度范围（1~5.5 μg·mL^-1）,给药剂量与血药浓度之间缺乏相关性（r=0.252,P=0.315）。个体间和个体内血药浓度变异系数分别为97.0%和69.6%。患儿年龄分布2个月~14岁,年龄<6岁的患儿与年龄>6岁的患者相比,谷浓度要达到目标范围需要给予更高剂量的伏立康唑（6.1 mg·kg^-1/次vs. 4.55 mg·kg^-1/次,P<0.05）。谷浓度<1 μg·mL^-1的患儿治疗失败率高于成功率（58.8%vs. 46.5%）,但差异无统计学意义（P=0.390）。5名患儿治疗中监测谷浓度<1 μg·mL^-1且疗效不佳,通过提高给药剂量使谷浓度达1 μg·mL^-1以上,最终治疗有效。2例谷浓度≥ 5.5 μg·mL^-1的患儿均出现肝功能异常。结论：采用常规推荐剂量给药部分儿童难以达到伏立康唑的目标浓度。伏立康唑血药浓度在个体间和个体内均有较大的差异。低龄儿童要达到有效的伏立康唑血药浓度,往往需给予更高的用药剂量。开展伏立康唑药物浓度监测不仅可以保障患儿用药的安全性和有效性,同时可为合理制订我国儿童的伏立康唑初始治疗方案提供研究数据。     

新疆两色金鸡菊模拟茶饮自由基清除、胰脂肪酶活性抑制及成分分析

目的：考察新疆两色金鸡菊模拟茶饮水提取物清除自由基、胰脂肪酶活性抑制能力,并对其成分进行HPLC分析。方法：采用去离子纯净水煎煮两色金鸡菊获得模拟茶饮水提取物。对模拟茶饮水提取物进行DPPH、ABTS⁺·、·OH和NO·自由基的清除能力考察;同时考察模拟茶饮水提取物对胰脂肪酶活性抑制能力;使用HPLC法分析模拟茶饮水提取物中的主要物质成分。结果：模拟茶饮水提取物对DPPH自由基的清除能力（SC₅₀）为（228.6±4.61）μg·mL^-1;对ABTS^+·自由基的清除能力（SC₅₀）为（128.4±5.83）μg·mL^-1;对·OH自由基的清除能力（SC₅₀）为（22.41±1.13）μg·mL^-1;对NO·自由基的清除能力（SC₅₀）为（149.8±11.6）μg·mL^-1;对胰脂肪酶活性抑制能力（IC₅₀）为（366.4±8.12）μg·mL^-1。经HPLC成分分析,模拟茶饮水提取物主要含有绿原酸、黄诺马苷、栎草亭-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、马里苷、异奥卡宁和奥卡宁等成分。结论：新疆两色金鸡菊模拟茶饮水提取物具有一定的自由基清除能力,同时具有一定的抑制胰脂肪酶活性的能力。     

红鱼眼叶化学成分对人肝癌BEL-7404细胞株增殖的影响

目的：观察红鱼眼叶不同提取物及其化学成分对人肝癌BEL-7404细胞增殖的影响。方法：采用MTT法,观察红鱼眼叶不同提取物的含药血清对人肝癌BEL-7404细胞的体外抑制作用并从有效部位分离出单体成分,观察各化学成分对肝癌BEL-7404细胞的影响。结果：与20%空白血清对照组比较,红鱼眼叶乙酸乙酯提取物20%含药血清对人肝癌BEL-7404细胞有明显的体外抑制作用（P<0.05）;红鱼眼叶乙酸乙酯提取物中没食子酸、柯里拉京、短叶苏木酚酸乙酯对人肝癌细胞BEL-7404的增殖具有明显抑制作用,其IC₅₀分别为46.81,32.40,41.15 μg·mL^-1,没食子酸乙酯对人肝癌细胞BEL-7404的增殖基本无抑制作用,其IC₅₀为-6.67 μg·mL^-1。结论：红鱼眼叶乙酸乙酯提取物能抑制人肝癌BEL-7404细胞的增殖;从红鱼眼叶乙酸乙酯中分离的没食子酸、柯里拉京、短叶苏木酚酸乙酯对人肝癌细胞BEL-7404的增殖具有抑制作用。