阿托伐他汀钙纳米粒的制备与质量评价

目的:制备阿托伐他汀钙纳米粒新剂型,对其性质进行研究,优选最佳工艺条件。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液,通过对处方优化,以载体材料用量(X₁)、有机溶剂用量(X₂)、表面活性剂用量(X₃)为自变量,利用Box Behnken设计响应面法以纳米粒粒径(Y)为响应值,优化了阿托伐他汀钙纳米粒的处方。用Malvern激光粒度分析仪测定了粒径分布和纳米粒的Zeta电位,扫描电镜分析了其形态,用高速冷冻离心法和紫外分光光度法测定了包封率和载药量。结果:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒溶液是适合的。响应面优化最优值为阿托伐他汀钙20 mg、卵磷脂178 mg、乙酸乙酯15 mL、聚山梨酯80774 mg,所制备的阿托伐他汀钙纳米粒呈类球形,其平均粒径(71.99±13.62) nm,Zeta电位为(-31.48±2.46) mV,包封率为(91.27±1.7)%,载药量(9.58±0.22)%。结论:采用乳化-溶剂挥发法制备阿托伐他汀钙纳米粒处方及工艺适合,相关性质检测方法可行。     

超顺磁性四氧化三铁长循环脂质体的制备及表征

目的：构建磁共振对比剂超顺磁性四氧化三铁长循环脂质体（PS）,并对其理化性质与稳定性进行初步评价。方法：采用化学共沉淀法合成柠檬酸修饰的超顺磁性四氧化三铁纳米粒,并用脂质材料将纳米粒外层包被,制备得PS。采用透射电镜、动态光散射、凝胶色谱及磁共振成像等,对PS的形态、粒径、Zeta电位、包封率及弛豫率进行评价,并考察PS在4 ℃条件下的稳定性。结果：制备的PS为圆形或类圆形粒子,粒径为（141±1）nm,PDI为0.242±0.006,Zeta电位为（-17.8±1.0）mV,包封率为（91.73±5.18）%。体外MR成像结果表明,PS的弛豫率为355.20 mM^-1·s^-1。稳定性试验结果表明,PS在4 ℃条件下贮藏10 d,其粒径 [（151±3.2）nm]、PDI（0.273±0.012）、Zeta电位[（-19.9±0.3）mV]和包封率[（93.05±6.52）%],均无显著性变化。结论：本研究成功制备了超顺磁性四氧化三铁长循环脂质体MR对比剂,为进一步构建MR可视化肿瘤靶向药物传递系统提供了有效的物质基础。     

表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒的制备及其体外抗白血病效应研究

目的：制备表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）-壳聚糖（CS）纳米颗粒，并比较EGCG纳米颗粒与原料药对人急性淋巴细胞白血病细胞系Jurkat细胞的抑制作用。方法：选取壳聚糖（CS）为包封材料，采用注入-超声法将EGCG装载到CS形成的纳米粒中，制备出EGCG纳米颗粒。使用激光粒度仪对纳米EGCG的粒径和Zeta电位进行测定，采用场发射扫描电子显微镜观察其形态结构。采用CCK-8实验检测EGCG纳米颗粒抑制Jurkat细胞增殖的作用，采用流式细胞术检测其对Jurkat细胞凋亡的影响，比较EGCG纳米颗粒与原料药的体外抗白血病效应。结果：最优条件下制备的EGCG纳米颗粒包封率为（76±4）%，平均粒径为（116±25）nm，平均Zeta电位为（61.2±1.8）mV，具有球形微观结构。EGCG纳米颗粒抑制Jurkat细胞增殖作用及促Jurkat细胞凋亡作用显著高于EGCG原料药。结论：EGCG纳米颗粒在体外抗白血病效应明显优于原料药，为进一步探索其体内抗白血病效应提供了依据。     

阿莫西林克拉维酸钾的质量分析及人体生物等效性、生物利用度研究

目的：评价阿莫西林克拉维酸钾的质量,并探讨其人体生物等效性、生物利用度。方法：24例健康志愿者随机交叉口服阿莫西林克拉维酸钾片（参比制剂）或阿莫西林克拉维酸钾分散片（受试制剂）625 mg后,采用液质联用仪测定血浆中阿莫西林、克拉维酸钾的血药浓度,并计算药动学参数及评价生物等效性。结果：国产制剂不同批次的样品含量差异较小,生产质量稳定;但单个杂质及总杂质均高于进口制剂。参比制剂中阿莫西林C_max（6.836±2.453）μg·mL^-1、t_max（1.8±0.8） h、t_1/2（1.6±0.2） h、AUC_0-∞（23.2±4.2）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.644±0.406）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.4） h、t_1/2（1.5±0.3） h、AUC_0-∞（24.1±5.6）μg·h·mL^-1。受试制剂中阿莫西林C_max（6.717±2.463）μg·mL^-1、t_max（1.5±0.5） h、t_1/2（1.4±0.3） h、AUC_0-∞（23.5±5.3）μg·h·mL^-1;克拉维酸钾C_max（3.597±0.399）μg·mL^-1、t_max（1.6±0.3） h、t_1/2（1.5±0.2） h、AUC_0-∞（24.5±4.8）μg·h·mL^-1。经计算可知受试制剂的单次给药后阿莫西林的相对生物利用度为96.6%,克拉维酸钾的相对生物利用度为97.3%,受试制剂与参比制剂生物等效。结论：阿莫西林克拉维酸钾分散片含量及有关物质符合药典标准,且与阿莫西林克拉维酸钾片人体生物等效性。     

盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶的制备与评价

目的 制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，并评价其抑菌及创面愈合效果。方法 采用复乳法制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，采用2因素2水平全因子析因实验设计考察了壳聚糖相对分子质量（X₁）和壳聚糖质量浓度（X₂）对壳聚糖纳米粒的药物包封率（Y₁）、粒径分布（Y₂）、多分散系数（Y₃）和Zeta电位（Y₄）的影响；并以泊洛沙姆407作为凝胶基质制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶。通过抑菌圈实验比较盐酸环丙沙星乳膏和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌活性；使用无菌活检穿刺针在大鼠背部造成直径为5 mm的皮肤全切除的圆形人工创面，并使用金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的培养基感染24 h，建立大鼠创面模型，将模型大鼠随机分为模型组、盐酸环丙沙星乳膏组和盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶组，模型组大鼠创面未接受任何处理，给药组大鼠每2天给药1次，每次给药量均约为1 mg，观察并记录每组大鼠创面脱痂时间和愈合时间。结果 选择低相对分子质量壳聚糖、壳聚糖质量浓度为2.0 mg·mL^-1制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒，其中盐酸环丙沙星质量浓度为50.0 mg·mL^-1，其包封率为（85.3±0.9）%，平均粒径为（354.7±15.7）nm，PDI为0.357±0.014，Zeta电位为（22.2±0.5）mV，呈球状分布；盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶和盐酸环丙沙星乳膏对金黄色葡萄球菌的抑菌圈直径分别为（38.4±0.2）、（29.2±0.3）mm，对铜绿假单胞菌抗菌圈直径分别为（41.3±0.6）、（32.1±0.1）mm；大鼠创面给予盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶后，其脱痂时间和愈合时间均较模型组和盐酸环丙沙星乳膏组显著缩短（P<0.05）。结论 成功制备盐酸环丙沙星壳聚糖纳米粒原位凝胶，其可以抑制创面细菌繁殖、加速伤口愈合。     

龙血竭总黄酮纳米粒的制备工艺研究及其表征

目的：制备龙血竭总黄酮纳米粒（Dragon's blood total flavonoid nanoparticles,DBF-NPs）,并优化其处方和制备工艺。方法：结合HPLC与葡聚糖凝胶柱层析法,构建样品包封率测定方法;以包封率,粒径及外观为综合指标,在单因素试验的基础上进行正交试验设计确定最佳处方及工艺。结果：所优选葡聚糖凝胶柱层析条件为：柱规格10 mm×450 mm,洗脱剂为去离子水,上样量1 mL（含龙血竭总黄酮1 mg）,流速（6±1）mL·h^-1;薄膜超声法为最佳制备方法;最优处方为：有机相与水相体积比1：1,Tween 80浓度为1%,PDLLACOOR 0.7%,龙血竭总黄酮 0.1%;制得纳米粒包封率和平均粒径分别为81%±2.6%、（203±12）nm。结论：通过工艺优化,制得DBF-NPs包封率较高,粒径合适,稳定性良好。     

反式白藜芦醇葡萄糖苷在犬体内的药动学研究

目的：建立Beagle犬血浆中反式白藜芦醇葡萄糖苷（TRG）的测定方法并进行药动学研究。方法：Beagle犬分别灌胃和静脉给予TRG后测定不同时间的血药浓度,运用Topfit 2.0药动学软件计算非房室模型药动学参数。结果：Beagle犬以25,50,100 mg·kg^-13个剂量灌胃给予TRG,TRG血浆峰浓度（C_max）分别为（0.92±0.44）,（1.93±0.46）,（4.02±1.22）mg·L^-1;达峰时间（t_max）分别为（0.83±0.18）,（1.19±0.36）,（0.78±0.17）h;半衰期（t_1/2）分别为（0.93±0.16）,（1.18±0.19）,（1.18±0.29）h;药-时曲线下面积（AUC_0-t）分别为（1.73±0.77）,（4.14±0.52）,（8.67±2.95）mg·h·L^-1。Beagle犬静脉注射TRG 25 mg·kg^-1后,TRG的t_1/2为（1.72±0.41）h,AUC_0-t为（48.9±6.41）mg·h·L^-1,TRG的绝对生物利用度为3.53%。结论：TRG在25~100 mg·kg^-1剂量范围内C_max和AUC_0-t呈线性动力学特征,TRG在Beagle犬体内的绝对生物利用度较低。     

山药产地初加工及炮制工艺

目的：优选适宜山药产地初加工与炮制生产各个环节的具体技术参数,并明确其中两个最关键技术环节。方法：以尿囊素、总多糖、总灰分、二氧化硫残留量等为综合评价指标,运用正交设计分别考察山药清洗、去皮、干燥-浸润、硫熏、切片、干燥等各个环节的工艺参数。运用星点设计考察其中2种最重要环节的工艺参数。结果：正交设计确定各环节具体参数如下：采用水洗后去皮;干燥-浸润环节：药材于105 ℃烘箱中干燥1 h,再于6倍量水浸泡4 h;硫熏环节：药材于密闭容器中用120 g·m^-3用量硫磺熏蒸1 h;切片-干燥环节：药材切制成2~4 mm厚度饮片,于烘箱中80 ℃鼓风干燥2 h。确定2种最重要工艺环节为浸润时间和硫熏过程硫磺用量。星点设计进一步确定工艺参数为：取山药药材,去毛,清洗后去皮,于烘箱中105 ℃干燥1 h,取出,于6倍量水中浸润3~6 h,取出,晾干,用112~140 g·m^-3量硫磺熏蒸1 h,摊晾,最后,切成2~4 mm厚饮片,于烘箱中80 ℃鼓风干燥2 h,即得。二项式方程为：Y＝0.618＋0.034 9X₁+0.074 7X₂－0.048 6X₁X₁-0.226X₂X₂+0.006 5X₁X₂（R-Sq＝0.953）,放大实验验证结果偏差均小于3%。结论：本研究筛选出山药产地初加工、炮制最佳工艺参数,明确加工侧重点,合理分配各环节工作量,能最大限度保证山药的质量。     

pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶兔眼药动学及其抑制角膜新生血管的研究

目的：制备pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶剂（RCG凝胶）并考察其兔眼药动学和抑制角膜新生血管作用。方法：以卡波姆940和HPMC（1∶4, w/w）为辅料制得pH敏感型原位凝胶。取健康家兔30只,向兔眼中滴入50 μL RCG凝胶,分别于给药10,30,60,120,180 min后处死家兔,收集兔眼玻璃体、房水、角膜和虹膜,并测定药物含量。取家兔20只,建立角膜新生血管模型并随机分为4组,分别给予生理盐水,25,50,100 mg·mL^-1 RCG凝胶。观察给药后第3,6,9,12天新生血管面积及角膜病理切片。结果：魟鱼软骨多糖在玻璃体、房水、角膜和虹膜的药动学均符合二室模型,在玻璃体、房水、角膜和虹膜中的C_max分别为（1.35±0.41）,（9.31±0.39）,（27.78±0.32）,（15.97±0.13） μg·mL^-1;AUC_0-180分别为（80.54±9.65）,（571.91±18.32）,（1 763.72±48.66）,（1 034.55±33.87） μg·mL^-1·min。对照组、低、中、高剂量组在第12天的新生血管面积分别为（30.00±3.45）,（24.31±3.12）,（5.36±1.24）,（4.89±1.09） mm²。角膜病理切片中,对照组和低剂量组中有大量炎性细胞浸润,新生血管较多;而中剂量和高剂量组中角膜中炎性细胞和新生血管明显较少。结论：制备了一种pH敏感型魟鱼软骨多糖眼用原位凝胶,该凝胶给药后在角膜部位具有最大的药物浓度,其给药剂量高于50 mg·mL^-1时,具有显著的抑制新生血管生成的作用,该原位凝胶剂具有较好的临床应用价值。     

采用液-质联用法测定头孢吡肟片健康人体药动学和生物等效性

目的：研究头孢吡肟片生物等效性。方法：采用液-质联用法测定血浆中头孢吡肟浓度。20名健康受试者随机交叉单剂量口服头孢吡肟片对照药物和测试药物500 mg，测定不同时间血药浓度；DAS软件处理药-时数据。结果：与对照药物相比，测试药物生物利用度F₀^t为（105.83±16.31）%，F₀^∞为（108.36±15.38）%；测试药物与对照药物的主要药动学参数t_max分别为（3.89±0.30） h和（3.68±0.59） h，C_max分别为（15.22±1.36） mg·L^-1和（14.28±1.99） mg·L^-1，t_1/2ke分别为（4.52±0.79） h和（4.36±0.83） h，AUN₀^t分别为（15.97±2.87） mg·h·L^-1和（16.13±3.02） mg·h·L^-1，AUC₀^∞分别为（16.22±2.99） mg·h·L^-1和（16.88±3.12） mg·h·L^-1。对两制剂间的AUC₀^t、AUC₀^∞、C_max、t_max等进行双向单侧t检验，表明2种制剂具有生物等效性。结论：两药物等效。     

高乌甲素纳米粒的制备及其在大鼠体内药动学

目的:制备可持续释放且能治疗疼痛的载高乌甲素(LA)的聚乳酸(PLA)纳米粒,并考察其体外释药情况和在大鼠体内的药动学特性。方法:采用O/W乳化-溶剂挥发法制备载高乌甲素的聚乳酸纳米粒(LA/PLA NPs),运用激光粒度仪测定其粒径,原子力显微镜观察其形貌,动态透析法考察其体外释药特性,反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度,PKSolver程序处理药-时数据,并以LA为参比进行大鼠腹腔注射的药动学研究。结果:LA/PLA NPs外观呈圆形或类圆形,大小均匀,平均粒径(429±9.19)nm,包封率(86.34±2.15)%、载药量(45.85±1.34)%,体外可持续缓慢释放15 d,体内可释药8 d以上,其主要药动学参数为:t_1/2=(103.16±21.57)h,t_max=(3.6±1.34) h,C_max=(3.50±0.69)μg·mL^-1,AUC_(0-t)=(455.14±26.18) μg·mL^-1·h。结论:LA/PLA NPs制备工艺简单,重复性好,体内药-时过程符合非房室模型,具有良好的缓释效果。     

右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂的制备及其体内外研究

目的：研究右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂体外释放及体内药动学特性。方法：通过沉降体积比和再分散性等检查,初步评价右旋布洛芬/酸改性蒙脱土缓释干混悬剂质量,采用体外溶出装置进行体外释放试验测定右旋布洛芬体外累积释放量;以大鼠为动物模型,测定给药后的血药浓度,采用DAS2.0程序计算药动学参数。结果：右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂3 h内沉降体积比大于0.9,且混悬剂再分散性好,流动性好;体外释药符合Higuchi方程（r=0.970 1）;并具有明显缓释作用;体内试验表明,受试制剂和参比制剂的主要药动学参数C_max分别为（86.05±5.96）,（123.5±41.74）μg·mL^-1;AUC_{0-24 h}分别为（644.49±73.26）,（439.88±84.41）μg·mL^-1·h,t_1/2分别为（5.58±0.55）,（2.36±0.55） h;各参数间比较具有统计学差异（P<0.05）,受试制剂的达峰时间t_max延长到2 h,t_1/2和MRT比参比制剂分别延长2.36倍和2.47倍,可见右旋布洛芬/酸改性蒙脱土干混悬剂在大鼠体内具有明显缓释作用。结论：右旋布洛芬/酸性蒙脱土干混悬剂体内外均具有良好的缓释作用。     

苦参碱缓释微球的制备及体外释药研究

目的：制备苦参碱缓释微球并考察其体外释放度。方法：采用正交试验设计,优选处方,乳化-固化法制备苦参碱微球,对其包封率、形态、粒径及体外释药性质进行了研究。结果：苦参碱白蛋白微球平均粒径为12.64 μm,大小均匀。平均包封率为79.60%±0.98%。体外释放符合零级方程,t_1/2为46.8 h。结论：苦参碱缓释微球制备方法简便,缓释效果好。     

f2法评价通脉浓缩丸与原制剂体外释放曲线相似性

目的：引入f₂相似因子法对通脉浓缩丸与原制剂通脉丸中两指标成分竹节香附素A（RDA）及苯甲酰新乌头原碱（BZC）的释放曲线进行分析,以对比评价其体外释放。方法：运用高效液相色谱法（HPLC）测定通脉浓缩丸与原制剂中指标成分RDA和BZC的体外释放率,并进行f₂相似因子计算。结果：通脉浓缩丸与原制剂中两指标成分的f₂均大于50,说明工艺改变前后两指标成分的体外释放曲线具有较好的相关性。结论：f₂相似因子法可运用于制剂工艺改变前后指标成分的体外释放评价。     

曲安奈德纳米滴眼液体外转运特性初评

目的:制备以PLGA和2-HP-β-CD为载体的曲安奈德(TA)滴眼液,并对其体系进行表征。方法:采用乳化溶剂挥发法制备TA-PLGA-2-HP-β-CD滴眼液,通过差示扫描、傅立叶红外、X-射线粉末衍射等方法对其理化性质进行表征,并对体外转运特性进行探讨。结果:所制备滴眼液中的纳米粒粒径为(161.7±45.5)nm,ζ-(-6.27±0.12)mV,包封率为(76.39±4.84)%,体外6 h单位面积累积释放度为40%。结论:TA-PLGA-2-HP-β-CD滴眼液体外释放规律符合零级动力学方程,其体外转运特性可为滴眼液的细胞动力学过程的选择和设计提供定量描述的基础。     

辛苯聚醇温敏凝胶的制备及其体外释放研究

目的：制备辛苯聚醇阴道用温敏凝胶[（O-9）-VTG],并对其释放机制进行探讨。方法：采用冷溶法以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为温敏凝胶材料制备凝胶,倒置法测定其胶凝温度（T_GEL）,再应用星点设计-效应面法优化处方,并采用无膜溶出模型考察其体外溶蚀及释药情况。结果：优化的处方基质配比为P407：P188：甘油：壳聚糖=16.3：5.7：5：0.6,胶凝温度为33℃,胶凝时间约1.6 min;辛苯聚醇体外释放符合零级动力学方程。结论：效应面法筛选辛苯聚醇温敏凝胶处方合理,（O-9）-VTG作为新型阴道用避孕制剂前景良好。     

K237修饰的紫杉醇热敏脂质体的制备、处方优化和体外释放度研究

目的：以紫杉醇（PTX）为模型药物,构建K237修饰的热敏脂质体（K237-PTX-TSL）,系统研究K237-PTX-TSL的制备工艺、理化性质,处方优化和体外释放特性。方法：采用NH2末端PEG化技术合成靶向磷脂材料DSPE-PEG-K237,采用薄膜分散法制备K237修饰的紫杉醇热敏脂质体（K237-PTX-TSL）,HPLC法测量药物的包封率和载药量;采用马尔文激光粒度仪测定K237-PTX-TSL的粒径及粒径分布和Zeta电位;利用差示扫描量热法（DSC）测量相变温度（Tm）;采用透析袋法测量相变温度下的释药规律并拟合释放曲线。结果：优化的处方为：DPPC：DSPG：MSPC：DSPE-PEG-NHS=9：1：1：1,药脂比为1/20,磷脂浓度为5.0%,DSPE-PEG-K237占处方磷脂总量为1%。制备得到的K237-PTX-TSL包封率为（94.23±0.76）%;粒测得K237-PTX-TSL粒径为（88.3±4.7） nm,电荷为-4.5 mv,PDI值为0.13±0.01;K237-PTX-TSL的相变温度为40.805℃,K237-PTX-TSL在42℃时的体外释放最优拟合为一级动力学模型,方程为In（100-Q）=-0.063 8t+4.713 0（r=0.994 4）。42℃时20 min内紫杉醇累计释放度为72.45%,60 min的累计释放度为98.84%。结论：K237修饰的热敏脂质体载药量和包封率较高、粒径较小,热敏释药性质良好,1 h内药物基本释放完全。     

口服胰岛素羧甲基壳聚糖纳米粒的制备及评价

目的:研制一种生物利用度高且具有缓释作用的口服胰岛素制剂。方法:通过钙离子交联制备羧甲基壳聚糖纳米粒,采用正交试验优化纳米粒制备条件,以透射电镜观察纳米粒形态,激光粒度分析仪测定粒度,高效液相色谱法测定纳米粒包封率和载药量,并对胰岛素的体外释放性能进行考察。结果:优化工艺制备的纳米粒外观形态圆整,平均粒径为(256.1±11.2)nm,包封率为(45±0.41)%,载药量为(17.2±0.33)%,药理相对生物利用度为14.71%。结论:口服载胰岛素羧甲基壳聚糖纳米粒具有降血糖作用和显著的缓释作用,药理相对生物利用度高。     

脂蟾毒配基PLGA-TPGS纳米粒的处方筛选及稳定性考察

目的：本研究以脂蟾毒配基（resibufogenin,RBG）为模型药物,以自制的乙交酯丙交酯共聚物-维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（polylactide-co-glycolide-D-α-tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate,PLGA-TPGS）为载体材料,采用正交试验筛选制备脂蟾毒配基PLGA-TPGS纳米粒（RBG-loaded PLGA-TPGS nanoparticles,RPTN）的最佳处方和制备工艺,并对RPTN进行体外稳定性考察。方法：采用超声乳化-溶剂挥发法制备RPTN,用单一因素法分别考察主药与载体配比、TPGS水溶液浓度、超声功率、超声时间对RPTN的粒径、载药量和包封率的影响。根据单一因素考察的试验结果,设定因素水平表,通过正交试验筛选制备RPTN的最佳处方和制备工艺。采用影响因素、加速、长期试验考察RPTN的体外稳定性。结果：通过正交试验筛选出制备RPTN的最佳处方和制备工艺,即主药与载体比例为3∶10（W∶W）,0.05%TPGS水溶液为乳化剂,超声功率250 W下超声10 min。6批RPTN的平均粒径、载药量和包封率分别为（152.3±2.5）nm、（18.4±0.3）%和（79.3±1.2）%（n=6）。在稳定性考察中,RPTN在影响因素、加速、长期试验中均表现出良好的稳定性。结论：筛选出制备RPTN的最佳处方和制备工艺,自制RPTN粒径较小、载药量和包封率较高,体外具有良好的稳定性。