TMPO基因表达对肺癌患者临床预后的影响

 目的 探讨TMPO基因对肺癌患者预后的影响。方法 检索并下载NCBI的肿瘤公共数据集,分析肺癌基因表达谱资料及临床信息,明确TMPO基因在正常肺组织和肺癌组织中的表达差异,并利用基因集富集分析方法(GSEA)进一步探讨TMPO基因对肺癌细胞的具体作用机制。结果 TMPO基因在肺癌组织中的相对表达值为0.254 ±0.594,明显高于在正常肺组织中的相对表达值-0.332 ±0.285(P<0.0001 )。TMPO基因高表达肺癌患者的TNM分期明显高于TMPO低表达的肺癌患者(P<0.0001, P<0.0001, P=0.031), TMPO低表达组肺癌患者的无进展生存期(P<0.0001)、总生存期(P<0.0001)结果均优于TMPO高表达组的肺癌患者。TMPO高表达样本富集了与DNA修复、MYC信号通路1、有丝分裂、细胞周期G2M检查点、精子发生、E2F信号通路、MYC信号通路2、mTORC1信号通路相关的基因集。结论 TMPO基因在多种肿瘤中高表达,其通过多种途径来促使肿瘤细胞增殖,进而影响肿瘤患者的临床预后,因此TMPO基因可以作为诊疗肺癌的标志物和潜在靶点。     

COL6A2基因在胃癌中的表达及临床意义

 目的 探讨胃癌组织中Ⅵ型胶原蛋白α2链(collagen type Ⅵ α2 chain ,COL6A2)的表达情况、临床意义及可能的作用机制。方法 采用免疫组化法检测62例胃癌组织及配对的癌旁组织中COL6A2蛋白的表达情况,统计分析COL6A2蛋白与患者临床病理特征之间的相关性。利用Kaplan-Meier法绘制生存曲线图,并用Kaplan-Meier Plotter 在线数据集进行生存验证。下载癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库中的胃癌表达数据,分析COL6A2与上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)相关基因表达的相关性。并运用基因探针富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)探究COL6A2在胃癌中的可能作用机制。结果 COL6A2在胃癌组织中的阳性表达率显著高于配对癌旁组织(43.5% vs. 25.8%,P=0.038),与淋巴结转移,远处转移及TNM分期显著相关,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析及Kaplan-Meier Plotter均提示高表达COL6A2的胃癌患者生存时间较短。COL6A2是影响胃癌患者的独立预后因素(HR=2.339,95%CI: 1.150~4.757,P=0.019)。相关性分析发现,COL6A2与EMT相关蛋白的表达密切相关;GSEA结果显示,高表达COL6A2样本主要富集的基因集中包括TGF-beta信号通路及MAPK信号通路等经典肿瘤信号通路。结论 COL6A2在胃癌组织中呈显著高表达,且与预后不良有关,可作为判断胃癌患者预后的潜在生物标志物。     

乙肝相关性肝癌MLH1与p53的表达及其意义

 目的 探讨MLH1与p53在乙型肝炎病毒 (hepatitis B virus ,HBV) 感染相关性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其意义。方法 选取原位肝移植手术术后HBV相关性HCC伴肝硬化患者238例,应用免疫组化的方法检测肝癌组织和癌旁组织中MLH1与p53的表达情况,并以25例正常肝组织和良性肝病组作为对照。结果 MLH1在肝癌组织的阳性表达率为31.09％(74/238),在癌旁组织的表达阳性率为26.05％(62/238),良性肝病对照组阳性表达率为48.00％(12/25),各组表达的差异无统计学意义(P=0.053)。相关性分析显示,MLH1基因的表达与患者肝移植术前AFP含量(r=0.221,P=0.001)及术后的复发(r=-0.159,P=0.014)有相关性,与HCC组织病理学Edmondson分级(P=0.060)及TNM分期(P=0.065)有相关趋势。p53在肝癌组织的表达阳性率为47.06％(112/238),在癌旁组织的表达阳性率为0.84％(2/238),良性肝病对照组均为阴性,p53蛋白的表达在癌组织中明显高于其在癌旁及良性肝病中的表达(P=0.000);p53表达情况与患者肝移植术前AFP含量有相关性(r=0.172,P=0.008),与血管侵犯(P=0.053)及肿瘤数量(P=0.051)有相关趋势。结论 MLH1蛋白表达下调可能与HBV相关性肝癌的发生及术后的复发有关,且MLH1与p53蛋白在肝癌中的表达有一定的关联性。     

影响双额脑挫伤临床恶化及预后的危险因素

 目的 探讨影响双额脑挫伤临床症状恶化和预后的相关危险因素。方法 回顾性研究2011-03到2013-03医院收治的双额脑挫裂伤患者,收集并分析患者年龄、性别、受伤机制,入院时格拉斯哥昏迷评分(Glasgow coma scale,GCS)、影像学表现等临床信息,分析影响临床症状恶化出现的相关危险因素;并对患者进行伤后1年随访,格拉斯哥结局量表(Glasgow outcome scale, GOS)评价临床预后并分析影响患者预后的相关因素。结果 入组患者共112例,17例出现临床恶化,预后不良者(GOS分级,Ⅰ~Ⅱ级)15例,预后良好者(GOS分级,Ⅲ~Ⅴ级)95例。患者性别(P=0.0039)、GCS评分(P=0.0063)、环池闭塞(P=0.0426)、血肿体积(P<0.0001)与临床症状恶化显著相关,年龄(P=0.0004)、GCS评分(P=0.0424)、鞍上池闭塞(P=0.0047)、血肿体积(P<0.0001)、SAH(P=0.0145)显著影响患者临床预后。结论 GCS评分及影像学表现是影响双额脑挫伤患者预后和临床症状恶化的重要评价指标。
     

层粘连蛋白在乙肝相关性肝癌中的表达、分布及意义

 目的 探讨层粘连蛋白(laminin,LN)在乙型肝炎病毒 (hepatitis Bvirus,HBV) 感染相关性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达分布及意义。方法 选取2003-01至2013-05在武警总医院施行了原位肝移植手术的215例HBV相关性HCC伴肝硬化患者的组织标本,应用免疫组化的方法检测LN在肝癌组织和癌旁组织中的表达情况,并以30例正常肝组织和良性肝病组作为对照。结果 LN主要定位于HBV相关性肝癌组织肝窦窦壁,其次为癌旁间质血管与新生血管及细胞膜/浆。LN在肝癌组织中肝窦窦壁和新生血管的阳性表达率为70.23％(151/215),在癌旁组织和良性肝病中肝窦窦壁和新生血管的阳性表达率分别为57.20％(123/215)和13.33％(3/30),LN在癌组织中的表达显著高于其在癌旁及良性肝病中的表达(P=0.000),LN在癌组织中的阳性表达与微卫星灶(P=0.026)、肿瘤数量(P=0.053)、血管侵犯(P=0.005)、TNM分期(P=0.029)显著相关。结论 LN的过表达可能与肝癌的发生发展及侵袭转移相关。
     

晚期肺腺癌组织中TYMS基因表达水平判定及其临床意义验证

 目的 确定用于TYMS基因表达水平判定的临界值, 并对TYMS基因表达水平判定方法的临床指导意义进行验证。方法 通过实时荧光定量PCR技术平台及2^-△Ct法计算TYMS基因相对于内参基因的表达量。将中位值作为判定TYMS基因表达水平的临界值, 并通过患者接受培美曲塞化疗的短期、长期疗效对该临界值进行验证。结果 在150例FFPE样本中, TYMS基因、内参基因同时可检出的检出率为89.3%, TYMS基因相对表达量在晚期肺腺癌患者不同年龄组中差异有统计学意义(P=0.025), 但与患者性别、癌症分型、分期及吸烟史差异均无统计学意义。TYMS基因高表达、低表达患者在接受培美曲塞化疗后的客观有效率分别为9.8%、35.4%(P<0.05)。TYMS基因高表达、低表达患者接受培美曲塞化疗的中位无进展生存时间差异有统计学意义, 分别为2.1个月、4.9个月(P=0.047);TYMS基因高表达、低表达患者中位总体生存时间差异有统计学意义, 分别为9.1个月、16.7个月(P=0.024)。结论 TYMS基因表达水平判定方法适用于判定晚期肺腺癌FFPE样本中TYMS基因表达水平等级, 有利于TYMS基因表达量检测的标准化, 且该方法可用来预测培美曲塞化疗的疗效。     

2型糖尿病患者血浆氧化三甲胺与视网膜病变的相关性

 目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血浆氧化三甲胺(TMAO)与视网膜病变(DR)的相关性。方法 选择航天中心医院内分泌科T2DM患者101例,分为DR组(n=32)和无DR组(n=69)。采用ELISA法测定血浆TMAO浓度,采用Logistic回归和ROC曲线分析血浆TMAO与DR的关系。结果 DR组患者的年龄、糖尿病病程、收缩压、血浆TMAO均大于无DR组(P＜0.05),而血白蛋白、三酰甘油低于无DR组(P＜0.05)。Logistic回归分析显示,调整相关混杂因素后,年龄(OR=1.070, 95%CI:1.011～1.133, P=0.019)、血白蛋白(OR=0.807, 95%CI:0.701～0.929, P=0.003)、TMAO(OR=1.062, 95%CI:1.006～1.121, P=0.029)是DR的危险因素。ROC曲线显示单独血浆TMAO预测DR的曲线下面积(AUC)为0.650(P=0.024),年龄、血白蛋白、TMAO联合的AUC为0.789(P＜0.001)。结论 DR患者表现出更高水平的血浆TMAO,TMAO是DR的相关危险因素,TMAO联合年龄、血白蛋白等对DR有较高的预测价值。     

CDCA8基因表达与膀胱癌患者临床病理和预后的相关性

 目的 探讨膀胱癌患者CDCA8基因的表达情况和CDCA8基因与膀胱癌的临床病理相关性及预后相关性,预测CDCA8是如何推动膀胱癌发生、发展及其机制。方法 从NCBI(National Center for Biotechnology Information)的GEO数据库中下载膀胱癌基因表达数据GSE13507,采用非配对t检验分析CDCA8在膀胱癌中的表达情况,χ²检验分析CDCA8表达与膀胱癌患者临床病理指标的相关性,Log-rank检验用于预后生存分析;利用基因富集分析(GSEA)方法,分析CDCA8高表达样本的富集基因及受CDCA8调控的相关基因。结果 膀胱癌中CDCA8表达水平明显高于正常膀胱组(8.87±0.08 vs 7.47±0.07, P<0.0001);CDCA8的表达与膀胱癌患者的年龄(P=0.027)、性别(P=0.04)及膀胱癌的疾病进展(P=0.001)、T分期(P<0.0001)、N分期(P=0.013)、不同分级(P<0.0001)密切相关;CDCA8高表达组膀胱癌患者的肿瘤特异性生存期明显短于CDCA8低表达组(P<0.0001, HR=0.5177, 95% CI: 13.40~18.10),且CDCA8高表达组膀胱癌患者的总生存期亦短于CDCA8低表达组(P<0.0001, HR=0.09906, 95% CI: 5.971~16.38);CDCA8可能调控与精子形成、G₂M检查点、E₂F信号通路、未折叠蛋白反应、MYC信号通路、MTORC1信号通路、有丝分裂纺锤体形成、PI3K/AKT/mTOR通路、胆固醇平衡、糖酵解相关的基因集。结论 CDCA8在膀胱癌组织中显著高表达,且与膀胱癌的恶性程度和发生进展相关,高表达CDCA8的膀胱癌患者临床预后更差,可能作为潜在的判断膀胱癌患者疾病进展的标志物和治疗膀胱癌的靶标。     

局部晚期乳腺癌新辅助化疗十年疗效评价与影响因素分析

 目的 探讨乳腺癌新辅助化疗十年疗效及影响患者预后的因素。方法 回顾性收集190例接受新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者的临床病理资料,检测新辅助化疗后病理完全缓解率(pCR),完成十年随访,分析影响患者长期预后的因素。结果 190例中,新辅助化疗后达病理完全缓解者共22例(11.58%)。单因素分析显示Ki-67表达水平、化疗方案和Luminal分型与pCR相关(P均<0.05),多因素分析显示Ki-67的表达水平是影响新辅助化疗后病理完全缓解的独立因素(P＜0.05)。该组患者10年总生存率为56.3%,pCR是新辅助化疗乳腺癌患者预后的独立影响因素(P＜0.05)。结论 Ki-67是影响乳腺癌新辅助化疗后病理完全缓解的独立因素;pCR是新辅助化疗乳腺癌患者预后的独立影响因素。     

EGCG对A549细胞炎性反应模型UBC9表达的影响

 目的 观察泛素连接酶9(ubiquitin conjugating enzyme 9,UBC9)在表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)作用的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导A549细胞中的表达,探讨UBC9与EGCG抗炎性反应机制的相关性。方法 根据筛选结果随机分为对照组、EGCG组、LPS组、EGCG＋LPS组4个组,MTT检测不同浓度的EGCG(50～400 μg/ml)和LPS(10～50 μg/ml)对A549细胞增殖活性的影响,筛选最佳作用浓度,进一步通过免疫组化染色法、蛋白质印迹法和Realtime-PCR检测分析各处理组UBC9蛋白及其mRNA的相对表达量。结果 MTT显示,200 μg/ml的EGCG细胞增殖抑制作用最强(F=1618.18,P＜0.001),LPS 25μg/ml细胞增殖活性最明显(F=237.38,P＜0.001)。免疫组化与蛋白质印迹检测均显示,与对照组比较,EGCG下调A549细胞UBC9蛋白表达(P＜0.001),LPS则上调UBC9表达量(P＜0.001),与LPS组比较,EGCG＋LPS组UBC9蛋白表达明显降低(P＜0.001)。同样,Realtime-PCR显示,与对照组比较,EGCG组UBC9 mRNA表达下调(F=89.34,P＜0.001),LPS组UBC9 mRNA表达上调(F=225.00,P＜0.001),与LPS组比较,EGCG＋LPS组UBC9 mRNA的表达受到抑制,显著降低(F=625.00,P＜0.001)。结论 EGCG下调LPS刺激的炎性反应模型的UBC9的表达,其抗炎机制可能与抑制UBC9蛋白与mRNA表达有关。     

过表达miR-26b-5p抑制HMGA1参与卵巢癌细胞上皮间质转化的机制

 目的 探究microRNA-26b-5p(miR-26b-5p)介导高迁移率族蛋白组A1(high-mobility group A1,HMGA1)基因参与卵巢癌上皮间质转化的机制。方法 对miR-26b-5p靶基因进行预测。qRT-PCR检测组织中miR-26b-5p和HMGA1的表达量。卵巢癌细胞分组转染后,qRT-PCR和Western Blot检测细胞中相关因子的mRNA和蛋白的表达量;Transwell侵袭实验检测细胞侵袭,细胞划痕实验检测迁移能力。结果 卵巢癌组织中miR-26b-5p表达降低,HMGA1的表达升高(均P＜0.05)。miR-26b-5p mimic及sh-HMGA1组HMGA1和Vimentin表达降低而E-cadherin表达上调,且细胞侵袭和迁移降低(均P＜0.05);共转染miR-26b-5p inhibitor和sh-HMGA1,sh-HMGA1处理对上皮间质转化及细胞侵袭和迁移的抑制作用被逆转(均P＜0.05)。结论 过表达miR-26b-5p可抑制卵巢癌细胞中HMGA1和Vimentin表达并促进E-cadherin表达,降低细胞侵袭和迁移能力,从而抑制卵巢癌细胞上皮间质转化。     

miR-320a调控非小细胞肺癌细胞的上皮细胞间质化过程研究

 目的 探讨miR-320a对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)细胞上皮细胞间质化过程的调控作用及其可能的作用机制。方法 选取2017-07至2018-12于菏泽市立医院住院并进行手术治疗的NSCLC患者60例,术中取切除的癌组织和癌旁组织,RT-PCR和Western Blot检测癌组织和癌旁组织miR-320a和FoxM1表达;miR-320a mimics、miR-320a NC和miR-320a inhibitor转染A549细胞,24 h后划痕实验和Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,双荧光素酶报告基因系统预测miR-320a与FoxM1的靶向关系,Western Blot检测FoxM1、E-Cadherin和Vimentin蛋白表达。结果 癌旁组织内miR-320a的表达高于癌组织(P<0.001),FoxM1的阳性细胞率低于癌组织(P<0.001);miR-320a NC组细胞迁移和侵袭能力低于miR-320a mimics组(P<0.001),而高于miR-320a inhibitor组(P<0.001);miR-320a可靶向下调FoxM1的表达水平;FoxM1-WT A549细胞中,miR-320a mimics组细胞E-cadherin表达显著高于miR-320a NC组(P<0.001),Vimentin表达显著低于miR-320a NC组(P<0.001);miR-320a inhibitor组细胞E-cadherin表达显著低于miR-320a NC组(P<0.001),Vimentin表达显著高于miR-320a NC组(P<0.001)。结论 miR-320a在NSCLC中可能作为抑癌基因发挥作用,这种作用可能是通过靶向抑制FoxM1的表达,从而抑制NSCLC细胞的上皮细胞间质化过程而实现的。     

FEV1/FVC对局限期小细胞肺癌预后的影响

 目的 探索FEV₁/FVC对于局限期小细胞肺癌的预后影响。方法 采取回顾性分析对西安交通大学医学院第一附属医院及武警陕西总队医院2012-01至2015-03收治的小细胞肺癌患者 109例,均经EP方案化疗及放疗,治疗前测量肺功能,分为实验组(FEV₁/FVC＜0.70)及对照组(FEV₁/FVC≥0.70),评价FEV₁/FVC与临床因素,生存期及其影响因素的相关性。结果 FEV₁/FVC与患者死亡(P=0.008),小细胞肺癌的局部进展(P=0.018)及远处转移(P=0.025)均有密切的相关性,FEV₁%与患者死亡有一定相关性。单因素分析发现,化疗周期、FEV₁%、FEV₁/FVC对局限期小细胞肺癌的总生存期有明显影响,差异具有统计学意义(P＜0.05)。多因素分析发现化疗周期、FEV₁/FVC是影响局限期小细胞肺癌总生存期的独立影响因素。年龄、化疗周期、FEV₁%及FEV₁/FVC对局限期小细胞肺癌的无进展生存期有明显影响,差异具有统计学意义(P＜0.05)。多因素分析结果显示:化疗周期及FEV₁/FVC是影响局限期小细胞肺癌无进展生存期的独立影响因素(P＜0.05)。实验组(FEV₁/FVC＜0.70)总生存期明显缩短,两者比较差异具有统计学意义(χ²=5.429,P＜0.05)。结论 治疗前肺功能FEV₁/FVC可能是评价局限期小细胞肺癌患者预后的良好指标。     

METTL3在早期鳞状细胞宫颈癌中的表达及其与临床特征和预后的关系

 目的 探讨甲基化转移酶3(METTL3)在早期鳞状细胞宫颈癌中的表达及其与临床特征和预后的关系。方法 纳入2008年1－12月行广泛性子宫切除术治疗的110例早期宫颈癌石蜡组织标本。采用免疫组织化学检测肿瘤标本和癌旁非肿瘤宫颈组织中METTL3的表达,将患者分为METTL3高表达及低表达组,使用Kaplan-Meier生存分析法明确METTL3表达水平与预后的关系,使用Cox比例风险回归分析早期宫颈癌患者预后不良的影响因素。结果 宫颈癌肿瘤组织METTL3表达水平(2.705±0.273)明显低于正常宫颈标本(8.574±0.421),差异有统计学意义(P<0.01)。METTL3低表达与较高的FIGO分期(P=0.041)、盆腔淋巴结转移(P=0.001)相关。Kaplan-Meier生存分析表明METTL3低表达有低的总生存率(HR=3.576,95% CI:1.474~8.677,P=0.0048)。Cox多因素分析表明,FIGO分期(HR=5.109, 95% CI: 1.891~11.135, P<0.01)、盆腔淋巴结转移(HR=2.395, 95% CI:1.156~4.879, P=0.017)及METTL3低表达(HR=6.187, 95% CI:2.314~21.292, P=0.004)是早期宫颈癌患者的独立预后因素。结论 METTL3 表达水平在宫颈癌组织中明显下降,FIGO分期、盆腔淋巴结转移及METTL3 表达水平是早期鳞状细胞宫颈癌患者预后不良的影响因素。     

miR-7-5p/FGFR4轴与胆囊癌患者预后的关系

目的 探究miR-7-5p/FGFR4轴与胆囊癌(gall bladder cancer,GBC)患者预后的关系.方法 选取武警特色医学中心2016-06至2018-06住院手术的GBC患者47例,收集胆囊癌组织(GBC组)及癌旁组织(PCLT组),选择同期良性胆囊疾病患者43例,收集良性胆囊组织(NC组),用RT-q...     

可手术的非小细胞肺癌患者TUBB3基因mRNA表达与预后相关性

 目的 探讨可手术的非小细胞肺癌人群中TUBB3基因mRNA表达水平和预后的相关性。方法 通过分支-DNA液相芯片技术定量检测92例非小细胞肺癌患者TUBB3基因mRNA表达,持续随访60个月,用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,进行多因素分析。结果 在92例肺癌患者中,与不吸烟者相比,吸烟者的TUBB3基因mRNA表达水平明显更高(P=0.017)。随访结果显示:TUBB3 mRNA低表达的患者中位总生存期为48.7个月,长于高表达患者的生存期(35.8个月),差异有统计学意义(P=0.011,HR=1.56,95% CL:1.45~2.56)。TUBB3 mRNA低表达患者中位PFS为35.7个月,长于高表达患者中位PFS(23.5个月),差异有统计学意义(P=0.001,HR=1.33,95% CL:1.06~2.32)。结论 TUBB3 mRNA表达是可手术的非小细胞肺癌的预后因子。