钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂相关胃肠道反应风险的网状meta分析CSCD

目的系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)抑制剂致2型糖尿病患者胃肠道反应的风险。方法检索国内外有关数据库(截至2022年12月30日),收集SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病且结局指标包含胃肠道反应的随机对照试验。采用Cochrane偏倚风险评估工具对纳入的研究进行质量评价。采用Stata 15.1软件贝叶斯方法进行网状meta分析,绘制SGLT2抑制剂不同干预措施胃肠道反应风险的网状证据图、两两比较的联赛图和累积概率排序曲线下面积图(SUCRA),并对SGLT2抑制剂不同干预措施胃肠道反应风险的大小进行排序。胃肠道反应的效应量以相对危险度(RR)及其95%置信区间(CI)表示。结果最终纳入15项研究进行分析,共包括5540例患者。SGLT2抑制剂治疗组3949例,干预药物包括达格列净(1872例)、卡格列净(1100例)、恩格列净(649例)、艾托格列净(219例)、伊格列净(61例)、利格列净(48例);对照组1591例,均给予安慰剂。网状meta分析结果显示,与卡格列净50 mg和卡格列净100 mg相比,艾托格列净10 mg治疗发生胃肠道反应的风险更高(RR=1.37,95%CI:1.02~3.48;RR=2.98,95%CI:1.19~4.09;均P<0.05);SGLT2抑制剂其他干预措施之间的比较差异均无统计学意义。按SUCRA对SGLT2抑制剂不同干预措施胃肠道反应发生风险的排序结果显示,胃肠道反应发生风险从大到小依次为利格列净50 mg、艾托格列净25 mg、艾托格列净10 mg、恩格列净25 mg、伊格列净100 mg、伊格列净300 mg、伊格列净200 mg、艾托格列净5 mg、利格列净10 mg、伊格列净50 mg、恩格列净10 mg、利格列净2.5 mg、达格列净20 mg、达格列净10 mg、恩格列净5 mg、艾托格列净1 mg、达格列净5 mg、安慰剂、卡格列净300 mg、卡格列净200 mg、达格列净2.5 mg、达格列净1 mg、卡格列净100 mg、卡格列净50 mg。结论不同SGLT2抑制剂治疗方案导致2型糖尿病患者发生胃肠道反应的风险不同。卡格列净导致胃肠道反应的风险较小,尤其是卡格列净50 mg方案;而利格列净和艾托格列净容易引起胃肠道反应,尤其在较高剂量治疗时。     

二肽基肽酶4抑制剂在控制2型糖尿病透析患者代谢指标中的作用

目的：研究3种不同二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂对终末期肾病合并2型糖尿病患者代谢参数的影响。方法：对200例应用DPP-4抑制剂（西格列汀、维格列汀或利格列汀）治疗2型糖尿病的终末期肾病患者进行前瞻性队列研究。DPP-4抑制剂治疗12周前后评估糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖和代谢指标的变化。结果：西格列汀、维格列汀、利格列汀治疗组HbA1c水平下降无显著性差异（分别为-0.74±1.57、-0.39±1.45和-0.08±1.40，P=0.076），空腹血糖及血脂变化亦无显著差异。在血液透析患者（n=115）中，3组间HbA1c水平变化无差异。相比之下，腹膜透析患者（n=85）用西格列汀治疗12周后，HbA1c比用维格列汀和利格列汀治疗12周降低得更多（分别为-1.58±0.95，-0.46±0.98，-0.04±1.22，P=0.001）。结论：在终末期肾病患者中使用不同DPP-4抑制剂的降糖作用差异无显著性。在腹膜透析患者中，西格列汀比其他DPP-4抑制剂可使HbA1c水平降低更多。     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂治疗2型糖尿病疗效及安全性的系统评价

目的：系统评价胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效及安全性,为临床治疗提供循证参考。方法：计算机检索相关的随机对照试验。采用Stata 14.0软件进行Meta分析,并运用成本-效果分析方法进行短期经济学评价。结果：共纳入6项RCT,合计2 248例患者,纳入药物包括利拉鲁肽、艾塞那肽、司美格鲁肽、卡格列净、达格列净和恩格列净。Meta分析结果显示：GLP-1RA能更有效地降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平[SMD=-0.28,95% CI （-0.40,-0.16）,P<0.01],且HbA1c<7%的达标率更高,而SGLT-2i能更有效地控制患者的收缩压、舒张压和脉搏;GLP-1RA治疗组导致停药、腹泻、恶心、呕吐等不良反应的发生率均显著高于SGLT-2i治疗组,而SGLT-2i治疗组患者出现生殖器感染的发生率更高,差异均有统计学意义。SGLT-2i的成本-效果比更低。结论：GLP-1RA降低T2DM患者HbA1c水平的疗效更好,但SGLT-2i控制患者血压和脉搏的效果更优、耐受性更佳且具有较高的经济学优势,临床治疗中应根据患者的具体情况选择合适的药物。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂相关的药物相互作用

钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium-glucose cotransporter 2,SGLT-2)抑制剂是治疗2型糖尿病的新型口服药物。SGLT-2抑制剂通过降低肾糖阈,增加尿葡萄糖排泄,同时排出部分能量;由于SGLT-2抑制剂的降糖机制依赖于血液和尿液中葡萄糖的浓度差,因此,在血糖较低的时候其效用就大大减弱,从而降低了低血糖发生风险。在降血糖外,SGLT-2抑制剂还有诸多获益,包括降低收缩压、舒张压,改变血液动力学,提高血细胞比容;降低体质量,减少内脏脂肪和皮下脂肪;降低尿酸;对心脏、肾脏还有保护作用。本文就我国批准使用的SGLT-2抑制剂恩格列净、达格列净和卡格列净的药物相互作用进行综述,以期为临床医师和药师合理用药提供参考。     

2型糖尿病的克星——SGLT-2抑制剂

SGLT-2抑制剂为非胰岛素依赖型药物,可选择性抑制SGLT-2,抑制肾小管对葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄以降低血糖,且不易引起低血糖.SGLT-2抑制剂包括糖苷类及非糖苷类.本文重点介绍已上市药物卡格列净、达格列净、伊格列净、鲁格列净的药动学、药效学、不良反应与药物联用.     

基于模型荟萃分析5个SGLT2抑制剂在单用和 联合用药治疗2型糖尿病的临床疗效

目的：采用基于模型的荟萃分析（MBMA）方法,建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的药物效应模型,定量分析不同SGLT2i单用、或SGLT2i联合二甲双胍、联合二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4i）、联合DPP4i和二甲双胍,共四种治疗方式对于2型糖尿病（T2DM）的临床疗效。方法：通过ClinicalTrials.gov和Web of Science（MEDLINE）进行文献检索,纳入5个SGLT2i（卡格列净、达格列净、恩格列净、埃格列净、依格列净）临床研究,选择糖化血红蛋白（HbA1c）的相对基线变化值作为药效学指标,建立药物效应模型。结果：最终纳入54篇文献,涵盖167组研究的24802名受试者,最终建立以时间、剂量描述的SGLT2i药物效应模型。SGLT2i按疗效顺序为依格列净>卡格列净>埃格列净>恩格列净>达格列净。相比单药治疗,72周各药联合二甲双胍使得HbA1c变化值再降0.13%,联合DPP4i可再降0.09%。SGLT2i联合二甲双胍和DPP4i可分为两个亚组：因DPP4i和二甲双胍控制不足而联用的人群比单药组可再降0.02%,而因二甲双胍控制不足而联用的人群可再降0.75%。目前各药推荐剂量几乎已达到最大降糖效果。未来同类药物的开发可以卡格列净和依格列净作为对照药物,衡量新化合物开发是否具有良好的临床优势性。结论：采用MBMA方法量化SGLT2i在单用、二联、三联不同治疗方式的降糖作用,按药物疗效高低排序依次为依格列净、卡格列净、埃格列净、恩格列净、达格列净。     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致酮症酸中毒的风险分析

目的基于美国食品药品管理局不良事件报告系统(FAERS)挖掘与分析钠-葡萄糖共转运蛋白2受体抑制剂(SGLT-2i)致酮症酸中毒的风险。方法下载FAERS系统2013年1月至2021年6月收到的SGLT-2i与非SGLT-2i致酮症酸中毒报告,采用报告比值比法(ROR)分析SGLT-2i抑制剂与酮症酸中毒的相关性,比较不良反应(ADR)导致的临床结局。结果共筛选出SGLT-2i致酮症酸中毒报告10 796份。整体SGLT-2i、卡格列净、达格列净、恩格列净和艾托格列净致酮症酸中毒的ROR值分别为184.37(95%CI:179.15～189.75)、162.14(95%CI:155.98～168.54)、158.96(95%CI:151.19～167.14)、207.56(95%CI:199.65～215.78)和74.32(95%CI:53.00～104.20),信号强度均大于2。严重ADR致死、致残或致病危率分别是:卡格列净15.69%、达格列净21.80%、恩格列净23.97%、艾托格列净25.00%,差异具有统计学意义(P<0.001)。结论 SGLT-2i与酮症酸中毒有...     

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂与生殖器感染不良事件:基于真实世界的上市后监测数据分析

目的：挖掘及评价不同钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors,SGLT-2i）与生殖器感染不良事件的关联性及特点。方法：基于2004年第一季度至2019年第二季度美国药监局不良事件报告系统主数据库数据,运用比例失衡测量法及贝叶斯分析法对不同SGLT-2i与生殖器感染不良事件的相关性进行数据挖掘与评价,同时比较不良事件的发生时间及预后。结果：经评价为SGLT-2i导致生殖器感染报告例数254份;7种SGLT-2i中恩格列净/盐酸二甲双胍与生殖器感染不良事件关联性最强（ROR=16.34,95% CI=12.73~20.97;PRR=16.15,χ²=889.11;EBGM=16.03,95% CI的,=12.49）;SGLT-2i与盐酸二甲双胍组成的复方制剂相比于SGLT-2i具有更高的生殖器感染风险;不良事件致残或致死率坎格列净27.4%（20/73）vs.达格列净11.9%（5/42）vs.恩格列净12.8%（16/125）具有显著差异（P=0.007）。结论：本研究通过对FAERS数据的挖掘和分析,为不同SGLT-2i相关生殖器感染的风险及特点提供精准数据支持,同时本研究可对该不良事件进行持续监测,对相关药物风险进行识别与比较。     

某院2型糖尿病患者常用口服降血糖药物的合理用药分析

目的 探讨某院2型糖尿病患者常用口服降血糖药物的合理用药分析,为2型糖尿病患者的临床用药提供参考。方法 抽取某院2021年1月～2022年12月1 156例2型糖尿病患者。分析这些患者的性别、年龄、具体药物利用情况及药物销售额、药物使用频率（DDDs）及药物限定日费用（DDC）。结果 数据显示,本研究中所选取的2型糖尿病患者的主要发病年龄为60岁以上,占比为59.08%;对于2型糖尿病某院采用的药物有达格列净片、盐酸二甲双胍片、利格列汀片、阿卡波糖、瑞格列奈片、格列齐特片、沙格列汀片、吡格列酮二甲双胍片、格列美脲片、那格列奈片、吡格列酮分散片、格列吡嗪片、沙格列汀二甲双胍缓释片、格列喹酮片、伏格列波糖胶囊、磷酸西格列汀片,其中利用最多的为达格列净片,其次为盐酸二甲双胍片、利格列汀片、吡格列酮二甲双胍片、阿卡波糖。销售金额位于前三位的分别为达格列净片、吡格列酮二甲双胍片、利格列汀片;由数据显示,DDDs数据排列前三位的分别为达格列净片、盐酸二甲双胍片、阿卡波糖;DDC较高的分别为瑞格列奈片、阿卡波糖、吡格列酮二甲双胍片。结论 研究显示,某院2型糖尿病患者大多数为60岁以上的老年人,某院口...     

SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病的研究进展

钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)类药物为近年来出现的一种新型口服糖尿病药物,由于其不依赖于胰岛素的独特降糖机制而日益受到关注。该类药物通过抑制肾脏肾小管中负责从尿液中重吸收葡萄糖的SGLT-2来降低肾糖阈,排出多余的葡萄糖,从而降低血液循环中葡萄糖水平。此外,该类药物还具有降压、减重、减轻尿蛋白等额外获益,在中国2型糖尿病治疗指南(2017版)中被推荐作为单一口服降糖药物效果不佳而采用的二联或三联治疗用药之一。目前,我国临床常见的SGLT-2i抑制剂类药物包括国内批准上市的恩格列净、达格列净和卡格列净。本文对SGLT-2抑制剂类药物的作用机制、降糖效果、降糖外获益等方面进行综述,为临床医师和药师合理用药提供参考。     

SGLT-2抑制剂及GLP-1受体激动剂治疗2型糖尿病的心血管获益：一项系统回顾和网状Meta分析

目的 通过贝叶斯网状Meta分析系统评价上市的11种钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂和胰高血糖素样多肽-1(GLP-1)受体激动剂治疗2型糖尿病患者的心血管获益。方法 检索Medline、Embase和Cochrane数据库,检索日期为建库至2020年7月18日。研究终点为心血管不良事件,效应指标为风险比（hazard ratios, HR）及其95%可信区间（95%CI）。结果 与安慰剂相比,恩格列净、卡格列净、达格列净、阿必鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和索马鲁肽可降低2型糖尿病患者主要心血管不良事件的发生风险,HR及95%CI为0.75(0.60-0.95)～0.90(0.82-0.99);恩格列净、卡格列净、达格列净和艾托格列净可降低心力衰竭的发生风险,HR及95%CI为0.64(0.49-0.82)～0.74(0.65-0.85);恩格列净、卡格列净、达格列净、艾塞那肽、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低全因死亡的发生风险,HR及95%CI为0.52(0.33-0.84)～0.89(0.80-0.99);恩格列净、卡格列净、利拉鲁肽和口服索马鲁肽可降低心血管死亡事...     

基于美国FDA不良事件报告系统评价钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性胰腺炎的风险

目的:评价钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂致急性胰腺炎的风险.方法:检索美国FDA不良事件报告系统中2013年1月1日至2020年10月31日的数据,采用报告比值比法(ROR)分析钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂与急性胰腺炎的相关性.结果:共检索到SGLT-2抑制剂致急性胰腺炎报告264份,整体SGLT-2抑制剂...     

钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂与2型糖尿病患者恶性肿瘤发生风险的Meta分析

目的： 系统评价钠-葡萄糖转运蛋白2（sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT2）抑制剂的使用与2型糖尿病患者肿瘤发病的关系,为明确二者之间关系提供循证医学依据。方法： 以"钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、达格列净（dapagliflozin）、坎格列净（canagliflozin）、恩格列净（empagliflozin）、2型糖尿病、肿瘤"等为关键词,通过PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library及万方、中国知网（CNKI）、维普中文期刊（VIP）等数据库检索2021年2月以前发表的中英文文献,确定符合条件的随机对照试验（randomized controlled trials,RCTs）。运用RevMan 5.3和Stata 15.0软件进行统计学处理。结果： 最终纳入17篇文献,共35 299例患者,其中1 072例2型糖尿病患者罹患恶性肿瘤。Meta分析结果表明,与对照组相比,SGLT2抑制剂与总体肿瘤风险增加无显著相关性（RR=0.98,95% CI：0.96~1.36）。不同SGLT2抑制剂对肿瘤发生的风险无显著相关性（RR=0.92,95% CI：0.81~1.04）。结论： 目前来自短期随机对照试验的证据并未表明使用SGLT2抑制剂的2型糖尿病患者有增加发生恶性肿瘤的风险。     

SGLT2抑制剂不良反应信号的挖掘与评价

目的:挖掘和评价钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列净、达格列净、恩格列净上市后的不良反应(ADR)信号,为临床合理用药提供参考。方法:采用比例报告比法(PRR)和报告比值比法(ROR)对2013年第2季度至2020年第3季度美国FDA不良事件报告系统自发呈报系统中接收的卡格列净、达格列净、恩格列净等3种SGLT2抑制剂的ADR进行信号挖掘,分析ADR报告中对应患者的基本信息(包括性别、年龄、上报年份、上报国家、严重ADR)和安全警告信号。结果:收集到的6029375份ADR报告中,SGLT2抑制剂为伴随和怀疑药物的ADR报告有43807份,其中卡格列净ADR报告19301份、达格列净ADR报告10960份、恩格列净ADR报告13546份。除性别未知和年龄缺失的ADR报告外,纳入报告患者的性别分布均衡,主要集中在50~75岁范围内,上报年份主要在2018年,主要上报国家为美国,以“住院或住院时间延长”为主要的严重ADR。共挖掘得到ADR信号573个,累及系统26个,主要集中在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病等方面。卡格列净、达格列净、恩格列净ADR频数排序前10位的主要ADR信号共14个,达格列净、恩格列净的ADR信号中强度最强的信号都依次为酮症酸中毒(PRR值分别为119.64、140.11,ROR值的95%CI下限分别为148.28、178.78)和真菌感染(PRR值分别为47.76、34.77,ROR值的95%CI下限分别为50.69、36.28);而卡格列净除上述2个信号较强外,截趾(PRR值为489.79,ROR值的95%CI下限为520.15)和骨髓炎(PRR值为61.42,ROR值的95%CI下限为65.38)的信号也较强。结论:SGLT2抑制剂在代谢与营养类疾病、内分泌失调、肾脏及泌尿系统疾病、感染及侵扰类疾病方面的安全风险较高。达格列净、卡格列净、恩格列净易引起酮症酸中毒、真菌感染等ADR,卡格列净还易引起截趾、骨髓炎等ADR。     

PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症有效性与安全性的系统评价

目的： 系统评价PCSK9抑制剂治疗家族性高胆固醇血症（familial hypercholesterolemia，FH）的有效性与安全性。方法： 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、万方数据库以及临床试验注册平台Clinical Trials.gov，筛选并纳入PCSK9抑制剂治疗FH的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs），检索时限为建库至2020年10月，由2名研究者根据纳入及排除标准独立筛选文献、评价研究质量和提取资料。采用RevMan 5.3软件对符合标准的RCT进行荟萃分析。结果： 最终纳入10篇文献，11项RCT，共计2 453例患者，随访时间为12~78周。有效性分析结果显示：与安慰剂相比，PCSK9抑制剂可降低FH患者低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）47.03%（95% CI：41.29~52.77，P<0.05），并显著改善其他7项血脂指标；且12周时杂合子型家族性高胆固醇血症（heterozygous familial hypercholesterolemia，HeFH）患者LDL-C降幅大于纯合子型家族性高胆固醇血症（homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH）患者[（46.66%，95% CI：40.67~52.65）vs.（32.80%，95% CI：23.03~42.56），P<0.05]。安全性分析结果显示，在严重治疗相关不良反应（SAEs）方面，PCSK9抑制剂组与安慰剂组之间差异无统计学意义（P>0.05）。最常见的不良反应为鼻咽炎、注射部位反应、流感、神经系统反应和疲劳；其中PCSK9抑制剂相关神经系统反应（RR=1.65，95% CI：1.05~2.57）、疲劳（RR=2.81，95% CI：1.17~6.74）发生率更高，且差异具有统计学意义（P<0.05）。结论： 研究结果表明，与安慰剂相比，PCSK9抑制剂可显著改善各项血脂指标，而严重不良反应发生率差异无统计学意义。     

Evaluating the costs of glycemic response with canagliflozin versus dapagliflozin and empagliflozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes mellitus in the United Arab Emirates

Objective: This study evaluates the cost of achieving glycemic control with three sodium glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors, canagliflozin, dapagliflozin, and empagliflozin, in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) from the payer perspective in the United Arab Emirates (UAE).

Methods: A systematic literature review identified randomized controlled trials of antihyperglycemic agents as add-on to metformin in patients with T2DM of 26?±?4 weeks in duration, published by 10 September 2014. A Bayesian network-meta analysis (NMA) compared HbA1c changes with canagliflozin 100 and 300?mg versus dapagliflozin 10?mg and empagliflozin 10 and 25?mg. The cost associated with a 1% placebo-adjusted HbA1c reduction with each SGLT2 inhibitor as add-on to metformin was calculated based on NMA results and UAE drug costs.

Results: In the NMA, canagliflozin 100 and 300?mg were associated with HbA1c reductions (?0.67% and ?0.79%) compared with dapagliflozin 10?mg (?0.41%) and empagliflozin 10 and 25?mg (?0.57% and ?0.64%). Probabilities of canagliflozin 100?mg performing better were 79%, 60%, and 53% versus dapagliflozin 10?mg and empagliflozin 10 and 25?mg, respectively; probabilities for canagliflozin 300?mg performing better were 88%, 72%, and 65%, respectively. The cost per 1%-point reduction in HbA1c was projected to be lower with canagliflozin 100 and 300?mg ($448 and $422) compared with dapagliflozin 10?mg ($785) and empagliflozin 10 and 25?mg ($527 and $563).

Conclusions: Canagliflozin may provide a greater glycemic response at a lower effective cost than dapagliflozin or empagliflozin for patients with T2DM inadequately controlled with metformin from the payer perspective in the UAE.