基于网络药理学探讨丹栀逍遥散治疗多囊卵巢综合征 的物质基础及作用机制*

目的通过网络药理学方法，预测丹栀逍遥散各药物活性成分对多囊卵巢综合征的作用靶点，探讨丹栀逍遥散（DZXYP）治疗多囊卵巢综合征（PCOS）的潜在作用机制。方法 通过TCMSP数据库筛选出丹栀逍遥散中各药物的主要活性成分，并使用PubChem数据库和 SwissTarget Prediction预测相关作用靶点。利用GeneCards挖掘已知的PCOS基因靶点。结合药物的预测靶点及疾病靶点导入String数据库构建药物--疾病靶点蛋白互作网络，最后采用 DAVID数据库和Cytoscape对关键节点进行生物功能及代谢通路分析。结果 丹栀逍遥散8味药共筛选出142个活性成分，预测出483个相关靶点；经过数据检索得到PCOS相关靶点3 619个，与药物有140个交集。对核心靶点共富集出286个生物学过程（BP）、81个分子功能（MF）和34个细胞成分（CC），以及83条KEGG通路。结论 丹栀逍遥散可能是通过对多个靶点作用，调控磷脂酰肌醇3激酶 /蛋白激酶B（PI3K/Akt）、卵巢类固醇激素合成、胰岛素抵抗（IR）等多个信号通路，改善PCOS的炎症状态、恢复胰岛素敏感性以及降低雄激素的合成起到治疗PCOS的作用，为丹栀逍遥散的作用机制提供了新的阐释以及为进一步开展其药理研究提供新思路。     

代谢组学在多囊卵巢综合征中的应用

临床特征表现为雄激素过多合并腹型肥胖、或胰岛素抵抗、或代谢紊乱的女性有可能患有多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS),然而其中的机制尚未完全知晓。与PCOS相关的代谢产物主要包括糖类、脂类和蛋白类物质。肥胖、高胰岛素血症、内在异质性是引起PCOS患者代谢异常的主要因素。代谢组学在PCOS中的进一步应用可能发现与PCOS患者代谢失衡相关的代谢标志物,以用来预测PCOS、及其远期并发症的发生。     

多囊卵巢综合征患者发病机制及其治疗研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性内分泌和代谢功能异常导致的一种排卵障碍性疾病。研究表明,胰岛素抵抗、雄激素水平增高、肥胖等在PCOS的发病过程中起重要作用。临床上观察到PCOS患者中肥胖患者的内分泌紊乱可导致其不良妊娠结局,同时,降低患者的体质量指数可改善不良妊娠结局。本文对PCOS的发病机制、PCOS与糖脂代谢异常的关系及其对生殖功能的影响作一综述。     

多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的新进展

自1921年Achard用“长胡子的糖尿病妇女”来描述雄激素和糖代谢的关系，到1980年Burghen首次提出胰岛素抵抗（IR）参与多囊卵巢综合征（PCOS）的发病，其后大量研究证实IR与PCOS之间存在密切关系且独立于肥胖，不少学者以不同的方法学提供PCOS患者存在β细胞功能紊乱以及IR的明显依据。IR不仅为我们研究PCOS的发病机制提供了新视角，也为对PCOS所引起的代谢并发症的防治提供了理论依据。随着分子生物学的进展以及胰岛素跨膜信号传导研究的深入，人们对IR在PCOS的影响有了新的的认识。     

慢性低度炎症对多囊卵巢综合征病理生理影响的研究进展

炎症与代谢综合征的发生和发展密切相关。多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期女性最常见的生殖内分泌代谢性疾病,近年发现PCOS患者存在慢性低度炎症,与其远期并发症的形成密切相关。但最近证据提示慢性持续性炎症出现可能在更早期即参与了PCOS病理生理的发生和发展,如慢性炎症与高雄激素血症、慢性炎症与胰岛素抵抗之间的相互作用。而对PCOS患者慢性低度炎症的早期识别和干预,为PCOS的病因学研究和治疗提供新的思路。     

多囊卵巢综合征基因多态性研究新进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女中一种常见的异质性内分泌疾病,患者临床表现及并发症复杂多样。PCOS的病因至今尚未阐明,高雄激素血症和胰岛素抵抗是PCOS患者主要的病理生理改变,雄激素和胰岛素生物合成和代谢相关基因的多态性可能与PCOS的发病机制相关。该综述概括了近年来相关基因多态性与PCOS关系的研究进展,进一步探讨PCOS的发病机制。     

胰岛素增敏方法在多囊卵巢综合征中的应用

多囊卵巢综合征（PCOS）好发于育龄期妇女,以胰岛素抵抗、高胰岛素血症和高雄激素血症等为主要表现,严重影响女性的代谢和生殖功能。有研究表明向心性肥胖使PCOS患者更易出现胰岛素抵抗和高胰岛素血症。胰岛素抵抗又可以导致雄激素分泌过多、活性增强。     

胰升糖素样肽1受体激动剂治疗多囊卵巢综合征的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是常见于育龄期妇女的生殖内分泌疾病,其发病机制与高雄激素血症与胰岛素抵抗相互作用、下丘脑-垂体-卵巢轴功能异常、垂体-肾上腺轴功能及中枢胰岛素受体作用异常等有关。胰高血糖素素样肽1受体激动剂(GLP-1Ra)除改善胰岛素抵抗、减轻体质量外,还调节改善高雄激素等性激素和促性腺激素水平;减轻PCOS的慢性炎症、改善糖脂代谢紊乱及生殖功能;GLP-1Ra为PCOS的治疗提供了新的治疗手段,在PCOS的病理生理作用及临床价值有待进一步研究。     

多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗与中医证候的相关性

0引言多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄妇女常见的内分泌疾病，以月经紊乱、雄激素过多和胰岛素抵抗（IR）为特征．将近50％～60％PCOS患者存在IR，IR的发生机制十分复杂，可以涉及胰岛素作用的受体前、受体和受体后三个阶段，其中任何一个环节缺陷皆可导致IR．中医药辨证治疗对PCOS近期及远期生活质量的改善有满意疗效和独特优势，     

应重视多囊卵巢综合征患者全生命周期的管理

多囊卵巢综合征发病机制复杂, 核心特征是下丘脑-垂体-卵巢(HPO)轴功能改变引起的卵巢雄激素过多症以及胰岛素抵抗引起的高胰岛素血症。常见的临床表现包括月经异常、不孕、高雄激素血症、卵巢多囊样改变等, 可伴有肥胖、胰岛素抵抗、血脂紊乱等代谢异常, 是2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌发病的高危因素。综合干预措施对于减少多囊卵巢综合征(PCOS)及其合并症的发生至关重要, 其中早期识别、提早干预、减少代谢功能障碍是PCOS全生命周期管理的重要手段。     

多囊卵巢综合征患者脂代谢异常的研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女常见的内分泌代谢紊乱性疾病,患者临床表现复杂多样,其病理生理改变涉及范围广泛。患者大多存在一定程度的胰岛素抵抗以及高血压和肥胖,且在糖脂代谢方面都有不同程度的异常。各种研究表明,PCOS患者肥胖、胰岛素抵抗以及性激素的改变与患者的脂代谢紊乱之间有着很多联系。研究PCOS患者血脂代谢的异常以及不同亚型间可能存在的脂代谢差异对预防其远期并发症具有积极的临床意义。     

Metformin and intervention in polycystic ovary syndrome. Endocrine Society of Australia, the Australian Diabetes Society and the Australian Paediatric Endocrine Group.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is classically characterised by ovarian dysfunction (oligomenorrhoea, anovulation and infertility), androgen excess (hirsutism and acne), obesity, and morphological abnormalities of the ovaries (cystic enlargement and stromal expansion). More recently, insulin resistance has been found to be common in PCOS, along with an increased prevalence of other features of the "metabolic syndrome", namely glucose intolerance, type 2 diabetes mellitus, and hyperlipidaemia. Hyperinsulinaemia is likely to contribute to the disordered ovarian function and androgen excess of PCOS. Reducing insulin resistance by lifestyle modifications such as diet and exercise improves endocrine and menstrual function in PCOS. These lifestyle modifications are the best initial means of improving insulin resistance. Metformin, an oral hypoglycaemic agent that increases insulin sensitivity, has been shown to reduce serum concentrations of insulin and androgens, to reduce hirsutism, and to improve ovulation rates. The effect of metformin alone on fertility rates is unknown. Some studies suggest that metformin will reduce total body weight to a small extent, but with a predominant effect on visceral adipose reduction. The effects of metformin on lipid abnormalities, hypertension or premature vascular disease are unknown, but the relative safety, moderate cost, and efficacy in reducing insulin resistance suggest that metformin may prove to be of benefit in combating these components of the "metabolic" syndrome in PCOS. Further properly planned randomised controlled trials are required.     

敦土利水针法治疗脾肾两虚型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的理论探源

多囊卵巢综合征是常见的育龄女性生殖内分泌代谢疾病。胰岛素抵抗是多囊卵巢综合征的重要病理机制,高胰岛素血症与高雄激素血症共同影响生殖轴功能,引起卵泡发育障碍、不孕及脂质代谢障碍。敦土利水针法针对多囊卵巢综合征胰岛素抵抗患者脾肾不足、水湿停聚的病因病机,依据五行相克理论,以关元、中极、三阴交、足三里、丰隆为主穴,脾肾同治,行气利水,结合卵巢生理进行调周治疗,可达到调节糖脂代谢、缓解胰岛素抵抗、促进卵泡正常发育、改善卵巢功能的目的。     

多囊卵巢综合征中胰岛素抵抗与高雄激素血症

目的：探讨多囊卵巢综合征（ＰＣＯＳ）者胰岛素抵抗与高雄激素血症的关系。方法：测定４０例ＰＣＯＳ患者和２０ 例排卵正常、不孕妇女的血清雄激素、性激素结合球蛋白（ＳＨＢＧ）含量,并观察口服葡萄糖耐量试验（ＯＧＴＴ）时血糖、胰岛素变化。结果：ＰＣＯＳ组雄激素水平显著升高（Ｐ＜０．０５）,ＳＨＢＧ显著降低（Ｐ＜ ０．００１）,胰岛素敏感性显著降低（Ｐ＜ ０．０１）;且胰岛素与雄激素呈正相关,而与ＳＨＢＧ呈负相关。结论：高胰岛素血症和高雄激素血症可能是ＰＣＯＳ无排卵机制之一。     

达英-35对多囊卵巢综合征患者代谢与性激素的影响

目的 明确口服避孕药达英-35对多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）患者的体成分、糖脂代谢及肝肾功能和性激素的影响,分析其在临床运用的有效性和安全性。方法 选择多囊卵巢综合征患者59例为研究对象,予达英-35口服治疗3个周期,3个周期后进行自身对照。主要观察指标包括体质量、体质量指数（body mass index,BMI）和腰围（waist circumferences,WC）、臀围（hip circumference,HC）与血压。结果 体质量、BMI、WC、HC较达英-35治疗预处理前明显降低,收缩压（systolic blood pressure,SBP）、舒张压（diastolic blood pressure,DBP）差异无统计学意义;血脂、血糖代谢：总胆固醇（total cholesterol,TC）、三酰甘油（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin,FINS）和稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model insulin resistance index,HOMA-IR）,脂肪分布、脂肪百分比比较,差异无统计学意义。性激素相关指标：血清黄体生成素（luteinizing hormone,LH）、游离雄激素指数（free androgen index,FAI）明显降低;性激素结合球蛋白（sex hormone-binding globulin,SHBG）显著增高;而总睾酮（total testosterone,TT）、硫酸脱氢表雄酮（dehydroepiandrosterone sulfate,DHEA-S）、雄烯二酮（androstenedione,AND）、游离睾酮（free testosterone,FT）、血清卵泡刺激素（follicle stimulating hormone,FSH）浓度差异均无统计学意义。肝、肾功能相关指标：血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）有所降低,丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）、γ-谷氨酰转移酶（gamma-glutamyltransferase,GGT）、血清肌酐（creatinine,Cr）浓度差异无统计学意义。结论 PCOS患者应用达英-35治疗3个月后体质量、BMI、WC、HC明显下降,可能有较好的减体质量效果,对血压无明显影响,达英-35治疗可降低LH浓度,增加SHBG浓度,从而发挥抑制雄激素生物效应。短期应用达英-35对肝肾功能无明显影响,具有较高的安全性。     

多囊卵巢综合征大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素的关系

目的 研究多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠雄激素、胰岛素抵抗及瘦素之间的相互关系.方法 应用脱氢表雄酮(DHEA)注射法诱导23日龄雌性SD大鼠,建立PCOS动物模型.实验分PCOS组及对照组,每组各15只.采用放射免疫法测定大鼠血清胰岛素(INS)、瘦素(leptin)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)水平;采用葡萄糖氧化酶法测定血清血糖(GS)水平.结果 两组间雄激素水平存在显著性差异(P＜0.05),胰岛素释放试验及葡萄糖耐量试验两组间各时点也均存在显著性差异(P＜0.01),PCOS组雄激素与空腹胰岛素之间呈高度正相关(r=0.889).PCOS组瘦素与空腹胰岛素、空腹血糖呈高度正相关(r分别为0.945,0.875).结论 PCOS的形成和发展主要与高雄激素血症及胰岛素抵抗相关,而PCOS大鼠血清瘦素水平的升高仅为PCOS大鼠肥胖后的一种伴随现象,瘦素可能通过胰岛素抵抗作用来调节生殖功能.     

Effects of Metformin Combined with Cyproterone Acetate on Clinical Features, Endocrine and Metabolism of Non-obese Women with Polycystic Ovarian Syndrome

In order to explore the effects of metformin combined with cyproterone acetate (CPA) on the clinical features, endocrine and metabolism of the patients with polycystic ovarian syndrome (PCOS), 50 cases of non-obese PCOS were randomly subjected to CPA (CPA treatment group, n=25) and CPA metformin (n=25) treatment for 6 months. Before and after treatment the body mass index (BMI), waist:hip ratio (WHR), ovarian volume, serum gonadotrophin, and rogen andsex hormone-binding globulin (SHBG) levels, and fasting lipid, glucose and insulin levels were measured. The results showed that all of the parameters in two groups were similar before treatment. After treatment for 6 months in the CPA metformin group, BMI and WHR were significantly decreased, while insulin sensitivity was significantly decreased as compared with those before treatment. In CPA group, no significant changes were found before and after treatment. Combined use of CPA and metformin could result in the reduction of serum androstenedione and increases of serum SHBG levels as compared with the CPA treatment alone. It was concluded that combined use of CPA and metformin could improve the insulin sensitivity, and further suppress the hyperandrogenism in non-obese women with PCOS.     

心血管病变对多囊卵巢综合征育龄妇女糖脂代谢、胰岛素抵抗及性激素的影响

目的探讨心血管病变对多囊卵巢综合征（PCOS）育龄妇女糖脂代谢、胰岛素抵抗及性激素的影响。方法选取80例PCOS病人为研究对象，均行血糖、胰岛素、血脂、性激素水平检查。根据是否合并心血管病变分为合并心血管病变组（n=17）和未合并心血管病变组（n=63），比较上述检查指标水平，并比较2组糖代谢异常、血脂异常、胰岛素抵抗（IR）、高雄激素血症（HA）发生率。结果合并心血管病变组较未合并心血管病变组餐后2 h血糖、空腹胰岛素、餐后2 h胰岛素、稳态模型胰岛素抵抗指数、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、睾酮、性激素结合蛋白水平均明显升高（P < 0.05~P < 0.01）。合并心血管疾病组糖代谢异常、IR、HA发生率均明显高于未合并心血管病变组（P < 0.05）。结论合并心血管病变的PCOS病人发生糖脂代谢异常、IR及HA的风险更大。     

219例多囊卵巢综合征临床分析

目的探讨多囊卵巢综合征( PCOS)患者的临床特点和发病机制。方法收集219例符合2003年鹿特丹诊断标准的 PCOS 患者,同时选取63例正常者作为对照组
　　( N组);将PCOS患者分为两组：体重正常的 PCOS患者为LP组,超重或肥胖的PCOS患者为NLP组。采集病史,进行体格检查;测定性激素及血糖、血脂等各项生化指标,进行口服糖耐量试验;最后对数据进行统计学分析。结果①219例PCOS患者里存在胰岛素抵抗( IR)患者[胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)≥2．69]144例(66．36%)。② NLP组空腹、餐后胰岛素水平升高,与 N 组相比差异有统计学意义(P <0．01);③ LP组促黄体生成素( LH)、睾酮( T)与N组相比增高,差异有统计学意义(P<0．05,P<0．01)。结论 IR不是PCOS发病的单纯因素,卵巢功能异常亦需关注。