NMDA受体与神经退行性疾病的关系

兴奋性氨基酸受体是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质受体,它是介导谷氨酸(Glu)及其他相关内源性酸性氨基酸兴奋作用的跨膜蛋白.谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类.离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受体).NMDA受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要.NMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础.文章重点就NMDA受体与神经退行性疾病的关系进行综述.     

RNA干扰与神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是人类神经系统的严重疾病之一,目前尚无有效的方法对神经退行性疾病进行治疗。近年来,RNA干扰作为一种崭新的技术,已被广泛应用于生命科学的各个领域。在神经科学上,尤其在神经退行性疾病中利用RNA干扰技术特异性沉默突变基因的研究逐渐成为热点并取得了显著进展,为神经退行性疾病发病机制的揭示和治疗提供了新的途径。现将RNA干扰的作用机制及其在这一领域中的应用做一综述。     

NMDA受体与神经退行性疾病的关系

兴奋性氨基酸受体是哺乳动物中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质受体,它是介导谷氨酸(Glu)及其他相关内源性酸性氨基酸兴奋作用的跨膜蛋白.谷氨酸受体可分为离子型和代谢型两类.离子型受体可进一步分为N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和非NMDA受体(AMPA和KA受体).NMDA受体可调节神经元的存活,树突、轴突结构发育和突触可塑性,神经元回路的形成以及学习记忆活动,对生物发育过程极为重要.NMDA受体活性调节的失衡可能是神经退行性疾病及癫痫、缺血性脑损伤等许多中枢神经系统疾病发病的基础.文章重点就NMDA受体与神经退行性疾病的关系进行综述.     

干细胞治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病包括帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化等,目前临床治疗仍以对症支持为主。干细胞治疗被认为是治疗神经退行性疾病的有效方法。现从干细胞的分类与生物学特性、干细胞治疗神经退行性疾病的应用、干细胞治疗神经退行性疾病的机制三方面出发,对干细胞治疗神经退行性疾病的研究进展进行综述。     

抗凋亡在神经退行性疾病治疗中的作用

目前,神经退行性疾病的治疗方法主要是对症治疗,因为人们对该病的致病原因还不十分了解。但是,已经证实在大多数神经退行性疾病中,凋亡可以促进神经元的损失。因此,阻断联系神经元损伤与神经元凋亡降解的信号转导网络有可能成为一种新的治疗方法。目前,有几个作用于凋亡通道不同位点的化合物正在开发之中,还有几个化合物正在进行临床试验。     

多重靶标治疗神经退行性疾病的多功能药物

新治疗策略专门设计作用于多种神经元和生化靶标的候选药物,用来治疗认知损害、运动障碍、抑郁和神经退行性变。为此,开发结合2个或更多下列性质的单分子药物：(1)抑制胆碱酯酶;(2)激活或抑制特异性乙酰胆碱受体或α-肾上腺素能受体亚型;(3)抗炎活性;(4)抑制单胺氧化酶;(5)抑制儿茶酚胺-O-甲基转移酶;(6)产生一氧化氮;(7)神经保护作用;(8)抗凋亡活性;(9)激活线粒体依赖性细胞存活基因和蛋白。     

中医药治疗神经退行性疾病的研究进展

神经退行性疾病是神经元或髓鞘减少所致的神经系统性疾病,随着年龄的增加,患者表现为选择性神经元功能障碍.神经退行性疾病主要包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)、帕金森病(Parkinson's disease, PD)、亨廷顿病(Huntington's disease,HD)、肌萎缩性侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)、脊髓小脑共济失调(spinocerebellar ataxia, SCA)、Pick、多发性硬化(multiple sclerosis, MS)、小脑萎缩症、脊髓性肌萎缩症等.目前,研究最多的有AD、PD、HD和ALS,神经退行性疾病已成为全球迫切解决的问题,加强对神经退行性疾病机制探讨和发现治疗手段对医学和社会具有重大意义.中医药对神经退行性疾病治疗具有巨大潜力.本文就中医药对常见神经退行性疾病病因病机和治疗做出简要阐述,为神经退行性疾病中医诊断与治疗奠定基础.     

谷氨酸受体与神经退行性疾病

谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中最重要的兴奋性神经递质,主要在谷氨酸受体的介导下实现其在脑内的众多功能.谷氨酸受体被激活后除参与快速的兴奋性突触传递外,还可以调节神经递质的释放、突触的可塑性、学习和记忆以及突触长时程增强和长时程抑制等中枢神经系统正常的生理功能[1].     

自噬：运动改善神经退行性疾病的关键机制

自噬调控神经类疾病是当前神经科学领域的研究焦点。自噬紊乱导致Aβ、Tau、α-syn等蛋白表达、沉积和功能失调,引发阿尔茨海默症、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病。运动是改善神经退行性疾病的重要手段,这与AdipoR1/AMPK/TFEB、AMPK/mTOR等途径被激活后上调LC3、Beclin-1、Lamp1等自噬因子表达密切相关,较高的自噬水平可清除脑中沉积的Aβ、Tau、α-syn等蛋白,改善神经退行性疾病引起的神经元变性、突触结构和功能紊乱等。本研究综述分析了自噬在运动改善神经退行性疾病中的作用机制,将为运动改善神经退行性疾病研究提供坚实的理论依据和新的研究思路。     

基于线粒体探讨间歇性禁食改善神经退行性疾病的可能机制

伴随世界人口老龄化的加剧,以衰老为主要危险因素的神经退行性疾病发病率日渐升高。间歇性禁食（IF）通过调节代谢途径来预防或延缓神经退行性疾病已有研究,其机制可能与IF可以调节线粒体功能及内环境稳态有关,而线粒体功能障碍是脑老化和神经退行性变的早期特征。这些提示IF、线粒体与神经退行性疾病存在密切联系。本文就IF对神经退行性疾病的改善作用、线粒体在神经退行性疾病中发挥重要作用、IF对线粒体功能的调节以及过量热量摄入对神经元及线粒体的影响4个方面,从正反角度进行综述,分析得出IF可以调节线粒体功能、过量热量摄入可能损伤神经元及线粒体功能,并认为后期可进一步深入研究IF改善神经退行性疾病的具体机制及其对神经系统代谢转变的具体信号通路,进而判断最佳干预时间,开发更有靶向性的药物替代疗法,从而帮助IF研究成果的临床转化。     

多腺苷二磷酸核糖基化修饰与神经退行性变性疾病

神经退行性疾病的发病率越来越高，但其治疗手段有限。多腺苷二磷酸核糖基化修饰（PARylation）是由多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）催化的蛋白质翻译后修饰。PARylation通过影响蛋白质在细胞内的移位、聚集、蛋白质活性和细胞死亡，参与脑卒中、帕金森病、阿尔茨海默病、运动神经元病等神经退行性变性疾病的发生和发展。PARP抑制剂通过抑制蛋白PARylation，在药物临床前试验和临床试验Ⅰ期都展现了明显的神经保护作用。然而，寻找作用更特异的、符合神经退行性变性疾病治疗药动学特点的新型PARP抑制剂，将是抗神经退行性药物研发的新方向。本文就PARylation与神经退行性变性疾病的研究进展作一综述。     

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂联合卡铂对人乳腺癌细胞凋亡的影响

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂ABT888联合卡铂对人乳腺癌细胞MDA-MB-435s凋亡的影响。方法MTT法检测不同浓度卡铂与ABT888合用对MDA-MB-435s细胞的抑制情况; 流式细胞术、蛋白质印迹法检测卡铂单用、ABT888单用、卡铂与ABT888合用时细胞的凋亡率和凋亡相关蛋白的改变。结果卡铂与ABT888合用能明显抑制乳腺癌细胞生长, 并具有协同作用, 卡铂和ABT888合用组MDA-MB-435s细胞的凋亡率(26.3% 1.5%)高于卡铂组(18.6% 1.6%, P < 0.01) 和ABT888组(14.7% 2.3%, P < 0.01)。卡铂联合ABT888可使乳腺癌MDA-MB-435s细胞内抗凋亡因子Bcl-2表达减少, 促凋亡因子Bax表达增多, c-Caspase-3增多。 结论卡铂与ABT888合用能抑制乳腺癌MDA-MB-435s细胞的生长, 提高细胞凋亡率。     

人大肠癌lovo细胞株PARG基因沉默对蛋白激酶P38表达及其磷酸化的影响

目的：初步探讨人大肠癌lovo细胞株聚（腺苷二磷酸核糖）水解酶［poly-（ADP-ribose）glycohydrolase,PARG］基因沉默对细胞信号通路MAPK中蛋白激酶P38表达及其磷酸化的影响,并阐明其可能机制。方法：采用PARG-shRNA慢病毒载体转染lovo细胞株并筛选出稳定沉默PARG基因的lovo细胞株,以未作处理lovo细胞为未转染组作为阳性对照,以转染未沉默PARG基因载体lovo细胞为空载体转染组作为阴性对照,以转染沉默PARG基因载体lovo细胞为目的基因转染组作为实验对照。RT-PCR检测细胞PARG mRNA表达变化,Western blotting检测PARG、聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶 ［poly-（ADP-ribose）polymerases,PARP］、P38和磷酸化P38（p-P38）表达变化。 结果：RT-PCR和Western blotting结果均显示,目的基因转染组PARG表达显著降低,与未转染组比较差异有显著性（P<0.05）;Western blotting 提示,目的基因转染组PARP、P38和p-P38表达均明显低于未转染组（P<0.05）。结论：人大肠癌lovo细胞PARG基因沉默可抑制P38的表达及其磷酸化,这可能与PARG下调PARP有关。     

富马酸聚乙醇酯的制备及表征

目的 合成富马酸聚乙醇酯(PEGF)复合材料。方法 用富马酸二乙醇酯(DEF)与聚乙二醇(PEG)反应合成了PEGF，然后，与含β-磷酸三钙(β-TCP)的二丙烯酸聚乙醇酯(PEFDA)共聚。结果 PEGF与PEFDA共聚物和β-TCP复合材料的性能较好。结论 此材料适合作为网状骨的替代修复材料。     

PARP-1基因多态性与临夏回族自治州回族人群胃癌易感性的关联研究

目的探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)Val762Ala的单核苷酸多态与临夏回族自治州回族人群胃癌易感性的关系。方法采用病例-对照研究设计,研究对象为临夏回族自治州居民(20岁以上,居住满20年以上,3代无族外通婚)。分两组:胃癌组200例,均经组织学确诊。对照组210例,按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的健康回族志愿者。抽提血液DNA,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)进行基因分型。使用ELISA(enzyme-linkedimmunosorbent assay)法检测血浆中H.pylori的IgG抗体,以检测研究对象是否有H.pylori感染。用SPSS 13.0统计软件分析试验结果。结果 PARP-1 762Val/Ala+Ala/Ala在胃癌组显著增高(OR:2.158,95%CI:1.404～3.315,P=0.020)。交互作用分析显示:家族史阳性的Val/Ala+Ala/Ala基因型患胃癌的风险是家族史阴性的Val/Val基因型的4.125倍(OR:4.125,95%CI:2.117～8.038,P=0.000);食腌菜的Val/Ala+Ala/Ala基因型患胃癌的风险是不食腌菜的Val/Val基因型的3.814倍(OR:3.814,95%CI:2.150～6.766,P=0.000);H.pylori感染阳性的Val/Ala+Ala/Ala基因型患胃癌的风险是H.pylori感染阴性Val/Val基因型的4.085倍(OR:4.085,95%CI:2.197～7.597,P=0.000)。结论 PARP-1 Val762Ala单核苷酸多态与临夏回族自治州回族人群胃癌易感性增高相关。PARP-1 Val/Ala+Ala/Ala基因型分别与家族史、食腌菜、H.pylori感染在胃癌的发病风险中存在着加乘交互效应。     

PJ34对卵巢癌C13~*细胞生长活性及耐药性的影响

目的探讨聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶-1[Poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1]抑制剂PJ34对卵巢癌耐药细胞株C13*细胞生长活性及耐药性的影响。方法应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)及流式细胞术检测PJ34对C13*细胞顺铂敏感性、凋亡和周期的影响;免疫荧光及蛋白印迹法(Western blot)检测PJ34处理前后PARP-1的表达情况。结果 C13*细胞增殖抑制率及对顺铂的敏感性随顺铂及PJ34浓度的增加而增强(P<0.05);细胞凋亡率随PJ34浓度的增加而增高(P<0.05);周期为PJ34浓度越高,G0/G1期细胞越多,S期细胞越少;PJ34可下调细胞中PARP-1的表达,顺铂与PJ34合用后,PARP-1蛋白表达量明显降低(P<0.01)。结论 PJ34能显著下调C13*细胞内PARP-1表达,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,增加细胞对顺铂的敏感性,有效逆转C13*细胞对顺铂的耐药性。     

PARP抑制剂与合成致死

随着人们对恶性肿瘤生物学认识的加深,一些新的抗肿瘤策略不断出现。例如之前已有基于肿瘤中的癌基因依赖现象的分子靶向疗法成功用于临床,而合成致死成为当下抗肿瘤药物发展的又一新的方向。研究表明,PARP-1与BRCA1/2之间为合成致死的关系。本文对PARP-1抑制与BRCA1/2缺陷如何构成其合成致死作用以及此作用在抗肿瘤中的潜在应用价值进行综述。     

Effects of procainamide on adenosine diphosphate-induced platelet aggregation and thromboxane B_2 production in rabbits in vitro

PAcouldinhibitadenosinediphosphate(ADP),arachidonicacid(AA),CaCI,,thrombin,A,,,,,andclonidine--inducedplateletaggregation[1-4),PAcouldinhibitproductionofthromboxaneB,(TXB,)inAA--inducedplateletaggregaion['J.PAalsocouldreduceplateletadhesion[SJ,andinhibitpulmonarythromboembolismandmalondialdehyde(MDA)production['j.WedidnotknowifthiseffectwasrelatedtotheinhibitionofTXB,productionalthoughitwasdemonstratedthatPAcouldinhibitADP--inducedplateletaggregation['J,andalsothishasnotbeenreport…     

两种聚酯微球的体外降解机制研究

目的:研究聚乳酸-羟基乙酸及聚乳酸微球降解的过程及机制.方法:用5种方法分别研究:①扫描电子显微镜观察微球外观形态及表面状态;②测定干燥失重;③凝胶渗透色谱法测定聚合物的平均相对分子量;④测定介质pH值;⑤测定介质中乳酸含量.结果:聚乳酸-羟基乙酸微球的降解呈现明显外形改变和蚀解,聚乳酸微球降解表现为明显的溶胀和伴有孔洞形成.两者均降解成为分子量分布小的低聚物,介质中乳酸量明显增加以及pH显著下降.共聚物微球的降解速度随羟基乙酸比例的增加而加快.结论:聚乳酸-羟基乙酸微球的降解为表面溶蚀与本体蚀解结合机制,而聚乳酸微球的降解为本体蚀解机制.     

光固化聚乙二醇水凝胶及其固定化枯草杆菌的研究

制备了一系列光固化聚乙二醇水凝胶固定化载体，研究了该水凝胶的结构、性能及其固定化枯草杆菌发酵产出α－淀粉酶的特性。结果表明，用水凝胶作载体制备的固定化枯草杆菌具有强度高、对温度和酸碱度变化的适应性强、贮存及重复使用性能好等优点。而且其产出α－淀粉酶的活力比相应的游离细胞高出２０％　以上。固定化细胞半连续发酵１７批，历时３７天，产酶活力仅下降２０％。基本能达到实际应用的要求。