HLA-B*1502等位基因与中国南方汉族癫痫患者拉莫三嗪皮肤不良反应关联性的Meta分析

目的:系统评价HLA-B*1502等位基因与中国南方汉族拉莫三嗪所致皮肤不良反应(LTG-cADRs)的关联性。方法:通过计算机全面检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国科技期刊全文数据库(VIP)、万方数字化期刊全文库(WanFang Data),检索时间截止2015年 5月31日,并采用STATA SE 12.0软件进行Meta分析。结果:共纳入7个病例对照研究,107例LTG-cADRs癫痫患者,包括25例史蒂文斯-约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症(SJS/TEN)患者,1例药物超敏反应(HSS)患者,81例斑丘疹(MPE)患者,213例拉莫三嗪耐受(LTG-Tolerant)癫痫患者,Meta分析结果显示,在中国南方汉族癫痫患者中HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在显著相关性(OR=4.44,95% CI:1.66~11.87, P=0.003)。而HLA-B*1502等位基因与LTG-MPE不存在显著相关性(OR=0.85,95% CI:0.29~2.48, P=0.759)。结论:在中国南方汉族人群中,HLA-B*1502等位基因与LTG-cADRs存在一定的关联性。     

HLA基因与新疆维吾尔族癫痫患者中拉莫三嗪所致药疹的关联性

目的探讨HLA-A*3001,HLA-A*3101,HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801等位基因与新疆地区维吾尔族癫痫患者中拉莫三嗪(LTG)诱发的药疹的相关性。方法用序列特异性引物-聚合酶链式反应技术对新疆地区28例服用拉莫三嗪的维吾尔族癫痫患者[其中10例出现斑丘疹(LTG-MPE组),18例未出现皮肤不良反应(LTG-tolerant组)],以及30例维吾尔族健康受试者(对照组)进行HLA-A*3001,HLA-A*3101,HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801等位基因的检测。分析HLA基因与拉莫三嗪所致皮肤不良反应的相关性。结果 HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801,HLA-A*3001,HLA-A*3101的等位基因阳性率在3组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论拉莫三嗪诱发的药疹与HLA-A*3001,HLA-A*3101,HLA-B*1502,HLA-B*38,HLA-B*5801等位基因无显著相关性。     

HLA-B基因多态性与抗癫痫药拉莫三嗪致皮肤不良反应关系的meta分析

目的 系统评价人类白细胞抗原B(human leukocyte antigen B,HLA-B)基因多态性与抗癫痫药拉莫三嗪致皮肤不良反应(lamotrigine-cutaneous adverse reactions,LTG-cADRs)的相关性。方法 通过计算机全面检索中国期刊全文数据库、万方数字化期刊全文库、中国科技期刊全文数据库、PubMed、Web of Science、Science Direct数据库,检索时间截至2022年7月15日,采用RevMan5.4软件进行meta分析。结果 共纳入16篇病例对照研究,331例LTG-cADRs癫痫患者,其中94例拉莫三嗪致史-约综合征/中毒性表皮坏死松懈症(lamotrigine-Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis,LTG-SJS/TEN)患者,232例拉莫三嗪致斑丘疹(lamotrigine-maculopapule,LTG-MPE)患者,5例伴嗜酸粒细胞增多和系统症状的药疹(lamotrigine-drug rash with eosinophilia and systemic symptoms,LTG-DRESS)患者;612例拉莫三嗪耐受癫痫患者。Meta分析结果显示：HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在显著相关性(OR=3.03,95%CI：1.70~5.39,P=0.000 2)。HLA-B*1502、HLA-B*5801、HLA-B*1302等位基因均与LTG-MPE无显著相关性。结论 HLA-B*1502等位基因与LTG-SJS/TEN存在相关性,可能是LTG-SJS/TEN风险基因;HLA-B*1502、HLA-B*5801和HLA-B*1302等位基因与LTG-MPE无相关性。     

亚洲炎症性肠病患者中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤类药物诱导的白细胞减少的Meta分析

目的：系统评价亚洲炎症性肠病患者中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤类药物诱导的白细胞减少的关系。方法：计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、CNKI和万方等数据库中NUDT15 R139C基因多态性与巯嘌呤诱导的白细胞减少的相关研究,检索时间均为建库至2018年6月。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量,采用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入8个研究,3 676例炎症性肠病患者,Meta分析结果表明：NUDT15 R139C纯合突变与杂合突变者发生白细胞减少的风险显著高于野生型患者,差异有显著性（[TT&CC：OR=73.24,95% CI（32.81,163.47）,P<0.000 01;TC&CC：OR=5.99,95% CI（4.97,7.22）,P<0.000 01;TT+TC&CC：OR=7.33 95% CI（6.12,8.78）,P<0.000 01]）;此外还发现,NUDT15 R139C纯合突变与杂合突变者发生早期白细胞减少的风险[TT&CC：OR=56.90,95% CI（25.40,127.49）,P<0.000 01;TC&CC：OR=2.20,95% CI（1.42,3.41）,P=0.000 2;TT+TC&CC：OR=6.19,95% CI（2.76,13.85）,P=0.002]、严重白细胞减少的风险[TT&CC：OR=34.32,95% CI（16.74,70.37）,P<0.000 01;TC&CC：OR=2.50,95% CI（1.54,4.05）,P=0.000 2;TT+TC&CC：OR=4.87 95% CI（3.13,7.59）,P<0.000 01]均较野生型患者高,差异有显著性。结论：在炎症性肠病患者中,NUDT15 R139C基因突变患者使用巯嘌呤药物发生白细胞减少、早期白细胞减少、严重白细胞减少的风险显著高于野生型,临床上NUDT 15R139C基因型的测定可对巯嘌呤类药物个体化治疗提供有力的帮助。     

左旋氨氯地平联合一线降压药治疗高血压疗效的系统评价

目的：系统评价左旋氨氯地平联合一线降压药治疗高血压的疗效,为临床提供循证依据。方法：计算机检索Ovid Medline、EMBase、Cochrane Library、CNKI、CBM、VIP和WanFang Data,检索时限均从建库至2017年12月,对每项纳入研究进行偏倚风险评价,并采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入147个RCTs,Meta分析结果显示：（1）左旋氨氯地平联合ACEI在SBP降低值[SMD=0.92,95% CI（0.79,1.04）,P < 0.000 01],DBP降低值[SMD=0.87,95% CI（0.72,1.03）,P < 0.000 01]和总有效率[RR=1.23,95% CI（1.20,1.26）,P < 0.000 01]方面均优于对照组,差异具有统计学意义;（2）左旋氨氯地平联合ARB在SBP降低值[SMD=1.29,95% CI（1.10,1.48）,P < 0.000 01],DBP降低值[SMD=0.94,95% CI（0.79,1.09）,P < 0.000 01]和总有效率[RR=1.22,95% CI（1.20,1.25）,P < 0.000 01]方面均优于对照组,差异具有统计学意义;（3）左旋氨氯地平联合β受体拮抗剂在SBP降低值[SMD=0.88,95% CI（0.39,1.36）,P=0.000 5],DBP降低值[SMD=0.80,95% CI（0.35,1.25）,P=0.000 5]和总有效率[RR=1.18,95% CI（1.12,1.23）,P < 0.000 01]方面优于对照组,差异具有统计学意义;（4）左旋氨氯地平联合利尿剂在SBP降低值[SMD=1.34,95% CI（0.78,1.90）,P < 0.000 01],DBP降低值[SMD=0.72,95% CI（0.20,1.24）,P=0.007]方面优于对照组,差异具有统计学意义。结论：基于现有临床证据,左旋氨氯地平联合一线降压药降压效果优于单一用药方案。     

MDR1 C1236T和G2677T/A基因多态性对肾移植受者他克莫司血药浓度影响的Meta分析

目的：系统评价多药耐药基因1（MDR1）C1236T和G2677T/A多态性对肾移植受者他克莫司（FK506）血药浓度的影响,为临床个体化应用FK506提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CNKI数据库和万方数据库,检索时限均为建库起至2020年11月。收集MDR1（C1236T,G2677T/A）基因多态性对肾移植受者FK506血药浓度影响的研究,用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入12篇（中文5篇,英文7篇）相关研究,共计1 083例患者。其中,涉及C1236T的研究为9项,涉及G2677T/A的研究为10项。Meta分析结果显示：MDR1 C1236T基因型方面：MDR1 C1236T基因中CC型患者与CT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝2.18,95% CI （-2.84,7.19）,P=0.40];MDR1 C1236T基因中CC型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝6.02,95% CI （-4.12,16.17）,P=0.24];MDR1 C1236T基因中CT型患者与TT型比较,FK506血药浓度/校正剂量值差异无统计学意义[SMD＝-0.13,95% CI （-7.71,7.44）,P=0.97]。MDR1 G2677T/A基因型方面：MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型[SMD＝-6.91,95% CI （-12.39,-1.42）,P=0.01],亚组分析结果显示：术后12月[SMD＝-18.62,95% CI （-23.41,-13.82）,P<0.000 01],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于GA+GT型;MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA[SMD＝-9.15,95% CI （-16.68,-1.61）,P=0.02],亚组分析结果显示：术后12月[SMD＝-19.81,95% CI （-39.29,-0.32）,P=0.05],MDR1 G2677T/A基因中GG型患者FK506血药浓度/校正剂量值显著低于TT+TA+AA;MDR1 G2677T/A基因中GA+GT型患者FK506血药浓度/校正剂量值与TT+TA+AA型比较,差异无统计学意义[SMD＝-4.56,95% CI （-9.32,0.19）,P=0.06]。结论：MDR1G2677T/A基因多态性与FK506血药浓度/校正剂量值有一定的相关性,且GA+GT或者TT+TA+AA型>GG型,而MDR1 C1236T基因多态性与肾移植受者FK506血药浓度/校正剂量值无相关性。     

ABCB1 C3435T基因多态性对阿片类药物术后镇痛效果的影响

目的：评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白（ABCB1）基因多态性（rs1045642）对阿片类药物术后镇痛效果及术后恶心呕吐发生情况的影响。方法：检索中英文数据库，纳入考察ABCB1 C3435T基因多态性和阿片类药物术后镇痛效果、不良反应相关性的研究。使用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入15篇文献，共计2 560例研究对象。结果显示，西方人群ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较，差异有显著性[SMD=0.31，95% CI（0.04，0.58），P=0.02]，T等位基因携带者术后阿片类药物消耗量大。亚洲人ABCB1 C3435T CC型阿片类药物消耗量与CT+TT型相比较，差异无统计学意义[SMD=0.12，95% CI（-0.17，0.42），P=0.41]。结论：ABCB1 C3435T基因多态性与术后阿片类药物消耗量相关，携带T基因患者阿片类镇痛药物消耗量大，需要更多的镇痛药物，需要根据患者个体情况谨慎调整镇痛药物使用量。     

慢性心力衰竭伴铁缺乏患者补铁治疗有效性和安全性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法评价慢性心力衰竭伴铁缺乏患者补铁治疗的有效性和安全性。方法：收集国内外关于慢性心力衰竭伴铁缺乏患者静脉铁剂治疗的随机对照临床试验（RCTs）,按照纳入与排除标准筛选文献,评价文献质量并提取有效数据,对其有效性和安全性进行Meta分析。结果：共纳入相关英文研究8篇,方法学质量均较高。Meta分析结果显示：（1）有效性：①静脉注射和口服铁剂未明显升高血红蛋白的水平[OR=0.71,95% CI（-0.08,1.50）,P=0.08],但能够显著提高血清铁[OR=175.18,95% CI（118.54,231.83）,P < 0.01]和转铁蛋白饱和度的水平[OR=7.01,95% CI（4.16,9.86）,P < 0.01]。②口服铁剂不能改善患者的峰值摄氧量（peak VO₂）[OR=0.19,95% CI（-0.27,0.65）,P=0.42]、N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）[OR=41.00,95% CI（-95.54,177.54）,P=0.56]、堪萨斯城生存质量评分（KCCQ）[OR=0.10,95% CI（-0.304,3.24）,P=0.95];而静脉应用铁剂能改善患者的peak VO₂[OR=1.33,95% CI（0.60,2.06）,P < 0.01]、NT-proBNP[OR=-517.99,95% CI（-764.88,-271.11）,P < 0.01]、KCCQ[OR=6.02,95% CI（2.62,9.43）,P < 0.01]。（2）安全性：静脉注射和口服铁剂未增加不良事件的发生[OR=0.98,95% CI（0.74,1.29）,P=0.88]、全因死亡或因心血管事件住院[OR=0.75,95% CI（0.42,1.33）,P=0.32]、全因死亡[OR=0.76,95% CI（0.43,1.35）,P=0.34]或住院的发生[OR=1.1,95% CI（0.49,2.51）,P=0.82]。结论：CHF伴ID患者口服或静脉注射铁剂均具有良好的安全性。静脉注射铁剂有效性较口服铁剂更好。     

PXR单核苷酸多态性与肾移植受者环孢素所致肝损伤的相关性研究

目的：探讨肾移植受者中PXR基因多态性与环孢素A （cyclosporine,CsA）血谷浓度和CsA致肝损伤易感性的相关性。方法：将入组的188例肾移植受者分为CsA致肝损伤组（16例）和对照组（172例）,采用多重PCR技术结合高通量二代测序技术对PXR基因的6个SNP位点（rs2276707 C>T、rs6784598 G>C、rs7643645 A>G、rs6771638 G>T、rs1523127 T>G、rs3814055 C>T）进行基因分型,采用TDx血药浓度分析仪检测CsA血谷浓度,分析PXR基因多态性对CsA血谷浓度的影响,同时比较PXR基因型及单倍型在CsA致肝损伤组与对照组间分布差异。结果：rs1523127（P^Dom=0.048 5）、rs3814055（P^Dom=0.048 5）、rs6784598（P^Dom=0.021 1、P^Add=0.036 6）术后36个月时间点血谷浓度C₀有显著性差异。rs6784598（P^Dom=0.049 2、P^Rec=0.011 7、P^Add=0.005 3）、rs7643645（P^Add=0.025 7、P^Dom=0.027 4）、rs2276707（P ^Dom=0.046 8）后12个月时间点间血谷浓度C₀有显著性差异;rs2276707（P^Add=0.049 1、P^Dom=0.023 9）术后7 d时间点有显著性差异。PXR基因各SNP位点的等位基因分布频率在CsA致肝损伤组与对照组间分布频率均无显著差异（P>0.05）。rs6771638位点的TG基因型在CsA致肝损伤组与对照组间的分布频率有显著差异（P=0.030）,TG+TT基因型在肝损伤组的分布频率更低,是CsA致肝损伤的保护性因素。PXR基因的单倍型与CsA所致肝损伤无明显相关性（P>0.05）。结论：PXR rs1523127、rs3814055、rs6784598、rs7643645、rs2276707与肾移植受者CsA血谷浓度显著相关;PXR rs6771638 G>T与CsA所致肝损伤相关,是CsA所致肝损伤的保护性因素。     

云南省独龙族HLA-A,B,DRB1基因座多态性分析

目的研究云南省怒江州独龙江乡独龙族人群的HLA-A,B和DRB1基因座的等位基因及其组成的单倍型频率分布特征,为开展群体遗传学相关研究奠定基础。方法采用聚合酶链反应-直接测序分型法（polymerase chain reaction-sequence-based typing,PCR-SBT）对200名健康无血缘关系的个体进行HLA-A,B和DRB1基因座高分辨分型。结果200名云南省怒江州独龙族个体的HLA-A,B,DRB1基因座分别检出13、9、15个等位基因,其中HLA-A＊02：01（55.75%）,11：01（20%）,HLA-B＊56：01（65.5%）,HLA-B＊15：01（8%）,HLA-DRB＊114：01（55%）,DRB＊111：01（7.25%）基因频率较高。频率超过3%的单倍型分别为HLA-A＊02：01-B＊56：01-DRB＊114：01（0.4277）;HLA-A＊11：01-B＊56：01-DRB＊114：01（0.0629）;HLA-A＊11：03-B＊15：02-DRB＊112：02（0.0450）;HLA-A＊02：01-B＊38：02-DRB＊108：03（0.0362）;HLA-A＊24：02-B＊15：01-DRB＊104：06（0.0343）;HLA-A＊31：01-B＊35：01-DRB＊114：03（0.0323）。结论云南省怒江州独龙族人群具有独特的HLA-A,B,DRB1基因频率分布特征,其HLA基因座的等位基因和单倍型具有较高的遗传多态性。HLA-A＊02：01-B＊56：01-DRB＊114：01在该民族具有较高的频率。     

Hla-B alleles and lamotrigine-induced cutaneous adverse drug reactions in the Han Chinese population

Abstract: Lamotrigine (LTG) is a commonly used antiepileptic drug. However, the use of LTG is limited because of its cutaneous adverse drug reactions (cADRs) ranging from mild maculopapular eruption (MPE) to severe Stevens–Johnson syndrome (SJS) and toxic epidermal necrolysis (TEN). A strong association between HLA‐B*1502 and carbamazepine‐induced SJS/TEN has been identified in Chinese and Thai. Although three of seven cases with HLA‐B*1502 have been reported in LTG‐induced SJS/TEN so far, the relationship between HLA‐B*1502 and LTG‐induced SJS/TEN needs further investigation. It is also unclear whether there is a specific genetic marker associated with LTG‐induced MPE in Chinese. In this study, we genotyped 43 Han Chinese patients treated with LTG (14 cases with LTG‐induced cADRs and 29 LTG‐tolerant controls), using PCR‐SSP for HLA‐B*1502 testing and low‐resolution genotyping, as well as sequencing for four‐digit genotyping. The two cases with SJS were negative for HLA‐B*1502, with B1301/1301 and 4601/5610, respectively. Combining the data with previous studies, there was no significant difference in the frequency of subjects with HLA‐B*1502 between the LTG‐induced SJS/TEN group and the LTG‐tolerant group (p = 0.08, OR 4.23, 95% CI 0.94–18.97). In the MPE group, only one was positive for HLA‐B*1502. There was no significant difference in the frequency of a specific HLA‐B allele between the MPE group and the LTG‐tolerant group either. In this study, no significant association between HLA‐B*1502 and LTG‐induced SJS or MPE was found. Given the small sample size and only HLA‐B locus genotyping, further large‐scale studies are required to explore genetic associations with LTG‐induced cADRs.     

HLA-B*58:01 allele is associated with augmented risk for both mild and severe cutaneous adverse reactions induced by allopurinol in Han Chinese

Aim: Allopurinol is widely used as an effective urate-lowering drug and is one of the most frequent causes of cutaneous adverse drug reactions (cADRs). Recently, a strong association of HLA-B*58:01 with allopurinol-induced severe cADRs was identified. This study investigated the predisposition to different types of allopurinol-cADRs conferred by HLA-B*5801 in a Han population from mainland China. Patients & methods:HLA-B genotyping was performed on 38 Chinese patients with different types of allopurinol-cADRs from 2008 to 2011. Results: All the allopurinol-cADR patients carried HLA-B*58:01, in contrast with only 11.11% (7/63) in the allopurinol-tolerant patients (odds ratio [OR] = 580.07; p < 0.0001) and 13.99% (80/572) in a Han Chinese population from the human MHC database (dbMHC; OR: 471.09; p < 0.0001) carried the genotype. Each type of allopurinol cADRs revealed a statistically significant association with HLA-B*58:01. In particular, the risk of allopurinol-induced maculopapular eruption was significantly higher in patients with HLA-B*58:01 (OR: 339.00; p < 0.0001). Conclusion: The strong association of both the mild and severe types of allopurinol cADRs with the HLA-B*58:01 allele were observed. The results indicated that the prospective use of a genetic test of HLA-B*58:01 might reduce the prevalence of allopurinol-induced cADRs. Original submitted 7 March 2012; Revision submitted 21 May 2012.     

CYP2C19*1、*2基因多态性与氯吡格雷抵抗相关性的系统评价

目的:系统评价CYP2C19*1、*2基因型心血管疾病患者对服用氯吡格雷临床疗效的影响。方法:电子检索PubMed、EBSCO、EMbase、Cochrane library、CNKI、万方中文期刊数据库及维普期刊数据库(VIP),再辅以手工检索,查找有关携带CYP2C19*1、*2基因的心血管疾病患者与氯吡格雷疗效关系的临床对照试验和观察性研究,检索时限为建库至2016年12月。由2名研究者根据纳入与排除标准独立筛选文献、质量评价及数据提取,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果:纳入5篇研究,共4544例心血管疾病患者。Meta分析结果显示:心血管疾病患者服用氯吡格雷后,CYP2C19*1和CYP2C19*2基因携带患者植入支架后血栓再形成发生率有显著差异[P=0.000 2,RR=2.46,95%CI(1.54,3.92)],其CYP2C19*2基因型携带者较CYP2C19*1型可明显增加血栓形成,但2组在心血管事件发生率上差异不显著(P>0.05)。结论:在服用氯吡格雷的心血管患者中,CYP2C19*2基因型较CYP2C19*1基因型更易发生支架后血栓,但心血管时间发生率未见明显差异,鉴于CYP2C19*2基因型携带患者发生植入支架后血栓再形成风险增加,建议在拟行PCI手术并使用氯吡格雷的患者应先测定CYP2C19*2基因型,再考虑是否应用氯吡格雷抗血小板治疗。     

垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的疗效及安全性的系统评价

目的: 系统评价垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的疗效和安全性。方法: 计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data、CBM和VIP, 检索时限截至2015年6月, 纳入垂体后叶素联合酚妥拉明治疗肺结核咯血的相关随机对照试验(RCT)。由2位研究人员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、数据提取、质量评价并交叉核对结果。然后采用RevMan 5.2.3软件进行Meta分析。结果: 共纳入15个RCT。Meta分析结果显示:(1)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比垂体后叶素组能提高显效率[RR=1.59, 95%CI(1.36, 1.86), P<0.000 01]和有效率[RR=1.31, 95%CI(1.21, 1.42), P<0.000 01], 缩短其咯血停止或缓解的时间[MD=-1.89, 95%CI(-3.03, -0.74), P=0.001]。(2)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比垂体后叶素组能降低其腹痛[OR=0.08, 95%CI(0.01, 0.62), P=0.01]和血压升高[OR=0.06, 95%CI(0.01, 0.71), P=0.03]的发生率, 头晕[OR=0.07, 95%CI(0.00, 1.21), P=0.07] 发生率无统计学意义。(3)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比酚妥拉明组能提高显效率[RR=1.50, 95%CI(1.12, 2.01), P=0.006]和有效率[RR=1.33, 95%CI(1.15, 1.54), P=0.000 2], 缩短其咯血停止或缓解的时间[MD=-1.35, 95%CI(-1.90, -0.80), P<0.000 01]。(4)垂体后叶素联合酚妥拉明组对比酚妥拉明组能降低其头晕[OR=0.07, 95%CI(0.02, 0.25), P<0.000 1]的发生率, 腹痛[OR=0.21, 95%CI(0.04, 1.04), P=0.06]和血压升高[OR=1.22, 95%CI(0.07, 21.18), P=0.89]发生率无统计学意义。结论: 垂体后叶素联合酚妥拉明组能提高垂体后叶素组的显效率和有效率、缩短咯血停止或缓解的时间, 并减少腹痛、血压升高的发生率, 其2组头晕发生率无统计学意义;垂体后叶素联合酚妥拉明组能提高酚妥拉明组的显效率和有效率、缩短咯血停止或缓解的时间, 并减少头晕发生率, 其2组腹痛和血压升高发生率无统计学意义。     

HLA‐A*02:07 Allele Associates with Clarithromycin‐Induced Cutaneous Adverse Drug Reactions in Chinese Patients

Genetic risk factors could cause cutaneous adverse drug reactions (cADRs) in patients after treatment with clarithromycin. This study explored the association of HLA class I genes with clarithromycin‐cADRs in Han Chinese patients. A total of 12 clarithromycin‐cADR patients and 34 clarithromycin‐tolerant controls were recruited for the high‐resolution genotyping of HLA class I genes (HLA‐A, HLA‐B and HLA‐C). The population controls consisted of 283 Han Chinese retrieved from the MHC database for validated comparison. A molecular docking analysis of HLA‐A*02:07 protein and clarithromycin was conducted using glide module with Schrödinger Suite. Among all tested HLA alleles, the carrier frequencies of HLA‐A*02:07 (58% versus 5.9%, OR = 22.40, 95% CI = 3.58–139.98, p = 8.20 × 10E‐5, pc = 1.1 × 10E‐3) and HLA‐B*46:01 (50% versus 5.9%, OR = 16.00, 95% CI = 2.59–98.99, p = 0.002, pc = 0.03) were significantly higher in clarithromycin‐cADRs than in clarithromycin‐tolerant controls. However, when compared to population controls, only HLA‐A*02:07, and not HLA‐B*46:01, reached statistical significance (58% versus 15.5%, OR = 7.61, 95% CI = 2.31–25.04, p = 1.2 × 10E‐4, pc = 1.7 × 10E‐3). Furthermore, molecular docking data revealed that clarithromycin could bind to and interact with HLA‐A*02:07 in two possible binding situations. These data suggest that HLA‐A*02:07 might be a genetic risk factor for developing clarithromycin‐cADRs in Han Chinese and serve as a useful biomarker for personalized medicine to prevent clarithromycin‐cADRs.     

肾移植术后应用咪唑立宾和吗替麦考酚酯的有效性和安全性Meta分析

目的：评价肾移植术后应用咪唑立宾（MZR）和吗替麦考酚酯（MMF）的有效性和安全性。方法：计算机检索 PubMed、OVID、EMbase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库（CBM）、中国期刊全文数据库（CNKI）、维普及万方数据库,纳入肾移植术后应用MZR与MMF的随机对照试验（RCT）,检索时间范围为建库至2017年6月。由2位评价者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料并评价纳入研究的质量后,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入12项RCT研究。Meta分析结果显示：MZR组与MMF组肾移植受者术后急性排斥反应发生率、受者存活率、移植肾存活率的比较,差异无统计学意义（RR=1.21,95%CI 0.88~1.65,P=0.25;RR=1.00,95%CI 0.96~1.04,P=0.97;RR=1.00,95%CI 0.96~1.04,P=0.99）。2组间不良反应发生率比较,差异无统计学意义（RR=0.82,95%CI 0.61~1.10,P=0.18）,进一步亚组分析结果显示MZR较少引起胃肠道反应和肺部感染（RR=0.36,95%CI 0.19~0.71,P=0.003;RR=0.49,95%CI 0.29~0.84,P=0.009）,但更易导致高尿酸血症的发生（RR=2.17,95%CI 1.69~2.78,P<0.05）。骨髓抑制、肝功能异常和巨细胞病毒感染发生率2组无显著差异（RR=0.59,95%CI 0.30~1.19,P=0.14;RR=1.42,95%CI 0.79~2.54,P=0.24;RR=0.58,95%CI 0.3~1.12,P=0.1）。结论：肾移植术后应用MZR预防排斥反应的疗效与MMF无显著差异,且较少引起胃肠道反应和肺部感染,但更易导致高尿酸血症的发生;骨髓抑制、肝功能异常和巨细胞病毒感染发生率与MMF无显著差异。     

贝伐单抗治疗转移性乳腺癌有效性与安全性的Meta分析

目的：系统评价贝伐单抗治疗转移性乳腺癌的有效性与安全性,以期为临床提供循证参考。方法：计算机检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library（2017年第8期）、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data,检索时间均从建库至2017年8月。由 2 名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果：共纳入6项RCT,共计4 235例患者。Meta分析结果显示：与对照组相比,贝伐单抗组PFS [HR=0.71,95%CI（0.60,0.84）,P<0.000 1]明显延长,客观缓解率ORR[RR=1.42,95%CI（1.27,1.59）,P<0.000 01]、1年生存率[RR=1.06,95%CI（1.02,1.11）,P=0.003]显著提高。而OS[HR=0.92,95%CI（0.84,1.02）,P=0.11]、死亡率[RR=0.88,95%CI（0.75,1.04）,P=0.14]较对照组差异无统计学意义。安全性方面,贝伐单抗组较对照组高血压[RR=1.75,95%CI（1.34,2.28）,P<0.000 01]、蛋白尿[RR=1.75,95%CI（1.34,2.28）,P<0.000 01]发生率增加,同时增加出血、感觉障碍发生风险,差异均有统计学意义。结论：当前证据表明,与传统化疗相比,贝伐单抗联合化疗在转移性乳腺癌治疗中可显著延长PFS,增加客观缓解率、1年生存率,同时降低死亡率。不良反应以高血压、蛋白尿发生最为常见。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论尚需开展更多高质量研究予以验证。