高效液相色谱法测定富马酸比索洛尔片溶出度及与原研药的一致性评价

目的：建立富马酸比索洛尔片的溶出度测定方法,评价国内两家厂家仿制药与原研药体外溶出行为的一致性。方法：在水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲溶液共4种不同溶出介质中,采用桨法（转速为75 r·min^-1）和高效液相色谱（HPLC）法（固定相为C₁₈,检测波长为225 nm）,分别测定仿制药和原研药的溶出度,采用相似因子（f₂）法评价溶出曲线的相似性。结果：所建HPLC法专属性良好,质量浓度在0.5~16 mg·L^-1范围内与峰面积具有良好的线性关系,中间精密度RSD （n=9）小于2%,回收率为90%~108%（n=3）。桨转速及溶出介质温度的微小变动均对该药的溶出行为无显著影响（P>0.05）。仿制药A与原研药4条溶出曲线的f₂分别为43,51,48和41;仿制药B与原研药4条溶出曲线的f₂分别为42,44,44和39。结论：所建HPLC法适用于富马酸比索洛尔片溶出度的测定;溶出方法耐用;富马酸比索洛尔片国产仿制药A、B与原研药的体外溶出行为均不一致。     

盐酸氨溴索片溶出度测定方法比较

目的:比较盐酸氨溴索片溶出度测定的两种不同方法。方法:分别采用HPLC及UV法测定。HPLC法采用KromasilC₁₈（250 mm×4.6 mm,5μm）色谱柱,流动相为0.1%庚烷磺酸钠和0.3%醋酸溶液-乙腈（70:30）,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长245 nm,柱温40℃,进样50μl。UV采用盐酸溶液（9→1 000）为溶出介质,检测波长为244 nm。结果:HPLC法盐酸氨溴索质量浓度在1.507～15.07μg·ml^-1的浓度范围内线性关系良好（r=0.999 2）,平均回收率为100.3%,RSD为0.3%。UV法盐酸氨溴索质量浓度在1.521～15.21μg·ml^-1的浓度范围内线性关系良好（r=0.999 4）,平均回收率为99.6%,RSD为0.78%。结论:经方差分析,两种方法测定盐酸氨溴索片的溶出度差异有统计学意义（P<0.01）。使用HPLC法更为准确。     

复方氨酚葡锌片质量标准的提高研究

目的:建立同时测定复方氨酚葡锌片中对乙酰氨基酚含量及溶出度和盐酸二氧丙嗪含量及含量均匀度的HPLC方法。方法:色谱柱为ZORBAX SB-C₁₈（150 mm×4.6 mm,5μm）柱,流动相为乙腈-0.5%磷酸二氢钾溶液（50:50）,流速为1.0ml·min^-1,检测波长为226 nm。结果:对乙酰氨基酚的线性范围为8.09～80.88μg·ml^-1（r=1.000 0）;平均回收率为100.36%,RSD为0.6%（n=6）;盐酸二氧丙嗪的线性范围为4.00～40.00μg·ml^-1（r=0.999 9）;平均回收率为99.74%,RSD为1.3%（n=6）;对乙酰氨基酚溶出度和盐酸二氧丙嗪的含量均匀度均符合要求。结论:该方法简单,快速,准确,可为复方氨酚葡锌片的质量控制提供依据。     

高效液相色谱-二极管阵列检测器同时测定清热祛浊胶囊中6种活性成分的含量

目的：建立高效液相色谱同时测定清热祛浊胶囊中绿原酸、栀子苷、芍药苷、盐酸小檗碱、连翘苷和丹皮酚含量的方法。方法：采用Agilent Eclipse XDB-C₁₈色谱柱,流动相为乙腈（A）和0.1%的磷酸水溶液（B）,梯度洗脱;流速：1.0 mL·min^-1;柱温：30℃;检测波长：绿原酸为327 nm,栀子苷、芍药苷和连翘苷为230 nm,盐酸小檗碱和丹皮酚为274 nm。结果：绿原酸、栀子苷、芍药苷、盐酸小檗碱、连翘苷和丹皮酚的线性范围分别为8.64~216 μg·mL^-1（r=0.999 8）,4.08~102 μg·mL^-1（r=0.999 8）,4.20~105 μg·mL^-1（r=0.999 9）,9.12~228 μg·mL^-1（r=0.999 8）,3.28~82.0 μg·mL^-1（r=0.999 9）和4.84~121 μg·mL^-1（r=0.999 8）,6种成分的平均加样回收率（n=6）分别为99.2%,99.1%,98.6%,98.6%,98.9%和99.3%,RSD分别为1.0%,1.1%,1.2%,1.0%,0.8%和0.9%。结论：本法结果准确,重现性好,回收率高,可用于清热祛浊胶囊的质量控制。     

高效液相色谱法同时测定蒙药阿那日-4散中3种成分的含量

目的：建立蒙药阿那日-4散（石榴、肉桂皮、白豆蔻、荜茇）中有效成分没食子酸、桂皮醛和胡椒碱的含量测定方法。方法：采用反相高效液相色谱法以Promosil C₁₈（4.6 mm×250 nm,5μm）为色谱柱;以乙腈-1%冰乙酸水溶液为流动相,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;柱温为30℃;检测波长为290 nm。结果：没食子酸在0.08~0.4μg·mL^-1（r=0.9998）、桂皮醛在0.56~2.81μg·mL^-1（r=0.9996）、胡椒碱在0.52~2.59μg·mL^-1（r=0.9997）范围内与峰面积呈良好的线性关系;其平均回收率（n=6）分别为99.5%（RSD=2.3%）、99.3%（RSD=2.8%）和98.5%（RSD=2.2%）;6批样品中上述3种成分平均含量范围分别为0.198~0.241,2.44~2.61,1.41~1.54μg·g^-1。结论：所建立方法操作简便、稳定可靠、专属性强、准确度及重复性较好,为蒙药阿那日-4散质量检测提供依据。     

高效液相色谱法测定福沙匹坦二甲葡胺对映异构体

目的：建立测定福沙匹坦二甲葡胺对映异构体的高效液相色谱方法。方法：用硅胶表面共价键合有直链淀粉-三（3,5-二甲苯基氨基甲酸酯）为填充剂（CHIRALPAK^®IA,250 mm×4.5 mm,5 μm）;以正己烷-无水乙醇（90∶10）为流动相;检测波长为210 nm;流速为1.0 mL·min^-1。结果：对照品浓度在1.03~15.47 μg·mL^-1范围内线性良好（r=0.999 8）,平均回收率为98.94%,RSD为0.63%,定量限浓度为1.77 μg·mL^-1,检测限浓度为0.531 μg·mL^-1。结论：本方法专属性强、准确度高,可用于福沙匹坦二甲葡胺对映异构体的质量控制。     

高效液相色谱法测定甲硝唑片的溶出度

目的：探讨高效液相色谱法测定甲硝唑片的溶出度的方法。方法：色谱柱：phenomenex C18柱（4.6mm×150mm,5μm）,流动相：甲醇∶水（25∶75）;检测波长320nm;流速：1.0mL·min-1;柱温：25℃。结果：甲硝唑在0.05～0.45mg/mL浓度范围内呈现良好线性关系（r=0.9999）,平均回收率：98.2%;RSD=0.4%。5～40min内甲硝唑片溶出度范围为25%～93%。结论：该方法具有准确性高、可靠性好等特点,可以应用于测定甲硝唑片的溶出度。     

GC法同时测定芎菊上清片中4种挥发性成分的含量

目的:建立同时分析测定芎菊上清片中4个活性成分（α-松油醇、薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮）的方法。方法:采用GC法,色谱柱为DB-1701毛细管色谱柱（30 m×0.3 mm×0.25μm）,柱温采用程序升温(80℃保持1 min,以5℃·min^-1的速率升温至120℃,保持5 min,再以50℃·min^-1的速率升温至220℃,保持2 min),进样口温度200℃,FID检测器,检测器温度230℃。结果:α-松油醇、薄荷酮、薄荷脑和胡薄荷酮线性范围分别为0.01⁰.55 mg·mL^-1（r=0.999 9）、0.10⁰.50 mg·mL^-1（r=0.999 8）、0.01⁰.50 mg·mL^-1（r=0.999 8）、0.01⁰.51 mg·mL^-1（r=0.999 9）;平均加样回收率（n=6）分别为97.6%、98.2%、95.7%、96.1%,其RSD分别为1.5%、1.4%、1.6%、1.6%。结论:该方法操作简单,重复性好,可有效控制芎菊上清片的质量。     

波长切换高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中7个成分的含量

目的：建立高效液相色谱法同时测定青翘抗毒颗粒中绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、（R,S）-告依春、射干苷、咖啡酸的含量。方法：采用岛津InertSustain C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以甲醇-0.3%磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱;流速为1.0 mL·min^-1;进样量为5 μL;检测波长为240 nm（0~25 min,检测（R,S）-告依春）、327 nm（25~39 min,检测绿原酸和咖啡酸）、240 nm（39~45 min,检测葛根素和马钱苷）、265 nm（45~53 nm,检测射干苷）、228 nm（53~65 min,检测连翘苷）;柱温为30℃。结果：绿原酸、马钱苷、连翘苷、葛根素、射干苷、咖啡酸、（R,S）-告依春7个成分的进样质量浓度分别在4.56~228 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、4.04~202 μg·mL^-1（R²=0.999 8）、8.10~405 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、8.06~161 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、2.10~105 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、3.46~173 μg·mL^-1（R²=0.999 9）、4.58~229 μg·mL^-1（R²=0.999 9）与峰面积呈良好的线性关系;各组分分离度良好;加样回收率（n=6）分别为99.35%（RSD为2.6%）、100.76%（RSD为1.5%）、100.34%（RSD为0.9%）、100.63%（RSD为1.5%）、100.31%（RSD为1.7%）、100.70%（RSD为1.6%）、99.03%（RSD为1.7%）。结论：本研究建立的含量测定方法符合方法学验证要求,可用于青翘抗毒颗粒7个指标性成分的同时测定。     

HPLC法测定培哚普利片的溶出度

目的:建立测定培哚普利片溶出度的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18,流动相为甲醇-磷酸盐缓冲溶液(48∶52,V/V),检测波长为215 nm,进样量为50μl,柱温为40℃,流速为1.0 ml/min。溶出度测定以0.01 mol/L盐酸溶液200 ml为溶出介质,转速为50 r/min,30 min取样。结果:培哚普利检测质量浓度在2.015⁴0.3μg/ml范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.999 9);精密度、稳定性试验的RSD≤0.78%;2 mg和4 mg样品的平均回收率分别为99.4%、99.6%,RSD分别为1.18%、0.11%(n=9)。结论:该方法快速、简便、准确,可用于培哚普利片的溶出度测定。     

HPLC法测定复方茶碱麻黄碱片中茶碱、咖啡因和可可碱的溶出度

目的:建立高效液相色谱法测定复方茶碱麻黄碱片中可可碱、茶碱和咖啡因的溶出度的方法.方法:采用溶出度测定法(桨法),以水为溶出介质,转速为50 r · min-1,45 min时取样.采用Apollo C18色谱柱(4.6 mm ×250 mm,5 μm),以醋酸盐缓冲液-乙腈(93:7)为流动相,流速0.8 mL · ...     

高效液相色谱法同时测定葛花中染料木苷和鸢尾苷的含量

目的:建立葛花中染料木苷和鸢尾苷两个异黄酮成分的HPLC含量测定方法。方法:Agilent ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈色谱柱 (4.6 mm×150 mm,5 μm);以不同浓度的乙腈-1‰磷酸水为流动相梯度洗脱,流速0.8 ml·min^-1,检测波长270 nm,柱温30 ℃。结果:染料木苷和鸢尾苷的线性范围分别为46.7~747.2 μg·ml^-1 (r=0.999 9)和54.1~864.8 μg·ml^-1 (r=0.999 9);平均回收率分别为101.1%(RSD为1.46%)和100.2%(RSD为1.58%)。结论:本方法简单,专属性强,重复性好,可用于葛花药材的质量控制。     

高效液相色谱法测定埃索美拉唑镁肠溶片的有关物质

目的：建立高效液相色谱梯度洗脱法测定埃索美拉唑镁肠溶片的有关物质。方法：采用venusil XBP C₁₈色谱柱（250×4.6mm,5μm）,以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.6）-水（10：10：80）为流动相A,以乙腈-磷酸盐缓冲液（pH7.6）-水（80：1：19）为流动相B进行梯度洗脱,流速为1mL·min^-1,柱温为25℃,检测波长为302nm。结果：埃索美拉唑镁与杂质分离良好,埃索美拉唑镁、杂质D分别在0.50~5.02,0.50~4.96μg·mL^-1浓度范围内线性关系良好,检测限分别为1.25,2.50ng·mL^-1,定量限分别为5.00,6.25ng·mL^-1,埃索美拉唑镁与杂质D的平均回收率分别为99.91%,100.10%（n=9）。结论：该方法简便、准确、灵敏,专属性强,适用于埃索美拉唑镁肠溶片有关物质的测定。     

高效液相色谱法同时测定人血清中茶碱、二羟丙茶碱、多索茶碱的浓度

目的:建立人血清中茶碱、二羟丙茶碱和多索茶碱血药浓度同时测定的高效液相色谱法并应用于患者的个体化治疗。方法:采用蛋白沉淀法对血样进行预处理,以咖啡因为内标。色谱条件:Eclipse XDB-C₁₈(4.6 mm×150 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇-水梯度洗脱,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长273 nm,柱温为30 ℃。结果:茶碱在1.47~47.00 μg·ml^-1范围内线性良好(r=0.998),二羟丙茶碱在1.28~40.80 μg·ml^-1范围内线性良好(r=0.999),多索茶碱在1.44~46.00 μg·ml^-1范围内线性良好(r=0.999)。茶碱、二羟丙茶碱和多索茶碱的平均绝对回收率均达到95%左右,平均相对回收率分别为100.34%~105.48%,97.09%~103.13%和97.61%~101.39%,日内和日间RSD均小于10%。结论:本方法简便、快速、灵敏,可用于茶碱、二羟丙茶碱和多索茶碱的临床血药浓度监测及药动学研究。     

高效液相色谱-质谱联用法快速测定人血浆中丙戊酸钠浓度

目的：建立有效测定人血浆中丙戊酸钠浓度的高效液相色谱-质谱连用（HPLC-MS/MS）的方法。方法：血浆样本经乙腈沉淀蛋白后,以替米沙坦为内标,采用Agilent ZORBAX300SB-C₁₈柱（2.1 mm×150 mm, 5 μm）色谱柱,乙腈-20 mmol·L^-1乙酸胺（55：45）为流动相,流速0.25 mL·min ^-1,以液相色谱分离,电喷雾离子化串联质谱进行检测,采用多反应监测（MRM）测定丙戊酸钠（m/z 143.0→m/z 143.0）和内标替米沙坦（m/z 513.5→ m/z 469.4）的浓度。结果：校准曲线线性浓度范围从0.2~100 μg·mL^-1,最低定量限为0.2 μg·mL^-1。3个不同浓度（低、中、高）丙戊酸钠提取回收率分别为90.46%,93.18%,95.31%。日内和日间精密度均小于10%和8%。结论：此法简单灵敏,重现性好。已成功应用于丙戊酸钠片在中国健康志愿者的药动学研究。     

液-质联用测定Nrf2野生型和基因敲除型小鼠肝脏中16种胆汁酸

目的:建立测定小鼠肝脏中16种胆汁酸浓度的LC-MS/MS法,并将测定结果应用于比较Nrf2野生型和基因敲除型小鼠胆汁酸代谢谱。方法:小鼠肝脏样品加入70%乙腈匀浆,用甲醇沉淀匀浆液中的蛋白并高速离心,取上清液置进样瓶, 用Xtimate^TM C₁₈柱分离,以甲醇-醋酸铵及甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,流速0.25 ml·min^-1,进样5 μl分析。结果:16种胆汁酸在0.013~8.000 μmol·L^-1范围内,线性关系良好,定量下限浓度为0.013 μmol·L^-1,肝脏匀浆液加样回收率在94.9%~112.8%之间,日内、日间RSD均小于10.8%。结论:该方法准确可靠,灵敏度高,处理简便,适用于肝脏中胆汁酸浓度的测定,为生物样品中胆汁酸含量测定提供参考。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆中欧前胡素与异欧前胡素的浓度及药动学研究

目的：建立利用高效液相色谱法检测大鼠血浆内欧前胡素及异欧前胡素的方法,并进行灌胃及静脉注射后药动学研究。方法：血浆样品经乙醚萃取,吸取上层液置于氮气流下吹干,甲醇溶解后取20 μL进行检测。采用Agilent 1100型液相色谱仪,Hypersil ODS2（250 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱,Agilent C₁₈（12.5 mm×4.6 mm）预柱,流动相为甲醇-水（70：30）,流速为1.0 mL·min^-1,紫外波长为300 nm,进样体积为20 μL,蛇床子素作为内标物质。大鼠灌胃和静脉注射欧前胡素与异欧前胡素,定时剪尾取血测定血浆中药物浓度,药动学参数以3p97统计学软件处理。结果：欧前胡素及异欧前胡素浓度均为0.05~36.45 μg·mL^-1时,线性较好（r=0.999 9）;定量限均为0.05 μg·mL^-1;日内、日间精密度RSD<15%;方法回收率均在80%~90%之间;低、中、高3个系列规格的血浆样品在4℃保存7 d、-20℃及-80℃各保存2个月后结果均保持稳定。灌胃给予含欧前胡素与异欧前胡素剂量均为30 mg·kg^-1混合溶液,房室模型均拟合为一室模型：欧前胡素t_1/2Ke（74.7±18.15）min,t_max（8.7±1.54） min,C_max（1.15±0.16） μg·mL^-1,AUC（124.42±44.74） μg·min·mL^-1,CL/F（s）（0.25±0.1） L·kg^-1·min^-1,V/F（c）（24.44±3.55） L·kg^-1;异欧前胡素t_1/2Ke（60.48±14.22）min,t_max（8.6±1.21）min,C_max（0.3±0.04）μg·mL^-1,AUC（27.27±5.46） μg·min·mL^-1,CL/F（s）（1.14±0.25）L·kg^-1·min^-1,V/F（c）（96.42±12.96）L·kg^-1。静脉给予含欧前胡素与异欧前胡素剂量均为20 mg·kg^-1混合溶液,房室模型均拟合为二室模型：欧前胡素t_1/2β（85.64±23.25） min,AUC（1 152.02±555.25） μg·min·mL^-1,CL（s）（0.022 8±0.014 2） L·kg^-1·min^-1,V（c）（0.73±0.31）L·kg^-1;异欧前胡素t_1/2β（89.28±29.02） min,AUC（210.26±75.76） μg·min·mL^-1,CL（s）（0.105 4±0.034 1） L·kg^-1·min^-1,V（c）（2.74±0.6） L·kg^-1。欧前胡素与异欧前胡素灌胃给药,其绝对生物利用度经过计算结果为7.20%与8.65%。结论：经方法学验证,此方法具有操作简单、专属性强和准确率高等特点,能满足大鼠体内中欧前胡素与异欧前胡素含量检测及药动学研究。     

拉莫三嗪口腔崩解片的制备及质量评价

目的:制备拉莫三嗪口腔崩解片,并评价其质量。方法:粉末直接压片法制备口腔崩解片,以崩解时限为参数,以溶出度及含量为指标,采用正交试验设计法优化处方。结果:所得的最优处方为:MCC与L-HPC的比例为36%:4%,PVPP为8%。所得片剂在21 s内崩解完全,5 min的体外溶出度超过90%。采用Kromasil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以甲醇-0.05%磷酸二氢钾(70:30)为流动相,检测波长309 nm,流速1.0 mL·min^-1条件下拉莫三嗪在0.281~144μg·mL^-1范围内线性关系良好;加样回收率为98.42%;日内和日间的RSD均小于5%。结论:选择合适的辅料,可制备出崩解快、方便患者服用的口腔崩解片;建立的HPLC方法准确、快捷,稳定性、重现性良好,可用于拉莫三嗪口腔崩解片的质量控制研究。