某院生物等效性试验健康受试者筛选失败原因分析

目的 对某院开展的生物等效性试验中健康受试者筛选情况进行分析,探讨受试者筛选失败的原因。方法 总结分析2019年1月～2020年5月在该院开展的8项生物等效性试验健康受试者临床资料。结果 筛败因素包括生命体征、实验室检查、BMI、心电图检查等,其中占比最大的是实验室检查不合格(47.43%),其次为生命体征异常(14.54%)和BMI不合格(9.40%)。结论 实验室检查是造成筛选失败的最主要原因,生命体征和依从性也严重影响筛选的成败。研究者应加强重视筛选过程中出现的各种问题,以提高筛选成功率。     

生物等效性试验中受试者食用高脂餐的调查研究

目的评价餐后生物等效性试验中受试者食用高脂餐的情况,总结高脂餐食谱制订的考虑因素。方法对完成首都医科大学附属北京朝阳医院Ⅰ期临床试验研究室(以下简称"本中心")两周期、双交叉、餐后生物等效性试验的33例健康受试者的高脂餐食谱、就餐时间、进食量进行分析,对食用西式高脂餐的21例受试者进行就餐感受的问卷调查,调查内容包括食用高脂餐的感受、餐后饱腹感、餐后有无不适、对于中西式高脂餐的选择和对西式高脂餐中接受度不高的成分。结果本中心选择的中式、西式高脂餐对于受试者的进食量均无影响;57. 14%的受试者倾向于食用西式高脂餐,42. 86%的受试者倾向于食用中式高脂餐;西式高脂餐中接受度不高的成分主要有黄油(33. 33%)、纯牛奶(14. 29%)、沙拉酱(14. 29%)、美式培根(9. 52%)。结论本中心选择的中西式高脂餐基本满足试验需要。综合考虑指导原则要求、受试者就餐感受、避免接受度不高的食物成分等因素,制订更为合理的高脂餐食谱,从而提高临床试验质量。     

生物等效性试验健康受试者筛选流程的优化

目的 探讨如何提高生物等效性试验健康受试者筛选期的工作效率.方法 试验甲给予受试者根据各个检查项目等待人数自由分流的筛选方法;试验乙给予对部分检查项目进行先后顺序限定,并要求研究者在发现受试者某项检查结果异常后,应及时终止其继续参加其他检查的筛选方法.比较2个试验中受试者在某项检查不合格时合并有其他项目检查的情况.结果...     

高变异药物生物等效性试验中质量控制与管理

目的规范高变异药物生物等效性试验中各项管理标准。生物等效性研究是为了证明两种不同制剂的药物具有相似的生物利用度,即考察药物进入人体内的量是否与制剂无关。FDA(2000)对高变异药物(highly variable drug)的定义为个体内的变异系数(CVw)大于30%的药物。BE试验与Ⅱ和Ⅲ期临床试验有较大的区别,有自身的特点,如为单中心研究,健康受试者、周期短、工作量集中、需要专业生物样本管理与检测等。这同时给BE试验带来了与Ⅱ和Ⅲ期临床试验不同的问题。方法从7个方面进行质量管理。(1)从项目培训、病房管理、急救技能培训、急救设备准备;(2)受试者筛选;(3)试验药物接收、保存、使用、退还;(4)生物样本的采集及管理;(5)受试者饮食管理;(6)不良事件的观察;(7)原始病历的书写。结果通过分析总结高变异药物生物等效性试验中存在的问题,提出规范化、系统化管理要求。护士应经过系统化GCP培训,严格遵守试验方案和各项SOP;熟练掌握抢救仪器的使用;充分尊重受试者;试验药物按要求使用;严格标准的完成生物样本采集;原始病历书写规范。结论通过规范流程,做到工作有计划、操作有规程、质量有标准、行为有规范。护士明确自己在试验中的职责外,更应强化自我管理意识,自觉提高对每个环节的质量意识,发挥主观能动性,发挥自己在试验中的建设性作用。以此为契机,规范研究者的质量意识,确保试验数据的准确性科学性,有效降低临床试验存在的风险提高试验整体质量。     

疫情防控新常态下人体生物等效性试验受试者管理探讨

摘要：目的:为保证新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情防控常态化下,仿制药人体生物等效性试验的有序开展和试验质量,最大限度的保护受试者和研究者的安全,针对新常态下影响受试者管理的因素进行探讨。方法:以生物等效性试验流程中受试者管理关键环节为切入点,分别对COVID-19疫情防控新常态下受试者的招募、筛选、入住、出院、随访等阶段进行深入探讨。结果与结论:在保障受试者权益与安全的前提下,对COVID-19疫情后开展生物等效性试验受试者的管理流程和细节作出相应调整,从而有效的保证了受试者安全和试验质量,提高了特殊公共卫生事件下生物等效性试验受试者管理的水平。     

生物等效性试验健康受试者依从性风险管理研究

目的： 对生物等效性试验中影响健康受试者依从性的风险指标进行识别与评估,从而提高健康受试者的依从性,保障试验质量。方法： 以风险管理理论为指导,通过文献研究和专家访谈对影响健康受试者依从性的风险进行识别,构建风险指标体系,通过问卷调查和层次分析法对风险指标进行评估,计算各风险指标的权重。结果与结论： 影响健康受试者依从性风险因素的重要性排序依次是试验药物、受试者、研究人员、药物临床试验机构。可通过充分讲解、预防且妥善处理药物不良反应,优先选择诚信度良好的受试者,合理设计试验方案和采血点,加强受试者对试验药物及试验要求的理解,研究人员监管到位等方式,提高健康受试者依从性,从而保障试验质量。     

生物等效性试验健康受试者筛选情况分析

目的归纳分析某院I期临床研究中心生物等效性试验1 041例健康受试者筛选情况,探究影响BE试验健康受试者筛查潜在因素,并制定相应的解决措施,为国内BE试验健康受试者筛查提供理论指导。方法利用Wilcoxon等级和检验方法统计分析该院I期临床研究中心2018年9月～2020年1月参与生物等效性试验的受试者筛选。结果已完成的5项临床试验共筛选受试者1 041人,其中,成功筛选367人(占35.25%);未通过筛选674人(占64.75%)。分析表明实验室检查异常、生命体征检查异常是影响筛选成功率的主要因素。结论开展临床试验宣讲,普及公众临床试验认知;拟定详尽的招募计划与筛选标准,根据试验药物特点制定合适的医学参考值范围;增强潜在受试者自我健康认知,提升国民身体素质,营造"健康中国",是提高筛选成功率的必要因素。     

地塞米松片在健康受试者中的生物等效性研究

目的：研究健康受试者在空腹条件下地塞米松片的药代动力学,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、开放性、两周期、两顺序、两制剂、两交叉、空腹给药试验设计,空腹口服0.75 mg地塞米松片,用LC-MS/MS法测定血浆中地塞米松的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4版按非房室模型计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果：28例健康受试者空腹口服地塞米松片受试制剂与参比制剂0.75 mg后,血浆主要药代动力学参数如下：C_max分别为(15.602 9±3.430 5)和(17.647 4±3.933 8)ng/ml,t_max分别为(0.75±0.52)和(0.75±0.71)h,AUC_0-t分别为(74.442±17.365)和(70.722±14.673)ng/ml,AUC_0-∞分别为(76.336±18.130)和(72.553±15.166)ng/ml。2种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0...     

提高我国药物临床试验质量的初步思考与几点建议

通过对我国药物临床试验质量管理的现状进行分析,提出存在的问题和相应的对策。通过加强监管、实行"三级质控"的管理模式和调动监察员的积极性来提高我国药物临床研究的质量。     

药物临床试验院内质控的关键点

随着新药临床试验科学性和规范性的加强,国内越来越多的药物临床试验机构相继建立和完善了各自的质量保证体系。"三级质控"的管理模式近年逐步推广并在临床试验质量控制方面发挥了巨大的作用。院内质控作为临床试验监督管理的重要形式,对保证临床试验质量更具有举足轻重的作用。笔者根据多年进行院内质控的经验,探讨了临床试验质量控制的关键点,并提出建议以供参考。     

基于FMECA分析生物等效性临床试验的实施风险因素及其规避方法

通过查阅相关文献并结合笔者实践经验,基于FMECA、问卷调查法,从"试验药物管理、生物检测样本管理、研究者依从性、受试者依从性、病房管理、质量保证"6个层面列出了61个生物等效性试验临床实施阶段的失效模式,完成调查问卷的设计和发放.针对问卷结果运用SPSS 25.0软件计算出了各故障失效模式下对应的风险优先系数值,并按...     

内源性药物生物等效性试验规程管理

作为机体内原有的物质,因自身调节机制,外源性成分、机体内源性物质水平等多种干扰因素,内源性药物生物等效性试验方案设计复杂,增加试验实施难度。本文从受试者的选择和管理、饮食饮水的控制、样本采集、安全监护方面,对试验实施的难点及特殊性进行分析,总结和探讨质量控制措施,对内源性药物生物等效性临床试验执行管理提供参考。     

人体生物等效性试验设计的伦理思考

药物临床试验首先要符合伦理学原则，伦理学原则要求受试者最大程度受益和尽可能避免伤害。依据此原则，本文对一些特殊药品人体生物等效性试验设计中的伦理问题进行了思考。     

维护受试者在药物临床试验中的知情同意权

在药物临床试验中,要维护受试者的知情同意权。本文通过分析其意义及现状,提出了在药品实验过程中如何维护受试者知情同意权的措施,以便提高临床药物试验者的道德素养,并使保证药品临床试验在健康有序的环境中进行。     

药物临床试验质量控制的若干思考及实践

目的：探讨当前药物临床试验质量管理中存在的问题及应对策略。方法：分析在药物临床试验质量保证中存在的问题,并结合实际情况提出解决办法。结果：上海中医药大学附属曙光医院结合实际情况采取各种举措,使临床试验质量得到提高。结论：药物临床试验质量的提高需要申办者、研究者及药物临床试验机构各方共同努力。     

依折麦布片在中国健康受试者中的药代动力学和生物等效性研究

目的研究空腹及餐后条件下单剂量依折麦布片的药代动力学特征,评价其生物等效性和安全性。方法空腹组和餐后组各入组48例健康受试者,采用单中心、单剂量、空腹/餐后、随机、开放、两制剂、两周期、双交叉的试验设计,每周期受试者单次空腹或餐后口服受试药物或参比药物依折麦布片10 mg,用HPLC-MS/MS法测定给药后不同时间点受试者血浆中依折麦布和总依折麦布(依折麦布+依折麦布-葡萄糖醛酸结合物)的浓度。采用非房室模型计算药代动力学参数,评价2种依折麦布的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:C_max分别为(70.74±30.08)和(72.32±25.46)ng·mL^-1;t_max分别为1.12和1.25 h;t_1/2分别为(14.02±7.40)和(13.75±6.88)h;AUC_0-t分别为(530.93±221.48)和(514.81±215.49)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(565.54±227.79)和(550.86±239.24)h·ng·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:C_max分别为(109.78±49.31)和(112.33±40.73)ng·mL^-1;t_max分别为2.00和1.50 h;t1/2分别为(15.50±8.76)和(13.36±6.61)h;AUC_0-t分别为(627.51±267.46)和(565.57±188.63)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(683.91±316.10)和(616.88±218.22)h·ng·mL^-1。受试药物和参比药物的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞经对数转换后进行方差分析,在90%置信区间范围内,空腹状态下总依折麦布分别为88.90%~103.31%,97.84%~109.29%,96.66%~109.94%;餐后状态下总依折麦布分别为84.79%~103.87%,102.71%~112.92%,103.35%~115.71%。结论空腹和餐后状态下,健康受试者口服两种依折麦布的主要药代动力学参数相近,且安全性良好,具有生物等效性。     

药物临床试验质量管理规范平台建设与临床试验质量管理

药物临床试验质量管理规范(GCP)平台建设有利于新药临床试验质量控制整体水平的提高,是保证我国新药研发质量的重要措施。通过药物临床试验机构在十二五期间建设GCP平台,探索提高临床试验质量的具体措施,提升医院整体临床试验能力。