子宫内膜癌DNA含量及细胞周期时相的研究

目的：探讨ＤＮＡ含量及细胞周期时相在判断子宫内膜癌预后中的价值。方法：采用流式细胞术对１００例子宫内膜癌的石蜡包埋组织，进行ＤＮＡ含量及细胞周期时相的测定。结果：子宫内膜癌的ＤＮＡ异倍体率为７１．０％。低分化、深肌层浸润及Ⅲ、Ⅳ期的患者，其ＤＮＡ异倍体率均分别高于高分化、无肌层浸润及Ⅰ期患者（Ｐ均＜０．０５）。Ｓ期细胞比率（ＳＰＦ）在低分化（Ⅲ级）、深肌层浸润及Ⅲ、Ⅳ期癌组织中含量也分别高于Ⅰ级、肌层浸润＜１／２及Ⅰ期患者的含量（Ｐ＜０．０１，＜０．０５）。ＤＮＡ异倍体患者的５年生存率为６５．９％，显著低于二倍体患者的８７．６％（Ｐ＜０．０１）。子宫内膜癌死亡患者的ＳＰＦ平均值为１７％。ＳＰＦ＞１７％者的５年生存率为５０．４％，显著低于ＳＰＦ＜１７％者的７９．１％（Ｐ＜０．０１）。ＳＰＦ及分期与预后的关系最为密切。结论：ＤＮＡ异倍体及高的ＳＰＦ值与子宫内膜癌的恶性生物学行为有关，ＤＮＡ倍体及ＳＰＦ是判断预后的重要指标。     

子宫内膜癌PTEN蛋白表达及其临床意义

目的 :探讨抑癌基因第 10染色体同源丢失性磷酸酶 -张力蛋白基因 (PTEN)蛋白表达与子宫内膜癌的发生、发展及复发的关系。方法 :采用免疫组织化学S P法检测PTEN蛋白在 5 0例子宫内膜癌、12例不典型增生子宫内膜及 10例正常子宫内膜组织的表达。结果 :5 0例子宫内膜癌中PTEN蛋白表达率为 5 6 0 0 % ,明显低于正常子宫内膜以及不典型增生子宫内膜中的表达 (10 0 0 0 %、91 0 0 % ) (P <0 0 5 )。PTEN蛋白在无肌层浸润或肌层浸润≤ 1/ 2的子宫内膜癌中阳性表达率为 76 0 0 % ,肌层浸润 >1/ 2或有淋巴结转移者为 36 0 0 % ,与肌层浸润程度显著相关 (P <0 0 5 ) ,且Ia Ib期与Ic期相比也有统计学差异 ;但与子宫内膜癌的组织学分级、有无复发无关 (P >0 0 5 )。结论 :抑癌基因PTEN蛋白表达缺失在子宫内膜癌的发生、发展、浸润及复发过程中有一定作用。     

p27蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义

目的 :探讨p2 7在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 :采用免疫组化S -P法测定 16份正常子宫内膜、18份子宫内膜不典型增生及 50份子宫内膜癌组织中的p2 7蛋白表达。结果 :p2 7蛋白在子宫内膜癌、子宫内膜不典型增生及正常子宫内膜中的表达率分别为 34%、6 6 .6 7%和 93.75% ,正常子宫内膜及不典型增生组均显著高于子宫内膜癌组 ,差异有显著性 (P <0 .0 5)。p2 7蛋白表达与子宫内膜癌组织学分级、肌层浸润程度及患者预后显著相关 (P <0 .0 5) ,但与临床分期无关。结论 :p2 7蛋白表达下降或缺失可能在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用 ,并可能提示患者的预后     

子宫内膜癌患者血清uPA和PAI-1的含量变化及临床意义

目的:探讨子宫内膜癌患者血清尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)含量的变化及其临床意义。方法:用ELISA法测定35例子宫内膜癌(内膜癌组)、18例子宫内膜增生(内膜增生组)和16例正常子宫内膜患者(正常对照组)血清uPA和PAI-1含量及计算两者的比值。结果:内膜癌组患者血清uPA和PAI-1含量及uPA/PAI-1值均显著高于内膜增生组及正常对照组,差异有极显著性(P均<0.01)。内膜增生组及正常对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。内膜癌组Ⅲ~Ⅳ期患者血清uPA和PAI-1含量与Ⅰ期相比差异有极显著性(P<0.01),Ⅲ~Ⅳ期患者血清uPA和PAI-1含量高于Ⅱ期(P<0.05),Ⅱ期患者血清uPA、PAI-1含量高于Ⅰ期(P<0.05)。内膜癌组患者血清uPA、PAI-1含量及uPA/PAI-1值随着手术病理分期及组织学分级的增高、肌层浸润深度的增加及淋巴结的转移而升高,差异有显著性(P均<0.05),而与患者病理类型无关(P>0.05)。结论:子宫内膜癌患者血清uPA和PAI-1含量及uPA/PAI-1值明显升高,并与其手术病理分期、浸润转移有关,提示其可能在内膜癌的发生、发展及浸润过程中起重要作用。     

RECK与MMP-9基因在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:研究RECK和MMP-9在不同子宫内膜组织中的表达,探讨两者在子宫内膜癌的发生、发展和浸润转移中的作用。方法:应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)免疫组化法检测42例子宫内膜癌组织、15例子宫内膜不典型增生组织及26例正常增生期子宫内膜组织中RECK蛋白及MMP-9蛋白表达情况。结果:与正常增生期子宫内膜组织及子宫内膜不典型增生组织相比,子宫内膜癌组织中RECK蛋白阳性表达率显著降低(χ2=9.307,P<0.05),MMP-9蛋白阳性表达率显著增高(χ2=11.438,P<0.05),RECK蛋白与MMP-9蛋白在子宫内膜癌中的表达存在明显负相关(P<0.01)。RECK蛋白的表达水平与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关(均P<0.05);MMP-9蛋白的表达水平与临床分期、组织学分级、肌层浸润深度密切相关(均P<0.05),而与淋巴结转移无关。结论:RECK蛋白的表达缺失和MMP-9的表达可能与子宫内膜癌的发生、发展及浸润转移有关。     

血小板参数与子宫内膜增生及子宫内膜癌的关系

目的:评估血小板参数与子宫内膜病理情况之间的相关性,并探讨其在子宫内膜癌(EC)诊断预测中的价值及临床意义。方法:回顾分析2012年1月至2018年1月因异常阴道流血或流液于滨州医学院附属医院妇产科行子宫内膜病理学检查的386例患者的临床资料。根据子宫内膜病理结果将患者分为3组,其中子宫内膜癌组211例、子宫内膜增生组106例、正常子宫内膜组69例,比较刮宫术前获取的血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)及血小板比积(PCT)。结果:子宫内膜癌组的PLT、PDW、MPV水平高于正常子宫内膜组,差异有统计学意义(P0.05)。肌层浸润深度≥1/2患者的术前PDW及MPV值高于肌层浸润深度1/2患者,差异有统计学意义(P0.05)。腹腔冲洗液细胞学阳性患者的PLT及PCT值高于腹腔冲洗液细胞学阴性者,差异有统计学意义(P0.05)。结论:血小板参数可能对子宫内膜癌具有预测价值。术前PLT、PDW及MPV水平在正常子宫内膜、子宫内膜增生及子宫内膜癌中呈增高趋势,且术前PDW、MPV有助于预测子宫内膜癌的进展程度。     

HIF1α、Glut1在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的:探讨HIF1α、G lut1在子宫内膜癌中的表达及其临床意义,并分析两者的相关性。方法:用免疫组化S-P法检测15例正常子宫内膜、17例不典型增生子宫内膜、45例子宫内膜癌组织中HIF1α、G lut1的表达。结果:HIF1α、G lut1在子宫内膜癌和不典型增生子宫内膜中的阳性率明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。在子宫内膜癌组织中HIF1α蛋白阳性表达率与组织病理学分级、手术病理分期无关(P>0.05),但与肌层浸润深度和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P<0.05);G lut1随病理组织学分级的增加、手术病理分期的进展、肌层浸润深度的加深和淋巴结转移,其阳性率逐渐上升,差异有统计学意义(P<0.05);HIF1α蛋白、G lut1蛋白表达呈正相关(r=0.741,P=0.000)。结论:HIF1α、G lut1蛋白的异常表达与子宫内膜癌的发生、发展有一定的关系。     

子宫内膜增生及子宫内膜癌的内分泌特征、甾体激素受体及超微结构研究

对４８例子宫内膜增生，２４例子宫内膜癌进行了血甾体激素放免分析及组织雌、孕激素受体生化定量检测，对３８例子宫内膜增生及２２例子宫内膜癌进行了受体免疫组化定性检测，对６例子宫内膜增生及１２例子宫内膜癌进行了扫描电镜及透射电镜观察。结果表明，子宫内膜增生与内膜癌之间血甾体激素水平无明显差别。但绝经后的子宫内膜增生及内膜癌患者的雌激素水平高于正常绝经后的妇女；从子宫内膜增生，腺囊样增生，腺瘤样增生到内膜癌，其雌、孕激素受体含量逐渐降低；受体含量与临床分期、细胞分化程度、宫颈浸润、肌层浸润及复发情况相关。经对雌、孕激素受体的定性分析，子宫内膜增生阳性率近１００％，非典型增生及原位癌为８３．３３％，内膜癌为７５％及８１．２５％。电镜观察子宫内膜增生的雌激素依赖性结构明显增加，而内膜癌的雌激素依赖性结构减少，细胞器形态排列异常伴有核异型性及核小体，并出现假包涵体。     

子宫内膜癌中Maspin的表达及其与雌激素受体表达的相关性研究

目的:检测Maspin蛋白在正常子宫内膜、不典型增生及内膜癌组织中的表达,及其与雌激素受体(ER)表达的关系,探讨Maspin在子宫内膜癌发生中的作用及其作用机制。方法:免疫组化SP法检测40例子宫内膜腺癌、18例不典型增生及10例正常子宫内膜(对照组)中Maspin蛋白的表达及其与子宫内膜癌患者临床病理特征和ER蛋白表达的关系。结果:Maspin阳性表达在正常子宫内膜组最高(9/10,90%),高于内膜不典型增生组(10/18,55.6%)和内膜癌组(17/40,42.5%),差异有统计学意义(P<0.05),在内膜癌中FIGOⅠ期的表达(13/20,65.0%)明显高于Ⅱ~Ⅲ期(4/20,20.0%;P<0.05),无淋巴结转移者(17/34,50.0%)明显高于有淋巴结转移者(0/6;P=0.030),但与组织学分级及肌层浸润程度无关(P>0.05)。ER在正常子宫内膜、内膜不典型增生及内膜癌组织的阳性表达率分别为(10/10,100.0%)、(13/18,72.2%)和(20/40,50.0%),各组间差异有统计学意义(P<0.05);内膜癌组织中FIGOⅠ期的表达(14/20,70.0%)明显高于Ⅱ~Ⅲ期(6/20,30.0%;P<0.05);内膜癌高、中、低分化组中ER表达率分别为(11/15,73.3%)、(8/18,44.4%)、(1/7,14.3%),组间差异有统计学意义(P<0.05);无淋巴结转移者(20/34,58.8%)明显高于有淋巴结转移者(0/6;P=0.020),肌层浸润≤1/2者(16/24,66.7%)明显高于肌层浸润>1/2者(4/16,25.0%;P<0.05)。子宫内膜癌中,Maspin的表达与ER的表达存在正相关关系(r=0.394,P<0.05)。结论:从正常子宫内膜、内膜不典型增生到内膜癌,Maspin蛋白表达逐渐降低,且其低表达与子宫内膜癌临床分期晚、淋巴结转移有关,并与ER蛋白表达呈一致性,提示Maspin蛋白的表达可能受雌激素调控,参与了子宫内膜癌发生发展和转移过程。     

细胞凋亡与Fas、Fas配体表达在子宫内膜癌中的意义

目的：研究子宫内膜癌的细胞凋亡Fａｓ、Fａｓ配体（ＦａｓＬ）表达其意义。方法：光镜下观察３５例子宫内膜癌及１５例子宫内膜增生ＨＥ染色石蜡切片中的凋亡细胞和凋亡小体，计算细胞凋亡指数（ＡＩ）。应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测组织中Ｆａｓ及ＦａｓＬ的表达。结果：子宫内膜癌中细胞ＡＩ显著高于子宫内膜增生。在子宫内膜癌中高ＡＩ与高组织学分级、肌层浸润大于１／２及有淋巴结转移，患者生存率低有关。Ｆａｓ表达阳性率在子宫内膜癌中明显低于子宫内膜增生。ＦａｓＬ表达阳性率在子宫内膜癌中明显高于子宫内膜增生。结论：细胞凋亡异常在子宫内膜癌发病中起重要作用。ＡＩ对判断患者预后具有一定的价值。Ｆａｓ、ＦａｓＬ表达异常可导致子宫内膜癌发生、发展。     

DNA ploidy analysis of endometrial adenocarcinoma using a flow cytometry from paraffin-embedded tissues.

In this study, DNA ploidy using a flow cytometry from paraffin-embedded tissues was evaluated to establish the DNA heterogeneity and risk factor of endometrial adenocarcinoma. Seventy-six samples from 31 patients with endometrial adenocarcinoma and 6 controls with normal endometrium were measured for DNA content. DNA ploidy of endometrial adenocarcinoma was also analyzed in three different sites of a tumor, viz. (1) the primary endometrial lesion, (2) the site of myometrial invasion and, (3) metastatic lesions. In over 22% of 27 patients with endometrial adenocarcinoma, intratumor variations in DNA ploidy were demonstrated of a different sites of a tumor. It was found that all 6 controls with normal endometrium were diploid, while 28.6% of 70 samples of endometrial adenocarcinoma had aneuploid tumors. Poorly differentiated tumors had a significantly higher incidence of aneuploidy than well or moderately differentiated tumors. DNA ploidy was related to the surgical stage and histological grade, although it was not indicated that DNA ploidy has reliable prognostic value for endometrial adenocarcinoma. It was suggested that the myometrial invasion of endometrial adenocarcinoma is not an important factor in DNA content heterogeneity, because the incidence of aneuploidy in three different sites of a tumor was as follows: myometrial invasion less than primary endometrial lesion less than metastatic lesions.     

DNA aneuploidy is associated with increased mortality for stage I endometrial cancer

OBJECTIVE: The current study was undertaken to determine if DNA ploidy is a useful prognostic variable for predicting recurrence in stage I endometrial cancer. For cancer of the endometrium, survival following recurrence may depend on a number of factors, including the pattern of recurrence and the response to second line treatment. Previous studies have demonstrated a worse survival for patients with DNA aneuploid tumors. It remains unclear, however, whether this is necessarily due to a higher risk of recurrence. This study was undertaken to assess DNA ploidy and risk of recurrence in patients with stage I endometrial cancer. METHODS: This is a retrospective study of surgically treated patients with stages IB and IC endometrial cancer treated from 1992 to 2000. All patients underwent definitive surgery, including staging lymphadenectomy. None of the patients received postoperative treatment. DNA ploidy was determined using flow cytometry and image analysis. Grade, lymph-vascular space invasion, stage (stage IB versus IC), and DNA ploidy were analyzed with regard to recurrence and survival. RESULTS: There were 100 patients with stages IB and IC endometrial cancer in this analysis. There were 17 recurrences (17%) and 10 patients that died of cancer (10%). Grade 3 and the presence of lymph-vascular space invasion were associated with increased risk of recurrence; DNA aneuploidy and stage were not. Grade, lymph-vascular space invasion, and DNA ploidy were associated with survival. These findings indicate that DNA aneuploidy does not increase the risk of disease recurrence but is associated with overall survival. CONCLUSION: Although the recurrence risk is not higher for patients with surgical stage I endometrial cancer and aneuploid tumors, overall mortality remains higher.     

cyclinD1、p16蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

目的 :探讨cyclinD1、p16与子宫内膜癌发生与发展的关系。方法 :用免疫组化SP法检测了 50例子宫内膜癌、2 2例子宫内膜不典型增生、10例正常子宫内膜组织中cyclinD1、p16蛋白的表达情况。结果 :cyclinD1蛋白在正常子宫内膜、内膜不典型增生、子宫内膜癌中的表达率分别为 0 ( 0 /10 )、2 2 .73% ( 5/2 2 )、4 0 .0 0 % ( 2 0 /50 ) ,其中子宫内膜癌与正常内膜差异有显著性 (P <0 .0 5)。p16蛋白在内膜癌的表达率为 4 6.0 0 % ,明显低于正常内膜组织的 90 .0 0 % (P <0 .0 5)。 50例内膜癌中 ,cyclinD1蛋白在G2 、G3级及临床Ⅱ～Ⅲ期中的表达率分别高于G1级及临床Ⅰ期 (P <0 .0 5) ,复发组表达率高于未复发组 (P <0 .0 5)。p16蛋白表达与子宫内膜癌的细胞分级、临床分期及预后有关 (P <0 .0 5) ,p16蛋白表达阴性者分化差 ,分期晚 ,复发率高。相关性分析显示 ,cyclinD1与p16表达呈负相关 ,二者协同异常表达者生物学行为较差。结论 :cyclinD1、p16与子宫内膜癌的发生、发展密切相关 ,二者异常表达提示子宫内膜癌复发率高、预后差     

细胞动力学在子宫内膜癌发病机制中的作用

探讨细胞动力学在子宫内膜癌发病机制中的作用。方法 :对13例子宫内膜癌、癌周内膜 ,15例简单型增生过长内膜 ,13例复杂型增生过长内膜石蜡组织切片 ,作HE染色及原位末端标记 (TUNEL) ,在光镜下 ,对切片中的有丝分裂细胞及凋亡细胞进行计数。结果 :复杂型增生过长内膜有丝分裂指数 (MI)及细胞凋亡指数 (AI)均较简单型增生过长内膜显著增高 (P均 <0 0 1) ,但MI/AI比值两者无显著差异 ;子宫内膜癌灶MI、AI、MI/AI比值均较癌周内膜及复杂型增生过长内膜显著增高 (P <0 0 1,P <0 0 5,P <0 0 5)。结论 :在子宫内膜癌变的早期 ,细胞动力学遵循既定细胞数调节机制 ,即加速的细胞增殖通过加快的细胞凋亡予以平衡。当过度增殖的细胞不能通过相应增强的凋亡途径加以清除时 ,会导致DNA损伤和变异的积累 ,最终引起子宫内膜癌。     

卵巢癌DNA水平、S期比例、雌孕激素受体与临床病理组织学的关系

测定了２４例卵巢癌标本的ＤＮＡ水平、Ｓ期比例（ＳＰＦ）及雌、孕激素受体（ＥＲ、ＰＲ），分析了它们之间以及与临床病理组织学之间的关系。结果表明，卵巢癌ＤＮＡ水平、ＳＰＦ与有无腹水及病理分级有明显的关系；二倍体组的ＰＲ阳性率明显高于异倍体组；二倍体组的ＳＰＦ明显低于异倍体组；ＥＲ（－）ＰＲ（－）组的ＳＰＦ明显高于ＥＲ（＋）ＰＲ（＋）组。提示卵巢癌ＤＮＡ水平和ＳＰＦ可作为一个相对独立的反映卵巢癌生物学行为的客观指标，对估计卵巢癌的预后和选择治疗方案有较大的价值。     

转化生长因子β1及其受体与子宫内膜癌发生及临床病理参数关系的探讨

目的 :探讨转化生长因子β1(transforminggrowthfactorβ1,TGFβ1)及其Ⅰ、Ⅱ型受体TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ与子宫内膜癌发生及临床病理参数的关系。 方法 :采用免疫组化多克隆抗体技术检测 30份正常子宫内膜癌组织、15份子宫内膜复合增生组织 (其中 9份有不典型增生 )、12份正常子宫内膜组织中TGFβ1及其受体TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ的表达。结果 :子宫内膜癌及复合增生组织中TGFβ1表达明显高于正常子宫内膜组织中者 (P<0 .0 1,P <0 .0 5) ,而前两者之间差异无显著性 (P >0 .0 5) ,且TGFβ1表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度呈正相关 (P <0 .0 5)。从正常子宫内膜、复合增生到子宫内膜癌组织中TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ表达逐渐下降甚至缺如 ,且两两之间差异均有显著性 (P <0 .0 5)。TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ均与肌层浸润深度呈负相关 (P <0 .0 5)。 结论 :TGFβ1过度表达可能促进子宫内膜癌的进展 ,可能是子宫内膜癌发生的早期现象 ,其负性调控的丧失与TGFβR Ⅰ、TGFβR Ⅱ表达下降或缺如有关。     

Comparison of endometrial carcinoma coexisting with and without endometrial hyperplasia

OBJECTIVE: It has been reported that endometrial carcinoma has two pathogenic types; one with and the other without endometrial hyperplasia. The present study was done to clarify whether this was true in our series of a large number of Japanese patients. METHODS: Three hundred and twenty-eight patients with endometrial carcinoma were classified into two groups, one coexisting endometrial hyperplasia (group 1; 182 cases) and the other having normal endometrium without endometrial hyperplasia (group 2; 107 cases). The clinical and pathological observations of the two groups were compared. RESULTS: The ages of the patients were significantly lower in group 1 (30-83; mean 50.7) than in group 2 (34-81; mean, 57.2). The incidence of the carcinoma with invasion limited to less than 1/3 of the myometrium, with surgical stage I, lower grade endometrioid type and higher levels of progesterone receptor, and without lymph node metastasis were significantly higher in group 1 than in group 2. The cumulative survival rate for stage I was also significantly higher in group 1 patients. CONCLUSION: A significant difference was found between groups 1 and 2 in age distribution, degree of progress and pathological observations. Stage I patients in the former group had a better prognostic than the latter.     

去整合素基质金属蛋白酶19在子宫内膜癌组织中的表达及意义

目的探讨去整合素基质金属蛋白酶19(ADAM19)与子宫内膜癌的发生、发展、浸润及转移的关系。方法选择2002年2月至2010年8月在广西医科大学第一附属医院妇科行手术治疗的患者共81例为研究对象,采用免疫组织化学的检测方法测定50例子宫内膜癌组织,16例不典型增生子宫内膜组织以及15例正常增殖期子宫内膜组织中ADAM19的表达情况,并分析其表达与各种临床参数的关系。结果 ADAM19蛋白在正常子宫内膜组织、不典型增生子宫内膜组织和子宫内膜癌组织中的高表达率分别为26.7%、75.0%和64.0%。在子宫内膜癌组织中的ADAM19的表达明显高于正常子宫内膜,差异有统计学意义(P<0.05)。ADAM19的表达与子宫内膜癌的组织学分级、肌层浸润深度、患者是否绝经有关(P<0.05),与子宫内膜癌的临床分期、淋巴结转移无关(P>0.05)。结论 ADAM19与子宫内膜癌的发生发展相关。