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1.
目的:建立高效液相色谱.质谱检测兔血浆乌头碱、次乌头碱和新乌头碱的方法,研究兔急性草乌中毒血液灌流后的毒代动力学。方法:普通级健康成年雄性日本大耳白兔8只,体重(2.5±0.2)kg,予草乌酒1.0mL/kg灌胃(i.g.)染毒,染毒后0.25h予血液灌流2h。分别于染毒后0.5、1、1.5、2、3、4、6、12、24h取血浆。以高效液相色谱.质谱法检测血浆新鸟头碱、乌头碱、次乌头碱的浓度。应用DAS2.0程序计算毒代动力学参数。结果:急性草乌中毒血液灌流后,新乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.1±0.8)h、Cmax(11.5±2.1)μg/L、Ka(1.6±0.9)h、Ke(0.13±0.05)h、t1/2(5.9±1.7)h、V/F(85.4±20.9)L/kg、CL/F(10.28±1.46)L·h~·kg~;乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.2±0.5)h、Cmax(18.7±5.5)μg/L、Ka(1.2±0.4)h、Ke(0.10±0.03)h、t1/2(7.5±2.4)h、V/F(2.7±1.0)L/kg、CL/F(0.25±0.08)L·h^-1·kg^-1;次乌头碱毒代动力学参数为:tmax(3.0±0.8)h、Cmax(14.6±11.0)μg/L、Ka(1.4±1.2)h、Ke(0.09±0.03)h、t1/2(8.3±2.1)h、V/F(10.7±6.9)L/kg、CL/F(0.85±0.38)L·h^-1·kg^-1。结论:急性草乌中毒兔血液灌流治疗后的毒代动力学呈一级吸收的一室模型。  相似文献   

2.
姜俊勇  陈志明  何文 《中国药师》2010,13(12):1704-1707
目的:研究酮洛芬(KPF)脂质体凝胶在大鼠体内的药物动力学及其皮肤局部组织分布。方法:选择SD大鼠为动物模型,与KPF口服给药相对照,研究KPF脂质体凝胶局部用药后在血浆和皮肤中的体内药动学行为。结果:KPF脂质体凝胶大鼠局部给药后的血药浓度Cmax、AUC0→24分别为(1.255±0.54)μg·ml^-1和(59.388±3.76)μg·ml^-1·h,局部皮肤组织的Cmax、AUC0→24分别为(28.019±1.98)μg·ml^-1和(602.21±2.84)μg·ml^-1·h。与口服KPF相比,KPF脂质体凝胶降低了血液中的分布,而具有明显的皮肤蓄积能力(P〈0.05)。结论:KPF脂质体凝胶局部给药在获得较高的皮肤组织浓度的同时,避免了较高的血药浓度的不良反应,疗效优于口服.  相似文献   

3.
目的明确双黄连粉针剂不同剂量给药后有效成分黄芩苷在大鼠体内的动态变化规律及其在唾液中的分布情况。方法大鼠静脉注射双黄连粉针后,反相高效液相色谱法测定黄芩苷的血液、唾液浓度,采用药动学软件MULT197V10程序进行数据处理,确定药动学参数。结果双黄连粉针剂高、中、低剂量(740,555,370mg·kg^-1)给药后有效成分黄芩苷在大鼠体内符合二室模型分布,其高、中、低剂量主要药动学参数分别如下:t1/2=(0.79±0.12)h,AUC=(1.30±0.13)mg·h·mL^-1,Vc=(0.21±0.036)L,CL=(0.19±0.019)L·h^-1;t1/2=1.52±0.14h,AUC=(1.22±0.20)mg·h·mL^-1,K=(0.36±0.04)L,CL=(0.16±0.030)L·h^-1。;t1/2=(0.34±0.021)h,AUC=(0.22±0.004)mg·h·mL^-1,K=(0.33±0.027)L,CL=(0.66±0.014)L·h^-1。高剂量给药后黄芩苷唾液浓度范围为:0.11~0.78μg·mL^-1,中、低剂量给药后唾液样品中未检测到黄芩苷。结论通过高、中、低剂量及相应的AUC对比,AUC随剂量增加不成比例增加,说明双黄连粉针给药后黄芩苷在体内呈非线性药动学消除过程。另外,黄芩苷向唾液中分布的浓度较血液低的多。  相似文献   

4.
目的:研究国产和进口伏立康唑片在健康人体内的药代动力学及生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉单次口服400mg国产或进口伏立康唑片,采用高效液相色谱法测定血浆中伏立康唑的浓度,用DAS2.0程序计算其药代动力学参数。结果:单次口服400mg国产和进口伏立康唑片的人体主要药动学参数AUC0→t分剐为(15.54±3.95)和(15.74±3.66)μg·ml^-1·h,AUC0→∞。分别为(22.64±9.13)和(21.37±6.77)μg·ml^-1·h;Cmax分别为(2.95±0.77)μg·ml^-1和(3.14±0.97)μg·ml^-1;tmax分别为(2.20±0.65)h和(1.95±0.96)h。各参数间比较均无显著性差异(P〉0.05)。结论:两种受试制荆具有生物等效性。  相似文献   

5.
目的:测定血浆及组织中两性霉素B的浓度,并比较受试与参比两性霉素B脂质体在犬体内药代动力学性质及大鼠主要组织分布特性。方法:6只犬静脉随机、交叉给予受试及参比药物,剂量为5 mg/kg,在不同时间点采集血浆样品;大鼠同样剂量静脉给予受试及参比药物,在给药后不同时间点取组织样品。用HPLC法测定生物样品中两性霉素B浓度,并用DAS 2.0软件拟合求算药代动力学参数。结果:犬i.v.给药两性霉素B脂质体后血药浓度-时间曲线符合二室模型,主要药代动力学参数为,受试药物:t1/2β(53.6±2.2)h,AUC(18.7±3.2)mg·L^-1.h,CL(0.23±0.05)L·h^-1·kg^-1,V1(11.6±2.8)L/kg;参比药物:t1/2β(52.8±0.9)h,AUC(19.6±2.2)mg·L^-1.h,CL(0.22±0.03)L·h^-1·kg^-1,V1(10.6±2.9)L/kg。结论:对上述参数以SAS统计软件进行双侧t检验,结果表明给予受试及参比药物后犬主要药代动力学参数差异无统计学意义(P〉0.05)。对各时间点主要脏器的药物浓度进行比较,差异无统计学意义(P〉0.05)。  相似文献   

6.
非诺贝特缓释片人体药代动力学及生物等效性研究   总被引:2,自引:1,他引:2  
目的研究非诺贝特缓释片在健康男性志愿者体内的药动学特征及生物等效性。方法20名健康男性志愿者双交叉单次服用0.25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊,24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d,用HPL-UV测定血浆中的非诺贝特酸浓度,比较单次用药和多次连续用药后体内非诺贝特酸的药代动力学参数,采用DAS2.0进行两制剂的生物等效性检验。结果20名健康男性志愿者双交叉单次服用0.25g非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊后,体内的主要药代动力学参数tmax为(5.25±1.27)h,(4.93±0.71)h;Cmax为(8.58±2.77)mg·L^-1,(9.75±3.44)mg·L^-1;AUC0-96为(188.34±65.66)mg·h^-1·L^-1,(194.02±56.58)mg·h^-1·L^-1。24名健康男性志愿者双交叉连续服用非诺贝特缓释片和非诺贝特缓释胶囊6d后体内的主要药代动力学tmax为(5.06±0.92)h,(5.04±0.93)h;C。,为(7.25±2.32)mg·L^-1,(8.03±3.27)mg·L^-1;AUCss为(174.06±55.67)mg·h^-1·L^-1,(192.66±78.53)mg·h^-1·L^-1。结论连续用药6d体内达到稳定血药浓度,单次用药和多次用药后主要药代动力学参数相似,体内无明显蓄积现象。非诺贝特缓释片和胶囊单次用药和多次用药后均显示生物等效。  相似文献   

7.
葛根素在大鼠体内的药动学研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
吴恒  陈礼明  张善堂 《安徽医药》2010,14(2):139-141
目的研究葛根素在大鼠体内的药动学。方法对大鼠灌胃给药,高效液相色谱(HPLC)法测定葛根素的血药浓度,用DAS2.1.1数据处理软件计算药动学参数。结果葛根素在0.10—10.00mg·L^-1范围内线性良好(r=0.9995)。主要药动学参数如下:t1/2α=(0.549±0.397)h,t1/2β=(9.751±4.585)h,CL/F=(32.937±12.695)L·h^-1·kg^-1,Cmax=(0.545±0.051)mg·L·-1,tmax=(0.799±0.183)h,AUC=(3.384±1.166)mg·L^-1·h^-1。结论建立了HPLC法测定葛根素血药浓度的方法,适用于葛根素的药动学研究,为合理利用葛根素提供参考。  相似文献   

8.
目的通过动物实验观察复方乳没利多卡因缓释贴膜的药物代谢动力学。方法首先用高效液相法测定复方乳没利多卡因缓释贴膜的标准曲线、精密度与回收率,建立测试标准,然后通过健康雄性大鼠测定药动学。结果本品浓度在0.5—10μg/ml范围内与峰面积线性关系良好。回收率分别为(101.33±5.42)%、(100.26±6.11)%和(97.79±3.39)%(n=5)。主要药动学参数(x±s,n=5):t1/2/h(4.02±2.03)、Cmax/μg·ml^-1(7.8±1.12)、tmax/h(1.02±0.67)、Ke/h^-1(0.1832±0.0834)、AUCO→24h/μg·h·ml^-1(75.26±31.3)。结论复方乳没利多卡因缓释贴膜外用后能够较好被吸收,且释放速度均匀。  相似文献   

9.
HPLC法测定马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的浓度及其毒代动力学   总被引:1,自引:0,他引:1  
目的:建立大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的HPLC测定方法,采用单次灌胃给药毒性研究的3种剂量对马兜铃酸Ⅰ进行毒代动力学的初步研究,了解在毒性实验条件下马兜铃酸Ⅰ所达到的全身暴露与毒性之间的内在联系。方法:大鼠分别灌胃给予马兜铃酸Ⅰ100、30、10mg/kg,测定不同时间点的血浆药物浓度,应用统计矩的方法对血药浓度.时间数据进行拟合并计算毒代动力学参数。结果:测定方法的最低定量浓度为0.02mg/L,线性范围为0.02~40.00mg/L,回收率在82.4%~101.2%之间,日内、日间RSD小于1.0%。100、30、10mg/kg3个剂量组的主要毒代动力学参数如下:t1/2a分别为(0.8±0.4)、(0.9±0.7)、(1.0±0.8)h;t]1/2分别为(34±19)、(133±64)、(114±50)h;tmax分别为(0.31±0.12)、(0.25±0.00)、(0.38±0.19)h;Cmax分别为(3.0±1.7)、(1.1±0.7)、(1.0±0.7)mg/L;AUC(0-48)分别为(18±3)、(18±2)、(21±5)mg·L^-1·h。结论:该方法重现性好、灵敏度高,适用于大鼠血浆中马兜铃酸Ⅰ的测定。马兜铃酸Ⅰ能迅速吸收入血,随后快速分布、缓慢消除。在毒性剂量下,马兜铃酸Ⅰ在大鼠体内的毒代动力学过程具有非线性动力学性质。  相似文献   

10.
目的:建立大鼠血浆中荷叶碱的HPLC测定方法并进行大鼠体内药代动力学研究。方法:大鼠尾静脉注射后,不同时间点眼底静脉丛取血,乙酸乙酯提取大鼠血浆样品的荷叶碱,HPLC测定大鼠血浆中荷叶碱的含量,DAS软件计算药代动力学参数。结果:荷叶碱在大鼠体内的t1/2。为(1.73±0.58)h,V为(5.03±0.24)L/kg,CL为(4.23±0.78)L·h。·kg,药时曲线下面积(AUC0。-Inf)为(2.35±O.46)mg·L叫·h;在血浆中的平均驻留时间(MRT)为(1.51±0.31)h。结论:所建立的HPLC分析方法快速、准确、简便,能够满足荷叶碱药代动力学的研究要求。按10mg/kg单剂量单次静脉给药后,荷叶碱主要在血浆中分布,消除速度较快。  相似文献   

11.
目的:研究大鼠ig给予清胰Ⅱ号颗粒,其有效成分大黄素在大鼠体内的药动学过程。方法:大鼠分别ig给予不同剂量(2.5、5.0 g·kg~(-1))的清胰Ⅱ号颗粒,采用高效液相色谱法在不同时间点测定血浆中大黄素浓度,并计算药动学参数。结果:给予不同剂量药物的大鼠血浆中大黄素的t_(1/2α)分别为(9.468±8.46)、(21.68±17.867)h;t_(1/2β)分别为(15.388±5.46)、(39.63±24.39)h;t_(max)分别为(2.500±3.479)、(5.333±3.266)h;C_(max)分别为(0.058±0.004)、(0.101±0.007)mg·L~(-1);CL分别为(33.027±9.365)、(9.405±5.846)L·h~(-1)·kg~(-1);AUC(0-∞)分别为(0.652±0.201)、(1.364±0.267)mg·h~(-1)·L~(-1),其动力学过程符合二室模型。结论:建立了大鼠血浆中大黄素浓度检测方法,得到了相关药动学参数,可为清胰Ⅱ号颗粒后续药动学-药效学研究奠定理论基础。  相似文献   

12.
目的:研究三黄汤煎剂中黄苓苷在大鼠体内的药动学规律。方法:大鼠ig三黄汤煎剂后,在规定时间取血,用高效液相色谱法测定血浆中黄芩苷浓度,并计算主要药动学参数结果:大鼠体内黄芩苷的主要药动学参数分别为t_(max1)=(15±4.23)min, t_(max2)=(6.8±0.54)h,C_(max1)=(4.49±1.56)μg·mL~(-1),C_(max2)=(3.25±1.23)μg·mL~(-1),AUC(0-18)=(35.52±12.35)μg·h·mL~(-1),t_(1-2)=(5.12±0.23)h,CL=(3.86±0.91)L·h~(-1)结论:该方法样品处理简单,快速准确,专属性好,灵敏度较高,可作为含黄芩苷中成药的血药浓度监测手段。  相似文献   

13.
目的:探讨醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学的影响。方法:大鼠随机分为两组,每组5只,一组灌胃给予替硝唑,另一组灌胃给予醋酸地塞米松,连续5d,于第6天合并给药替硝唑与醋酸地塞米松,分别测定两组大鼠血浆中替硝唑的浓度,用DAS软件程拟合药动学参数。结果:单独给予替硝唑组和联合给药组的替硝唑的主要药动学参数:Cmax分别为(27.08±2.98)和(23.69±3.45)mg·L^-1,t1/2:(2.16±0.76)h和(1.95±0.31)h,AUC0-24h(138.04±5.84)和(119.90±11.46)mg·h·L^-1。两组间AUC及CL/F的差异有统计学意义(P〈0.05)。结论:醋酸地塞米松对替硝唑大鼠体内药动学过程影响较小。  相似文献   

14.
炎琥宁在大鼠体内血药浓度测定方法及其药动学研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
秦红岩  魏玉辉  赵刚  杜玮  文洁  武新安 《中国药房》2008,(36):2814-2815
目的:建立以高效液相色谱(HPLC)法测定大鼠血浆中炎琥宁含量的方法,并对其药动学进行研究。方法:色谱柱为VP-ODS C18 Column(150mm×4.6mm,5μm),流动相为甲醇-1%醋酸-三乙胺(65∶35∶0.02),内标物为安定,流速为1.0mL·min-1,检测波长为251nm,温度为40℃。用甲醇沉淀蛋白后取上清液过0.45μm微孔滤膜进样分析,采用DAS1.0软件进行药动学参数估算。结果:炎琥宁进样浓度分别在0.05~1.0μg·mL-1(r=0.9999)和1.0~10.0μg·mL-1(r=0.9998)范围内与各自峰面积积分值之比呈良好线性关系;平均回收率为90.12%,RSD=0.508%(n=3)。大鼠静脉注射4mg·kg-1炎琥宁后,其tmax、Cmax、t1/2α和AUC0~240分别为(5.03±1.2)min、(1.09±7.5)mg·L-1、(0.95±4.4)min和(18.14±1.1)mg·min·L-1。结论:炎琥宁在大鼠体内的药动学过程符合二室模型。  相似文献   

15.
以进口恩曲他滨胶囊为参比制剂,评价国产恩曲他滨胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量200mg的参比制剂和受试制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1.0软件计算药物动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果:参比制剂和受试制剂的c…分别为(2.42±0.51)μg·ml和(2.34±0.52)μg·ml^-1;tmax分别为(1.19±0.31)h和(1.17±0.37)h;AUC0-16h分别为(9.40±1.88)μg·ml^-1·h和(9.58±1.84)μg·ml^-1·h;AUC0-∞分别为(9.68±1.88)μg·ml^-1·h和(9.87±1.86)μg·ml^-1·h。受试制剂的相对生物利用度为(102.6±10.8)%。结论:两种制剂具有生物等效性。  相似文献   

16.
目的:研究辣椒碱微乳的体外及在体透皮性,并与辣椒碱软膏、水凝胶制剂比较。方法:取3种制剂为样品,以稳态渗透速率(Js)为考察指标,采用Franz扩散池研究3种样品经大鼠腹部皮肤的透皮性;采用封闭给药法研究辣椒碱微乳和软膏经活体新西兰大白兔腹部皮肤的透皮性。结果:辣椒碱微乳、软膏和水凝胶的体外Js值分别为(17.54±1.10)、(2.78±0.12)、(7.35±0.51)μg·cm-2·h-1;在体研究中辣椒碱微乳和软膏的Js值分别为(8.13±1.21)、(2.16±0.54)μg·cm-2·h-1。结论:辣椒碱微乳的体外、在体透皮性显著高于相应对照制剂。  相似文献   

17.
目的建立高效液相色谱测定血浆中盐酸西替利嗪浓度的方法,并研究其药动学行为。方法18名受试者单剂量口服盐酸西替利嗪10mg后,采用HPLC法测定血药浓度,应用AIC法判别房室模型,并利用DAS软件计算药动学参数。结果血浆中西替利嗪在20.0~1000ng·mL^-1。线性关系良好(r=0.9981),平均回收率为103.4%,日内RSD≤7.79%.日间RSD≤12.8%。最佳房室模型为二室模型(Wi=1/C^2,AIC=-5.565),单剂量口服10mg盐酸西替利嗪后的药物动力学参数α为(2.73±7.66)h,β为(0.076±0.049)h,tmax为(0.88±0.34)h,t1/2β为(22.3±26.4)h,Cmax为(268±67.8)ng·mL^-1,AUC036为(1598±395)ng·h·mL^-1,AUC0为(1786±427)ng·h·mL^-1。结论该分析方法简单、快速、准确、精密度高,适用于人血浆中盐酸西替利嗪浓度的测定。盐酸西替利嗪的血浆药动学参数与国内外文献报道基本一致。  相似文献   

18.
目的:研究亚叶酸钠注射液在健康人体内的药动学,并与市售亚叶酸钙注射液比较,进行生物等效性评价.方法:20例男性健康受试者采用随机、开放、双周期两制剂交叉试验设计,单剂量静脉滴注亚叶酸钠注射液200 mg/m2(以亚叶酸计)或参比制剂亚叶酸钙注射液200 mg/m2(以亚叶酸计),清洗期7d.采用LC-MS/MS法同时测定血浆中6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的浓度.结果:受试制剂与参比制剂中6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5甲基四氢叶酸的主要药动学参数如下:cax(19.7±2.21)、(20.2±2.77) μg/ml,(6.08±1.12)、(6.60±1.07) μg/ml,(2.43±0.437)、(2.50±0.409) μg/ml;tmax(2.15±0.249)、(2.15±0.348) h,(1.80±0.288)、(1.85±0.235) h,(3.18±0.563)、(3.30±0.441) h;t1 2(9.34±1.99)、(8.76±1.04) h,(1.50±0.583)、(1.36±0.358) h,(5.81±0.682)、(5.69±0.773) h;AUClast(179±16.1)、(176±20.8) μg·h·ml^-1,(15.0±1.76)、(15.6±1.66) μg·h·ml^-1,(19.7±3.88)、(20.3±3.93)μg·h·ml^-1; ml-1,AUCinf(215±25.9)、(208±27.2) μg·h·ml^-1(15.6±1.88)、(16.1±1.65) μg·h·ml^-1(20.9±4.10)、(21.5±4.16) μg·h·ml^-1分别将6R-亚叶酸、6S-亚叶酸和5-甲基四氢叶酸的主要药动学参数(AUClast和cmax)对数转换后进行方差分析,采用90%置信区间法进行等效性评价.三种成分的AUCast的90%置信区间均在80%~ 125%范围内;cmax的90%置信区间均在75%~133%范围内;并且tmax经非参数检验均无显著性差异(P>o.05).结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性.  相似文献   

19.
目的建立人血浆中哌罗匹隆浓度测定的HPLC-MS法。进行人体药动学研究。方法测定健康受试者口服受试制荆(低、中、高3种单剂量和多剂量)后血浆中哌罗匹隆浓度。结果单剂量口服哌罗匹隆(4、8、16mg)后药动学参数:V/F分别为(3623.2±1358.8)、(4224.4±2075.9)和(3712.9±1542.5)L。Tmax分别为(1.92±0.56)、(1.79±0.45)和(1.79±0.62)h,CL/F分别为(390.4±140.0)、(422.99±156.21)和(375.4±131.6)L·h^-1。T1/2β分别为(6.60±1.62)、(6.78±1.38)和(6.73±0.99)h,MRT(0-24)分别为(6.58±1.27)、(6.74±0.81)和(6.60±0.58)h,Cmax分别为(1.38±0.38)、(2.79±0.78)和(5.68±1.80)ug·L^-1,AUC(0-24),分别为(7.56±2.40)、(15.48±4.23)和(30.88±9.00)ug·h·L^-1。哌罗匹隆多剂量(8mg,日3次)药动学参数T1,2B为(6.83±1.71)h,Tmax为(1.90±0.46)h,MRT(0-24)为(6.46±0.58)h,Cssmax为(4.44±0.84)ug·L^-1,Cssminl为(1.08±0.48)ug·L^-1,Cav为(2.18±0.57)ug·L^-1,DF为(1.60±0.35),AUCss(0-8)为(17.42±4.59)ug·h·L^-1。结论 本方法灵敏高.结果准确,哌罗匹隆在大部分人体内的过程符合二室开放模型。其主要药动学参数与国外文献相近。  相似文献   

20.
陈倩  刘东 《中国药师》2010,13(12):1745-1747
目的:研究匹多莫德糖浆的人体相对生物利用度和生物等效性。方法:健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服匹多莫德糖浆(受试制剂)和溶液(参比制剂),剂量分别为20ml(800mg)和14ml(800mg),采用HPLC法测定血浆中匹多莫德的浓度,用DAS2.1药动学程序计算药动学参数和生物利用度,并进行生物等效性评价。结果:单剂量口服匹多莫德受试和参比制剂后,血浆匹多莫德的Cmax分别为(4.45±1.80)μg·ml^-1和(5.17±1.57)Hg·ml^-1,tmax分别为(2.28±0.550)h和(2.18±0.61)h,t1/2分别为(2.27±1.07)h和(1.98±0.77)h,AUC0-14分别为(21.77±6.48)ng·h·ml^-1和(21.13±5.30)μg.h.ml^-1,AUC0-∞分别为(22.28±6.48)μg·h·ml^-1和(21.564±5.36)μg·h·ml^-1。AUC0-14、AUC0→∞和Cmax的90%可信区间分别为89.2%-116.4%,89.8%-116.9%和74.8%~94.2%。受试制剂的相对生物利用度R0-14和R0-∞分别为(107.69±37.25)%和(108.20±37.13)%。结论:匹多莫德受试制剂和参比制剂具有生物等效性。  相似文献   

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