结肠癌组织中ERCC1表达及其临床意义

目的探讨结肠癌组织中ERCC1表达及其临床意义。方法应用采用免疫组化（即用型二步法）检测其ERCC1表达水平,术后均以奥沙利铂为主的方案化疗,所有入组患者随访3年以上。结果结肠癌组织中ERCC1表达阳性率为51%。ERCC1表达与患者性别、年龄、病理类型无明显相关性;与肿瘤局部浸润有关,但与淋巴结转移及TNM分期无明显相关性;ERCC1阴性患者,术后经奥沙利铂为主的方案化疗后2、3、4和5年生存率均高于阳性患者,经Logrank检验,两者有显著性差异;Cox回归分析显示ERCC1表达为结肠癌患者独立预后因素。结论ERCC1蛋白表达阴性患者应用以奥沙利铂为主的方案化疗可能获得生存受益;ERCC1表达水平可作为结肠癌患者术后辅助化疗方案的选择及预后判断的指标之一。     

晚期结肠癌组织中ERCC1和BRCA1的表达与奥沙利铂方案化疗疗效及预后的关系

目的 探讨晚期结肠癌组织中切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementinggene l,ERCCl)和乳腺癌易感基因l(breast cancer susceptibility gene l,BRCAl)的表达情况及其与临床病理特征、奥沙利铂方案化疗疗效及预后之间的关系。方法 采用免疫组织化学方法检测晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCAl蛋白的表达状况。结果 晚期结肠癌组织中ERCCl和BRCA1蛋白表达阳性率分别为41.2%和47.4%。ERCCl和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤部位均无关（P>0.05）,结肠癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.211,P=0.038）。ERCCl和BRCA1蛋白表达阴性患者奥沙利铂方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）。ERCCl蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期(median survival time,MST)高于表达阳性患者(P=0.014);BRCAl蛋白表达阴性患者化疗后MST高于表达阳性患者,但差异无统计学意义(P=0.201)。Cox回归模型分析结果显示ERCC1蛋白的表达状态和肿瘤分化程度是影响结肠癌预后的独立因素。结论 晚期结肠癌中ERCCl和BRCAl蛋白的表达存在相关性,ERCCl和BRCAl的表达对奥沙利铂方案化疗疗效具有预测价值,并且ERCC1的表达状态可作为预后判断依据,而BRCA1在晚期肠癌预后判断中的价值则有待进一步研究。     

ERCC1表达与Ⅲ期胃癌术后预后的关系

目的 探讨切除修复交叉互补基因(ERCC1)蛋白在Ⅲ期胃癌中表达及其与预后的关系.方法 采用免疫组化En Vision二步法检测477例Ⅲ期胃癌组织中ERCC1蛋白的表达情况,并分析其与预后的关系.结果 胃癌组织中ERCC1蛋白阳性表达率为67.1％(320/477).ERCC1阳性表达的320例患者中,化疗组中位生存期(MST)为30.9个月,5年生存率为30％;未化疗组MST为26.3个月,5年生存率为25％,差异无统计学意义(P=0.184).ERCC1阴性表达的157例患者中,化疗组MST为33.0个月,5年生存率30％;未化疗组MST为18.5个月,5年生存率为9％,差异有统计学意义(P=0.000).未行术后辅助化疗的131例患者中,ERCC1阳性表达者生存时间长于阴性者(P=0.034).Cox多因素分析显示,肿块大小、浸润深度、有无脉管神经受侵、淋巴结转移、化疗与否为胃癌的独立预后因素.结论 胃癌根治术后患者ERCC1阴性表达者可从含铂方案辅助化疗中获益;ERCC1阳性可能是预后良好的指标,但应用含铂药物化疗后患者似乎未能显著延长生存.     

ERCC1在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨ERCC1在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化法检测36例NSCLC组织中ERCCI蛋白的表达,并长期随访患者.结果 ERCC1蛋白在NSCLC组织中的表达与患者的年龄、性别、组织学类型、TNM分期、肿瘤大小无关,而与淋巴结转移有关(P<0.01);36例NSCLC组织中ERCC1蛋白阳性表达组生存率低于阴性表达组(P<0.01).结论 ERCC1蛋白阳性的NSCLC淋巴结转移率高;ERCC1蛋白检测对患者的预后判断及术后化疗具有指导意义.     

ERCC1表达与Ⅲ期胃癌术后预后的关系

目的探讨切除修复交叉互补基因(ERCC1)蛋白在Ⅲ期胃癌中表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化En Vision二步法检测477例Ⅲ期胃癌组织中ERCC1蛋白的表达情况,并分析其与预后的关系。结果胃癌组织中ER-CC1蛋白阳性表达率为67.1%(320/477)。ERCC1阳性表达的320例患者中,化疗组中位生存期(MST)为30.9个月,5年生存率为30%;未化疗组MST为26.3个月,5年生存率为25%,差异无统计学意义(P=0.184)。ERCC1阴性表达的157例患者中,化疗组MST为33.0个月,5年生存率30%;未化疗组MST为18.5个月,5年生存率为9%,差异有统计学意义(P=0.000)。未行术后辅助化疗的131例患者中,ERCC1阳性表达者生存时间长于阴性者(P=0.034)。Cox多因素分析显示,肿块大小、浸润深度、有无脉管神经受侵、淋巴结转移、化疗与否为胃癌的独立预后因素。结论胃癌根治术后患者ERCC1阴性表达者可从含铂方案辅助化疗中获益;ERCC1阳性可能是预后良好的指标,但应用含铂药物化疗后患者似乎未能显著延长生存。     

晚期非小细胞肺癌ERCC1和BRCA1的表达及与顺铂耐药性的临床研究

目的:探讨核苷酸切除修复交叉互补组1( excision repair cross complementation group 1,ERCC1)和乳腺癌易感基因(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)在非小细胞肺癌( non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与顺铂耐药的关系.方法:应用免疫组织化学法检测81例NSCLC 患者标本ERCC1和BRCA1蛋白的表达,并与患者年龄、性别、组织病理学类型、临床分期、吸烟指数及含铂化疗方案疗效的关系进行分析.结果:ERCC1蛋白表达阳性率为35.80%,与患者的性别、年龄、临床分期及吸烟指数无关,ERCC1蛋白在腺癌中的表达高于鳞癌,差异有统计学意义(P＜0.05);ERCC1表达阳性组的化疗有效率(24.14%)低于阴性组(63.46%),差异有统计学意义(P＜0.05);ERCC1表达阳性组的中位生存期(median survival time,MST)(12.1个月)低于阴性组(20.6个月),差异有统计学意义(P<0.05).BRCA1蛋白表达阳性率为51.85%,与患者的性别、年龄、临床分期、组织学类型及吸烟指数无关;BRCA1表达阳性组化疗有效率(38.10%)低于阴性组(61.54%),差异有统计学意义(P＜0.05);BRCA1表达阳性组的MST(15.2个月)与阴性组(16.7个月)比较无明显差异.结论:ERCC1和BRCA1蛋白表达检测可预测NSCLC患者对铂类化疗药物的敏感性,有助于临床上NSCLC个体化化疗方案的制定.     

晚期胃癌ERCC1和BRCA1表达与铂类化疗疗效及预后关系

目的：探讨晚期胃癌癌组织中切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1）和乳腺癌易感基因l（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）的表达状况及其与患者临床病理特征、铂类方案化疗疗效及预后之间的关系.方法：采用免疫组化方法检测晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达状况.结果：晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为28.9％和19.0％.ERCC1和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、PS评分及肿瘤分化程度均无关（P＞0.05）,胃癌癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.248,P=0.006）.ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者铂类方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）.ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期高于表达阳性患者（P＜0.05）.COX回归模型分析结果显示ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态及肿瘤分化程度是影响胃癌预后的独立因素.结论：晚期胃癌ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态可作为化疗方案的选择及预后判断的依据.     

进展期胃癌ERCC1表达与含铂方案化疗疗效相关性Meta分析

目的探讨进展期胃癌核苷酸切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing 1,ERCC1)表达水平与含铂方案化疗有效率及/或生存期的相关性。方法收集1978-2014-06中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库、万方数据库、维普数据库、Medline、Pubmed、EMBASE和Cochrane等数据库中有关进展期胃癌ERCC1表达与含铂方案化疗疗效的相关研究,应用RevMan 5.2进行Meta分析。结果最后纳入文献13篇,共计794例患者,ERCC1高/阳性表达360例,ERCC1低/阴性表达434例。ERCC1低/阴性表达的进展期胃癌患者总体有效率为52.81%,较ERCC1高/阳性表达患者24.64%明显升高,OR=0.28,95%CI为0.20~0.40,P<0.001;亚组分析提示,含奥沙利铂与含顺铂方案两组疗效比较,差异无统计学意义,χ2=0.30,P=0.58;采用免疫组化与RT-PCR方法的化疗有效率差异无统计学意义,χ2=0.93,P=0.33。ERCC1低/阴性表达患者中,肿瘤进展时间/无进展生存时间(TTP/PFS)为6.9个月,较ERCC1高/阳性表达患者4.0个月明显升高,Median ratio=0.58,95%CI为0.47~0.78,P<0.001;ERCC1低/阴性表达患者中,总生存期(OS)为12.6个月,较ERCC1高/阳性表达患者8.7个月明显升高,Median ratio=0.69,95%CI为0.51~0.89,P<0.001。结论在进展期胃癌患者中,含铂化疗方案在ERCC1低/阴性表达患者中,总体有效率明显增加,生存期延长。ERCC1或许可作为进展期胃癌铂类化疗药物疗效预测及预后因子。     

ERCC1和BRCA1与非小细胞肺癌完全切除术后铂类化疗及预后的临床研究

目的:探讨ERCC1和BRCA1在ⅢA-N2期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与铂类药物辅助化疗的相关性,为NSCLC个体化辅助化疗提供依据.方法:免疫组化方法检测ERCC1、BRCA1在89例手术完全切除并行含铂辅助化疗的ⅢA-N2期NSCLC中的表达.应用统计学软件SPSS 16.0行数据处理,回顾性分析ERCC1和BRCA1的表达与临床、病理各因素及患者预后的关系.结果:ⅢA-N2期NSCLC中ERCC1和BRCA1阳性表达率分别为46.1%和59.6%.ERCC1和BRCA1的表达与铂类化疗明显相关,表达阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000,P=0.022)和总生存期(P=0.000,P=0.009).ERCC1和BRCA1表达均阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.000).结论:ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA-N2期NSCLC预后的危险因子.ERCC1和BRCA1的表达与铂类化疗相关,表达均阴性者预后较好.     

ERCC1β-tubulinⅢ与ⅢA-N2期非小细胞肺癌辅助化疗的临床研究

目的:探讨ERCC1、β-tubulin Ⅲ在ⅢA-N2期非小细胞肺癌中的表达与辅助化疗药物铂类、紫杉类的相关性,为非小细胞肺癌个体化辅助化疗提供依据.方法:应用免疫组化方法检测ERCC1、β-tubulin Ⅲ在89例手术完全切除并行含铂辅助化疗的ⅢA～N2期非小细胞肺癌中的表达.应用统计学软件SPSS 16.0行数据处理,回顾性分析ERCC1、β-tubulin Ⅲ的表达与患者预后的关系.结果:本组ⅢA～N2期非小细胞肺癌中ERCC1、β-tubulin Ⅲ阳性表达率分别为46.1%,53.9%.ERCC1表达阴性者在含铂化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.000);β-tubulin Ⅲ表达阴性者在含紫杉类化疗药物组有更长的无瘤生存期(P=0.003)和总生存期(P=0.004).ERCC1和β-tubulin Ⅲ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组有更长的无瘤生存期(P=0.000)和总生存期(P=0.001).结论:ERCC1表达阳性、组织病理分化低、全肺切除是影响ⅢA～N2期非小细胞肺癌预后的危险因素.ERCC1的表达与铂类化疗相关,β-tubulin Ⅲ的表达与紫杉类化疗相关,表达阴性者预后较好;ERCC1、β-tubulin Ⅲ表达均阴性者在铂类联合紫杉类化疗组中预后最好.     

卵巢透明细胞癌临床治疗效果研究

背景与目的:卵巢透明细胞癌相比于其他卵巢上皮性癌,其预后较差,本文对本院卵巢透明细胞癌患者生存率作分析比较,探讨CAP[表柔比星(E-ADM)、顺铂(DDP)加环磷酰胺(CTX)]方案加用丝裂霉素(MMC)后的治疗效果。方法:对本院于1999年1月1日至2002年12月31日接受治疗的卵巢透明细胞癌共33例(A组),同时随机取37例卵巢其他上皮性癌的患者作对照(B组)。Ⅰ期患者行全子宫 双附件 大网膜切除 阑尾切除 淋巴结分期术),2例患者需要生育的卵巢癌患者行患侧附件切除 对侧卵巢活检 大网膜切除 阑尾切除术术。Ⅱ期以上的患者行肿瘤减灭术(tumor reductive surgery,TRS)尽可能使残余灶<1cm,2组患者均在术后化疗均采用CAP方案(静脉应用),但A组患者CAP方案中加用了丝裂霉素。A组患者与仅用CAP方案的透明细胞癌患者(C组)Ⅰ/Ⅱ期15例及Ⅲ/Ⅳ期9例相比较。结果:术前A组与B组Ⅰ/Ⅱ血清CA125差异有显著性,卵巢透明细胞癌血清CA125水平值较低,Ⅲ/Ⅳ期血清CA125差异无显著性。在3次及6次化疗后与化疗前Ⅰ/Ⅱ期A组及B组血清CA125差异有显著性,而Ⅲ/Ⅳ期血清CA125下降水平差异无显著性。A组卵巢透明细胞癌患者中有11例有子宫内膜异位症(33.33%),有7例患者出现深静脉血栓(21.21%),有深静脉血栓的患者与生存率无直接关系(P=0.26)。Ⅰ/Ⅱ期患者的平均生存时间分别为:A组38.3±2.4个月,B组38.3±2.7个月,Ⅰ/Ⅱ期患者A组与B组用Log Rank检验相比较4年生存率差异无显著性(P=0.471),Ⅲ/Ⅳ期患者的平均生存时间分别为:A组20±3个月,B组34±4个月,Ⅲ/Ⅳ期患者A组与B组相比较用Log Rank检验4年生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅰ/Ⅱ期15例,平均生存时间为:30±3个月,与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅰ/Ⅱ期23例比较生存率差异有显著性(P<0.05)。C组患者Ⅲ/Ⅳ期9例,均死亡。平均生存时间为18±3个月。与A组用MMC的透明细胞癌患者Ⅲ/Ⅳ期10例比较生存率差异无显著性(P=0.430)。结论:卵巢透明细胞癌术前及化疗后血清CA125水平值较低,用CAP加丝裂霉素的规则化疗治疗透明细胞癌对Ⅰ/Ⅱ期患者有一定的治疗效果,对Ⅲ/Ⅳ期患者治疗效果不佳。卵巢透明细胞癌疾病的复发率及死亡率仍然较高。     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因 (MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1cDNA探针 ,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交 (ISH SAG)检测大肠癌MDR1mRNA表达 ,同时用LSAB法对P 糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异 (P <0 0 5) ,大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P >0 0 5)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关 ,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。     

The relation between the aging of the steroid generating system and the geneses of cancers of the stomach, the breast and the uterine cervix

The purpose of the present study is to test the validity of the steroid carcinogenesis hypothesis in humans by investigating the problem whether or not a cancer-specific change of the hormonal milieu emerges at a specified stage of life where the growth rate of cancer risk is at its zenith. A case-control study of 14 urinary steroid excretions was conducted for each of 3 human neoplasias. The identification and the size (in parenthesis) of the population units used in this study were,given as follows: a) the male gastric cancer group (421); b) the male control group (104); c) the female breast cancer group (245); d) the cervical cancer group (345); e) the female control group (127). Two kinds of steroid parameters were employed for the statistical analysis of hormonal data: a) the logarithm of a steroid excretion figure (mu g/day), as expressed by log x; b) the logarithm of a relative weight of a given steroid to tetrahydrocortisol, as expressed by log x/THF. The case-control difference for each parameter was expressed in terms of a t-value of Student's t-test. The steroid deviation profile was prepared for each neoplasia and for each of the log x data set and the log x/THF data set. The results obtained are as follows: a) the 2 steroid parameters (log x and log x/THF) for each of 14 urinary steroids were both subject to change with the progress of host age. The rate of age-dependent change was different for each steroid parameter and for each population unit. b) The above differential age dependency of the steroid parameters gave rise to a continual transition of the steroid deviation profile in the course of aging. c) The hormonal traits of male gastric cancer, female breast cancer and cervical cancer were described each as a complex of androgen depression and glucocorticoid stimulation (male gastric cancer), a sequential emergence of premenopausal progestin depression and postmenopausal predominance of glucocorticoid over androgen (female breast cancer), and a complex of androgen-glucocorticoid depression over progestin (cervical cancer). d) The emergence of the above cancer-specific steroid disorders chronologically coincided with the quasiexponential growth phase of cancer risk (and slow growth phase of cancer risk in postmenopausal breast cancer). e) The usefulness of the log x/THF type deviation profile for the assessment of the hormonal milieu of the host was verified by both theoretical approach to the problem and its application to the real data of a case-control study. f) The age dependent decline of androgens was generally much faster in their progressions than that of glucocorticoids - a finding to suggest the possibility that the production of a cancer-specific steroid deviation profile might have taken the form of the stress shift of Hans Selye, since both phenomena share depletion of gonadal steroids relative to glucocorticoid in common. The etiological relevancy of the 3 cancer-specific steroid changes to the geneses of 3 cancers:was discussed in the light of the experimental pathology studies in our laboratory as well as in other laboratories.     

大肠腺癌组织MDR1表达与肠系膜淋巴结转移关系的研究

 目的　探索大肠腺癌组织多药耐药基因(MDR1)表达与大肠腺癌分化程度及肠系膜淋巴结转移之间的关系。方法　以光敏生物素标记MDR1 cDNA探针,链亲和素胶体金为检测系统做原位杂交(ISH-SAG）检测大肠癌MDR1 mRNA表达,同时用LSAB法对P-糖蛋白进行免疫组织化学检测。结果　大肠腺癌MDR1 mRNA表达阳性的肠系膜淋巴结转移率与MDR1表达阴性的肠系膜淋巴结转移率两者有显著性差异(P<0.05),大肠癌MDR1表达阳性率与分化程度无显著性差异(P>0.05)。结论　MDR1表达高低与大肠腺癌肠系膜淋巴结转移呈正相关,MDR1阳性表达与细胞分化程度比较无统计学意义。MDR1表达的检测对判定化疗疗效及预后有一定的意义。