C-met蛋白和α平滑肌肌动蛋白在肝纤维化大鼠部分肝切除后肝组织中的表达

目的:研究 C-met 蛋白和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在肝纤维化大鼠部分肝切除后肝组织中的表达情况及两者之间的关系.方法:成年雄性 SD 大鼠正常组、肝纤维化组和肝纤维化大鼠部分肝切除组(PH).免疫组织化学、免疫荧光组织化学和免疫印迹法检测各组大鼠肝组织中 C-met 蛋白和α-SMA 的表达情况.结果:肝纤维化大鼠部分肝切除后肝组织中 C-met 蛋白和α-SMA 的表达都呈现出先降低后升高的规律,两者的变化具有高度的相关性.结论:C-met 蛋白和α-SMA 在纤维化肝再生过程中的表达都呈现出先降低后升高的规律性变化,肝星状细胞活化可能是纤维化肝再生过程中 C-met 蛋白表达的重要影响因素.     

肝纤维化大鼠部分肝切除后肝星状细胞活化和肝细胞生长因子的表达

目的：研究肝星状细胞在肝纤维化大鼠部分肝切除后的活化情况及其对肝细胞生长因子表达和肝再生的影响。方法：成年雄性SD大鼠，随机分成3组：正常组、肝纤维化组和肝纤维化大鼠部分肝切除组。其中肝纤维化大鼠部分肝切除组根据术后取材时间又分为6小组，分别于术后12h、1、3、5、7和14d取材。计算肝指数评价肝再生情况；用免疫组化、免疫荧光和免疫印迹方法检测各组大鼠肝组织中α平滑肌肌动蛋白和肝细胞生长因子的表达情况。结果：肝纤维化大鼠部分肝切除后肝指数逐渐增加，但递增速度缓慢；肝组织中α平滑肌肌动蛋白的表达呈现出先降低后升高的规律；肝细胞生长因子表达早期下降，而后升到一最高值后开始降低。结论：（1）肝纤维化大鼠部分肝切除后残肝可以再生；（2）活化肝星状细胞术后呈现出先减少后增多的规律性变化；（3）肝星状细胞可能是术后肝细胞生长因子表达和残肝再生的重要影响因素。     

大鼠肝再生过程中caspase-8的表达与时间相关性

目的:观察大鼠肝再生过程中caspase-8表达的动态变化,探讨大鼠肝再生过程中细胞凋亡的调控机制.方法:健康雄性SD大鼠75只,随机分为3组,手术组35只,10％水合氯醛麻醉后行70％肝大部切除;假手术组35只,正常对照组5只.手术组和假手术组各自分为7个亚组,即手术完成后分别饲养大鼠3h、6h、24 h、3d、7d、11d、14d后处死,切取残肝,称重;正常组直接切取肝,称重后取材进行组织学处理,石蜡包埋,切片,做免疫组织化学显色,检测不同时间点caspase-8的表达及分布.结果:caspase-8蛋白阳性产物呈棕黄色,主要分布于细胞核.手术组caspase-8表达趋势为术后3h阳性细胞表达率开始上升,术后7d达到峰值后开始下降,但14 d时仍明显高于假手术组和正常对照组.假手术组术后3hcaspase-8表达开始上升,到24 h时达峰值并开始下降,11d时恢复到正常水平.结论:肝大部切除后肝再生中,存在着细胞凋亡的分子调控机制,早期细胞凋亡活性的升高可能为手术应激反应所致,后期持续增高的细胞凋亡则可能与肝再生终止和肝组织结构重塑的调控有关.     

CK19和TGF-α在大鼠肝纤维化部分肝切除后残肝中的表达

目的　检测肝纤维化大鼠部分肝切除后不同时间点CK19及TGF-α的表达,了解其胆管再生情况。 方法　雄性SD大鼠,对照组和实验组各35只。实验组腹腔注射CCl4制备肝纤维化模型,两组均进行肝部分切除术。进行免疫组织化学、HE染色,图像分析和数据统计。 结果　验组和对照组术后随时间延长CK19表达均呈增强趋势; 实验组术后各时间点CK19的表达均高于对照组同时间点。实验组和对照组术后随时间延长TGF-α表达均呈上升趋势,但实验组上升速度明显较对照组缓慢; 实验组术后　0d、1d、3d的TGF-α表达高于对照组。 结论 (1) 肝纤维化大鼠肝部分切除后CK19呈现高表达,提示肝纤维化部分切除可以促进肝卵圆细胞的增殖和分化。(2) TGF-α对肝纤维化大鼠肝部分切除后肝卵圆细胞增殖及胆管再生的促进作用不明显。     

CK19和PCNA在肝纤维化大鼠部分肝切除后再生肝中的表达

目的　检测肝纤维化大鼠部分肝切除后不同时点CK19及PCNA的表达,了解胆管再生情况。 方法　雄性SD大鼠,对照组和实验组各42只,实验组腹腔注射CCl4制备肝纤维化模型,两组均进行部分肝切除术,在不同时点取材后利用HE、免疫组化及免疫荧光双标染色等方法检测CK19和PCNA的表达情况。 结果　实验组和对照组术后随时间延长CK19表达均呈增强趋势,且实验组术后各时间点CK19的表达均高于对照组同时间点。两组PCNA的表达量都随时间推移逐步升高,但实验组大鼠明显上升缓慢,持续时间延长,表达高峰晚于对照组出现。 结论　 （1）肝纤维化大鼠部分肝切除能刺激肝卵圆细胞增殖和向胆管细胞的分化,而正常大鼠部分肝切除后再生肝中的胆管上皮细胞主要来源于原有细胞的代偿性增生。（2）术前肝纤维化大鼠的肝脏细胞就出现了增殖修复,术后由于肝纤维化大鼠本身肝脏受到伤害,因此肝脏的有效再生细胞数低于正常肝脏。     

肝细胞生长因子对肝纤维化进程中肝细胞再生及α平滑肌肌动蛋白表达的影响

目的:探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在大鼠肝纤维化进程中对肝细胞再生及α平滑肌肌动蛋白(alph smooth mucle actin,α-SMA)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为2组:对照组(n=20)肝70%切除后腹腔注射CCl4和生理盐水8周;实验组(n= 20)肝70%切除后腹腔注射CCl4和HGF 8周.术后8周取残肝行HE、Masson、α-SMA免疫组化染色及电镜观察.结果:HE显示,实验组肝再生指数较对照组明显升高(P<0.05),而Masson和α-SMA免疫组化染色分别显示胶原纤维、α-SMA的表达减少(P<0.05).电镜显示,实验组肝细胞有内大量脂滴,间质胶原纤维减少;肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)内脂滴较对照组减少.结论:在肝纤维化进程中,HGF可促进肝细胞增殖,抑制HSC活化,减少胶原纤维的形成和α-SMA的表达.     

血管内皮生长因子在大鼠肝再生过程中的表达变化

目的通过检测血管内皮生长因子（VEGF）在大鼠肝再生过程中表达量的变化,探讨VEGF在肝再生中的作用。方法300只SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组和实验组。实验组大鼠切除2／3肝,分别于术后不同时段取肝组织或原位灌注分离肝实质细胞。用免疫组织化学和Western blotting技术检测肝组织和肝实质细胞中VEGF的表达变化。结果正常肝组织的VEGF阳性细胞很少;肝切除（PH）后24h阳性细胞数显著增加（P〈0．01）,主要分布于门管区周围;PH72h时阳性细胞数达到高峰,几乎遍及整个肝小叶;从PH120h起VEGF阳性细胞数逐渐减少至正常。Western blotting检测结果表明,肝实质细胞的VEGF表达量于PH0～12h较少,PH12h后增多,PH24—72h的表达量约为PH0～12h的2倍,PH72h后逐渐下降,至120h恢复正常;肝组织VEGF的表达量于PH0～12h较少,PH12h后逐渐增多,PH72h时出现高峰,约为PH0～12h的4倍;肝组织VEGF的表达量大于肝实质细胞的表达量。结论VEGF可能是参与肝脏组织结构重建的重要的生长因子：肝实质细胞是肝中VEGF的雷耍来源之一。     

胆道外引流对大鼠肝再生的影响及其细胞周期调控机制

目的: 观察胆道外引流(ED)对大鼠肝再生及肝细胞周期的影响。方法: 采用大鼠70％肝切除模型,SD大鼠随机分成6组,每组8只,分别为正常切肝24 h组、48 h组,阻塞性黄疸(OJ)切肝24 h组、48 h组,OJ后ED 3 d切肝24 h组、48 h组。采用增殖细胞核抗原(PCNA)标记和Feulgen染色测定肝再生能力;采用RT-PCR 测定肝组织肝细胞生长因子(HGF)、p27和cyclin D1 mRNA水平变化;免疫组化法测定HGF、转化生长因子β₁(TGF-β₁)和p21在肝细胞的表达。结果: OJ切肝后PCNA标记指数较对照组低(P<0.05),ED后PCNA标记指数更低,与OJ组对比差异显著(P<0.05)。DNA含量变化与PCNA标记指数相似。与正常切肝组比较,OJ后切肝组HGF mRNA下降(P<0.05),ED后切肝组进一步下降并较OJ组低(P<0.05)。与正常组相比,OJ后切肝24 h和48 h cyclin D1 mRNA均下降(P<0.05,P<0.01),ED后切肝组进一步下降,但差异不显著。与正常切肝组相比,48 h时OJ后切肝组高于正常切肝组(P<0.05),ED后p27 mRNA水平较OJ进一步升高(P<0.05)。与正常切肝组比较,OJ后切肝组肝细胞HGF表达在24 h下降(P<0.05),ED后切肝组进一步下降并较OJ组低(P<0.05)。p21表达各组间无显著差异。与正常切肝组相比,24 h时OJ后切肝组TGF-β₁表达上调,差异显著(P<0.05),ED后切肝组上调,但差异不显著。结论: OJ可造成大鼠肝再生能力下降,ED后其肝再生能力进一步降低。ED后肝再生能力下降可能和HGF、p27密切相关,与TGF-β₁、p21、cyclin D1无关。     

四氯化碳诱导性肝纤维化大鼠肝组织骨形态发生蛋白-7的表达

目的 探讨四氯化碳(CCl4)诱导性肝纤维化大鼠的肝组织纤维化与骨形态发生蛋白-7(BMP-7)表达的相互关系.方法 将健康雄性 Wistar 大鼠随机分为对照组和肝纤维化组.对照组大鼠每周一、四背部皮下注射橄榄油(0.12ml/100g),肝纤维化组每周一、四背部皮下注射60% CCl4橄榄油(0.3ml/100g),连续注射6、10、16 和21周.实验结束时处死大鼠,取肝中叶,石蜡包埋、切片.行天狼猩红染色,观察肝组织胶原纤维的增生情况;行BMP-7免疫组织化学染色和 Western blotting 检测,观察肝组织.BMP-7的表达.结果 天狼猩红染色显示对照组大鼠仅在肝门静脉及门管区看到少量的胶原纤维,各肝纤维化组大鼠均可见肝组织呈明显的胶原纤维增生,且随着时间的延长,肝纤维化程度逐渐加重;免疫组织化学染色显示,对照组大鼠肝组织中可见极少量的BMP-7表达阳性的细胞,6周肝纤维化组大鼠可见较多的BMP-7阳性表达细胞,但随着实验时间的延长,BMP-7阳性细胞呈递减的趋势,至21周肝纤维化组大鼠肝组织中基本呈阴性表达;Western blotting 法检测大鼠肝组织BMP-7的表达结果与免疫组织化学的结果基本一致.结论 CC14诱导性肝纤维化大鼠肝组织BMP-7的表达与肝纤维化的程度呈负相关的趋势,推测BMP-7可能对肝纤维化具有一定的保护作用.     

大鼠肝部分切除后再生期间颌下腺颗粒曲管细胞的组织学和组织化学变化

本研究将大鼠分肝部分切除组、假手术组和正常对照组。术后1、2、3、7、14天取颌下腺,进行组织学和组织化学染色。结果表明,肝部分切除后1～3天颌下腺颗粒曲管(GCT)变化明显,术后第3天达高峰。GCT细胞内分泌颗粒数量减少;PAS、-SS-基和磷钨酸苏木精反应阳性的颗粒数量变少,导管系统内容物的反应增强;GCT细胞的SDH活性增强,NE和AcP活性减弱。术后第7天,除SDH继续增强,NE继续减弱外,其他指标已趋正常。术后第14天,各项指标均趋于正常。此外,肝部分切除大鼠的GCT细胞的RNA、G6Pase和5′-Nase均无明显变化。本文的结果提示,肝部分切除后颌下腺GCT细胞的变化似与肝再生存在密切关系。     

实验性肝坏死后再生肝窦内皮细胞的形态学观察及机制探讨

目的探讨肝坏死后再生过程中肝窦内皮细胞的形态学变化及其再生机制。方法Wistar雄性大白鼠60只,其中实验组为50只,非处理组及生理盐水组各5只作为对照组。实验组分10个小组,在一次性注射二甲基亚硝胺（DMN）50mg／kg后,分别于第12、24、36小时和第2、3、5、7、8、10及14天乙醚麻醉下处死,迅速取肝组织、骨髓及外周血。采用HE、免疫组织化学、双重免疫荧光标记方法通过光镜、电镜予以观察。结果注射DMN后12h肝组织内开始出现小灶状坏死,第24小时逐渐明显。第36小时坏死最明显,并且坏死灶内浸润大量的ED-1（大白鼠单核细J彬吞噬细胞标记物）阳性细胞。注射后第2天和第3天,坏死组织碎片和红细胞被ED-1阳性的吞噬细胞吞噬消除。第5天,在肝组织坏死灶内一些单核细胞其形态由圆形转变成梭形。第7天,细胞与残存的网织纤维接触,并表达SE-1（大白鼠肝窦内皮细胞标记物）及Tie-1（内皮细胞特异性受体）,此时常见ED-1／SE-1及ED-1／Tie-1双重阳性的梭形细胞。第8天,除了病变范围变小外,其肝组织形态相似于第7天。到第10天,增生的肝组织数量增加,充填坏死区。第14天坏死组织几乎完全被再生的肝及纤维组织所取代。注射DMN后12h骨髓中ED-1阳性的单核细胞开始增生,其中部分细胞表达5-溴-2-脱氧尿苷（BrdU）／ED-1,并在36h其数量达高峰。而这些细胞形态相似于骨髓中圆形单核细胞,其在第24小时至第10天出现于外周血中,高峰时间与骨髓相同。外周血中这些细胞的形状与肝组织坏死区内的ED-1阳性细胞相似。结论注射DMN后圆形ED-1阳性单核细胞首先在骨髓内增殖,通过血液循环到达肝坏死区域,再分化为肝窦内皮细胞,即DMN介导的坏死区域的肝窦重建可能部分通过血管新生来完成。     

L-谷氨酰胺与肝脏大部分切除后的再生

背景：L-谷氨酰胺作为DNA和谷胱甘肽等合成的氮前体,在肝组织再生,肝细胞增殖的过程中扮演着极其重要的角色。 目的：观察经饮食由来补充L-谷氨酰胺对大鼠肝脏大部切除后肝再生能力的影响。 方法：Wistar大鼠随机分组3组,L-谷氨酰胺组和L-丙氨酸组大鼠肝切除前分别灌服10% L-谷氨酰胺或10%L-丙氨酸,肝切除后继续加入饮用水中饮用,对照组肝切除前后均使用饮用水。 结果与结论：大鼠肝切除后72 h L-谷氨酰胺组肝再生率明显高于对照组及L-丙氨酸组(P < 0.05)。肝切除后24 h和72 h L-谷氨酰胺组肝细胞增殖均明显高于对照组和L-丙氨酸组(P < 0.01;P < 0.05)。肝切除后24 h和72 h总RNA水平在两种氨基酸与对照组之间差异无显著性意义。肝切除后72 h基因组DNA的含量L-谷氨酰胺组显著高于对照组和L-丙氨酸组 (P < 0.05)。提示肝损伤围手术期投用高浓度L-谷氨酰胺对大鼠肝再生有促进作用,而投用L-丙氨酸则没有此作用。     

肝再生过程中肝和脑垂体纤维粘连蛋白表达的变化

目的；探讨大鼠肝大部分切除再生过程中肝和垂体内纤维粘连蛋白变化变化，方法：用免疫组织化学法观察鼠肝大部切除术０．５天，１天，１．５天，２天，３天，７天时，肝内和垂体远侧部滤泡状细胞细胞纤维粘连蛋白的变化，并用图像分析仪进行定量测定，结果：肝大部切除术后１．５天，肝内纤维粘连蛋白阳性染色增强，基平均光密度高于对照组（Ｐ〈０．０５）；术后２～３天，镜下可见纤维粘连蛋白染色呈强阳性，尤其在肝组织增生部位     

Experimental models of hepatectomy and liver regeneration using newborn and weaning rats

OBJECTIVES: Liver regeneration is a complex process that has not been completely elucidated. The model most frequently used to study this phenomenon is 70% hepatectomy in adult rats; however, no papers have examined this effect in developing animals. The aims of the present study were: 1) to standardize two models of partial hepatectomy and liver regeneration in newborn suckling and weaning rats, and 2) to study the evolution of remnant liver weight and histological changes of hepatic parenchyma on the days that follow partial hepatectomy. METHODS: Fifty newborn and forty-four weaning rats underwent 70% hepatectomy. After a midline incision, compression on both sides of the upper abdomen was performed to exteriorize the right medial, left medial and left lateral hepatic lobes, which were tied inferiorly and resected en bloc. The animals were sacrificed on days 0 (just after hepatectomy), 1, 2, 3, 4 and 7 after the operation. Body and liver weight were determined, and hepatic parenchyma was submitted to histological analysis. RESULTS: Mortality rates of the newborn and weaning groups were 30% and 0%, respectively. There was a significant decrease in liver mass soon after partial hepatectomy, which completely recovered on the seventh day in both groups. Newborn rat regenerating liver showed marked steatosis on the second day. In the weaning rat liver, mitotic figures were observed earlier, and their amount was greater than in the newborn. CONCLUSIONS: Suckling and weaning rat models of partial hepatectomy are feasible and can be used for studies of liver regeneration. Although similar, the process of hepatic regeneration in developing animals is different from adults.     

异种肝前体细胞移植治疗急性肝损伤大鼠

背景：成体肝前体细胞可在受体肝脏内定植并分化为肝细胞。不过,异种肝前体细胞移植能否促进急性肝损伤的恢复,脾脏微环境能否促进移植物的存活和向肝细胞分化,尚没有研究。 目的：评价异种肝前体细胞移植治疗急性肝损伤的作用;监测移植肝前体细胞在大鼠脾脏实质内的定植及向肝细胞的分化。 方法：体外培养雄性小鼠来源的肝前体细胞系肝上皮样前体细胞。通过CCl4腹腔注射联合2/3肝切除构建急性肝损伤大鼠模型,进行肝上皮样前体细胞脾脏移植。在肝切除后1,5,14和21 d,苏木精-伊红染色观察肝脏病理改变,全自动生化分析仪监测血清转氨酶变化,PCR反应检测脾脏组织Y染色体特异性序列Sry,脾脏CK-19和Alb免疫组织化学追踪移植肝上皮样前体细胞的植入和肝细胞分化。 结果与结论：肝上皮样前体细胞可在体外长期培养,保持增殖能力和双向分化潜能。肝上皮样前体细胞脾脏移植后,肝损伤大鼠肝细胞肿胀明显减轻,丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶下降更明显。移植后1,5,14和21 d,脾脏DNA中均能检测到Sry序列。在整个实验期间CK-19阳性细胞在大鼠脾脏实质内始终存在。Alb阳性细胞在移植后5 d在脾脏实质中出现,随后阳性细胞数逐渐增多。实验表明,移植肝前体细胞能在大鼠脾脏实质中植入,并分化为肝细胞,能有效促进CCl4腹腔注射联合2/3肝切除诱导的大鼠急性肝损伤的修复过程。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

骨骼肌拉伤恢复进程中纤维化因子的变化

文题释义：纤维化：骨骼肌损伤修复进程包括依赖于成肌细胞激活和分化的肌纤维再生和胶原纤维进行持续合成和降解的结缔组织重塑两部分,这2个过程同时进行,相互支持又相互竞争制约。二者协调性是损伤肌肉修复质量的关键,当这2个过程速度吻合时,骨骼肌损伤完全修复;当结缔组织合成速度超过肌纤维再生时,形成瘢痕组织,骨骼肌纤维化。 纤维化因子：多种细胞因子在骨骼肌再生修复过程中调节纤维化的发生发展。转化生长因子(TGF-β)能够刺激成肌细胞转化为肌成纤维细胞,是促纤维化因子。结缔组织生长因子(CTGF)是介导转化生长因子β促纤维化作用的直接下游效应因子,主要参与纤维重塑。基质金属蛋白酶(MMPs)可以调控肌卫星细胞的增殖和迁移并调节细胞外基质中胶原的沉积和降解,是纤维化消除因子。基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)是体内天然的基质金属蛋白酶家族抑制分子,被视作纤维化抑制因子。 背景：骨骼肌损伤是最常见的运动损伤,伤后可发展为纤维化等病理状态,损害肌肉功能。多种纤维化因子参与骨骼肌再生修复,调节组织纤维化进程。 目的：建立大鼠腓肠肌急性拉伤模型,观察骨骼肌伤后恢复进程中纤维化因子的表达变化,探讨其可能作用。 方法：112只雄性SD大鼠随机分为2组(n=56),对照组无干预,拉伤组用大鼠腓肠肌拉断仪拉伤左侧腓肠肌;每组再根据伤后取材时间随机分为7个亚组(n=8),即刻组、2 d组、4 d组、7 d组、14 d组、21 d组和28 d组。按既定时间取材,采用苏木精-伊红染色法观察骨骼肌肌纤维损伤及炎症变化,采用Western blot法检测转化生长因子β1、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶组织抑制因子1蛋白表达。实验通过北京体育大学运动科学实验伦理委员会批准。 结果与结论：①苏木精-伊红染色结果表明,拉伤组腓肠肌肌纤维排列紊乱,有炎性细胞聚集;②与对照组相比,拉伤后2 d起骨骼肌转化生长因子β1、结缔组织生长因子表达明显增加(P < 0.05),持续至后期仍有明显差异(P < 0.05);基质金属蛋白酶1表达在拉伤后2 d起明显增加(P < 0.05),7 d起与对照水平无差异(P > 0.05);基质金属蛋白酶组织抑制因子1表达在拉伤后7 d起明显增加(P < 0.05),并持续至28 d。提示：骨骼肌拉伤恢复进程中,转化生长因子β1/结缔组织生长因子蛋白通路被激活,趋于骨骼肌纤维化的发生发展;同时,基质金属蛋白酶1和基质金属蛋白酶组织抑制因子1先后被激活,参与骨骼肌的修复过程。 ORCID: 0000-0002-8450-0234(杨宁) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

IL-12 induces specific cytotoxicity against regenerating hepatocytes in vivo.

Although impaired liver regeneration is thought to be a major cause of death in patients with fulminant hepatitis, the mechanisms are not well defined. Since IL-12 synthesis has been reported to be up-regulated in murine hepatitis virus infection, we studied the influence of continuous IL-12 stimulation on murine liver regeneration using flow cytometric and functional analyses. In non-hepatectomized mice, interestingly, the number of hepatic NK cells was significantly decreased on day 7, after six IL-12 injections, and day 14, after 13 IL-12 injections. The number of hepatic NKT cells was markedly increased on day 7 and day 14 of daily IL-12 treatment. The cytotoxic activity of hepatic lymphocytes against both YAC-1 and p815 cells was enhanced on day 2, after single IL-12 injection, and day 7, after six IL-12 injections. In contrast, hepatic lymphocytes isolated 24 h after partial hepatectomy with IL-12 pretreatment did not show any cytolytic activity against either YAC-1 cells or p815 cells. However, continuous IL-12 stimulation resulted in a significantly higher serum alanine aminotransferase (sALT) level 24 h after the partial hepatectomy as compared with sALT levels in mice subjected to either partial hepatectomy or IL-12 pretreatment alone. On the other hand, the expression of hepatic TNF-alpha mRNA was markedly enhanced by continuous IL-12 stimulation even 24 h after partial hepatectomy, as compared with that in non-treated mice and hepatectomy alone. Simultaneous administration of anti-tumor necrosis factor (TNF)-alpha mAb completely inhibited IL-12-induced in vivo enhancement of liver damage after partial hepatectomy. In conclusion, IL-12 induces the specific cytolytic activity against regenerating hepatocytes in vivo mainly through the enhancement of TNF-alpha synthesis.