HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

本文介绍了目前正处于临床试验的人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)整合酶抑制剂S-1360和L-870810；另外，主要叙述了近年来发展比较迅速的三大类HIV-1整合酶抑制剂，即一般含芳环化合物、寡聚核苷酸和寡聚肽的研究进展。     

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶,因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本文综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状,就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

HIV-1整合酶及其抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶(integrase)是逆转录病毒复制所必需的酶，因而成为抗艾滋病(AIDS)药物设计的一个合理的靶点。本综述了近几年的HIV-1整合酶及其抑制剂的发展现状，就如何将作用于整合酶靶点的先导化合物转变成有效的抗艾滋病药物进行了讨论。     

二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶催化前病毒DNA整合进入宿主细胞基因组的过程是病毒复制必不可少的步骤,所以抑制HIV-1整合酶活性是治疗HIV-1感染的合理策略。目前已开发了大量HIV-1整合酶抑制剂,其中一些已进入临床研究阶段,从化学结构看,绝大多数已报道的HIV-1整合酶抑制剂属于二酮酸类或其生物电子等排体。该文对近3年来二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展做简要综述。     

HIV-1融合的天然屏障

Flight MH∥NatRev Drug Discov.-2007,6(6).-436尽管人们已经了解到在血液循环中具有抗HIV活性的分子,但分离纯化和鉴定的困难使其很难被完全认识。Kirchhoff等系统筛选了由100万个小肽组成的血液过滤物衍生肽化合物库,寻找抑制HIV-1复制的天然抑制剂,并报道了一个全新的病毒复制抑制肽分子(VIRIP),其对HIV-1病毒家族具广谱活性。VIRIP具有20个氨基酸,能强烈抑制HIV-1在人外周血单核细胞(PBMC)中的感染和转运。化学合成的VIRIP能广泛作用于HIV家族系列,对一些抗逆转录酶病毒药物有抵抗性的毒株也有活性,且没有细胞毒性。…     

HIV-1蛋白酶抑制剂前药的研究进展

综述HIV1蛋白酶抑制剂前药的研究进展。HIV1蛋白酶抑制剂前药是以HIV1蛋白酶抑制剂为母体,通过引入亲脂性或亲水性基团等结构修饰而得到的一类药物前体,尤其是基于蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂为母体药物设计的“双药”型抗HIV1前药,它们能在体内水解释放出母体药物,从而提高母体药物活性及生物利用度,降低其耐药性或交叉耐药性。     

HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

HIV-1整合酶是设计抗艾滋病药物的理想靶点，综述了HIV-1整合酶抑制剂的研究进展。     

喹啉酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展

整合酶是人类免疫缺陷病毒(HIV)进入宿主细胞复制过程中必不可少的一种酶,而人体组织中无此酶,因此,此酶成为高效、低毒的抗HIV药物研发的理想靶标.简介HIV-1整合酶及其抑制剂的作用机制,分类综述具有二酮酸药效团类似结构的喹啉酮酸类HIV-1整合酶抑制剂的研究进展.     

新一代非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂研究进展

目前文献报道的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）共有50多类结构骨架,其中被FDA批准上市的药物只有nevirapine,delavirdine, efavirenz和etravirine 4种。由于HIV-1极易发生变异,第一代和第二代NNRTIs普遍产生耐药性,因此,抗耐药性成为新一代NNRTIs的必要条件。文中从活性较高、结构骨架多样的NNRTIs所具有的三维结构模型出发,概述了新一代NNRTIs发挥高效抗耐药性应具备的结构特点。Etravirine,rilpivirine,BILR 355 BS,GW695634,Capravirine以及部分三唑、四唑巯乙酰胺类化合物均具有这些特点,对野生型和突变型HIV-1都有很好的抑制作用。     

HIV-1蛋白酶抑制剂的研究新进展

HIV-1蛋白酶抑制剂（PI）是一类重要的抗HIV/AIDS药物。近年来，药物化学家们从大量化合物中筛选出一些具有抑制HIV-1蛋白酶活性的非核苷的拟肽类化合物。尤其是近2-3年，FDA陆续批准了多种HIV-1 PI进入临床后，艾滋病治疗出现了很大进燕尾服。HIV-1 PI与HIV-1逆转录酶抑制剂的联合应用，大大降低了病毒在体内的复制水平，提高了抗病毒效能。HIV-1 PI多为拟肽类化合物。本文就HIV-1 PI的研究进展作一综述。     

基于结构的HIV-1整合酶抑制剂设计:计算机模拟方法

HIV整合酶是一种病毒编码蛋白质，它催化病毒DNA整合进入宿主基因组，这为开发新的抗HIV和抗艾滋病疗法提供了一个重要的靶标。综述通过计算机模拟方法进行基于结构的：HIV-1整合酶抑制剂设计，内容包括基于配体(如药效团)和基于靶向(如对接)的设计方法以及三维定量构效关系研究。     

α, γ-二酮类HIV-1整合酶抑制剂研究进展

整合酶 (integrase, IN) 是人类免疫缺陷1型病毒 (human immunodeficiency virus-1, HIV-1) 复制过程必需的酶, 而人类细胞中没有该酶的类似物, 理论上抑制IN对人体副作用很小, 因此HIV-1 IN成为治疗艾滋病 (acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) 合理的靶点。本文综述了近年来α, γ-二酮类IN抑制剂的发展现状, 为发展定量构效关系 (quantitative structure-activity relationship, QSAR)、进行虚拟筛选、确认药效团假说和指导合成活性更高的IN抑制剂提供参考。     

HIV-1逆转录酶抑制剂的合成及活性评价(英文)

本研究以HIV-1逆转录酶为靶点,设计了一类具有HEPT类结构的化合物:1-乙氧基甲基/苄氧基甲基-5-卤代-6-脂肪胺尿嘧啶作为抑制剂,并对合成的目标化合物进行了生物活性测定,一些化合物显示出较强的抗HIV生物活性,与对照物奈韦拉平相比(IC_(50)8.30μM)化合物1d,1m和1n的IC_(50)值分别达到了13.3,11.7和3.15μM。     

036 对HIV-1整合酶有抑制作用的DNA四倍体结构[英]／Heath V／／Drug Discov Today.

HIV病毒DNA在HIV-1整合酶催化下整合进入宿主的基因组，这对病毒的生命周期是必要的。HIV-1整合酶的这种作用使之成为一个好的抗HIV药物的作用靶点。富含G的寡核苷酸可以抑制HIV-1整合酶，但其结构还不清楚。研究人员发现了有效的HIV-1抑制剂93del在溶液中的结构，研究表明它形成了一个稳定的四倍体DNA结构。     

多羟基芳香族化合物对HIV-1整合酶的抑制作用

目的研究HIV-1整合酶抑制剂,为艾滋病的治疗提供新作用靶位的抗HIV药物。方法用HIV-1整合酶ELISA法检测3种萘醌类化合物,10种白藜芦醇及其衍生物和7种吡喃香豆素类化合物对整合酶的抑制作用。结果双羟基-1,4-萘醌(NQ-2)对HIV-1整合酶有抑制活性,IC₅₀为78.5 μmol·L^-1,发现萘醌类新化合物NQ-3对HIV-1整合酶的抑制作用优于NQ-2,IC₅₀为37.2 μmol·L^-1。用分步测定法发现NQ-2主要抑制HIV-1整合酶的链转移活性,而NQ-3则对装配和链转移都有较强的抑制。结论萘醌类化合物(NQ-2,3)对HIV-1整合酶有抑制作用,NQ-3为新化合物值得进一步研究。     

HIV-1整合酶三维结构

英美研究人员在1月31日的《自然》杂志上报告说，他们合作进行的一项最新研究模拟出整合酶的三维结构。整合酶在包括艾滋病病毒等逆转录酶病毒中可以找到，并且充当了艾滋病病毒在人体内复制时的“帮凶”。这项重大突破有助于科学家解决困扰了艾滋病研究领域长达20年的一个难题，从而找到更好的治疗艾滋病的方法。     

二酮酸类HIV-1整合酶抑制剂研究进展

整合酶是HIV-1复制过程必需的酶,而人体不存在该酶的功能类似物,因而成为抗艾滋病药物设计的较理想靶点。本文综述了近年来二酮酸类整合酶抑制剂的发展现状,为寻找新型、高效的抗艾滋病药物提供参考。     

人免疫缺陷病毒整合酶抑制剂研究进展

摘要前病毒DNA进入宿主基因的整合过程是HIV-1病毒复制的关键过程,该过程依赖整合酶的催化,因此抑制整合酶的活性即可减弱或阻止病毒复制。随着对整合酶的结构和功能的认识不断深化,新型HIV-1整合酶抑制剂不断被发现,来源和结构类型也不断增加和多样化。本文综述了HIV-1整合酶的研究新进展,为新型HIV-1整合酶抑制剂研究提供线索。