白血病细胞耐药性与Bcl-2和Bax-alpha表达水平的关系

目的 研究白血病细胞耐药性Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ－ａｌｐｈａ阳性率及表达水平关系。方法 选择难治或复发的化疗耐药白血病ＡＭＬ－２患者和初治化疗敏感白血病ＡＭＬ－２患者各１０例，分离白血病细胞，应用流式细胞术比较分析化疗耐药白血病细胞与化疗敏感白血病细胞内Ｂｃｌ－２和Ｂａｘ－ａｌｐｈａ阳性率和表达水平的关系。结果 耐药组和敏感组中Ｂｃｌ－２细胞的阳性率和相对荧光强度均无统计学差异；而Ｂａｘ－ａｌｐｈａ阳     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡

对机体而言,生与死是一对矛盾,它的对立统一构成了生命运动,而这种矛盾在细胞水平的表现就是细胞分裂和死亡。后者主要指凋亡,作为一种生理性细胞消亡方式,凋亡普遍存在于生物界。     

抑凋亡基因Bcl-2与肿瘤

<正> 近年来,随着细胞凋亡(Apoptosis)概念的确立,人们对肿瘤的发生和发展产生了新的认识。认为肿瘤的发生不仅与细胞过度增殖相关,也与细胞凋亡减少有关。细胞凋亡又名细胞程序性死亡(Programmed cell death)是一种主动的,由基因调控的,不同于坏死(Necrosis)的细胞死亡形式,其具有如下特征:细胞皱缩,染色质凝聚,细胞膜呈典型的外突,形成凋亡小体。该小体由于其改变了表面结构而被巨噬细胞和上皮细胞的特异性受体所识别并被完全吞噬,且无炎症反应。Bcl-2基因是近年来发现的一种抑凋亡基因,其最早发现于B细胞淋巴瘤,故命名为B细胞淋巴瘤/     

Bcl-2基因与消化系统肿瘤

<正> 细胞凋亡(Apoptosis)又称细胞程序性死亡(Programmed cell death,PCI)的概念最早是由Kerr等于70年代提出。它是一种普遍发生的生物学现象,为维持机体内环境稳定所必须,与细胞分裂增殖相辅相成,共同参与机体生理和病理过程。是一种主动的,在基因调控下细胞自我消亡的生理过程,不同于细胞坏死(Necrosis),具体的形态学改变有:细胞容积皱缩、染色质凝聚、胞膜     

Bcl-2与妇科肿瘤

<正>细胞程序性死亡（programmed cell death,PCD）或细胞凋亡（apoptosis）是组织发育形成和功能维持的必需生理现象。当PCD出现反常调控时,可促使肿瘤等多种疾病的发生。Bcl-2（B-cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2）是近年来发现的PCD控制因子之一,有关这方面的研究已成为分子生物学和肿瘤学领域的热门课题。本文着重描述Bcl-2基因的研究进展及其在妇科肿瘤中的表达状况。1 Bcl-2基因及其表达产物的一般特性 Bcl-2基因是最初从小鼠B细胞淋巴瘤中分离得到的原癌基因,定位于染色体18q~（21）,含有3个外显子,2个开读框架,编码由239个氨基酸组成的蛋白质。免疫组     

胸腺生发中心及Bcl-2表达与获得性自身免疫性重症肌无力的关系

通过对患者及正常胸腺标本生发中心和凋亡相关基因Ｂｃｌ２蛋白表达水平的检测,探讨与获得性自身免疫性重症肌无力的关系。一、对象与方法１对象：获得性自身免疫性重症肌无力胸腺组织取自确诊为重症肌无力而行胸腺切除及前纵隔扩大清扫术的患者,病理证实为胸腺增生...     

Bcl-2基因家族与细胞凋亡和皮肤肿瘤

1972年 Kerr等 [1] 揭示了多细胞生物体的细胞死亡可分为完全不同的两种方式即细胞坏死和细胞凋亡。细胞凋亡不仅在形态特征及生化特征上有别于细胞坏死 ,其生物学意义亦截然不同。细胞凋亡是在某些生理或病理条件下 ,细胞受到某种信号的触发后遵循一定程序的主动死亡过程 ,它不仅对胚胎发育、组织发生及维持机体的自身稳定至关重要 ,而且对控制细胞增殖、肿瘤的发生发展乃至消亡起着主要的作用。人们已经注意到 ,细胞凋亡调节机制的紊乱比细胞分裂对肿瘤的发生发展更加重要 [2 ]。目前已知许多基因 (包括癌基因、抑癌基因和病毒基因 )参与…     

Bcl-2蛋白表达与乳癌预后病理参数

0　引言　 bcl- 2基因是一种抑制凋亡基因 [1 ] ,通过基因突变或易位 ,使表达增强 .近期研究发现 Bcl- 2蛋白在非淋巴造血系统肿瘤中 ,也有异常表达 .如 :乳腺癌、前列腺癌、肺癌、鼻咽癌、胃癌、神经胶质瘤等 [2 ] ,且认为 Bcl- 2蛋白表达与预后因素有关 [3,4] .目前 ,国内有关实体瘤中 Bcl- 2表达、调节及功能与预后关系研究报道较少 .我们主要观察 Bcl- 2蛋白在乳腺癌中的表达及预后因素间的相关性 .1　材料和方法1 .1　材料　收集我院 1 995 / 1 998原发乳腺癌手术切除标本6 9例 ,均为女性 ,年龄 2 9～ 72岁 ,平均 45岁 .术前未做过任…     

胃癌及癌前病变中的细胞凋亡与Bcl-2蛋白、P糖蛋白的表达及相关性研究

目的：探讨胃癌及癌前病变中细胞凋亡及Bcl-2蛋白与P糖蛋白（P－glycoprotein,P-gp)表达的变化规律及相互关系。方法：采用末端脱氧核苷酸转移酶（TdT)介导的dUTP缺口原位末端标记法（TUNEL）与免疫组织化学S－P法，分别检测细胞凋亡指数（Apoptotic Index,AI)及Bcl-2蛋白和P糖蛋白的表达。结果：AI和Bcl-2蛋白，P－gp的表达在30例慢性浅表性胃炎（CSG），11例慢性萎缩性胃炎（CAG），12例重度肠上皮化生（IM）三种吵的比较差异无显著性（P＞0．05），而在12例IM，13例中重度不典型增生（Dys),32例胃癌（GC）三组中的比较差异有显著性（P＜0．05），AI依次减少，Bcl-2蛋白与P－糖蛋白表达依次增加，AI与Bcl-2蛋白，P糖蛋白表达呈负相关（P＜0．05），Bcl-2蛋白与P糖蛋白呈正相关（P＜0．05），结论：癌前病变转化为胃癌与细胞凋亡与Bcl-2蛋白，P－gp的表达变化有关，同时P－gp,Bcl-2蛋白具有抗凋亡，耐药的双重作用，P－gp与Bcl-2蛋白可能存在协同作用。     

庆大霉素损伤后内耳毛细胞凋亡与Bcl-2基因蛋白表达

目的 :探讨庆大霉素损伤时毛细胞凋亡现象及凋亡调控机制。方法 :40只豚鼠分两组 ,分别腹腔注射庆大霉素和生理盐水。利用 TUNEL标记技术和免疫组化方法分别检测毛细胞凋亡和 Bcl- 2蛋白表达。结果 :庆大霉毒实验组毛细胞凋亡发生率为 52 .6% ,Bcl- 2阳性细胞表达率为 ( 2 8.30± 4.2 4 ) % ;对照组无毛细胞凋亡现象 ,其 Bcl- 2阳性细胞表达率为 ( 56.40± 5.43) %。实验组 Bcl- 2阳性细胞表达率明显低于对照组( P<0 .0 0 1 )。结论 :1细胞凋亡是庆大霉素损伤内耳毛细胞的一种方式。 2庆大霉素可能影响凋亡相关基因的表达。     

乳癌组织中Bcl-2蛋白的表达

目的 :探讨乳癌组织中Bcl 2蛋白的表达。方法 :采用免疫组织化学方法检测 69例乳癌组织中Bcl 2蛋白 ,P53蛋白 ,雌激素受体 (ER) ,孕激素受体 (PR)的表达及 1 5例正常乳腺组织Bcl 2蛋白的表达。结果 :Bcl 2蛋白 ,P53蛋白 ,ER ,PR在乳癌组织中表达的阳性率分别为 65 .2 % ,47.5 % ,75 .4 % ,69.6 % ;Bcl 2蛋白在正常乳腺组织中的表达 1 0 0 % ;Bcl 2蛋白表达与肿瘤体积大小 ,ER、PR、P53蛋白及病理组织学分级有密切关系 (P均 <0 .0 5) ;而与腋下淋巴结转移无关 (P >0 .0 5)。Bcl 2蛋白表达阳性 ,5a生存率高 ;Bcl 2蛋白表达阴性 ,5a生存率低。结论 :Bcl 2蛋白表达与乳癌预后密切相关 ,5a生存率高 ;Bcl 2蛋白对判断乳癌预后具有重要的临床价值     

稳定表达Bcl-2蛋白的肝细胞癌细胞株的建立与鉴定

目的 为了探讨抗凋亡基因bcl-2在肝细胞癌（简称肝癌）细胞凋亡过程中的调节功能及其作用机制,建立稳定表达Bcl－2蛋白的肝癌细胞株。方法 提取含有人bcl-2基因的逆转录病毒真核表达载体pDOR－SB质粒,用限制性内切酶EcoRI(酶切后经琼脂糖凝胶电泳鉴定,用脂质体介导的基因转染法分别将pDOR－SB和pDOR质粒导入不表达Bcl－2蛋白的人肝癌细胞系HCC－9204细胞中,通过G－418筛选获得转入目的的基因的阳性细胞克隆,免疫细胞化学检测Bcl-2蛋白的表达情况,经多次 用有限稀释法连续克隆化直至获得100％稳定表达Bcl-2蛋白的肝癌细胞株。结果 琼脂糖凝胶电泳可见1．9kb的bcl－2基因片断,免疫细胞化学检测表明转染了pDOR-SB的HCC－9204细胞大部分有Bcl-2蛋白的表达,而转染了pDOR空载体或未转染的HCC－9204细胞均未见Bcl－2蛋白表达,经过连续3次克隆后转染pDOR－SB的HCC－9204细胞100％表达Bcl-2蛋白。结论 成功地获得了稳定表达Bcl－2蛋白的肝癌细胞株,命名为HCC－bcl2。     

乙醇诱导的肝癌细胞HCC-9204凋亡及其与Bax和Bcl-2蛋白的关系

［杨连君,王文亮,司晓辉. 细胞与分子免疫学杂志,2001;17（4）：315-317］ 目的探讨乙醇对肝癌细胞凋亡的诱导作用及其与凋亡相关基因bax和bcl-2表达的关系. 方法用噻唑蓝(MTT)法检测浓度分别为20～100 mL·L-1的乙醇对肝癌细胞系HCC-9204的杀伤作用. 然后,用60 mL·L-1乙醇作用6 h诱导HCC-9204细胞凋亡. 以May-Grunwald-Giemsa (MGG)染色法、末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)法和流式细胞术分别分析凋亡细胞的形态学变化、DNA断裂情况和不同细胞周期的DNA含量变化. 用免疫细胞化学染色图像分析法,检测诱导凋亡前、后Bax和Bcl-2蛋白表达水平的变化. 结果随着乙醇浓度的增加,其对HCC-9204细胞的杀伤作用逐渐增强. 60 mL·L-1乙醇可使HCC-9204细胞发生明显的细胞凋亡的形态学变化,并且大部分细胞为TUNEL阳性着色.流式细胞术分析可见明显的亚二倍体凋亡峰. 诱导凋亡后的HCC-9204细胞Bax蛋白的表达水平明显增高,而Bcl-2在诱导凋亡前、后的HCC-9204细胞中均未见表达. 结论低浓度乙醇对肝癌细胞HCC-9204具有明显的凋亡诱导作用,其凋亡的发生与Bax蛋白表达水平的增高有关. (何扬举)     

胆管癌bcl-2蛋白的表达及意义

bcl-2基因是80年代初发现的造血系统肿瘤的一个原癌基因,不仅存在B淋巴细胞中,也存在于许多正常组织和胚胎组织,它是一种与细胞凋亡相关的癌基因,其主要作用是抑制细胞凋亡.我们应用免疫组化方法检测肝外胆管癌bcl-2蛋白的表达,对其与肝外胆管癌的生物学行为及预后关系进行探讨.     

去除雄激素对前列腺癌中凋亡抑制蛋白Bcl-2和Bcl-XL表达的影响

目的：探讨去除雄激素对人前列腺癌（PCa)细胞中凋亡抑制蛋白Bcl-2和Bcl-XL蛋白表达的影响。方法：采用雄激素依赖PCa细胞株LNCaP为研究对象,雄激素非依赖PCa细胞株PC－3为对照;以Western印迹法检测去除雄激素后Bcl-2和Bcl-XL蛋白的表达。结果：在LNCaP中去除雄激素12h后Bcl-2蛋白的表达开始升高,到24h最明显,而去除雄激素10h后Bcl-XL蛋白表达开始降低,在24h达最低,而在PC－3中去除雄激素前后未见Bcl-2和Bcl-XL蛋白表达改变,结论：去除雄激素可促PCa细胞中Bcl-XL蛋白表达降低,可能是手术或药物去势治疗前列腺癌的机制之一,Bcl-2蛋白的表达升高可能和后期PCa雄激素非依赖性生长有关。     

Bcl-2、Bax和Fas、FasL与急性白血病的关系

随着研究工作的不断深入 ,越来越多的资料显示与细胞恶性增殖和分化受阻一样 ,细胞凋亡异常在大多数恶性肿瘤的发病学上有重要地位。在恶性肿瘤的发病过程中 ,细胞凋亡异常的发生机制几乎涉及到细胞凋亡信号途径的所有方面 ,其中研究最深入、广泛的是凋亡抑制基因和凋亡活化基因的异常 ,下面就介绍一下凋亡抑制基因Ｂｃｌ- 2和凋亡活化基因Ｂａｘ以及Ｆａｓ、ＦａｓＬ与急性白血病 (ＡＬ)的关系。1　Ｂｃｌ 2Ｔｓｕｊｉｍｏｔｏ和Ｃｒｏｓｅ[1] 在绝大多数非霍奇金滤泡状Ｂ细胞淋巴瘤中发现存在染色体易位ｔ(14;18) ,该异位导致定位于 18号…     

Bcl-2在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义

目的：研究Bcl-2在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法：应用免疫组化S－P法检测Bcl-2在10例正常增生期子宫内膜、10例子宫内膜不典型增生、58例子宫内膜腺癌中的表达，并分析它们与子宫内膜腺癌临床病理指标的关系。结果：Bcl-2蛋白在正常子宫内膜、子宫肉膜不典型增生和子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐降低，差异有显著性（P＜0．005），正常增生期内膜和不典型增生中的Bcl-2表达均显著高于内膜腺癌（均P＜0．01）。在子宫内膜腺癌中Bcl-2的表达与临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度及淋巴结转移均显著相关（分别P＜0．05，＜0．05，＜0．01，＜0．05）。结论：Bcl-2在子宫内膜腺癌的发生、发展中起着不同程度的作用，其检测对子宫内膜腺癌的早期诊断，恶性程度的判定，预后判断和进一步的治疗可提供有效的依据。     

三氧化二砷诱导肿瘤细胞凋亡与Caspase3及Bcl-2蛋白家族的关系

目的：探讨三氧化二砷（As2O3)诱导肿瘤细胞凋亡的机制。方法：以Namalwa,SGC7901和Bcap37细胞为体外模型，通过流式细胞仪检测亚G1期（sub－G1）细胞含量和细胞膜磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine,PS)外翻量鉴定细胞凋亡；流式细胞仪检测Bcl-2和Bax蛋白表达及细胞线粒体跨膜电位（△φm）；比色法8测定半胱氨酸酶3（Caspase3）活性。结果：As2O3诱导肿瘤细胞凋亡与Bax和Bcl-2蛋白表达及Caspase3活性有密切关系。结论：As2O3可能通过调节Bax和Bcl－2蛋白的表达引起△φm下降从而激活Caspase3最终导致肿瘤细胞凋亡。     

Bcl-2 对病理性瘢痕成纤维细胞增殖活性及细胞凋亡的影响

目的：研究Bcl-2对病理性瘢痕成纤维细胞的生物学作用。方法：用MTT法检测成纤维细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果：Bcl-2能抑制成纤维细胞的凋亡，促进其增殖。结论：Bcl-2在病理性瘢痕的形成中起一定的作用。     

Bcl-2、Bax基因在急性白血病中的表达及意义

目的:探讨抗凋亡基因 Bcl- 2及其拮抗基因 Bax在急性白血病 (AL)中的表达及临床意义。方法:采用链亲和素 -胶体金原位杂交 (ISH- SAG)方法对 6 3例初诊 AL 患者进行 Bcl- 2、Bax基因检测 ,并同时对 33例患者进行了动态随访。 结果:初诊 AL 患者 Bcl- 2表达阴性组患者的完全缓解 (CR)率显著高于阳性组患者的 CR率 (P<0 .0 5 )。在 33例进行 Bcl- 2、Bax两项指标动态随访的 AL 患者中 ,Bcl- 2或 Bax阳性表达在难治 /复发组 (92 .9%,35 .7%)及 CR组 (5 7.9%,89.5 %)之间差异均有统计学意义 (P<0 .0 5 )。初诊 AL 病例中 Bcl- 2 / Bax比值≤ 1.0患者的 CR率 (89.5 %)与比值 >1.0患者的 CR率 (34 .8%)相比两者差异有显著性 (P<0 .0 0 1)。把 Bcl- 2 / Bax比值作为耐药标准进行评价时 ,其敏感性、特异性、准确性分别是 88.2 %、6 8.0 %、76 .2 %。结论 :初诊 AL患者 Bcl- 2的表达 ,尤其是 Bcl- 2 / Bax比值的高低与临床预后及耐药密切相关。对这两项指标进行检测 ,在指导临床化疗方案设计、预测化疗疗效、判断预后方面均有较好的临床应用价值。