积雪草苷对增生性瘢痕中转化生长因子-βmRNA及基质金属蛋白酶类表达的影响

目的探讨积雪草苷对人增生性瘢痕中转化生长因子β（TGF-β）mRNA和基质金属蛋白酶及其组织抑制剂（MMPS／TIMPS）表达的影响。方法临床上收集烧伤后5～8个月经积雪草苷治疗和非积雪草苷治疗的增生性瘢痕标本各9例。采用原位杂交和免疫组织化学方法,分别检测增生性瘢痕中TGF-β1 mRNA、TGF-β2 mRNA、TGF-β3 mRNA及MMP1、MMP2、TIMP1、TIMP2和Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达水平,并利用图象分析方法进行结果分析。结果TGF-β mRNA在增生性瘢痕中主要表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TGF-β1 mRNA表达明显减少,胞质淡染,统计学上与非积雪草苷治疗组TGF-β1 mRNA表达有显著性差异（P〈0．01）;而TGF-β1,mRNA在积雪草苷治疗的增生性瘢痕中表达增多,明显高于非积雪草苷治疗组的TGF-β1 mRNA表达（P〈0．05）。MMPS／TIMPS在增生性瘢痕中也表达于成纤维细胞胞质,经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中TIMP1。表达明显减少,与非积雪草苷治疗组TIMP1表达有显著性差异（P〈0．01）;而MMP1、MM2,及TIMP2在上述两组中表达无显著性差异（P〉0．05）。Ⅰ、Ⅲ型胶原在增生性瘢痕中表达．经积雪草苷治疗的增生性瘢痕中Ⅰ型胶原排列整齐,含量较少,与非积雪草苷治疗组有显著差异（P〈0．05）;而Ⅲ型胶原在两组增生性瘢痕中表达无显著性差异（P〉0．05）。结论积雪草苷通过降低TGF-β1 mRNA表达和增加TGF-β3 mRNA的表达,引起TIMP1表达明显减少,从而MMP1／TIMP1相对比例增加,达到促进Ⅰ型胶原降解,减轻瘢痕增生的作用。     

增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中c—fos mRNA、c-jun mRNA及MMP1、TIMP1表达的研究

目的 探讨增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中c-fos mRNA、c-jun mRNA及基质金属蛋白酶MMP1、基质金属蛋白酶抑制剂TIMP1与瘢痕增生之间的关系.方法 临床上收集32例深度烧伤后瘢痕标本,其中烧伤后4～10个月增生性瘢痕标本18例,烧伤后2～4年内萎缩性瘢痕标本14例.采用RT-PCR方法对上述瘢痕组织中c-fos mRNA、c-jun mRNA进行半定量检测;采用免疫组化方法检测基质金属蛋白酶1（MMP1）、基质金属蛋白酶1抑制剂（TIMP1）表达情况,并利用图象分析方法进行结果分析.结果 增生性瘢痕中c-fos mRNA表达增高,与萎缩性瘢痕中c-fos mRNA表达有差异（P＜0.01）;c-jun mRNA表达在两组中表达无差异（P＞0.05）.基质金属蛋白酶1抑制剂（TIMP1）在增生性瘢痕中TIMP1表达减少,统计学上低于萎缩性瘢痕TIMP1表达（P＜0.01）;基质金属蛋白酶1（MMP1）在增生性瘢痕与萎缩性瘢痕中表达无差异（P＞0.05）.结论 增生性瘢痕中c-fos基因mRNA表达增高,有利于刺激MMP1对细胞外基质（ECM）的降解,对减轻瘢痕的增生有一定作用;增生性瘢痕中TIMP1表达降低,通过减少对MMP1的拮抗作用而达到减轻瘢痕增生的作用.     

直肠癌组织中Id-2和MMP-9的表达与临床病理学指标的关系

目的：观察在人直肠癌组织中分化抑制因子‐2（Id‐2）和基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）的表达情况,分析两者表达水平的相关性,探讨直肠癌临床病理学指标与两者的表达水平的关系。方法收集直肠癌组织和癌旁正常组织标本56例,采用免疫组织化学方法观察Id‐2和MMP‐9在直肠癌和癌旁正常组织中的表达水平,Spearman 相关分析法分析Id‐2与MMP‐9表达有无相关性,分析Id‐2与MMP‐9表达与直肠癌临床病理学指标之间的关系。结果 Id‐2在直肠癌组织的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（73．21％ vs ．48．21％,P＜0．05）,MMP‐9在直肠癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织（71．43％ vs ．44．64％,P＜0．05）。Spearman相关分析检测 Id‐2与 MMP‐9表达水平存在正相关性（r＝0．393,P＝0．003）;Id‐2和MMP‐9表达水平与直肠癌分化程度、TNM 分期和淋巴结转移有关（P＜0．05）;而与年龄和性别无关（P＞0．05）。结论 Id‐2和MMP‐9的表达水平与直肠癌的发生发展存在着密切的关系,直肠癌组织中Id‐2高表达可能是通过MMP‐9途径来促进肿瘤的侵袭转移。     

干扰素治疗增生性瘢痕机理的研究

目的 在体外研究干扰素2b（INF α-2b）对瘢痕组织成纤维细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、血小板衍化生长因子-BB（PDGF-BB）以及糖基转移酶（ppGalNAc-T2）基因表达的作用，以求阐明干扰素对增生性瘢痕的作用机理。方法组织块法培养瘢痕组织成纤维细胞，传代后分成3组：①空白对照组：只加生理盐水处理；②低浓度组：用100u／ml INFα-2b处理；③高浓度组：用10000u／mlINFα-2b处理。RT-PCR检测TGF-β1、MMP-1、PDGF-BB和ppGalNAc-T2表达。结果体外培养瘢痕成纤维细胞经100u／ml及10000u／mlINFa-2b处理后。RToPCR检测TGF-β1、PDGF-BB及ppGalNAc-T2mRNA表达降低，MMP-lmRNA表达升高，呈显著差异，且具有浓度依赖性。结论 干扰素对瘢痕成纤维细胞具有抑制作用，其机理可能与多种细胞因子有关，如TGF-β1、PDGF—BB。     

基质金属蛋白酶-9对急性主动脉夹层患者预后的预测价值

目的：探讨血浆基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）对急性主动脉夹层患者预后的预测价值。方法选择2011年2月至2013年1月完全符合诊断标准的急性主动脉夹层患者321例,用ELISA检测入院时血浆MMP‐9。以死亡作为随访终点,随访1年。采用ROC曲线和COX生存回归分析MMP‐9对急性主动脉夹层患者死亡的预测价值。根据MMP‐9判断夹层患者死亡的最佳临床分界点,将患者分为MMP‐9降低组和MMP‐9升高组。结果321例患者死亡122例,存活199例。死亡组患者入院时MMP‐9高于存活组患者,差异有统计学意义[（1．92±0．62）mg／L vs ．（1．59±0．51）mg／L ,P＜0．001]。ROC曲线分析提示, MMP‐9对急性主动脉夹层患者死亡具有预测价值（曲线下面积为0．881,95％ C I：0．81～0．92,P＜0．01）,最佳临床分界点为1．89 mg／L ,灵敏度为89．4％,特异度为74．8％。COX生存回归分析显示,MMP‐9和急性主动脉夹层患者死亡密切相关[MMP‐9分组：HR（95％ CI）＝3．68（1．16～5．42）,P＜0．01;MMP‐9连续变量：HR（95％ CI）＝1．33（1．14～1．61）,P＝0．016]。Kaplan‐Meier生存分析示,MMP‐9降低组和MMP‐9升高组的累积生存率差异有统计学意义（P＜0．01）。结论 MMP‐9对急性主动脉夹层患者预后具有预测价值,能够识别高危患者。     

哌唑嗪对ApoE－／－小鼠动脉粥样硬化斑块内MMP-1和 TIMP-1表达的影响

目的：观察哌唑嗪对ApoE基因敲除（ApoE－／－）小鼠动脉粥样硬化斑块中基质金属蛋白酶‐1（MMP‐1）及基质金属蛋白酶组织抑制剂‐1（TIMP‐1）表达的影响,探讨哌唑嗪的抗动脉粥样硬化作用及其机制。方法将24只8周龄ApoE－／－小鼠随机分为正常饮食组、高脂饮食组、哌唑嗪组,各8只,正常饮食组给予普通饲料喂养,高脂饮食组与哌唑嗪组均给予高脂饮食;于实验第2周开始,哌唑嗪组在高脂饮食基础上每日灌胃盐酸哌唑嗪（1 mg／kg ）,正常饮食组与高脂饮食组每日灌胃等体积生理盐水。12周后,腹主静脉取血检测各组血脂水平,另取主动脉标本采用免疫组织化学法测定MMP‐1与 TIMP‐1表达水平,并进行比较分析。结果与高脂饮食组比较,哌唑嗪组血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL‐C）水平均降低,高密度脂蛋白胆固醇（HDL‐C）水平升高,差异均有统计学意义（P＜0．05）;高脂饮食组小鼠主动脉内膜粥样斑块面积和内膜厚度均较正常饮食组明显增加,而哌拉唑嗪明显抑制斑块形成和内膜增生;与正常饮食组比较,高脂饮食组、哌唑嗪组MMP‐1蛋白表达水平升高,TIMP‐1蛋白表达水平降低,且哌唑嗪组MMP‐1蛋白表达水平低于高脂饮食组,TIMP‐1蛋白表达水平高于高脂饮食组,差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论哌唑嗪能够降低TC、LDL‐C水平,升高 HDL‐C水平,具有一定的抗动脉粥样硬化作用,且其机制可能还与降低斑块内MMP‐1表达水平,增加TIMP‐1表达水平有关。     

脂多糖对正常人皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达的调控及意义

目的研究细菌脂多糖（LPS）对增生性瘢痕患者正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA表达的影响,以了解LPS在增生性瘢痕形成中的生物学作用。方法体外培养增生性瘢痕患者瘢痕组织及正常皮肤成纤维细胞,应用不同浓度（0．005—1．0μg／m1）的大肠杆菌LPS（E．coli055：B5）对正常皮肤成纤维细胞进行刺激,并对刺激后细胞传代至表型稳定（第8代）,采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测LPS对正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原及胶原酶mRNA的表达的调控作用,观察剂量一效应关系。分别以同一个体相同代数的瘢痕组织成纤维细胞和未经LPS刺激的正常皮肤成纤维细胞做阳性对照和阴性对照。结果LPS刺激浓度在0．005．0．5μg／ml范围内促进正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达,抑制胶原酶mRNA表达（均P〈0．01）,均在0．1μg／ml浓度点作用达高峰;当LPS刺激浓度到达1．0μg／ml时,抑制正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达,促进胶原酶mRNA表达,且均显著低于阴性对照组（均P〈0．01）。当LPS刺激浓度为0．1μg／ml时,正常皮肤成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA和胶原酶mRNA表达量与阳性对照组近似（均P〉0．05）。结论在一定浓度范围内LPS促进成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型前胶原mRNA表达、抑制胶原酶mRNA表达。LPS可能是增生性瘢痕形成的原始诱导因素之一。     

室壁瘤形成过程中基质金属蛋白酶-9与心功能及室壁瘤容积相关性研究

目的：探讨室壁瘤形成过程中基质金属蛋白酶‐9（MMP‐9）血清浓度与心功能及室壁瘤容积的相关性。方法20只新西兰大白兔结扎左前降支及左回旋支制作室壁瘤模型。于术前,术后1、2、3d,术后1、2、3、4周进行常规超声心动图检查,同时耳缘静脉抽血,至术后4周有室壁瘤形成的实验兔纳入研究。使用实时三维超声心动图测量左心室容积、左心室射血分数（LVEF）及室壁瘤容积（LVAV）。采用ELISA法进行MMP‐9血清浓度测定。结果（1）术后1 d MMP‐9血清浓度开始增高,术后3 d达到高峰,至术后4周仍然高于术前,差异有统计学意义（P＜0．05）。（2）与术前比较,术后各时间段的左心室舒张末期容积（LVEDV）、左心室收缩末期容积（LVESV）、LVAV均增大（P＜0．05）,LVEF下降（P＜0．05）。（3）直线相关性显示：术后各时间段MMP‐9血清浓度与LVEF均具有相关性,其中术后3 d MMP‐9血清浓度与LVEF相关性较好（r＝0．731,P＜0．05）。术后2 d后各时间段MMP‐9血清浓度与LVAV均具有相关性,其中术后3 d MMP‐9血清浓度与LVAV相关性较好（r＝0．636,P＜0．05）。结论 MMP‐9在室壁瘤形成过程中对心功能和LVAV有一定的影响作用。     

转化生长因子-β1对瘢痕成纤维细胞的调节及意义

目的 研究转化生长因子-β1(TGF-β1)对瘢痕成纤维细胞中纤维粘连蛋白(FN)和肌动蛋白(α—actin)表达的诱导作用，探讨TGF-β1与瘢痕挛缩的关系。方法 采用细胞培养、免疫组化、图像分析技术，观察在不同含量TGF-β1的作用下，瘢痕成纤维细胞FN和α—actin的表达情况。结果 不同含量的TGF-β1诱导瘢痕成纤维细胞表达FN和α—actin的作用不同，分别以25～100μg／L和10～50μg／L为有效；与正常瘢痕组织相比，增生性瘢痕的成纤维细胞在表达FN和α—actin方面，对TGF-β1的反应更为敏感，差异均有显著性意义(P＜0．01)。结论 TGF-β1诱导瘢痕成纤维细胞FN和α—actin的表达增加可能与瘢痕挛缩有关。     

基质金属蛋白酶-1、3启动子基因多态性与卵巢癌易感性的Meta分析

目的：应用Meta分析研究基质金属蛋白酶（MMP）‐1‐1607bp1G／2G、MMP‐3‐1171bp5A／6A启动子基因多态性与卵巢癌易感性的关系。方法检索数据库中符合纳入MMP‐1‐1607bp1G／2G、MMP‐3‐1171bp5A／6A启动子基因多态性与卵巢癌易感性关系的病例对照研究,基因多态性与易感性的关系用比值比（OR）及95％可信区间（CI）表示,应用RevMan5．0对数据进行分析。结果共纳入8项研究,涉及MMP‐1的5项,MMP‐3的3项。Meta分析发现,MMP‐1‐1607bp1G／2G在1G／1G∶1G／2G＋2G／2G模型下OR（95％CI）＝0．95（0．74～1．21）,P＝0．67,1G／1G∶2G／2G模型下OR（95％CI）＝0．93（0．70～1．23）,P＝0．60,1G∶2G模型下OR（95％CI）＝0．99（0．87～1．14）,P＝0．91,MMP‐3‐1171bp5A／6A在5A／5A＋5A／6A∶6A／6A模型下OR（95％CI）＝0．97（0．68～1．38）,P＝0．85,差异无有统计学意义。结论目前的文献尚不能证实MMP‐1‐1607bp1G／2G、MMP‐3‐1171bp5A／6A启动子基因多态性与卵巢癌易感性有关。     

甲基莲心碱对增生性瘢痕成纤维细胞整合素β1和整合素α3亚型mRNA表达的影响

目的探讨甲基莲心碱（Nef）对体外培养的增生性瘢痕成纤维细胞（HSFBs）整合素（integrin）β1和integrinα3亚型mRNA表达的影响。方法进行HSFBs体外培养,选取3～6代对数生长期的HSFBs,以2×10^6个/瓶分别接种于细胞培养瓶中,随机分为5μg/mLNef组、10μg/mL Nef组、20μg/mLNef组、20μg/mL盐酸维拉帕米注射液（Ver）组和对照组共5组,每组各6瓶细胞。进行条件培养基培养24h后,收集各组细胞,采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法测定各组HSFBs integrin β1和integrin α3亚型mRNA的表达。结果10μg/mLNef组、20μg/mLNef组和20μg/mLVer组HSFBsintegrinβ1 mRNA表达水平均明显低于对照组（均P〈0.01）,20μg/mLVer组HSFBsintegrinβ1 mRNA表达水平与10μg/mLNef组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,5μg/mLNef组HSFBsintegrinβ1mRNA表达水平与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。10μg/mLNef组、20μg/mLNef组HSFBs integrinα3 mRNA表达水平均明显低于对照组（均P〈0.01）,5μg/mLNef组、20μg/mLVer组HSFBs integrinα3 mRNA表达水平与对照组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）,10μg/mLNef组HSFBs integrinα3 mRNA表达水平与20μg/mLNef组比较差异有统计学意义（P〈0.01）。结论Nef以浓度依赖方式抑制HSFBs integrinβ1 mRNA和integrinα3 mRNA的表达。     

TSP-1和MMP-9在乳腺癌组织中的表达意义

目的：探讨乳腺癌组织中凝血酶敏感蛋白1（TSP‐1）和基质金属蛋白酶9（MMP‐9）的表达及其与肿瘤微血管生成、患者预后的关系。方法采用免疫组织化学方法检测131例乳腺癌患者组织中 TSP‐1、MMP‐9的表达情况,比较研究指标的表达情况和肿瘤组织中微血管密度（MVD）及其与患者临床病理特征、预后的关系。结果131例中,肿瘤间质中TSP‐1的表达和肿瘤的MVD呈负相关（Spearman相关系数＝－0．241,P＝0．006）;肿瘤细胞中MMP‐9与肿瘤间质中 TSP‐1共同高表达与乳腺癌组织大小、淋巴结转移、病理分期密切相关（P＜0．05）;生存分析发现二者共同高表达的患者相对于二者非共同高表达的患者预后不佳。结论乳腺癌组织中MMP‐9联合TSP‐1共同高表达可作为评价乳腺癌预后有价值的标记物。     

芍药苷抑制佐剂性关节炎大鼠mTOR信号通路的实验研究

目的 研究芍药苷（paeoniflorin,PF）对佐剂性关节炎（adjuvant arthritis,AA）大鼠关节滑膜成纤维样滑膜细胞（fibroblast-like synoviocytes,FLS）内mTOR信号的影响。 方法 将大鼠分为正常组、AA组、AA+PF 100 μg/mL组、AA+PF 200 μg/mL组、AA+PF 400 μg/mL组和AA+PBS组,除正常组外,其余各组大鼠均采用完全弗氏佐剂足跖注射法制备AA大鼠,AA+PF 100 μg/mL组、AA+PF 200 μg/mL组、AA+PF 400 μg/mL组大鼠造模后向尾静脉注射剂量为0.1 mL/200g体重PF,研究3个剂量PF对AA大鼠关节炎评分的影响。造模后第28天股动脉放血处死正常组和AA组大鼠,分离各组大鼠关节滑膜组织,培养FLS,将培养出的FLS分为正常组、AA组、AA+PF 1 μg/mL、AA+PF 2 μg/mL、AA+PF 4 μg/mL组,通过Real time qPCR检测PF加药对AA大鼠FLS内mTOR表达的影响,Western blot检测PF对AA大鼠FLS磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白表达的影响,ELISA检测PF对AA大鼠FLS细胞因子白细胞介素（IL）-1、IL-6表达的影响,real time qPCR检测PF加药对AA大鼠FLS内MMP3表达的影响,向FLS转染mTOR过表达载体48 h后再次检测IL-1、IL-6和MMP3的表达。 结果 PF能够降低AA大鼠关节炎评分。PF加药后48 h,与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为1、2、4 μg/mL时mTOR表达均降低。与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为2 μg/mL时p-mTOR蛋白表达量也降低。PF加药后48 h,与AA组FLS相比,AA大鼠FLS在PF为1、2、4 μg/mL时IL-1、IL-6、MMP3表达均降低。向AA+PF 2 μg/mL组FLS转染mTOR过表达载体48 h,与转染前相比,IL-1、IL-6、MMP3表达均升高。 结论 PF可以改善AA大鼠病理,其机制可能与AA大鼠FLS内mTOR信号的抑制有关。     

莪术醇对人胃癌细胞凋亡、MMP2、NO影响的初步探讨

目的初步探讨莪术醇（Curcumol）对人胃腺癌细胞（SGC-7901细胞）凋亡、基质金属蛋白酶（MMP2）、一氧化氮（NO）的影响。方法将莪术醇溶于无水乙醇中,初始浓度为9 mg/mL,设实验1、2、3、4、5组,莪术醇的浓度分别是7.5、15、30、60、120μg/mL,并以含1%无水乙醇的培养液为对照组。采用台盼蓝（Trypan blue）、噻唑蓝（MTT）法检测SGC-7901细胞的活性及莪术醇对SGC-7901细胞抑制增殖的影响;用流式细胞仪（FACSCalibur）检测莪术醇对SGC-7901细胞的凋亡率;用蛋白质印迹法检测莪术醇作用于SGC-7901细胞后,其MMP2的表达情况;NO试剂盒检测莪术醇作用SGC-7901细胞后的细胞培养液上清的NO含量。结果 30μg/mL的莪术醇在药物浓度与抑制肿瘤生长方面效果较佳,与对照组比较,其抑制肿瘤细胞增殖差异有统计学意义（P〈0.05）;莪术醇实验组能促进细胞凋亡,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;莪术醇实验组作用细胞后,其MMP2蛋白表达明显下降,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;实验研究表明,随着莪术醇实验组浓度的增加,其细胞培养液上清中的NO含量逐渐降低,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 30μg/mL的莪术醇浓度是最佳药效组,它能显著抑制SGC-7901细胞的增殖,明显促进肿瘤的细胞凋亡,显著抑制MMP2的表达,降低细胞培养液上清中的NO含量,从而发挥系列抗肿瘤作用。本研究从细胞分子水平探讨莪术醇治疗胃癌可能存在的部分机制,为临床应用莪术醇及其衍生物或结构类似物治疗胃癌提供理论与试验依据。     

普伐他汀和CRP对ADP诱导的血小板凝血酶受体 PAR-1表达的调节

目的：探讨普伐他汀对二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板PAR‐1表达的影响及机制。方法体外分离富血小板血浆,分别给予C反应蛋白（CRP）、普伐他汀干预和ADP刺激进行体外研究。试验分组分别为：对照组,单纯ADP组,低浓度普代他汀＋ADP组,高浓度普伐他汀组＋ADP组,CRP组,普伐他汀＋CRP联合组。采用流式细技术检测PAR‐1和LOX‐1平均荧光强度（M FI）。采用酶联免疫试验检测TXB2和F1＋2水平。结果5μmol／L ADP刺激能促使血小板PAR‐1表达增加35％。50μg／mL CRP显著降低ADP诱导的血小板PAR‐1的表达（P＜0．01）。1μmol／L、10μmol／L普伐他汀均显著降低ADP诱导的血小板PAR‐1的表达（P＜0．01）。联合应用CRP和普伐他汀更能降低ADP诱导的血小板PAR‐1表达,较单独使用CRP或普伐他汀降低更显著（P＜0．05）。单纯ADP刺激后TXB2较基础时明显增高（P＜0．01）,50μg／mL CRP、10μmol／L普伐他汀干预后ADP刺激的TXB2分别下降为（112．68±24．48）pg／mL、（146．48±46．54）pg／mL ,与单纯ADP刺激比较,差异均有统计学意义（P＜0．01）。50μg／mL CRP显著增加ADP诱导的F1＋2水平（P＜0．01）,10μmol／L普伐他汀对ADP诱导F1＋2的生成无明显影响。普伐他汀呈浓度依赖性的方式降低ADP诱导的血小板LOX‐1表达（1μmol／L和10μmol／L普伐他汀处理后M FI分别为：1．80±0．19和1．62±0．16）,与单纯ADP刺激后LOX‐1表达（MFI：3．16±0．23）比较,差异有统计学意义（P＜0．01）。50μg／mL CRP对ADP刺激的血小板LOX‐1表达无明显影响。结论 PAR‐1在ADP诱导的血小板活化中起重要作用,普伐他汀和CRP通过不同机制明显降低ADP诱导的血小板PAR‐1的表达,提示在炎症状态下他汀仍能起着重要的抗血栓作用。     

Modulation of Matrix Metalloproteinase and TIMP-1 Expression by TGF-β1 in Cultured Human RPE Cells

In order to investigate the effects of TGF-β1 on the expression of MMP-2, -9 and TIMP1 in human retinal pigment epithelial (RPE) cells, the third-sixth passage cultured RPE cells were treated with TGF-β~ at different concentrations (0.01, 0. 1, 1.0, 10 ng/mL), the expression of MMP-2, -9 and TIMP-1 mRNA was detected by semi-quantitative RT-PCR assays. MMP-2, -9 and TIMP-1 mRNA were expressed in the cultured RPE cells. The values of MMP-2/β-actin in the cells treated with 0.1, 1.0, 10 ng/mL TGF-β1 were 1.04±0.04, 1.07±0.02 and 1.11±0.03, respectively, significantly higher than in the control group (0. 96±0.03, P＜0. 05-0. 01). The expression of MMP-2 mRNA could be up-regulated by TGF-β1, in a dose-dependent manner. The expression of MMP-9 mRNA in the cultured RPE cells was slightly up-regulated by various TGF-β1 concentrations treatment. The values of TIMP-1/β-actin in the cells treated with 0.01 and 0. 1 ng/mL TGF-β1 were 0. 85±0.01 and 0.97 ± 0.02 respectively, significantly lower than in the control group (1.07±0.04, P＜0.01), indicating that the expression of TIMP-1 mRNA was down-regulated by TGF-β1 at low concentrations. But along with the increase of TGF-β1 concentrations (1.0 and 10 ng/mL), the expression of TIMP-1 mRNA was slightly up-regulated, not significantly different from that in the control group (P＞0.05). It was concluded that TGF-β1 might play an important role in the up-regulation of the expression of MMP-2 in RPE cells and result in a directional shift in the balance between MMP and TIMP. This may be facilitated for RPE cells to migrate in the pathogenesis of vitreoretinopathy.     

无症状性结节病的预后临床观察

目的 观察无症状和肺功能正常的胸内型结节病患者2 年的预后。方法 回顾分析2007 年7 月至2013 年11 月在广州呼吸疾病研究所就诊的82 例胸内型结节病患者的临床资料, 观察患者在2 年内临床症状、肺功能、炎症指标和病理学的改变, 比较病情进展者和自愈者在临床和病理上的差异。结果 24 个月观察期间, 有26 例（ 31. 7% ） 结节病患者部分或全部自愈, 32 例（ 39. 0% ）病情进展恶化, 24 例（ 29. 3%） 病情稳定。自愈组和稳定组的肺功能第1 秒用力呼气容积（ FEV1 ） 自观察开始至结束期无明显差异, 但进展组有17. 1% 出现FEV1 下降, 73. 8% 出现用力肺活量（ FVC） 下降, 28. 3% 出现弥散功能一氧化碳弥散量（ DLCO） 下降。观察开始时, 进展组患者的肿瘤坏死因子α（ TNF-α） 高于自愈组和稳定组[ （ 173. 5 ±37. 8） μg/mL 比（ 102. 6 ±82. 7） μg/mL 和（ 131. 7 ±57. 9） μg/mL, P 〈 0. 05] , 进展组患者在观察结束时TNF-α水平显著高于观察开始时[ （ 229. 2 ±76. 7） μg/mL比（ 173. 5 ±37. 8） μg/mL, P 〈0. 05] 。进展组支气管肺泡灌洗液（ BALF） 中性粒细胞比例明显高于病情自愈组[ （ 10. 6 ±4. 6） % 比（ 8. 68 ±5. 2） % , P 〈0. 01] 。进展组与自愈组患者的病变肺组织CD4 /CD8 无显著差异（ P 〉0. 05） 。病情进展组、稳定组和自愈组支气管黏膜非干酪样肉芽肿阳性率在观察开始时分别为63. 6% 、54. 9% 和58. 4% , 三组间无显著差异（ P 〉0. 05） , 但观察结束时进展组明显高于自愈组和稳定组（ 69. 1% 比12. 7% 和36. 2% , P 〈0. 05） 。血管紧张素转化酶（ ACE）表达阳性率无论是观察开始时还是结束时三组间均无显著差异（ P 〉0. 05） 。结论 无症状性结节病患者部分病情进展, 血TNF-α和BALF 中性粒细胞比例升高可能预示病情将进展。