人类白细胞抗原与肺癌

人类白细胞抗原（HLA）是参与机体免疫反应的重要分子,参与机体的抗原提呈,决定免疫细胞对肿瘤的识别杀伤。肺癌患者HLA分子表达异常是常见的肿瘤生物学现象,被认为是肿瘤免疫逃逸的重要原因。研究发现,不同类型的肺癌HLA分子表达的情况各不相同,同一型肺癌的不同阶段HLA分子的表达也有差异,HLA分子的表达异常与肺癌的类型、进展、预后都有密切的关系。深入研究HLA分子表达异常与肺癌的关系,以及HLA异常发生机制,对肺癌发生机制的研究和肿瘤免疫治疗提供重要的帮助。     

人类白细胞抗原(HLA)与恶性肿瘤

 人类白细胞抗原(HLA)是目前研究较为广泛和深入的一种人类主要组织相容性抗原系统。已知它与许多疾病有关,但HLA与恶性肿瘤之间的联系则是近十几年来才于始逐渐加以重视。本文就该领域近几年来所取得的某些研究成果和进展,简述如下: 自1966年Lilly等学者发现小鼠感染致癌病毒后的肿瘤发病率与小鼠体内的H-2组织相容性抗原.     

人类白细胞抗原表达对喉癌预后的影响

目的 研究HLA－ABC、HLA－DR抗原的表达异常与喉癌的预后的关系。方法 用免疫组织化学SP方法检测经随访的34例喉癌组织标本的HLA表达情况，各计算HLA－ABC、HLA－DR抗原阴性、阳性患者的生存率曲线，用COX比例风险模型作多变量分析。结果 HLA－ABC抗原阴性患者的无癌5年生存率为16％，阳性患者为67％，经多变量分析两者有显著性差异（P＝0．02）；HLA－DR阴性患者无癌5年生存率为40％，阳性患者为72％，经多变量分析，两者无显著性差异（P＝0．95）。结论 HLA－ABC、HLA－DR抗原在喉癌中发生了改变，HLA－ABC抗原的下降可能与喉癌的预后差异有关，而HLA－DR抗原的变化可能与喉癌的预后无关。     

人类白细胞抗原与食管癌的研究进展

人类白细胞抗原(HLA)在机体抗肿瘤的免疫效应机制中起到了关键作用.对HLA-Ⅰ类、Ⅱ类分子与食管癌及人乳头瘤病毒(HPV)感染相关食管癌的研究,有助于了解HLA在食管癌的发生、发展过程中所起的作用,为食管癌的早期诊断和治疗提供依据.     

胃肠癌单抗在大肠癌和息肉的抗原表达

胃癌和肠癌单抗联合检测大肠癌和息肉抗原表达尚未见报道。本文报告这方面的检测结果。材料与方法经病理证实的大肠癌66例,大肠息肉68例(病理分类见附表),正常结肠粘膜10例,采用切除或活检标本、石蜡切片。鼠抗人结肠癌单抗MC_3及MC_5,胃癌单抗MG_7,均     

肿瘤相关抗原LEA与CEA在大肠癌表达的对比研究

目的：探讨ＬＥＡ对大肠癌的诊断价值。方法：用免疫组织化学方法（Ｓ－Ｐ法）检测１１７例大肠癌组织呼９９例大肠非癌变组织ＬＥＡ（Ｌａｒｇｅ Ｅｘｔｅｋｍａｌ Ａｎｔｉｇｅｎ）与ＣＥＡ的表达状况。结果：ＬＥＡ在组织学上诊断大肠癌的灵敏度为８６．３％,特异度为５３．５％,与ＣＥＡ相比,灵敏度与ＣＥＡ相似（Ｐ〉０．０５）,特异度要强于ＣＥＡ（Ｐ〈０．０５）。两种抗原联合应用并不比ＬＥＡ单独应用的诊断价值高。     

人类白细胞抗原Ⅰ在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异

目的:探讨人类白细胞抗原-Ⅰ(human leukocyte antigen-Ⅰ,HLA-Ⅰ)在新疆维吾尔族和汉族宫颈病变患者中的表达差异。方法:应用免疫组织化学法检测新疆维吾尔族和汉族妇女慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈鳞状细胞癌(cervical squamous cell carcinoma,CSCC)组织中HLA-Ⅰ蛋白的表达水平。结果:在慢性宫颈炎、CIN和CSCC组织中,HLA-Ⅰ蛋白的表达水平呈现正常表达、部分缺失和完全缺失的转变。慢性宫颈炎组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为2%(1/49),CIN组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为26%(29/113),CSCC组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率为49%(34/70),各组间差异有统计学意义(P<0.05)。新疆维吾尔族和汉族宫颈病变组织中HLA-Ⅰ蛋白表达的完全缺失率的上升趋势较一致,但是维吾尔族妇女CIN和CSCC组织中的完全缺失率(27%和53%)高于汉族妇女(18%和37%)。结论:HLA-Ⅰ蛋白表达缺失可能是宫颈癌发病进程的重要标志,其族群差异可能反映不同族群的遗传背景及肿瘤发病机制。     

中国人经典霍奇金淋巴瘤中人类白细胞共同抗原表达的研究

 目的　既往的研究发现在高加索人中,经典霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞人类白细胞共同抗原（HLA）的表达与EB病毒感染密切相关,研究在亚洲人中两者的相关性。方法　随机选取北京大学医学部病理学系常规外检及会诊病例中确诊为经典霍奇金淋巴瘤的145例,所有病例均有石蜡包埋组织蜡块。常规HE染色、形态学观察,根据WHO分类标准对所有病例进行重新分类。原位杂交方法检测EB病毒编码的小RNA（EBER）以提示肿瘤与EB病毒的相关性。HLA-Ⅰ类抗原的表达使用HC-10和β2-微球蛋白抗体检测,而HLA-Ⅱ类抗原的表达使用CR3／43抗体检测。结果　145例中,40 %（58例）的病例为EB病毒相关性。EB病毒阳性病例中,混合细胞型较结节硬化型更为常见（71 %比16 %,P＜0.001）。HLA-Ⅰ类抗原在EB病毒阳性病例中的表达率明显高于EB病毒阴性的病例（79 %比30 %,P＜0.001）。而HLA-Ⅱ类抗原的阳性率在EB病毒阳性和阴性病例中差异无统计学意义（52 %比43 %,P＝0.277）。结论　中国人经典霍奇金淋巴瘤HLA-Ⅰ类抗原的表达与EB病毒感染密切相关,与高加索人一样,但HLA-Ⅱ类抗原的表达与EB病毒感染无显著相关性。     

米非司酮对绒癌细胞体外增殖及对非经典人类白细胞Ⅰ类抗原表达的影响

 目的 探讨米非司酮对绒癌细胞JEG 3体外增殖及对非经典人类白细胞I类抗原HLA G、HLA E表达的影响。方法 体外培养高表达HLA G、HLA E的绒癌细胞株JEG 3，采用MTT法检测米非司酮对细胞增殖的影响，分别通过RT PCR技术和流式细胞分析技术观察其对细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平表达的影响。结果 米非司酮对JEG 3细胞的增殖表现出浓度信赖性的抑制作用，高浓度米非司酮能明显下调JEG 3细胞中HLA G、HLA E mRNA和蛋白水平。结论 米非司酮抗肿瘤的机制之一可能是其可以打破机体对肿瘤的免疫耐受，从而遏制肿瘤的生长。     

人类白细胞抗原-G及其与妇科肿瘤的关系

免疫逃逸在妇科恶性肿瘤发病中的作用日益受到重视.人类白细胞抗原-G(HLA-G)分子是主要组织相容复合物Ⅰ家族中的主要成员,具有抑制免疫的作用,在妇科肿瘤的免疫逃逸中发挥了重要作用.     

肿瘤相关抗原在人大肠癌中的表达

 目的 应用ND-1单抗和抗CEA单抗对大肠癌细胞的标记情况对比，探讨LEA在大肠癌中的表达及意义。方法 采用流式细胞仪和免疫细胞化学染色检测大肠癌细胞系LEA和CEA的表达。并采用间接ELISA法测定LEA和CEA单抗对大肠癌细胞系的特异性。应用免疫组化检测其在大肠癌组织中的表达。结果 流式细胞仪检测显示，LEA抗原在CCL-187、CX-1、CLone A和CCL-229细胞表达的阳性峰平均荧光强度呈递减趋势，并且强于CEA的表达量（P〈0．01）。LEA在高分化大肠癌细胞系CCL187和CX-1高度表达，并且低侵袭大肠癌细胞系CCL-187和CX-1 LEA表达量高于高侵袭大肠癌细胞系CLone A和CCL-229（P〈0．01）。ELISA检测表明，与抗CEA单抗相比，ND-1单抗对大肠癌细胞具有很强的特异性结合力（P〈0．01）。LEA的表达阳性率随大肠腺癌组织分化程度降低而下降（P〈0．01），而且对高分化腺癌表现出更高的选择性。抗CEA单抗对高、中、低分化癌选择性相似（P〉0.05）。结论 LEA是更加特异的高分化大肠癌相关抗原。LEA可能与癌细胞的分化程度、侵袭力、恶性程度有关，LEA可作为早期诊断和判断大肠癌恶性程度的有用指标。     

人类肿瘤抗原鉴定方法学进展

人类肿瘤抗原的鉴定一直是肿瘤免疫研究的热点之一。９０年代以来,ＣＴＬ筛选法、重组ｃＤＮＡ表达文库的血清学分析法（ＳＥＲＥＸ）、多肽洗脱法等鉴定方法的出现,极大地促进了这一领域的进展。现已从分子水平鉴定出多种人类肿瘤抗原,这不仅丰富了我们对肿瘤免疫分子机制的认识,而且促进了新的肿瘤免疫治疗方法的发展。     

吲哚胺2,3-双加氧酶上调人肝癌细胞人类白细胞抗原-G的表达

目的:探讨人类吲哚胺2,3-双加氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO）对肝癌细胞人类白细胞抗原-G（humanleucocyte antigen-G,HLA-G）表达的影响。方法:用脂质体lipofectamine^TM2000将pcDNA3.1-IDO重组质粒稳定转染入肝癌SMMC-7721细胞作为实验组（pcDNA3.1-IDO质粒转染组）,同时设置空载体对照组（pcDNA3.1转染组）和空白对照组（未转染组）,用RT-PCR和Western blot鉴定实验组和2个对照组细胞IDO mRNA和蛋白的表达,然后分别给予实验组细胞IDO的抑制剂(2.5 mmol/L 1-D-MD和底物（200μmol/L L-色氨酸）干预48 h,进一步用实时荧光定量PCR和Westernblot检测上述5组细胞中HLA-G mRNA和蛋白的表达水平。结果:RT-PCR和Western blot显示空载体对照组和空白对照组未见IDO表达,而实验组细胞高表达IDO。实时荧光定量PCR和Western blot结果显示,实验组HLA-G mRNA和蛋白表达水平较空载体对照组和空白对照组均明显上调（P均<0.05）,给予1-D-MT和L-色氨酸干预后此效应可逆转。结论:在肝癌SMMC-7721细胞,IDO可以上调HLA-G的表达,色氨酸降解途径参与了此调节过程。     

大肠癌组织中Fas抗原的表达及其意义

目的:探讨大肠癌和癌旁粘膜组织中Fas抗原的表达及临床意义.方法:应用免疫组化SP法对48例大肠癌组织、癌旁粘膜以及8例腺瘤组织进行检测.结果:大肠癌组织的阳性表达率显著低于癌旁粘膜(P<0.05),腺瘤组织的阳性表达率显著高于癌组织(P<0.05),但腺瘤与癌旁粘膜之间Fas表达无显著差异(P<0.05),大肠癌有淋巴结转移组及临床Ⅲ、Ⅳ期病例的Fas表达率,分别低于无淋巴结转移组及临床Ⅰ、Ⅱ期病例.结论:Fas抗原表达下调或丢失在大肠癌发生发展过程中起重要作用,提示Fas有可能作为大肠癌新的生物学行为评估指标.     

人类白细胞抗原-E基因多态性与乳腺癌遗传易感性的关系

目的 探讨人类白细胞抗原-E（HLA-E） 基因多态性与中国张家口地区汉族女性乳腺癌遗传易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）法对中国张家口地区200例乳腺癌患者和114例健康对照人群HLA-E等位基因进行检测。结果 乳腺癌患者和健康对照组均检出两种等位基因：HLA-E*0101和HLA-E*0103;共检出三种基因型：HLA-E*0101/ HLA-E*0101、HLA-E*0101/HLA-E*0103和HLA-E*0103/ HLA-E*0103。其中HLA-E*0103等位基因和HLA-E*0103/HLA-E*0103基因型在乳腺癌患者组的分布频率明显高于健康对照组,差异有统计学意义（P ＜0.01）。且携带HLA-E*0103/ HLA-E*0103基因型的个体乳腺癌发病风险明显增加（OR=2.05,P=0.004）。结论 HLA-E基因多态性与中国张家口地区汉族女性乳腺癌遗传易感性相关,并且HLA-E*0103/ HLA-E*0103等位基因可能是易感基因。     

人类肿瘤抗原的结构,功能与临床意义

1978年首次肯定了培养的杂交瘤细胞能分泌单克隆抗体(MAbs,以下简称单抗)并对人瘤抗原有了明确描述。现已发现总数几百种的人瘤抗原,仅是人黑色素瘤经单抗确定的瘤细胞抗原就约有70种。由于对肿瘤抗原生化和分子结构的认识增加,现在可以按抗原结构和功能的相互关系进行分类。本文还提到靶细胞上抗原的表达和位置与单抗在诊断和治疗中的应用。肿瘤抗原只在罕见情况下才单独出现于瘤细胞而不出现于同族的或不同族的正常细胞,即一般不存在肿瘤特异抗原。但瘤细胞的肿瘤抗原表达要远高于正常细胞相同抗原的表达。肿瘤抗原按结构与功能分类     

肺癌细胞的HLA抗原表达与组织类型及免疫修饰

目的 了解肺癌细胞的ＨＬＡ抗原表达及肺癌的组织类型和免疫饰对其的影响。方法 采用免疫组织化学方法和流式细胞术从体探讨肺癌组织的ＨＬＡ－ＤＲ抗原表达。结果 在５６例病理确诊的肺癌患者癌组织中,腺癌７６％（２３／２９）,鳞癌８％（２／２４）表达为ＨＬＡ－ＤＲ抗原阳性,而３例小细胞癌均为阴性。腺癌的阳必同于鳞癌和小细胞癌（Ｐ〈０．０５）。ＨＡＬ－ＤＲ抗原阳性癌细胞周围可见较多的淋巴细胞浸润,二者呈明显的     

大肠癌组织胃泌素与增殖细胞核抗原表达的关系

目的 :研究大肠癌组织胃泌素与增殖细胞核抗原 (proliferatingcellnuclearantigen ,PCNA)表达的关系 ,以探讨胃泌素对大肠癌的促增殖作用。方法 :采用免疫组化法检测 4 8例大肠癌患者癌组织及癌旁粘膜胃泌素和PCNA的表达。结果 :大肠癌组织胃泌素阳性率为 3 9 5 % ,高分化腺癌明显高于低分化和粘液腺癌 (P <0 0 5 )。癌组织的PCNA LⅠ显著高于癌旁粘膜和正常粘膜 (P <0 0 1) ,Dukes C期和D期显著高于A期 (P <0 0 5 )。胃泌素阳性组癌组织PCNA LⅠ为 63 16± 15 14 ,胃泌素阴性组为 4 7 4 1± 13 0 4 ,两者差异显著 (P <0 0 1)。结论 :部分大肠癌细胞可能通过自分泌方式产生胃泌素 ,促进细胞的增殖     

肝癌组织中人白细胞共同抗原和凋亡相关基因Fas,bcl—2及bax的表达 …

目的：探讨人白细胞抗的（ＨＬＡ－ＤＲ抗原）和凋亡相关基因Ｆａｓ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ在肝癌中表达的意义。方法：应用免疫组化方法研究４０例肝癌组织中ＨＬＡ－ＤＲ、Ｆａｓ、ｂｃｌ－２及ｂａｘ的表达。结果：４０例肝细胞癌中１８例ＨＬＡ－ＤＲ阳性,阳性率４５％,癌旁肝细胞阴性。６例癌细胞Ｆａｓ阳性,阳性率为１５％,癌旁细胞２０例阳性,阳性率５０．０％,癌细胞ｂｃｌ－２阳性６例,阳性率为１５％,８例癌旁细胞阳