有些癌症是“吃”出来的

大肠癌是一种生活方式癌，如长期进食红肉，比如牛肉、猪肉、羊肉、动物内脏等高胆固醇食物，会大大增加罹患大肠癌的风险。因为人体在消化高胆固醇食物时，产生的胆酸代谢产物和胆固醇代谢产物可造成肠腔内厌氧菌增多，对大肠黏膜上的腺瘤有强烈的刺激作用。     

家庭性高胆固醇血症LDL—R基因点突变的初步研究

目的：建立一种快速、高效地检测LDL－R基因点突变的方法用于对家族性高胆固醇血症患进行分析。方法：采用同一种程序和反应体系分别扩增家族性高胆固醇血症LDL－R基因包括18外显子和启动子在内的21个片段，琼脂糖电泳检测PCR产物，SSCP分析和PCR产物直接测序检测点突变。结果与结论：本方法可以快速、简便、有效地扩增LDL－R基因包括启动子在内的21个片段，PCR产物直接测序初步发现一家族性高胆固醇血症患存在点突变。     

脂类及脂蛋白在胃肠道癌患者中的作用

目的：探讨脂质（甘油三酯、总胆固醇）和脂蛋白（高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇）在癌形成中的作用。方法：测定56例癌症患者和27例健康对照血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和脂质过氧化终末产物丙二醛（MDA，以此作为脂质过氧化程度标志）浓度。结果：癌症患者TG、TC、LDL-C明显高于对照组。P值均〈0．01，同时伴HDL-C（P=0．000）下降。但胃癌患者HDD-C（P=0．085）和结肠癌患者TG（P=0．655）与健康对照无差异。脂质过氧化产物MDA癌症组明显高于对照组（P=0．000），且各癌肿均比对照组高。结论：脂质和脂蛋白可能在癌症形成过程中起着重要作用。     

洛伐他汀生物合成及其相关基因研究进展

洛伐他汀是一种有效的降胆固醇药物，这种真菌次生代谢产物及其衍生物是胆固醇生物合成限速酶——HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂。文章综述了用同位素标记前体研究洛伐他汀生物合成和洛伐他汀生物合成相关基因的克隆、功能分析等方面的研究进展。     

他汀类药物的临床应用

他汀类药物是一种新型降脂药，通过竞争性抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG—CoA）还原酶，阻断甲羟戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C），并影响机体的免疫及炎症反应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有降脂和非降脂两种效应，对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化，减少急性冠状动脉事件和心血管病死率发挥着重要作用。此类药物大多在肠道吸收，肝脏代谢，少数可直接经肾脏排泄。目前上市的品种有洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿托伐他汀（Torvastatin）、西立伐他汀（Cerivastatin）等”。这类药物目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，大剂量使用也可显著降低血清甘油三酯（TG）水平。同时还可以治疗其他系统的疾病，本文就他汀类药物的临床应用综述如下。     

微生物转化植物甾醇产物20-羟基-23,24-二降胆-4-烯-3-酮的鉴定

目的：鉴定微生物转化植物甾醇过程中一未知产物的结构。方法：将待鉴定产物用柱色谱、制备HPLC分离纯化后送质谱、^1H-NMR、^13C-NMR、Dept、Cosy和Noesy分析。结果：待鉴定产物为20-羟基-23，24-二降胆-4-烯-3-酮。结论：此产物为胆固醇边链切除过程中一中间产物的类似物。     

酵母基因突变型GL-7生物转化24-亚甲基胆固醇和谷甾醇的研究

24-亚甲基胆固醇和谷甾醇用酵母基因突变型GL－7进行生物转化，在酵母22-位脱氢酶的作用下形成其相应的22-位去饱和的产物。用色谱、光谱以及与标准品对照等方法鉴定代谢产物的结构分别为菜子甾醇和豆甾醇。     

类异戊二烯通路与药物靶点

近年来，生物科学的理论与研究成果越加快速地渗透到新药研究的领域中，尤其随着对细胞信号转导系统认识的日益深入，为新药的设计提供了不少新的思路和分子靶点，其中与类异戊二烯（ｉｓｏｐｒｅｎｏｉｄ）通路相关的药物靶点及创新药物的研究非常活跃，取得了初步成效。１　类异戊二烯通路及其生物学意义　　类异戊二烯系指由焦磷酸异戊烯酯（ｉｓｏｐｅｎｔｅｎｙｐｙｒｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ）形成的一类化合物。它们亦是胆固醇生物合成的中间产物。由于胆固醇具有重要的生理与病理学意义，早期有关类异戊二烯代谢的研究主要侧重于胆固醇…     

全合成HMG-CoA还原酶抑制剂氟伐他丁的疗效

氟伐他丁钠（fluvastatinsodium）是一个全合成的HAIG－COA还原酶抑制剂，在血循环中无活性代谢产物。半减期短（0．5小时），主要由肝吸收（肝排泄量占95％）。大样本临床试验显示，每日口服本品20mg，9周可使LDL－胆固醇下降22．2％，总胆固醇下降16．5％，甘油三酯下降7．4％，HDL－胆固醇增加2．2％，使LDL／HDL胆固醇比值下降23．2％（p值皆≤0．05）。单独口服氟伐他丁或井口烟酸或苯扎贝特未发现药物相关性肌病或横纹肌溶解。918例重度原发性高胆固醇血症，口服氛伐他了起始量一日20mg，如果6周后LDL一胆固醇仍＞130mg／dl…     

辛伐他汀口服制剂不良反应近况及注意事项

<正>辛伐他汀是他汀类降血脂药物,是洛伐他汀经半合成而得到的降胆固醇药,它是一种非活性的内酯化前体药物,通过肝脏水解成活性代谢产物或其衍生物而起作用。辛伐他汀用于控制血液中胆固醇的含量以及预防心血管疾病,辛伐他汀是土曲霉素发酵产物的合成衍生物。辛伐他汀已经广泛应用于我国临床。辛伐他汀能有效降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯,显著减少心血管事件或冠心病病死率[1]。但随之而来的是不     

微生物来源的脂酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶抑制剂的研究进展

由于脂酰辅酶Ａ：胆固醇酰基转移酶（ＡＣＡＴ）与小肠部位胆固醇的吸收,肝脏部位胆固醇的排除和动脉管壁部位胆固醇酯的蓄积有很密切的关系,寻找其抑制剂作为降血胆固醇及抗动脉粥样硬化药物受到人们的广泛重视,本文综述了近十年来国内外从微生物次级代谢产物中寻找ＡＣＡＴ抑制剂的工作。     

HMG-CoA还原酶抑制剂Dalvastatin

血胆固醇过多是冠心病的主要危险因素。真菌代谢产物洛伐他丁（lovastatin）、帕伐他丁（pravastatin）和新找他丁（siimvastatin）是HMG－COA还原酶（胆固醇生物合成的限速酶）抑制剂，在人体内是强效降胆固醇制剂。dalvastatin是一种新型的全合成的HMG－CoA还原酶抑制剂，它作为降胆固醇药物正在开发之中。血化学名（土）－（4R“，6S勺一6一以E＼2－（2＜4一氟一3一甲苯基卜4，4，6，6一四甲基一1一环已烯剧乙烯基卜令羟基四红毗哺一2一酮2合成商品级3，3，5，5一四甲基环己酮（I）通过Vilsmeier反应制成2一氯一4，4，6，6一四甲…     

职业接触四氯乙烯作业工人血清甘油三酯和胆固醇含量的变化

职业接触四氯乙烯作业工人血清甘油三酯和胆固醇含量的变化赵刘永泉王文兰李长清常元勋１崔京伟１阎蕾１张晔１（北京市海淀区卫生防疫站，北京１０００８０；北京医科大学劳动卫生教研室，北京１０００８３）四氯乙烯（ＰＣＥ）及其代谢产物三氯乙酸为过氧化小体增生剂...     

辛伐他汀与多烯康治疗高脂血症的疗效比较

辛伐他汀是由土曲酶素酵解产物合成的降胆固醇药物,是一种3-羟基、3-甲基-戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是多烯康化学结构酯侧链上增加一个甲基的半合成衍生物.能够阻止内源性胆固醇的合成,从而降低血浆胆固醇浓度,同时,对低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和三酰甘油(TG)均有降低作用,并可使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高[1].     

近代治疗前列腺增生的药物介绍

前列腺增生(BPH)是一种常见的男性老年人病。其病因是雄激紊、雌激紊和胆固醇的平衡失调所引起。老年人血睾酮与雌二醇比率下降。性激素结合球蛋白的结合力增加；胆固醇及其代谢产物在前列腺泡内沉积增加都与BPH密切相关。药物治疗BPH已有可能。1990年以来，非鄱甾胺合并α1受体阻断剂治疗BPH在世界各国的应用，由于能使前列腺腺体缩小，缓解症状，已引起临床注意。     

阿尔茨海默病发生机制研究的新方向--胆固醇代谢

载脂蛋白E(ApoE)基因作为阿尔茨海默病(AD)发生的基因危险因素,揭示了胆固醇代谢与AD密切关系.作为AD显著病理标志的β淀粉样肽(Aβ)的异常产生和沉积受胆固醇的调节.这种调节具有双向性.在AD的细胞和大多数动物模型中均证实胆固醇升高可增加Aβ的生成,并且胆固醇在神经元的分布影响Aβ的产生和代谢.而Aβ可改变胆固醇在神经元的动力学分布从而导致tau蛋白磷酸化.脑内胆固醇的氧化代谢产物24-羟化胆固醇的堆积也可能导致神经元的损伤.他汀类等胆固醇代谢的调节药物有望成为AD有效的治疗手段.     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂：VI.抗生素SIPI—8926…

应用胆固醇生物合成的体外酶反应筛选系统，从１０００多株真菌中筛选出具有抑制胆固醇生物合成活性的ＳＰＩＰ－８９２６菌株；对ＳＩＰＩ－８９２６菌株代谢产物研究，应用溶媒萃取、硅胶柱分离、ＬＨ２０凝胶层析和重结晶等方法，从其发酵液中分离出活性成分ＳＩＰＩ－８９２６－Ⅳ。通过元素分析和质谱，确定其分子式为：Ｃ３０Ｈ５０Ｏ３（分子量为：４５８．３７６），综合紫外光谱、红外光谱、＾１Ｈ－ＮＭＲ和＾１３Ｃ－ＮＭ     

微生物来源的胆固醇生物合成酶抑制剂：Ⅶ.抗生素SIPI—8917— …

应用胆固醇生物合成的体外酶反应筛选系统，从１０００多株真菌中筛选出具有抑制胆固醇生物合成活性的ＳＩＰＩ－８９１７菌株；对ＳＩＰＩ－８９１７菌株的代谢产物进一步研究，应用丙酮浸泡、溶煤萃取、硅胶柱分离和ＬＨ２０凝胶层析等方法，从其菌丝体中分离出ＳＩＰＩ－８９１７－Ⅰ化合物。通过元素分析和质谱，确定其分子式为：Ｃ２２Ｈ２０Ｏ７（离子量３８６．２９０５），综合ＵＶ、ＩＲ、＾１Ｈ－ＮＭＲ、＾１３Ｃ－ＮＭＲ     

红曲治疗原发性骨质疏松症研究进展

红曲代谢产物中含有HMG—CoA还原酶抑制剂洛伐他汀，HMG—CoA还原酶是胆固醇代谢的关键酶，红曲与他汀类药物治疗高血脂症的主要机制相同。作用于HMG—CoA还原酶抑制剂洛伐他汀可治疗骨质疏松症，红曲在治疗骨质疏松症方面是否也有他汀类药物相同的治疗效果值得研究。     

新生儿窒息时血清胆汁酸测定的临床意义

总胆汁酸(TBA)是胆固醇在肝脏分解代谢的产物，其生成和代谢与肝脏有十分密切的关系，血清中胆汁酸水平是反映肝实质损伤的一个重要指标。现将2003年11月～2004年7月收治的窒息新生儿54例及对照组新生儿25例进行了胆汁酸检测，以探讨窒息后新生儿血清胆汁酸变化及其临床意义。