盐酸二甲双胍片人体药代动力学和生物等效性研究

目的进行盐酸二甲双胍片在健康人体的药代动力学和生物等效性研究.方法采用双交叉试验设计,18名健康受试者随机分为两组,单次口服试验制剂或参比制剂盐酸二甲双胍1000mg后,用高效液相色谱法测定血浆中二甲双胍浓度,血药浓度-时间数据经DAS1.0软件计算得药代动力学参数,并评价两种制剂的生物等效性.结果试验制剂和参比制剂盐酸二甲双胍片的药代动力学参数分别为Cmax(2.00±0.37)和(1.96±0.42)μg·mL-1,AUC0～24(10.71±1.42)和(10.62±1.32)μg·mL-1·h,AUC0～∞(12.00±1.51)和(11.94±1.46)μg·mL-1·h,t12(7.97±0.71)和(8.10±0.60)h,Tmax(1.89±0.21)和(1.89±0.21)h,试验制剂盐酸二甲双胍片相对生物利用度为(100.97±7.73)%.结论试验制剂和参比制剂盐酸二甲双胍片主要药代动力学参数Cmax、AUC0～24、AUC0～∞及t21经统计学分析均无显著性差异,提示试验制剂与参比制剂盐酸二甲双胍片为生物等效制剂.     

盐酸二甲双胍片的人体药动学研究

目的:测定人血浆中盐酸二甲双胍的浓度,并进行人体药动学研究。方法:血浆用乙腈直接沉淀蛋白处理后,用改进的RP-HPLC法检测盐酸二甲双胍的浓度。色谱柱为ZORBAX,SB-C18(250 mm×4 mm,5μm);流动相为乙腈0．005 mol·L-1-磷酸缓冲液(pH 3．5)(80∶20),流速为1．2 ml·min-1,检测波长为240 nm。血药浓度数据用3p97软件进行处理。结果:盐酸二甲双胍的线性范围为0．05～4 mg·L-1,回归方程为Y=0．083 99X-0．004 048(r=0．999 7)。低、中、高三种浓度的绝对回收率(％)分别为98．08±1．25,96．25±0．98,94．68±1．86,相对回收率分别为100．77±5.66,99．43±3．19,99．75±7．98,日内RSD≤3．43％,日间RSD≤5．51％。药时曲线经拟合,符合二室模型,主要药动学参数为Ke=0．44±0．12 h-1,t1/2β= 1．56±0．34 h,AUC=11 319．87±4560 mg·h-1·L-1,CL=113．19±23．45 L·h-1,Vd=253．95±62．74 L,tmax=1．79±0．35 h, Cmax=1．78±0．46 mg·L-1。结论:本法操作简便,结果准确,重现性好。所得药物动力学参数对临床药物浓度监测具有参考意义。     

水飞蓟宾胶囊在中国健康志愿者体内的药代动力学研究

目的研究健康志愿者单剂量口服水飞蓟宾胶囊后水飞蓟宾的药代动力学。方法9名健康男性志愿者按拉丁方设计分别口服3种剂量水飞蓟宾胶囊(2粒、4粒和8粒,相当于水飞蓟宾70mg、140mg和280mg)。采用高效液相色谱(HPLC)法测定人血浆中水飞蓟宾的含量。应用Topfit2.0软件计算主要药代动力学参数。结果在所建的方法下,水飞蓟宾在3.125～10000μg.L-1的血浆浓度范围内线性关系良好,最低定量浓度为3.125μg.L-1。在3个给药剂量下水飞蓟宾的主要药代动力学参数分别为:T12为2.44、2.38、2.47h;Cmax为;1135.6、2841.1、3946.9μg.L-1;Tmax为1.35、1.26、1.39h;AUC0～11h为1287.2、3337.8、5398.5μg.h.L-1;AUC0-∞为1300.7、3377.1、5453.9μg.h.L-1;CL/F为1062.1、824.7、943.2ml.min-1;Vd为219.9、167.1、212.0L。结论所建的方法具有灵敏度高、准确性好、操作简便等优点,能够满足水飞蓟宾在人体内的药代动力学研究要求。3个剂量下水飞蓟宾在人体内的T12差异无统计学意义,Cmax、AUC0-11h与AUC0-∞3个药动学参数随给药剂量的增加呈非比例上升趋势。     

蝙蝠葛碱犬体内药代动力学研究

目的研究不同给药途径及剂量的蝙蝠葛碱 (Dau)在犬体内药代动力学特征。方法采用拉丁方设计对5只犬进行静注、灌胃2种给药途径及5个剂量的实验 ,用HPLC_UV法测定血药浓度 ,计算药代动力学参数。结果犬静注Dau6mg·kg-1后 ,药物符合二室开放模型线性动力学消除过程 ,t1/2(α)6～12min ,K12>K21,t1/2 (β)(2.7±0.4)h ,Vd11.18L·kg-1。Dau灌胃给药后各犬C_T曲线呈显著双峰现象 ,各剂量组tpeak(1) 为 (0.8±0.6)～ (1.2±0.5)h ,tpeak(2)为(5.2±3.2)～ (6.5±1.9)h ,Cmax(2)一般小于相应的Cmax(1)。在12.5～25mg·kg-1范围Dau呈线性消除 ,两者t1/2(el)、CL、AUC/X0 等重要药代动力学参数均无显著性差异 (P>0.05) ,AUC随给药剂量成比例上升 ;在50mg·kg-1 以上剂量时 ,药物消除呈非线性 ,t1/2(el)、CL、AUC/X0等重要参数显著改变 (P<0.05) ,AUC超比例增加。结论灌胃给药后 ,Dau在犬体内广泛分布并从血液中迅速清除。在50mg·kg-1以下剂量时 ,最大血药浓度、AUC剂量依赖性增加 ,药物消除呈线性特征 ,超过此剂量 ,药物t1/2(el)、CL明显延长 ,提示大剂量下药物消除存在饱和动力学特征。     

健康人口服奥硝唑片的药代动力学研究

目的:研究健康人口服奥硝唑片的药代动力学特征.方法:12名健康志愿者单剂量口服奥硝唑片1 g,分别在服药后0 、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48、72 h时取静脉血3 mL,分离血浆,采用HPLC测定奥硝唑的血药浓度,以3p97程序软件计算药代动力学参数.结果:药动学参数表明,奥硝唑人体内过程符合一室模型,Cmax,T1/2(Ke),Tpeak,AUC0-∞分别为(20.55 ±3.02)mg/L,(15.61 ±1.87)h,(0.76 ±1.18)h,(474.07 ±63.21)mg·h/L.结论:奥硝唑口服吸收快,消除半衰期长.     

盐酸二甲双胍、食物和乙醇对桑枝总生物碱药代动力学的影响

桑枝总生物碱(SZ-A)是来源于桑枝的多羟基生物碱有效组分,用于治疗2型糖尿病(T2DM),口服后除在小肠发挥糖苷酶抑制剂作用外,还可吸收入血,广泛分布于糖尿病相关靶器官,发挥多重药理作用。阐明SZ-A可能存在的药代动力学影响因素,如药物相互作用、食物及乙醇对SZ-A吸收的影响等,对其临床合理用药十分重要,然而这方面的研究却十分有限。因此,本研究首先进行了SD大鼠灌胃给药SZ-A (50 mg·kg^-1)与盐酸二甲双胍(200 mg·kg^-1)之间的药代动力学相互作用研究。然后,以大鼠空腹给药SZ-A (50 mg·kg^-1)为对照,研究了食物(标准饲料)对SZ-A药代动力学的影响。最后,以大鼠给药SZ-A (50 mg·kg^-1)水溶液为对照,考察了SZ-A不同浓度的乙醇溶液的药代动力学特征,评价乙醇对SZ-A生物吸收的影响。结果表明, SZ-A与盐酸二甲双胍联合给药后没有产生明显的药代动力学相互作用。标准食物对SZ-A的药代特征几乎没有影响。乙醇延缓了SZ-A的吸收,使SZ-A的Cmax显著降低...     

拉米夫定片剂在中国健康男女受试者体内的药代动力学研究

观察拉米夫定在中国健康男女受试者体内的药代动力学特点，本研究采用高效液相色谱分析法，对国人单剂量多次口服拉米夫定的药代动力学过程进行了研究。结果显示，受试者在１次口服１００ｍｇ拉米夫定后，拉米夫定的血药浓度在０．８９ｈ左右达到高峰，其后快速下降，消除相半衰期；第７次口服１００ｍｇ拉米夫定后，拉米夫定的血药浓度在０．８２ｈ左右达到高峰，其后亦快速下降，研究结果未显示该药有体内蓄积现象，并且服药第１ｄ     

清开灵片在健康人体内的药代动力学研究

目的 建立测定清开灵片中黄芩苷在人血浆中含量的实验方法.方法 应用高效液相色谱仪,色谱柱：Agilent HC-C18 （250mm×4.6mm,5μm）;流动相：甲醇-水-磷酸（47：53：0.2）;检测波长：280nm;汉黄芩素作为内标.结果 黄芩苷线性范围为0.25～12.0μg/ml,回归方程Y= 0.0095C-0.00176（r= 0.9997）;回收率〉80%,日内和日间RSD均〈10%.结论 高效液相色谱法简便、快速、准确,适用于黄芩苷药代动力学研究及血药浓度监测.     

盐酸二甲双胍两种缓释微丸在健康人体内药代动力学评价

目的评价 pH依赖型盐酸二甲双胍缓释微丸 (T1)和非pH依赖型盐酸二甲双胍缓释微丸(T2 )在健康人体内的药代动力学和相对生物利用度。方法 18名健康志愿者随机交叉口服单剂量(10 0 0mg)盐酸二甲双胍普通片、T1和T2后 ,利用HPLC法测定血药浓度 ,并对其进行药代动力学和相对生物利用度研究。结果盐酸二甲双胍普通片、T1和T2的 ρmax分别为 (2 38± 0 4 1)、(1 6 2± 0 34)和 (0 92± 0 2 8)mg·L-1,tmax分别为 (2 72± 0 4 6 )、(5 5 6± 0 86 )和 (4 33± 0 82 )h ,AUC0→ 2 4分别为 (14 5 0± 2 83)、(14 91± 2 5 2 )和 (6 6 3± 1 96 )mg·h·L-1,tMRT分别为 (5 2 1±0 5 4 )、(8 2 6± 0 5 1)和 (6 89± 0 4 0 )h ,相对生物利用度Fr(T1) =10 3 6 % ,Fr(T2 ) =4 5 7%。结论 pH 依赖型缓释微丸有很好的缓释效果 ,与对照制剂生物等效     

盐酸二甲双胍片在中国健康人体的生物等效性

目的评价2种国产盐酸二甲双胍片(口服降糖药)在中国健康人体的生物等效性。方法 20名健康男性受试者随机交叉单剂量口服盐酸二甲双胍片试验药物和对照药物,各1.0 g。用高效液相色谱法测定血浆中盐酸二甲双胍的浓度,用DAS 2.0软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药物和对照药物的主要药代动力学参数如下:Cmax为(2.83±0.53),(2.57±0.57)mg.L-1;Tmax为(1.55±0.39),(1.63±0.36)h;t1/2为(3.70±1.76),(3.36±0.72)h;AUC0-24为(10.20±1.95),(9.71±2.56)mg.h.L-1。AUC0-24、AUC0-∞、Cmax的90%可信区间分别为99.1%～114.6%、99.1%～113.8%和100.6%～110.4%。试验药物相对于对照药物的生物利用度F为(108.3±20.5)%。结论试验药物和对照药物生物等效。     

复方盐酸二甲双胍片的人体相对生物利用度

目的研究国产复方盐酸二甲双胍片(含盐酸二甲双胍和格列本脲)与盐酸二甲双胍片和格列本脲片的人体相对生物利用度。方法采用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性志愿者单剂量口服复方盐酸二甲双胍片(含盐酸二甲双胍500 mg,格列本脲2.5 mg)或同时口服盐酸二甲双胍片500 mg和格列本脲片2.5 mg,在不同时间点取静脉血,盐酸二甲双胍血药浓度采用HPLC-UV测定,格列本脲血药浓度采用HPLC-MS测定。以方差分析对主要药动学参数进行差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果单剂量口服复方盐酸二甲双胍片(含盐酸二甲双胍500 mg,格列本脲2.5 mg)或同时服用盐酸二甲双胍片500 mg和格列本脲片2.5 mg后,盐酸二甲双胍的药动学参数:AUC0~24分别为(6 252.9±2 628.3)、(6 270.6±2 202.6)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(6 764.4±2 895.2)、(7 195.1±4 153.1)ng.h.mL-1,Cmax分别为(1 082.4±348.2)、(1 111.0±343.3)ng.mL-1,tmax分别为(1.5±0.5)、(1.7±0.6)h。试验制剂中盐酸二甲双胍的相对生物利用度为99.72%±13.59%。格列本脲的药物动力学参数AUC0~36分别为(533.5±247.0)、(495.7±223.3)ng.h.mL-1,AUC0~∞分别为(578.8±263.8)、(525.4±253.5)ng.h.mL-1,Cmax分别为(94.1±19.1)和(87.39±20.72)ng.mL-1,tmax分别为(1.8±0.4)和(1.9±0.4)h。与参比制剂相比,试验制剂中格列本脲的相对生物利用度为103.83%±12.94%。方差分析结果表明试验制剂与参比制剂的主要药物动力学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明试验制剂与参比制剂为生物等效制剂。结论复方盐酸二甲双胍片与同时口服相同剂量的盐酸二甲双胍片和格列本脲片生物等效。     

复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康人体的药动学

目的:研究复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片在健康中国人体内的药动学特征。方法:12位受试者(男女各半)在不同试验周期分别口服不同盐酸二甲双胍、格列吡嗪制剂。用HPLC-UV方法测定血浆中盐酸二甲双胍及格列吡嗪浓度。结果:试验所得各药动学参数与文献报道基本一致。经过统计学分析,复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中二成分与单独服用盐酸二甲双胍片及格列吡嗪片相比主要药动学参数差异无显著性,多剂量服药与单次服药相比主要药动学参数差异无显著性。结论:复方盐酸二甲双胍格列吡嗪片中两组分之间在体内不存在相互作用,多剂量服药与单次服药相比其体内药物动力学过程不发生改变。     

高效液相色谱-质谱法研究盐酸阿莫地喹片在健康人体的药代动力学

目的建立高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)方法研究盐酸阿莫地喹片(抗恶性疟药)在中国健康人体内的药代动力学。方法血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC-MS测定血浆中阿莫地喹的浓度并计算药代动力学参数。结果阿莫地喹不受血浆中杂质干扰,线性范围为1．0—100．0 ng· mL-1,回收率和精密度均符合测定要求。其药代动力学参数:AUC0→36为 (269．8±78．9)ng·h·mL-1,AUC0→∞为(310．7±83．0)ng·h·mL-1,Cmax为 (39．8±16．4)ng·mL-1,tmax为(0．96±0．50)h,t1/2为(14．9±5．4)h。结论 HPLC-MS测定阿莫地喹法,简便、快速、灵敏、准确,适于其药代动力学及生物利用度研究;盐酸阿莫地喹片在中国健康人中,口服吸收迅速,消除较慢, 安全性好。     

Effect of cephalexin on the pharmacokinetics of metformin in healthy human volunteers

The purpose of this study was to assess the effect of a single dose of cephalexin on the pharmacokinetics of metformin in healthy human volunteers. A 2 x 2 double blind randomized crossover study was conducted in 12 healthy human volunteers. Each subject received orally either 500 mg of metformin with a placebo or a combination of 500 mg of metformin and 500 mg of cephalexin. Serum and urine levels of metformin were estimated by a validated HPLC method. The systemic disposition of metformin was altered by the co-administration of cephalexin. Cephalexin increased Cmax and AUC by an average of 34% and 24%, respectively, and reduced renal clearance to 14%. The renal clearance of metformin was reduced in a time-dependent manner in the presence of cephalexin. Hence, it is concluded that cephalexin inhibits the renal tubular secretion of metformin resulting in higher circulating serum concentrations.     

盐酸二甲双胍缓释片的药动学及相对生物利用度

目的:研究盐酸二甲双胍普通市售片与自制缓释片在家犬体内的药动学和相对生物利用度.方法:6条健康雄犬随机分成2组,进行双交叉自身对照试验.采用反相高效液相色谱法测定家犬血浆中的药物浓度,以血药浓度-时间数据计算药动学参数.结果:盐酸二甲双胍缓释片与普通片的t1/2(ke)分别为(8.3±2.8)和(3.8±2.1)h;ke分别为(0.09±0.03)和(0.24±0.13)h-1;Tmax分别为(3.3±0.8)h和(1.5±0.8)h;Cmax分别为(9.8±3.5)和(14.6±4.3)mg·L-1;AUC0-∞分别为(70.2±33.5)和(62.5±23.3)mg·h·L-1.经方差分析差异均无显著性(P＞0.05),自制缓释片的相对生物利用度为112.3%.结论:自制盐酸二甲双胍缓释片与普通片具有生物等效性.     

盐酸依匹斯汀片在中国汉族和藏族健康人体内的药动学研究

目的:研究汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片后的药动学。方法:汉族和藏族健康受试者各10名,单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg,采用HPLC法测定依匹斯汀的血药浓度,DAS 2.1软件计算药动学参数,SPSS 10.0软件对不同种族、性别受试者的药动学参数进行统计分析。结果:汉族和藏族受试者的主要药动学参数为:cmax(53.21±14.23)和(51.39±17.11)ng/ml,tmax(1.88±0.36)和(1.98±0.32)h,t1/2(9.32±1.53)和(9.36±1.32)h,AUC0～60为(684.62±203.43)和(702.13±157.22)ng.h.ml-1,AUC0～∞(789.53±212.31)和(828.32±244.63)ng.h.ml-1。结论:汉族和藏族健康受试者单剂量口服盐酸依匹斯汀片20mg的体内药动学过程符合二室开放模型。药动学参数的差异无统计学意义。     

Pharmacokinetics of metformin gastric-retentive tablets in healthy volunteers

The single-dose pharmacokinetics of two gastric-retentive, extended-release tablet formulations of metformin hydrochloride in fed, healthy volunteers were compared with those of the currently marketed immediate-release metformin hydrochloride product. The plasma concentration-time profiles demonstrated extended-release characteristics from the gastric-retentive tablets. The mean bioavailability from each gastric-retentive tablet was approximately 115%, relative to the immediate-release (IR) product. Cmax values were lower and tmax values were greater for the gastric-retentive tablets compared with the IR product. In contrast to conventional extended-release metformin tablets reported in the literature, these gastric-retentive tablets showed extended-release plasma concentration profiles of metformin hydrochloride and increased bioavailability compared with the immediate-release tablet.