人脑胶质组织中SV40大T抗原表达及p53形成特异性复合物

目的 探讨SV40早期区域基因编码产物大T抗原（Tag）表达及与抑癌蛋白p53的相互作用在人脑胶质瘤发生发展中的意义。方法 采用免疫组织化学方法检测89例人脑胶质瘤组织和11例正常人脑组织中Tag的表达,并对Tag表达阳性肿瘤组织进行免疫共沉淀和Western blot表达阳性33例（阳性率37．1％）,Tag表达水平与胶质瘤病理分级呈显著正相关（pearson列联系数＝0．72,P＜0．01）;33例Tag表达阳性瘤组织中均发现Tag表达全部阴性。结果 SV40感染与人脑胶质瘤病因学密切相关,Tag可能是SV40在胶质瘤发生发展中起作用的重要因素;Tag可能是SV40在胶质瘤发生发展中起作用的重要因素：Tag与p53可形成特异性复合物,Tag-p53特异性复合物的形成导致p53失活,可能是人脑胶质癌发生发展的一个重要机理。     

p53、ras基因产物在胶质瘤中的表达与肿瘤分级的关系

目的以免疫组织化学方法探讨p53、ras基因产物在胶质瘤中的表达及其与肿瘤分级的关系.方法收集星形细胞瘤的病理检验蜡块共158例,作p53与p21蛋白的免疫组织化学检查.结果在158例星形细胞瘤中,p53和p21的阳性率分别为56.32%和51.9%,两者均可见于肿瘤的早期阶段.在从Ⅰ级～Ⅳ级的星形细胞瘤中,p53蛋白的阳性率依次上升,(P＜0.005),Ⅰ、Ⅱ级和Ⅲ、Ⅳ级的p53阳性率经t检验,(P＜0.05).说明在从良性星形细胞瘤到恶性星形细胞瘤的进展过程中,p53蛋白有对恶性星形细胞瘤有显著的标记作用.从Ⅰ级～Ⅳ级的星形细胞瘤中,p21蛋白的阳性率分别依次上升(P＜0.05).结论星形细胞瘤从良性或低恶性阶段向高度恶性的进展过程中.p53、ras癌基因产物的表达强度也随之增强.p53蛋白的过度表达与星形细胞瘤的恶性程度密切相关.     

p53相关基因与脑胶质瘤

p53基因是人类肿瘤发生、发展中的一个重要的抑癌基因，p53基因的突变、失活及缺失与50％的人类肿瘤有关，它是脑胶质瘤发生中一个最常见的基因改变之一。研究表明在肿瘤的发生中p53不是独立发挥抑癌作用。它需要与其上、下游基因协同发挥作用。本文综述了p53相关基因的最新进展及在胶质瘤发生、发展中的作用。     

脑胶质瘤EGFR,p53蛋白和PCNA的表达与生物学行为

本文联合检测了５８例脑胶质瘤ＥＧＦＲ，ｐ５３蛋白和ＰＣＮＡ的表达，结果表明，三者的表达率均随胶质瘤的级别升高而增高增强，高级别组与低级别组相比较，有显著差异，复发与未复方组相比较，有显著差异，提示肿瘤的生物学行为与表达的高低有关，肿瘤的生物学行为越差，表达率就超高，染色强，预后越差。     

脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达与生物学行为

本文联合检测了58例脑胶质瘤EGFR、p53蛋白和PCNA的表达，结果表明，三者的表达率均随胶质瘤的级别升高而增高增强．高级别组与低级别组相比较，有显著差异（P＜0．01），复发组与未复发组相比较．有显著差异（P＜0．01）．提示肿瘤的生物学行为与表达的高低有关，肿瘤的生物学行为越差，表达率就越高．染色强，预后越差。     

脑胶质瘤p53基因突变与临床病理的关系

[目的]探讨p53突变在脑胶质瘤发生发展中的作用及其与临床病理特征的关系.[方法]利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)及LSAB免疫组化法对已确诊的48例脑胶质瘤进行p53基因突变以及蛋白表达的检测.[结果]48例胶质瘤中p53蛋白阳性表达率41.7%(20/48).在高级别(Ⅲ、Ⅳ级)中p53表达率明显高于低级别(Ⅱ级)的肿瘤,分别是63.2%、27.6%(P＜0.05).PCR-SSCP检测发现17例(35.4%)呈现p53基因突变,均位于5～8外显子,突变例数依次为7(41.2%)、1(5.9%)、4(23.5%)、5(29.4%).两种方法检测的符合率为89.6%(43/48).p53基因的突变与患者性别、年龄、肿瘤部位及大小无关.[结论]胶质瘤中p53突变多在第5～8外显子,p53基因突变在胶质瘤的发生进展中起重要作用.     

Ki-67、p53在脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨Ki-67和p53与脑胶质瘤分级的关系。方法采用免疫组化SP法检测60例脑胶质瘤标本和10例正常脑组织标本Ki-67和p53的表达。结果 Ki-67和p53在正常脑组织与脑胶质瘤中的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=13.081,P=0.004;p53：χ2=11.667,P=0.009）;Ⅰ～Ⅱ级胶质细胞瘤与高度恶性Ⅲ～Ⅳ级胶质细胞瘤Ki-67和p53的表达差异均有统计学意义（Ki-67：χ2=12.589,P=0.006;p53：χ2=12.721,P=0.005）。结论脑胶质瘤中Ki-67及p53的阳性表达率与其恶性度相关,均可作为判断胶质瘤恶性程度的指标。     

鼻咽癌p53蛋白表达与p53基因结构改变及mdm2蛋白表达的关系和意义

探讨影响ＮＰＣｐ５３蛋白表达的因素,Ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白在ＮＰＣ发生中的变化和意义。方法采用免疫组化法检测ｐ５３和ｍｄｍ２蛋白、Ｓｏｕｈｅｒｎ杂交法检测Ｐ５３基因结构。     

mdm2、p53在胶质瘤中的表达意义及与临床病理特征的关系

目的:分析mdm2、p53在胶质瘤中的表达意义及与临床病理特征的关系。方法:选取我院2012年4月至2013年4月期间存档的54例胶质瘤石蜡标本以及相应瘤旁正常组织标本作为研究对象,将胶质瘤石蜡标本作为观察组,将瘤旁正常组织标本作为对照组。采用LSAB免疫组化法测量两组样本中mdm2、p53蛋白表达水平,分析上述蛋白在胶质瘤患者疾病发生及发展中的具体意义。结果:胶质瘤石蜡标本中mdm2、p53阳性表达率显著高于相应瘤周正常组织标本（P＜0.05）;Ⅲ、Ⅳ期胶质瘤患者p53、mdm2阳性表达率及“+++”表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期患者（P＜0.05）;p53、mdm2高表达患者术后生存时间均显著低于p53、mdm2低表达患者（P＜0.05）;p53、mdm2阳性表达率均与疾病分期以及淋巴结转移有明显相关性（P＜0.05）;mdm2、p53蛋白在胶质瘤中呈正相关（r=0.713,P＜0.05）。结论:mdm2通过调节p53蛋白的表达对胶质瘤发生发展起调控作用,Ⅲ、Ⅳ期疾病分期及淋巴结转移等因素均对mdm2、p53在肿瘤细胞中的异常表达有相关性,临床中可针对上述指标阳性表达程度预测患者病情发展,并为后续治疗方案的制定及改善提供相应的数据支持。     

Cat B、p53在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的:分析Cat B、p53在脑胶质瘤组织中的表达及临床意义。方法:选取我院2012年4月至2017年4月期间存档的54例胶质瘤石蜡标本以及同期存档的54正常脑组织标本作为研究对象。采用免疫组化SP法测量两组样本中Cat B、p53蛋白表达水平的差异,观察Cat B、p53蛋白在不同级别脑胶质瘤组织中的表达,分析其相关性。结果:胶质瘤组织中p53、Cat B蛋白阳性表达率显著高于正常脑组织（P＜0.01）;且不同级别胶质瘤组织中Cat B蛋白阳性表达率显著高于p53蛋白（P＜0.01）;随着恶性程度增加p53和Cat B蛋白表达量明显上调,差异显著（H=17.343,8.053;P＜0.01）;经Spearman相关性分析显示:Cat B、p53蛋白与肿瘤的恶性程度均呈正相关（r=0.701,0.714;P＜0.01）;Cat B与p53蛋白在胶质瘤中表达呈正相关（r=0.703,P＜0.05）。结论:Cat B、p53蛋白在脑胶质瘤组织中均存在不同程度阳性表达,且与其恶性程度呈正相关,Cat B与p53蛋白在胶质瘤组织中呈正相关。Cat B蛋白对于胶质瘤早期诊断具有重要意义。     

Identification of RB and p53 mutations in mouse lymphoma cell lines

We analyzed the genomic structure and mRNA of the RB and p53 genes in four mouse lymphoid leukemia cell lines (DL-1, DL-5, DL-8, and DL-12). Although no gross structural alteration of the RB gene was observed in any cell line, abnormalities of RB mRNA were detected in at least two cell lines. RB mRNA expression was greatly reduced in DL-12. In addition, cloning and sequencing analysis of the RB cDNA revealed that the RB mRNA in DL-8 had a 276-nucleotide deletion presumably consisting of exons 10, 11, and 12, suggesting that altered splicing resulted in the loss of these exons. Analysis of the p53 gene indicated that DL-5 had a deletion in both alleles and expressed a smaller mRNA. These results suggest that mutations of the RB or p53 genes, or both, are associated with lymphoid leukemogenesis in mice.     

人脑胶质瘤中凋亡相关基因survivin和p53的表达研究

目的探讨凋亡相关基因survivin和p53在人脑胶质瘤发生发展中的作用及其相互关系。方法采用免疫组化S-P法检测10例正常脑组织及75例脑胶质瘤标本中survivin、p53的表达情况并分析二者之间的关系。结果survivin在正常对照组和胶质瘤组中的阳性表达率为0％和45．3％，差异有显著性（P〈0．05）。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ，Ⅳ级，survivin的阳性表达率分别为15．0％、33．3％、74．2％，差异有极显著性（P〈0．001）。p53在正常脑组织和人脑胶质瘤组织中阳性表达率为0％和41、3％，差异有显著性（P〈0．05）。胶质瘤Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ-Ⅳ级，p53的阳性表达率0％、41．7％、67．7％，差异有极显著性（P〈0．001）。75例胶质瘤组织中survivin与p53共阳性23例，共阴性33例，二者的表达呈正相关（rs=0．438，P〈0．01）。结论1）survivin的阳性表达率随胶质瘤恶性程度而升高；2）突变型p53蛋白的活性表达与肿瘤的组织病理类型、分化程度有关，p53基因的突变参与脑胶质瘤的发生发展；3）p53的突变与survivin的激活在胶质瘤的发生发展中可能起协同作用。     

Establishment and Characterization of a Simian Virus 40-Immortalized Osteoblastic Cell Line from Normal Human Bone

We established a human osteoblastic cell line immortalized by simian virus 40 (SV40) in vitro , and designated it SV-HFO. Immunocytochemically, the cells were positive for SV40 large T-antigen, vimentin and osteocalcin, but negative for keratin and epithelial membrane antigen. The cells had characteristic morphologic and ultrastructural features of osteoblasts, produced alkaline phosphatase, and synthesized osteocalcin, the levels of which were elevated by treatment of the cells with 1α,25-dihydroxyvitamin D₃. The cells proliferated and showed such osteoblastic properties even under serum-free conditions. The cells grew in soft agar, but did not form tumors when transplanted into athymic nude mice. Karyotypic analysis by the Q-banding technique showed that these cells were of human origin. The SV-HFO cell line is expected to serve as a suitable model for studying metabolism and carcinogenesis in human bone.     

EXPRESSION OF SV40 Tag AND FORMATION Tag-p53 AND Tag-Rb COMPLEXES IN CHINESE BRAIN TUMORS

Simian virus 40 (SV40), one type of polyomavirus, is able to transform different species including human normal cells to the neoplastic phenotype cell. The biological plausibility of SV40 as a tumorigenic agent has been extensively demonstrated. SV40 is tumorigenic in rodents and can immortalize human epithelial cell lines in vitro. It is also understood that SV40 large tumor antigen (Tag) interferes with p53 and Rb gene functions, and it may induce chromosomal instability. Furthermore, th…     

脑胶质瘤中p16蛋白与PCNA表达及其临床意义

目的　探讨p16蛋白缺失与脑胶质瘤的恶性进展、增殖能力及预后的关系。方法　应用免疫组织化学方法 ,检测了96例不同级别脑胶质瘤存档标本 p16蛋白及增殖细胞核抗原的表达情况。 结果　p16蛋白缺失频率随脑胶质瘤级别的增高而增高 (P <0 .0 1) ;4对复发时级别增高的肿瘤组织均发生了 p16蛋白缺失 ,而另 3对复发时仍保持原来级别者无一发生p16蛋白缺失。同一级别的脑胶质瘤 ,p16蛋白缺失者的PCNA指数明显高于无 p16蛋白缺失者 (P <0 .0 5 )。 结论　p16蛋白缺失与脑胶质瘤的恶性进展及增殖能力有关 ,p16蛋白免疫组织化学检测可作为反映脑胶质瘤预后的 1个指标。     

Expression of RB and p53 proteins in HPV-positive and HPV-negative cervical carcinoma cell lines.

Mutations within the tumor suppressor genes Rb-1 and p53 are commonly found in many human malignancies, and loss of wild-type function of both p53 and RB appear to be important events in the development of these malignancies. Interference with normal RB and p53 function in the cell has apparently also been exploited by the oncogenic genital human papillomaviruses (HPVs), which encode transforming proteins capable of binding cellular RB and p53 proteins. We have investigated the expression of RB and p53 in a series of eight cervical carcinoma cell lines, six of which contain HPV sequences and two of which have arisen apparently independently of HPV infection. In the six HPV-positive lines, no evidence of abnormal RB or p53 protein could be detected. However, there was evidence for abnormal RB and p53 in the two HPV-negative lines. These data are consistent with the hypothesis that loss of wild-type RB and p53 function is necessary for tumor development and that such loss can occur either by mutation within the cellular gene or by expression of viral proteins capable of complexing wild-type cellular proteins.     

Interactions between adenovirus proteins and the p53 pathway: the development of ONYX-015

dl1520 (ONYX-015) is an adenovirus mutant that lacks the E1b 55K gene. As a result it cannot neutralize p53. Therefore dl1520 should only grow in cells that lack p53, and should replicate selectively in cancer cells. However, there is no correlation between replication and p53 status, in cancer cells. This is for two reasons: (1) E1B 55K has additional functions, that are necessary in some tumor cells and not in others. (2) p53 function can be lost by alternative mechanisms such as loss of p14ARF. In normal cells, dl1520 induces p53, and is generally strongly attenuated for replication. ONYX-015 is currently being tested in clinical trials, and is a promising new therapeutic agent in cancer.     

乳腺增生病p53基因第8外显子突变及p53蛋白表达

目的：探讨p53基因在乳腺癌发生早期的作用。方法：用免疫组化检测36例乳腺单纯增生，31例不典型增生，30例乳腺癌组织中p53蛋白表达，用PCR－RFLP检测p53基因第8外显子第278密码子突变。结果：乳腺单纯性增生，不典型增生和乳腺癌中p53蛋白表达率分别为0，22．6％，46．7％。p53基因第8外显子的突变率分别为0，3．2％，10．0％，均为杂合子突变。结论：乳腺癌不典型增生中存在p53蛋白表达和该基因第8外显子突变，该突变可能在乳腺增生病向乳腺癌进展过程中起一定作用。     

p53、p16蛋白及增殖细胞核抗原与胃癌生物学行为的关系

目的　探讨p5 3、p16蛋白及增殖细胞核抗原 (PCNA)异常表达与胃癌生物学行为的关系。方法　应用免疫组化ABC法 ,对 95例胃癌进行p5 3、p16蛋白表达产物和PCNA进行检测。结果　胃癌组织中p5 3、p16、PCNA阳性率分别为 49 5 % ( 4 7/ 95 )、2 0 0 % ( 19/95 )、78 9% ( 75 / 95 )。p5 3蛋白、PCNA在进展期胃癌 ( 5 3 5 %、82 6% )淋巴结阳性胃癌 ( 5 9 3 %、86 4% )表达率均高于早期胃癌( 11 1%、44 4% )和淋巴结阴性胃癌 ( 3 3 3 %、66 7% ) (P <0 0 5 )。p5 3蛋白、PCNA在累及浆膜胃癌的表达率高于局限粘膜及粘膜下层胃癌 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。PCNA异常表达与胃癌组织学分型有关 (P <0 0 5 )。p16蛋白表达与胃癌大多数生物学行为无明显关系 ,但其在淋巴结阳性胃癌中的表达率 ( 11 9% )低于淋巴结阴性胃癌中的表达率 ( 3 3 3 % ) (P <0 0 5 )。p5 3阳性组织大多数伴PCNA阳性表达 (P <0 0 1)。结论　p5 3蛋白、PCNA异常表达在胃癌浸润转移过程及增殖中均起重要作用。p16蛋白表达缺失可能是胃癌淋巴结转移的重要促发因素。