546例宫颈上皮内瘤变患者人乳头瘤病毒感染状况分析

目的：探讨徐州地区宫颈上皮内瘤变（ CIN）患者人乳头瘤病毒（ HPV）感染及亚型分布情况。方法将阴道镜下多点活检病理诊断确诊的CIN病例546例分为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ三组（ CINⅡ-CINⅢ归为CINⅢ）,分析3组HPV感染及亚型分布情况。结果①546例患者HPV感染率86．08％（470/546）,其中CINⅠ级68．92％（129/187）、CINⅡ级91．71％（166/181）、CINⅢ级98．31％（175/178）,HPV感染率随病变程度的增加而增加,差异具有统计学意义（P＜0．05）。②HPV单一感染率71．06％（334/470）,多重感染率28．94％（136/470）。3组间HPV单一及多重感染的分布情况比较,差异均无统计学意义（ P＞0．05）。③共检出19种HPV 亚型（ HPV42、43型未检出）,感染率排在前6位的亚型分别为16、58、31、33、52、18型;其中CINⅠ级为16、52、58、18、31、66型, CINⅡ级为16、58、31、33、11、52型,CINⅢ级为16、58、33、31、52、18型。 HPV16型感染率随病变等级升高而升高,差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论徐州地区CIN 高发年龄段为31～50岁;HPV感染率随CIN等级的增高而增加;HPV16型是主要致病型,排在前6位的常见亚型为16、58、31、33、52和18型;HPV多重感染与CIN病变程度无直接相关性。     

人乳头瘤病毒感染与宫颈鳞状上皮病变

人乳头瘤病毒（human papillomavims,HPV）感染是常见的性传播疾病之一,在易感女性主要累及生殖道,其次为肛门及呼吸道。所引发的生殖道疾病主要有无症状性或亚临床型HPV感染、湿疣、宫颈和外阴的上皮内肿瘤及浸润性癌。其中宫颈上皮内瘤样病变（CIN）尤其是宫颈癌的发生是一个复杂的过程,持续高危型HPV感染以及其他危险因素共同作用,导致宫颈上皮发生病变,并最终引发宫颈癌。     

Relationship of human papillomavirus type to grade of cervical intraepithelial neoplasia.

OBJECTIVE--To determine the relationship of human papillomavirus (HPV) type to grade of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) in a large series of cases. DESIGN--A survey of HPV types in CIN lesions detected using a new, highly accurate method for typing HPV that is based on restriction fragment length polymorphism analysis of amplimers produced during polymerase chain amplification of the conserved L1 region of HPV using consensus primers. SETTING--Private gynecologists' offices and inner-city colposcopy clinics. PATIENTS--A convenience sample of 276 HPV DNA-positive cervical biopsy specimens or samples from patients undergoing colposcopy for abnormal Papanicolaou smears. INTERVENTION--None. MAIN OUTCOME MEASURE(S)--Human papillomavirus type(s). RESULTS--Cervical intraepithelial neoplasia 1 lesions were relatively heterogeneous with regard to associated HPV types. Nineteen percent of CIN 1 lesions were associated with HPV types 6 or 11; 29% contained HPV types 16, 18, or 33; and 19% were associated with "novel types" of HPV. It was also found that 22% of CIN 1 lesions were associated with more than one HPV type. In contrast to CIN 1, both CIN 2 and CIN 3 were relatively homogeneous with regard to associated HPV types. Eighty-eight percent of CIN 2 and 3 lesions contained HPV types 16, 18, or 33. Unlike CIN 1 lesions, which often contained multiple types of HPV, only 7% of CIN 2 and 3 lesions were associated with multiple HPV types. CONCLUSIONS--Cervical intraepithelial neoplasia should be classified into two separate categories--low-grade and high-grade CIN. Since only 29% of low-grade lesions are associated with HPV types 16, 18, or 33, HPV type could potentially play a role in determining the most appropriate clinical management of patients with low-grade CIN. However, prospective follow-up studies of lesional behavior based on HPV type are required before clinical recommendations can be made.     

Presence of human papillomavirus DNA sequences in cervical intraepithelial neoplasia

Twenty two patients referred to a district colposcopy clinic because of an abnormal cervical cytology report or a suspicious cervix and found to have a cervical epithelial abnormality were studied. The techniques of cytology, histology, immunohistochemistry, and DNA-DNA hybridisation were used to detect infection by human papillomavirus. Using an indirect immunoalkaline phosphatase technique human papillomavirus antigen was found in biopsy specimens from six of the 22 patients and DNA of papillomavirus type 6 in biopsy specimens from 13 of these women, including four out of six whose histological diagnosis was cervical intraepithelial neoplasia grade 3. In eight cases where cytological, colposcopical, and histological investigations all indicated the presence of wart virus infection, papillomavirus type 6 DNA was found in seven. Papillomavirus type 6 DNA was found in more than half of the proved cases of cervical intraepithelial neoplasia. The presence of this viral DNA in women with no cervical abnormality is to be studied.     

人乳头状瘤病毒和EB病毒在子宫颈上皮内瘤变中的表达

目的:探讨人乳头状瘤病毒(HPV)和EB病毒(EBV)在子宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达.方法:采用原位杂交对130例CIN(CIN1 50例,CIN2 40例,CIN3 40例)、子宫颈癌10例、子宫颈湿疣样病变10例、子宫颈正常黏膜10例的HPV(高危型16/18、低危型6/11)和EBV进行检测.结果:HPV16/18在CIN1、CIN2、CIN3的阳性表达率分别是44.0%、37.5%和62.5%,子宫颈癌为8/10,子宫颈湿疣样病变为10/10,子宫颈正常黏膜为3/10,差异有统计学意义(P<0.01).HPV6/11在CIN1、CIN 2、CIN3的表达率分别是36.0%、52.5%和70.0%,在子宫颈癌中的表达是6/10,子宫颈湿疣样病变9/10,子宫颈正常黏膜3/10,差异有统计学意义(P<0.01).HPV16/18和HPV6/11在CIN1、CIN2、CIN3中联合表达率分别为26.0%、22.5%和50.0%,子宫颈癌为6/10,子宫颈湿疣样病变为7/10,子宫颈正常黏膜为2/10,差异有统计学意义(P<0.01).EBV在CIN1、CIN2、CIN3的阳性表达率分别是24.0%、12.5%和22.5%,子宫颈癌为3/10,子宫颈湿疣样病变为0/10,子宫颈正常黏膜为0/10,差异无统计学意义(P>0.05).结论:HPV感染是引起CIN的主要致病因子,临床上往往是多种亚型混合感染.EB病毒在CIN和子宫颈癌表达的意义仍有争议.     

HPV16、HPV18感染在宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌中的检测分析

目的 通过检测宫颈上皮内瘤样病变及宫颈癌组织中HPV16、HPV18的感染情况,探讨其与宫颈癌及癌前病变的关系.方法 应用荧光定量PCR(FQ-PCR)技术对宫颈组织进行HPV DNA定性检测,以光镜下病理学诊断作为CIN分级标准.结果 268例宫颈组织中HPV16、HPV18的总检出率分别为44.78%(120/268)、8.96%(24/268),CINⅡ～Ⅲ级和宫颈鳞癌组织中HPV16的检出率明显高于HPV18(P＜0.05).HPV16或HPV18以单一型别感染为主,5例存在双重感染(P＜0.01).HPV16的检出率随CIN Ⅰ级、CIN Ⅱ～Ⅲ级和宫颈鳞癌病变程度的加重而显著增高(P＜0.05).HPV18在不同宫颈病变组织中的检出率无显著性差异.结论 HPV16感染可能与宫颈癌及其癌前病变的发生发展密切相关,其定性检测对宫颈癌可以起到一定的预测作用.     

电子阴道镜联合新柏氏膜式液基细胞学检测诊断宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染和宫颈上皮内瘤变

目的 探讨新柏氏膜式液基细胞学检测(TCT)和电子阴道镜(EC)检查对宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染(SPI)和宫颈上皮内瘤变(CIN)的诊断价值及其与病理诊断的一致性.方法 1 125例妇女行TCT筛查,744例TCT检测结果异常或可疑宫颈病变者行EC检查,并对706例异常EC图像者或可疑病变者行镜下多点活检.结果 TCT、EC和EC联合TCT检查诊断SPI、CIN和宫颈炎的灵敏度分别为88.74%、88.79%和90.63%;特异度分别为85.44%、80.38%和96.41%;阳性预测值分别为74.06%、68.90%和91.10%,阴性预测值分别为94.19%、93.61%和96.21%.两种方法联合应用的特异度和阳性预测值较单独采用一种检查明显增高(P<0.05).结论 TCT适合作为筛查官颈病变的参考指标,联合Ec对宫颈病变定位并镜下活检,结合组织病理学检查可提高对宫颈SPI和CIN的早期诊断率,是准确、可靠的诊断方法.     

宫颈上皮内瘤变组织中人类乳头状瘤病毒分型检测的意义

目的 探讨广西地区宫颈上皮内瘤变(CIN)石蜡包埋组织中人类乳头状瘤病毒(HPV)分型检测的临床意义及基因芯片技术的应用.方法 应用基因芯片技术分别对CINⅠ级28例、CIN Ⅱ级25例、CIN Ⅲ级25例病理石蜡包埋组织标本进行HPV分型检测.结果 CINⅠ级HPV阳性率为46.4%(13/28),其中单一感染12例,三重感染(HPV16,33,59)1例;HPV亚型的感染频度依次为(前3位):HPV16(14.3%)、58(10.7%)和52(7.1%).CIN Ⅱ级阳性率为64.0%(16/25),其中单一感染15例,双重感染(HPV11,18)1例;HPV亚型的感染频度依次为(前3位):HPV16 (20.0%)、58 (12.0%)和18 (12.0%).CINⅢ级HPV阳性率为96.0%(24/25),其中单一感染17例,双重感染7例(HPV16和58双重感染为主,共3例);HPV亚型的感染频度依次为(前3位):HPV16(52.0%)、58(28.0%)和33( 16.0%).结论 HPV 16和58是广西地区各级CIN中最常见的感染亚型,HPV分型检测能够早期发现病原并且指导后续的治疗;基因芯片技术敏感性高,特异性强,可应用于病理石蜡包埋组织HPV分型检测.     

不同级别宫颈上皮内瘤变与人乳头状瘤病毒感染及p53蛋白表达的相关性

[目的]探讨不同级别宫颈上皮内瘤变与人乳头状瘤病毒感染及p53蛋白表达的相关性.[方法]选择2018年9月—2019年1月间行宫颈活体检查、人乳头状瘤病毒感染筛查及宫颈锥切的200例患者作为研究对象,其中诊断为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级63例,Ⅱ级71例,Ⅲ级66例.检测所有患者人乳头状瘤病毒感染情况及p53蛋白表达水平并进行分析.[结果]高危型和低危型人乳头状瘤病毒感染患者CINⅠ级与Ⅱ,Ⅲ级间差异均有统计学意义(P<0.05),Ⅱ,Ⅲ级间差异无统计学意义(P>0.05);CINⅠ,Ⅱ,Ⅲ级p53蛋白表达间差异均有统计学意义(P<0.05).不同级别CIN患者高危型人乳头状瘤病毒感染与p53蛋白表达水平间呈正相关(P<0.05),低危型感染与p53蛋白表达水平间无相关性(P>0.05).[结论] CIN级别越高,高危型人乳头状瘤病毒检出率越高,p53表达水平越高;p53蛋白表达水平与低危型人乳头状瘤病毒感染无相关性,而与高危型人乳头状瘤病毒感染有明显相关性.     

女性人乳头瘤病毒感染与宫颈鳞状上皮内病变的关系

背景 宫颈癌是全世界女性第四大最常见癌症,严重威胁着女性的生命和生殖健康.宫颈癌的预防和治疗一直是我国的主要公共卫生问题之一.持续高危型宫颈人乳头瘤病毒(high-risk human papilloma virus,HR-HPV)感染可导致宫颈癌和宫颈鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial ...     

Human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia in women who subsequently had invasive cancer.

In a retrospective case-control study biopsy specimens of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) lesions from 47 women in whom invasive cancer subsequently developed (cases) and from 94 control subjects in whom CIN was diagnosed within 6 months of the diagnosis for the matched case subject but invasive disease did not develop were tested for human papillomavirus (HPV) DNA with tissue in-situ hybridization. There were no significant differences in the frequency of detection of HPV DNA between the two groups. In a cross-sectional survey the prevalence of HPV DNA was found to be 11% in specimens without CIN, 27% in those with CIN I, 49% in those with CIN II and 56% in those with CIN III. The positivity rates for HPV 16/33 DNA increased with the severity of CIN, but this was not observed for HPV 6/11 and 18 DNA. A comparison of the results of the case-control and cross-sectional studies suggested that the younger cohort of women had higher prevalence rates of HPV DNA than the older cohort.     

宫颈电圈切除术及高危型HPV监测在宫颈上皮内瘤变的临床研究

目的探讨宫颈电圈切除术(LEEP)对宫颈上皮内瘤变(CIN)的诊疗价值,观察高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染是否消失以此评估该治疗方法对CIN治疗的有效性。方法对112例组织学证实CIN患者行宫颈电圈环行切除术,治疗后3个月随诊时再次行TCT检查及检测高危型HPV。结果CINⅠ组HPV转阴率为72.5%(29/40),病变残留(切缘阳性)率为5%(2/40);CINⅡ组HPV转阴率为37.5%(6/16),病变残留率为37%(6/16)。CINⅢ组HPV转阴率为43.7%(7/16),病变残留率为25%(4/16)。三组患者的病变残留与HPV持续阳性成正比。CINⅠ组治疗后HPV阴转率及病灶彻底切除率均高于CINⅡ、Ⅲ组,差异有统计学意义。CINⅡ组与CINⅢ差异无统计学意义。结论①高危型HPV感染率与CIN程度成正比,在CINⅡ、Ⅲ中高于CINⅠ。②LEEP不仅可以有效地治疗CINⅠ,而且可以使其伴行的HPV感染消失,③LEEP治疗CINⅡ、Ⅲ加大宫颈组织的切除范围和深度。④LEEP治疗后残留病变和HPV持续阳性密切相关。⑤TCT和HPV检测不仅可以评价宫颈疾病治疗效果而且可以作为CIN治疗后踪随访的有效手段。     

液基薄层细胞检测和人乳头状瘤病毒检测在高级别宫颈上皮内瘤变筛查中的检验效能

目的探讨液基薄层细胞检测(TCT)和人乳头状瘤病毒(HPV)检测在高级别宫颈上皮内瘤变(CIN)筛查中的检验效能。方法回顾性分析674例高级别CIN病例的临床资料。所有病例均通过TCT和(或)HPV-阴道镜-活组织检查得到诊断。通过组织学活组织检查对TCT、HPV的检验效能进行回顾性分析。结果 674例CIN患者中,578例行TCT检测,阳性患者509例,阳性检出率为88.06%。508例行HPV检测,阳性患者459例,阳性检出率为90.35%。674例患者中,444例患者同时接受了TCT和HPV检测,二者均为阳性患者350例(78.82%),单一阳性患者90例(20.27%),阳性患者累计为440例(99.09%)。TCT和HPV联合检测阳性率高于单一TCT检测和单一HPV检测阳性率,差异有统计学意义(P<0.01)。结论联合TCT和HPV检测用于高级别CIN的筛查,可以显著提高其检验效能,降低高级别CIN的漏诊率。     

p16与HR-HPV载量在宫颈上皮内瘤样病变相关性

目的研究p16蛋白与高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）载量在轻度宫颈上皮内瘤样病变（CIN1）中的关系,以指导诊治CIN。方法选择阴道镜活检CIN1组织,进行p16蛋白免疫组化标记,用第二代杂交捕获法（HC-Ⅱ）检测HR-HPV载量,分析p16表达与HR-HPV载量相关性。结果 75例中,p16阳性表达率60.0%;不同p16表达程度组的HR-HPV载量不同（P〈0.05）,表达阴性与弱阳性组间有统计学差异（P〈0.05）;p16表达强度和病毒载量成正相关（P〈0.05）。结论在CIN1中,p16蛋白表达与HR-HPV病毒载量相关,高表达与高HR-HPV病毒载量一致。     

HPV在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测及意义

目的 探讨人乳头瘤病毒(HPV)在宫颈炎、宫颈癌前病变、宫颈癌中的检测及意义.方法 应用Hybrimax基因芯片导流杂交技术,对2008年1月～2009年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院病房及门诊就诊的437例女性的宫颈细胞标本进行HPV基因型分型检测,比较慢性宫颈炎及不同宫颈病变组HPV感染的比例并进行分析.结果 HPV总阳性率为41.19%.慢性宫颈炎HPV感染率为15.51%,宫颈癌前病变(CIN Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ)HPV感染率为54.71%和宫颈癌HPV感染率为64.52%,3组差异具有统计学意义(P<0.05).本组资料中单一感染比率为36.61%,最常见类型为HPV16和HPV31.多重感染的比例为11.11%,最常见类型为HPV16、58及HPV16、18二重感染.结论 HPV感染是宫颈癌前病变和宫颈癌的主要致病因素;HPV16与宫颈癌密切相关;宫颈各病变中HPV感染以单一感染为主;高危型HPV持续感染是宫颈癌及癌前病变发生发展的必要条件.     

宫颈癌及癌前病变患者HPV感染与机体免疫状态的研究

目的 探讨宫颈癌及癌前病变患者HPV感染及全身细胞免疫功能状态。方法 选择2014年8月至2015年1月妇产科门诊就诊的宫颈癌及癌前病变患者271例,进行液基细胞学（TCT）、HPV-DNA和阴道镜下病理检查,同时行流式细胞术检测外周血淋巴细胞亚群。结果宫颈炎、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级（CINⅠ）、宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）、宫颈上皮内瘤变Ⅲ级（CINⅢ）及宫颈鳞状细胞癌（SCC）患者随着宫颈病变程度的加重,HPV阳性率明显升高（P＜0.05）;随着病理分期的进展,HPV阳性率也明显升高（P＜0.01）。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及SCC组CD3+T细胞比例与宫颈炎组比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,CD4+T细胞比例逐渐下降,且SCC组与宫颈炎组相比有统计学差异（P＜0.05）,而CD8+T细胞比例有逐渐增加的趋势,且CINⅡ、CINⅢ、SCC组与宫颈炎组相比均有统计学差异（均P＜0.05）。SCC及CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组CD19+B细胞比例比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）,而NK细胞比例的差异与宫颈炎组比较均有统计学意义（均P＜0.05）,且随着病理分期进展逐渐递增。结论宫颈病变患者体内存在明显的淋巴细胞亚群偏移,可能与HPV病毒逃避免疫监视有关,了解这一变化可为免疫治疗干预癌前病变提供帮助。     

联合检测高危型人乳头瘤病毒与端粒酶基因扩增在轻度宫颈上皮内瘤变分流管理中的意义

目的通过联合检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)负荷量与人端粒酶基因(h ETRC)扩增情况,探讨针对轻度宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ患者施行分流管理的意义。方法选取病理确诊CINⅠ患者75例,分为治疗组(n=30)和对照组(n=45),治疗组患者行宫颈环形电切(LEEP)术;对照组患者不予任何治疗干预,仅按试验要求随访,随访时间2 a。分别于第12个月和第24个月对所有入组对象检测HR-HPV负荷量和h ETRC扩增情况,并在第24个月行阴道镜下宫颈活检,了解转归以结束随访。结果治疗组患者LEEP术前后HR-HPV负荷量和h ETRC扩增差异均有统计学意义(P<0.05),随访2 a,1例病变进展;对照组患者随访2 a,病变进展5例(11.1%);治疗组和对照组比较病变进展情况差异无统计学意义(P>0.05)。对照组患者中h TERC扩增阳性者病变持续和进展显著高于h TERC扩增阴性者(P<0.05),HR-HPV首次感染阳性者病变持续和进展与首次感染阴性者比较差异无统计学意义(P>0.05),HR-HPV持续感染阳性者与阴性者比较病变持续和进展差异有统计学意义(P<0.05)。h TERC扩增阳性者病变持续和进展的相对危险度是阴性者的3.97倍,HR-HPV持续感染阳性者病变持续和进展的相对危险度是阴性者的1.99倍,联合检测HR-HPV和h TERC均阳性者相对危险度是二项均阴性者的4.54倍。结论宫颈CINⅠ的转归并不因施行宫颈LEEP术而完全消退,盲目过度治疗不能完全逆转宫颈CINⅠ;联合检测HR-HPV和h TERC的扩增,对CINⅠ进展风险有一定预测价值,二者联合检测有望成为宫颈CINⅠ患者分流管理中的必要筛查手段。     

细胞周期依赖性蛋白激酶8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达

目的:探讨细胞周期依赖性蛋白激酶8 (CDK8)在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达意义.方法:收集2011年3月～2013年6月我院收治的56例宫颈癌患者,观察CDK8在宫颈癌不同病变组织、宫颈癌患者不同临床分期以及宫颈癌不同分化程度中的表达.结果:CDK8在正常组织、CIN工、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌中均有不同程度的表达,其阳性表达率分别为13.3％、55.6％、73.0％、90.0％、98.2％,各组阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05);CDK8在临床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期中具有不同的阳性表达率,其阳性表达率分别为68.8％、77.8％、83.3％、100.0％,各临床分期之间的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05);CDK8在宫颈癌不同分化程度中具有不同的阳性表达率,其中低分化、中分化以及高分化的阳性表达率分别为72.2％、87.5％、92.9％,不同宫颈癌分化程度的CDK8的阳性表达率进行比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:CDK8的表达与宫颈癌的发生以及发展有着十分密切的关系,应用CDK8的表达去预测宫颈癌的病变以及转归具有十分重要的临床价值.     

Conservative management of intraepithelial cervical neoplasia

In a prospective trial cryotherapy was performed in 164 patients with preinvasive cervical neoplasia, most of whom desired future childbearing. Their disease had been evaluated by repeat cytology, colposcopy and colposcopically directed punch biopsies, with endocervical curettage when necessary. This conservative treatment eradicated the disease in 147 (89.6%) of the patients. The remaining 17 underwent complete reinvestigation. The focal residual disease in 12 was successfully treated by conservative means--repeat cryotherapy, focal electrocautery or punch biopsy. The other five required either cone biopsy or hysterectomy because of more extensive lesions.     

宫颈上皮内瘤变相关危险因素的回顾性研究

目的探讨与宫颈上皮内瘤变（CIN）发生有关的危险因素。方法回顾性研究2002年至2005年温州医学院附属第二医院妇科门诊患者中组织病理学诊断为CIN的108例病例资料，应用单因素和多因素非条件logistic回归分析。结果单因素非条件logistic回归分析显示，宫颈人乳头瘤病毒（HPV）感染是发生CIN的最强危险因素（OR=9．020），其余依次为性伴数（OR=1．644）、教育程度（OR=1．585）、性伴的多性伴（OR=1．456），性防护（OR=0．235）是CIN的保护因素；多因素非条件logistic回归分析显示，宫颈HPV感染、性伴数、教育程度及性防护进入方程。结论CIN的发生、发展与宫颈HPV感染、性伴数、教育程度及性防护等因素相关。因此应加强对宫颈HPV感染的认识与管理，加强人群的卫生宣教，预防性传播疾病。