新型血脂调节药——依折麦布

依折麦布是一种具有新型作用机制的调血脂药,能选择性抑制肠道对食物中固醇(胆固醇和植物固醇)以及胆汁中胆固醇的吸收。该药通过肝肠循环可较长时间维持其药理作用,特殊的代谢途径使得它与许多药物间有临床意义的相互作用较少。可空腹或与食物同服,一般无需调整剂量。本品单用或与其他调血脂药联用为常见及难治的血脂异常疾病提供了新的补充疗法,且普遍耐受良好。     

转氨酶轻度增高时阿托伐他汀的调脂治疗

长期应用他汀类药物行冠心病Ⅰ、Ⅱ级预防可减少25％-30％的心血管缺血事件。但其中部分患者伴有肝功能轻度异常。由于他汀类药物有损害肝脏的不良反应．导致其在临床应用中受限制，为此本文观察了我院2002年9月-2005年12月收治的127例该类患者应用阿托伐他汀调脂治疗的反应及肝功能异常情况，结果报告如下。     

探讨普伐他汀和依折麦布结合调脂的疗效

目的观察普伐他汀联合依折麦布对高脂血症患者降脂的疗效与安全性。方法 75例冠心病合并高脂血症患者,随机分为普伐他汀联合依折麦布组及单用普伐他汀组,12周后对血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的下降幅度及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）升高情况进行复查统计,得出结论。结果 12周后两组TC和LDL-C均显著下降,差异具有统计学意义（P〈0.01）;联合用药组下降地程度更大,单独用药组达标率是39.8%,联合用药组达标率是59.6%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）;两组HDL-C升高情况及不良反应比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论普伐他汀联合依折麦布可以有效安全地治疗冠心病合并高脂血症,疗效优于单用普伐他汀组。     

依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症临床疗效分析

目的分析依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症临床疗效。方法选取笔者所在医院2010年3月～2012年2月收治的高脂血症患者69例随机分为两组,治疗组37例给予依折麦布联合辛伐他汀进行治疗,对照组32例单用辛伐他汀进行治疗。经12周的治疗后,分别对两组患者的血脂水平进行复查,对比治疗前后两组患者血脂变化情况,以及治疗后血脂达标率。结果经治疗,治疗组的总胆固醇、甘油三酯水平明显低于对照组,高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组。治疗组血清中总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇3项检测的达标率明显高于对照组。结论依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症安全有效,且临床疗效优于单用辛伐他汀进行治疗。     

LC-MS/MS测定人血浆中依折麦布和总依折麦布的含量及其应用

目的 建立人血浆中依折麦布（ezetimibe,EZE）和总依折麦布（total ezetimibe,EZE-T）的LC-MS/MS测定方法,并用于依折麦布片人体生物等效性（bioequivalency,BE）研究。方法 分别采用直接沉淀法和酶解后沉淀法处理血浆样品。内标为依折麦布-d4（EZE-d4）,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC^® BEH C₁₈（2.1 mm×50 mm,1.7 μm）,流动相为0.1%乙酸-乙腈（A）,0.1%乙酸-水（B）,梯度洗脱,流速0.2 mL·min^-1。在ESI源负离子模式下使用离子对m/z 408.2→271.0（EZE）和m/z 412.2→271.1（EZE-d4）进行MRM定量分析。对口服相同剂量受试制剂或参比制剂依折麦布片的健康受试者的血药浓度进行定量分析。结果 血浆中内源性物质不干扰待测物定量,EZE、EZE-T及EZE-d4不存在相互干扰和/或相互转化。人血浆中EZE和EZE-T的线性范围分别为0.1~20,1~200 ng·mL^-1,线性关系良好。待测物与内标提取回收率均为102.4%~109.8%;内标归一化基质效应因子均为98.5%~99.4%,变异系数（CV）均<5%;批内、批间准确度偏差均<15%,CV均<10%。用本法测定得到的EZE和EZE-T的浓度水平及获取的药动参数与文献报道一致,生物样品再分析复测值与原测值的偏差均<10%。结论 本法特异性强、灵敏、准确,重复性好,所需样本体积少,满足依折麦布片人体BE研究的定量分析需求。     

依折麦布有关物质的合成

目的合成4个依折麦布的有关物质。方法在参考依折麦布相关合成报道的基础上,以依折麦布或市售依折麦布中间体1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3-氧代丙基]-4(S)-(4-苄氧基苯基)-2-氮杂环丁烷酮、(S)-3-[5-(4-氟苯基)-5-羟基-1-氧代戊基]-4-苯基-2-口恶唑烷酮为原料,经多步反应分别制得依折麦布的4个有关物质:依折麦布的3'位羟基差向异构体3'-R-依折麦布、脱氟依折麦布,以及两个依折麦布的降解产物。结果与结论目标化合物经1H-NMR、13C-NMR及MS谱确证,纯度均大于99%。设计的合成路线方法简单、条件温和、原料易得。合成的有关物质将为依折麦布原料药质量控制研究提供物质基础。     

依折麦布对高脂血症合并肝损伤患者的治疗效果

目的 观察依折麦布对高脂血症合并肝损伤患者的疗效.方法 单纯高胆固醇血症合并肝损伤(A组,30例)和混合型高脂血症合并肝损伤(B组,35例)患者服用依折麦布10mg/d;用酶法测定治疗前及治疗4、8周时的血清AST、ALT、肌酸激酶(CK)、血LDL-C、TC和TG水平.结果 与治疗前比较,依折麦布治疗8周时,B组AST、ALT、CK明显下降(P＜0.05),两组LDL-C、TC、TG水平均明显下降,B组下降更明显(P＜0.05).结论 依折麦布单药治疗高脂血症合并肝损伤患者安全、有效.     

瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病急性心肌梗死的近期临床疗效比较

目的 比较瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗早发冠心病急性心肌梗死的近期临床疗效,指导临床合理治疗.方法 选择符合入组标准的80例早发冠心病急性心肌梗死患者,按随机数字表法分为Ⅰ组40例和Ⅱ组40例,两组均常规综合治疗,Ⅰ组给予瑞舒伐他汀,10 mg/次,1次/d;Ⅱ组给予阿托伐他汀,20 mg/次,1次/d;两组均治疗24周,治疗前后检测患者血脂、心功能及血清炎性细胞因子水平,进行颈动脉超声检查,测量最大内膜中层厚度（IMT）并进行Crouse斑块积分,评价两组临床疗效,观察治疗期间心血管事件发生情况.结果 Ⅰ组和Ⅱ组治疗后TC、TG、LDL-C较治疗前明显下降（均P＜0.05）,HDL-C较治疗前明显提高（P＜0.05）;治疗后Ⅰ组TC、LDL-C明显低于Ⅱ组（均P＜0.05）;Ⅰ组和Ⅱ组治疗后超敏C反应蛋白（hsCRP）、IMT、Crouse斑块积分较治疗前明显下降（均P＜0.05）,左心室射血分数（LVEF）较治疗前明显提高（P＜0.05）;治疗后Ⅰ组hsCRP、Crouse斑块积分明显低于Ⅱ组（均P＜0.05）;Ⅰ组和Ⅱ组总有效率分别为92.5%和87.5%,差异无统计学意义（χ^2=0.772,P＞0.05）.结论 瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均能调节早发冠心病急性心肌梗死患者的血脂与炎性细胞因子水平,有效缓解临床症状,稳定斑块改善临床预后,但瑞舒伐他汀作用效果更佳.     

小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症临床观察

目的探讨使用小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗高脂血症的疗效。方法高脂血症的患者82例,随机分为实验组(41例),给予瑞舒伐他汀联合依折麦布治疗,对照组(41例),给予瑞舒伐他汀治疗,2个月后观察两组临床疗效及治疗前后肝功[谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST)]变化。结果小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布可显著降低血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显提升,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组和实验组组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和实验组治疗前后ALT、AST比较无明显升高,两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论小剂量瑞舒伐他汀联合依折麦布可以达到强化降脂的作用,较单独应用瑞舒伐他汀疗效显著,而且不增加肝毒性。     

依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效分析

目的探讨依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效。方法选取我院2009年10月至2011年10月收治148例高脂血症的患者,随机分为观察组和对照组各74例,观察组使用依折麦布联合辛伐他汀治疗,对照组单纯使用辛伐他汀治疗,比较两组在治疗后1个月内血浆中的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与总胆固醇(TC)的变化情况。结果观察组在治疗后1个月内血浆中的LDL-C与TC均低于对照组,P<0.05,具有统计学意义。结论依折麦布联合辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效显著,值得临床推广应用。     

他汀类药物多效性的研究进展

本文介绍了他汀类药物除了降脂作用之外的多效性,从基础和临床角度阐述了近年来他汀类药物在治疗肺动脉高压、心力衰竭、心律失常和改善肾功能等方面的进展。     

调血脂药物的研究进展

高脂血症是导致动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素。目前,对调血脂药物机制研究已深入至分子水平以及信号转导途径部分。对于药物作用机制的认识,不仅为药物的安全使用提供了理论指导,而且对新药的开发及临床试验提供了更成熟的平台。本文就目前临床上正在广泛使用的调血脂药物、临床试验中的新药以及中草药活性成分的研究进展进行综述。     

降血脂新药匹伐他汀

匹伐他汀是新一代他汀类药物.该药不仅具有较强的HMG-CoA还原酶抑制作用,而且呈肝细胞选择性,药动学性质优异,安全性好,已被制药界誉为是"超级他汀".现就匹伐他汀的药理及临床应用进行综述.     

他汀类药物的不良反应

他汀类药物是临床广泛应用的降脂药,在多种心血管疾病的治疗中发挥重要作用。随着使用范围和使用人数的增加,其不良反应报道逐渐增多,包括他汀类药物相关性肌病、肝损害、过敏反应、眼外肌麻痹、性功能障碍、多尿、消化系统反应、关节痛、下肢不宁综合征等。本文对他汀类药物的不良反应和防治措施进行简要综述,以促进其合理应用。     

类风湿关节炎治疗药物的研究进展

近年来,类风湿关节炎治疗药物的研发有较大进展。肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂、白介素(IL)抑制剂、蛋白酶抑制剂和改善病情抗风湿药都有新品种出现,并且在临床广泛应用。本文对上述药物的临床疗效和安全性做一综述。     

阿托伐他汀对冠心病病人血管内皮功能及颈动脉内膜中层厚度的影响

目的观察强化降脂对冠心病病人血管内皮功能和颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的影响。方法148例冠心病病人随机分为常规治疗组72例,强化降脂组76例,分别予阿托伐他汀10 mg·d~(-1)或40 mg·d~(-1)。于用药前及用药6 mo后测定总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。观察CIMT及血流介导内皮依赖性舒张功能(FMD)的变化。结果强化降脂组,CIMT由用药前(1.52±0.19)mm,降至用药6 mo时的(1.42±0.20)mm(P<0.05),较常规治疗组(1.52±0.19)mm与(1.51±0.19)mm有更显著的效果。2组FMD升高,TC、LDL-C水平降低(P<0.05),40 mg组比10 mg组更明显。结论强化降脂治疗能更有效地降低TC和LDL-C水平,改善内皮功能,降低CIMT,并具有良好的安全性。     

新型胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝与他汀类联合应用评价

目的:评价新型胆固醇吸收抑制剂依泽替米贝及其与他汀类联合应用的临床疗效.方法:采用近期国内外文献进行综述、评价.结果与结论:依泽替米贝是一个新型的胆固醇吸收抑制剂,具有优良.的药理活性和安全性,是调血脂领域中药理作用比较新颖的一类,具有广泛的市场前景,目前尚未在我国上市.     

他汀类药物与心力衰竭

他汀类药物的多效性作用使其在心力衰竭治疗中发挥重要作用。他汀类药物治疗心力衰竭的机制与抗氧化、抗心肌肥厚、改善血管内皮功能、抗炎症、抗动脉粥样硬化、抗神经激素内分泌激活、促进祖代细胞进入外周循环等有关。已有临床研究表明他汀类药物对心力衰竭治疗有利。     

银花甘草汤的研究进展

银花甘草汤是一传统中药方剂，由金银花和甘草两味药组成，在临床上有较广泛的应用。本文通过查阅国内外相关文献，对银花甘草汤的化学成分、药理作用及临床应用进行综述，为其进一步的研究、开发及应用提供参考。