不同剂量rhG-CSF预防晚期非小细胞肺癌化疗后白细胞减少的临床研究

背景与目的：肿瘤化疗最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制,其中白细胞和中性粒细胞减少最为常见。骨髓抑制不但使化疗药物的剂量提高受到限制,而且影响了化疗的正常进行。基因重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,rhG-CSF)不仅具有刺激粒细胞集落形成的能力,也有促进粒细胞生长、增殖和分化的能力,对化疗所致白细胞和中性粒细胞减少具有明显疗效。本研究观察晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者接受化疗后预防性应用低、中、高3种不同剂量的rhG-CSF升白效果及不良反应,探讨该药合理的应用策略。方法：126例经病理证实为晚期NSCLC化疗的患者,按数字随机法分为A、B、C共3组。3组患者于化疗结束后24 h给予rhG-CSF。其中A组(低剂量)：rhG-CSF300 μg,皮下注射,每日1次,共1天;B组(中剂量)：rhG-CSF 300 μg,皮下注射,每日1次,共2天;C组(高剂量)：rhG-CSF 300 μg,皮下注射,每日1次,共3天。观察患者用药后出现的症状和体征以及rhG-CSF的不良反应。结果：化疗后预防性使用中、高剂量rhG-CSF可以使近60%的患者白细胞高于4.0×10⁹个/L;对于Ⅲ级白细胞减少的患者,低剂量组白细胞水平回升天数更长,高剂量组白细胞回升天数明显缩短,高剂量组和低剂量组之间差异有统计学意义(P<0.05);从中性粒细胞的动态变化情况来看,化疗后加用高剂量rhG-CSF可以提高中性粒细胞的平均水平,能明显缩短化疗引起中性粒细胞低下的持续时间。126 例患者中感染发生率为4.76%,其中低剂量组为9.52%,中剂量组为4.76%。rhG-CSF引起的不良反应轻微,患者能耐受。结论：化疗后预防性使用不同剂量rhG-CSF 均可促进化疗患者白细胞和中性粒细胞的恢复,降低感染发生率。在相同化疗剂量下选用高剂量的rhG-CSF可使白细胞和中性粒细胞水平快速上升,安全可靠。     

重组人粒细胞集落刺激因子治疗10例恶性肿瘤化疗所致的Ⅳ度白细胞减少症

目的研究基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF,惠尔血)对化疗所致的白细胞减少症的疗效.方法用rhG-CSF治疗10例恶性肿瘤化疗所致Ⅳ度白细胞减少症.白细胞小于1.9×109/L或中性粒细胞绝对计数(ANC)小于0.9×109/L时开始用rhG-CSF150μg,皮下注射,每日1次,等白细胞回升5.0×109/L以上或ANC大于2.5×109/L时停药.结果rhG-CSF能使化疗后Ⅳ度白细胞减少症患者的白细胞回升至正常范围,平均时间为6.8天,感染发生率为60%(6/10).结论rhG-CSF可有效治疗化疗所致的Ⅳ度白细胞减少症,减少感染机会,有利于化疗顺利进行.     

国产rhG—CSF（洁欣）治疗血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少的疗效观察

利用基因工程技术生产的重组人粒细胞集落刺激因子(recombinant human gramulocyte colony stimulating factor,rhG-CSF)是一种重要的细胞因子,已广应用于临床,证明它能缩短肿瘤化疗后所致的骨髓抑制,相应地减少由此引起的严重感染的发生率.本组研究的目的是进一步考察苏州中凯生物药业有限公司研制的rhG-CSF(商品名:洁欣)治疗血液系统恶性肿瘤化疗所致粒细胞减少症的治疗效果,并同时与进口同类产品进行比较.本研究由上海9家医疗单位组成临床协作组,从2000年8月至10月对洁欣进行了多中心开放式对照观察,现将结果报告如下.     

粒细胞集落刺激因子治疗肿瘤患者化疗后白细胞减少

我们应用基因重组人粒细胞集落刺激因子(rhG—CSF),治疗32例恶性肿瘤患者化疗后白细胞减少。应用剂量:75ug,每日一次,皮下注射,3～7天。结果:治疗前白细胞最低值(2.40±0.82)G/L,治疗后白细胞值为(4.1±0.36)G/L,两组比较有非常显著性差异(p<0.01)。72％患者用药3天内白细胞由最低恢复至4.0G/L。平均回升时间为3.5天。     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性分析*

目的：比较每周期1 剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）与每日1 剂重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF ）预防癌症患者化疗后中性粒细胞减少的有效性。方法：合并分析PEG-rhG-CSF的2 期和3 期临床研究中的单中心数据,比较疗效与安全性指标。两项研究均为随机、自身交叉对照试验。56例初治恶性肿瘤患者接受2 个周期常用化疗方案治疗,且化疗方案相同,其中试验周期给予PEG-rhG-CSF100 μ g/kg 皮下注射,每个周期1 次;对照周期皮下注射rhG-CSF 5 μ g/kg ,
每日1 次。结果：2 个研究单中心共纳入56例患者,其中53例可进行疗效评价,PEG-rhG-CSF和rhG-CSF 各使用53个周期。在使用PEG-rhG-CSF的周期和使用rhG-CSF 的周期中,4 度外周血中性粒细胞绝对值（ANC ）减少未发生率均为94.3%（50/ 53）,均未出现中性粒细胞减少性发热,抗生素使用率分别为7.5%（4/ 53）和3.8%（2/ 53,P = 0.678）。 全组患者中位应用rhG-CSF 天数为10（3～14）天。此两种药物的不良反应均为骨痛、注射部位疼痛、心悸、发热和乏力等。结论：1 剂聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子预防化疗后中性粒细胞减少的有效性与连续10剂常规重组人粒细胞集落刺激因子相似。     

基因重组人粒细胞集落刺激因子对肿瘤化疗所致白细胞减少的临…

研究观察了基因重组人粒细胞集落刺激因子对恶性淋巴瘤、肺癌及乳腺癌化疗后，白细胞和中性粒细胞减少的防治作用，化疗过程中，白细胞降至４．０×１０＾９／Ｌ以下时入组，并做为对照周期，其后的化疗周期末次给药结束后４８小时起，皮下注射ｒｈＧ－ＣＳＦ（７５μｇ．次．天＾－１）。结果表明，ｒｈＧ－ＣＳＦ可以明显减轻化疗过程中白细胞下降的程度，缩短白细胞在４．０×１０＾９／Ｌ以下的持续时间及恢复到４．０×１０＾９     

聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子初级与次级预防化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性临床研究

  目的  评价聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhGCSF)初级与次级预防化疗后中性粒细胞减少的有效性和安全性。  方法  本研究为单中心、开放、单臂临床研究,分析2016年5月至2018年12月北京大学肿瘤医院217例受试者。非髓性恶性肿瘤患者于化疗结束后24~48 h皮下注射PEG-rhG-CSF,体质量≥45 kg者给予6 mg/次, < 45 kg者给予3 mg/次,每个化疗周期注射1次。  结果  217例患者共完成774个化疗周期,患者包括18例妇科肿瘤(3例子宫内膜癌、15例卵巢癌),50例乳腺癌,30例骨肿瘤和119例淋巴瘤,146例接受初级预防,71例接受次级预防。中性粒细胞减少性发热(febrile neutropenia,FN)发生率为5.7%,初级预防组发生率为4.9%,次级预防发生率为7.2%。Logistic单因素与多因素分析显示,PEG-rhG-CSF持续治疗周期越长,FN发生率越低。初级与次级预防的FN发生率均在治疗第2个周期显著低于第1个周期。初级预防为第1个周期11.6%vs.第2个周期4.4%,(P=0.039);次级预防为第1个周期16.9%vs.第2个周期5.6%,(P=0.034)。Ⅳ度中性粒细胞减少发生率为10.3%(80/774),其中初级预防组为6.7%(34/510),次级预防组为17.4%(46/264),差异具有统计学意义(P < 0.001)。Ⅳ度中性粒细胞减少发生率均在治疗第2个周期显著低于第1个周期。初级预防为第1个周期17.1%vs.第2周期5.3%,(P=0.004);次级预防为第1个周期46.5%vs.第2个周期11.3%,(P < 0.001)。药物相关不良反应主要为骨痛,患者Ⅰ/Ⅱ度骨痛发生率为3.7%(8/217),Ⅲ/Ⅳ度骨痛发生率为1.8%(4/217)。  结论  PEG-rhG-CSF预防性应用于非髓性恶性肿瘤,可有效降低FN发生率。初级预防比次级预防显著降低整个化疗周期Ⅳ度中性粒细胞减少的发生。      

粒细胞集落刺激因子及其受体在肺癌中表达与作用的研究进展

粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF)被广泛应用于治疗肿瘤放、化疗所致的白细胞减少.研究发现,多种实体肿瘤中有G-CSF及粒细胞集落刺激因子受体(G-CSF receptor, G-CSFR)的表达,且G-CSF可通过G-CSF/G-CSFR的自分泌/旁分泌通路与环氧化酶通路等影响肿瘤细胞增殖、凋亡和微血管形成,但其确切机制尚需要进一步研究.本文就G-CSF 及G-CSFR在肺癌中的表达及其作用机制的研究进展作综述.     

国产rhG-CSF预防乳腺癌化疗后中性粒细胞减少症的应用策略

目的:探讨国产重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)预防乳腺癌术后辅助化疗后中性粒细胞减少症的应用策略。方法:选择乳腺癌术后辅助化疗、第1个周期中曾出现4度中性粒细胞减少者32例,化疗方案为AC、FEC100和EC方案。采用3种预防应用rhG-CSF的方法:皮下注射300μg/d,方法1为化疗后第2~15天注射;方法2为第3~10天注射;方法3为第6~13天注射。32例患者随机分成两组,分别为1~3比较组和2~3比较组,在化疗的第2、3个周期采用自身交叉对照法进行比较。结果:方法1的中性粒细胞绝对数(ANC)化疗后无明显下降,在第16~18天时出现高峰。方法2的ANC化疗后出现短暂上升,第10~12天最高,之后下降较明显。方法3的ANC变化较平稳,无明显下降也无明显高峰;方法1和方法3的平均ANC最低值、ANC<2·0×109L-1持续天数及ANC减少症发生率均相似,方法2的平均ANC最低值明显低于方法3,P=0·033;方法1的骨骼肌肉疼痛和注射局部硬结的发生率明显高于方法3,P=0·023和0·029。结论:3种方法总体上均显示了预防化疗后ANC减少的作用,方法3疗效好且不增加不良反应发生率,相对于其他两种方法而言,是一种更好的预防用药策略。     

基因重组人粒细胞集落刺激因子在肿瘤大剂量联合化疗中的临床应用研究

目的　观察基因重组人粒细胞集落刺激因子 (rhG CSF)在肿瘤大剂量联合化疗中预防白细胞减少症的疗效。方法　全组病人 16 7例 ,采用自身对照 ,以第一周期为对照周期 ,第二周期为治疗周期 ,在治疗周期末次给药后 48小时起 ,皮下注射rhG CSF 75 μg/d。 结果　化疗后白细胞降低恢复至正常水平以上所需的时间治疗周期显著缩短 (约 11天 ) ,白细胞的下降程度治疗周期显著优于对照周期 ,治疗周期感染的发生率亦显著低于对照周期。结论　rhG CSF的应用可有效预防白细胞减少症的发生及其程度 ,有力支持肿瘤大剂量联合化疗的进行。     

低剂量粒—巨噬细胞集落刺激因子在肺癌化疗中的应用

３１例肺癌患者大剂量化疗４０例次，采用配对法分成加用低剂量粒－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）的治疗组及不加用的对照组（二组均为２０例次）。结果表明，低剂量ＧＭ－ＣＳＦ明显缩短化疗所致白细胞低下的时间：治疗组为１４．５±９．４９天，对照组为１９．４±８．８５天（Ｐ＝０．０２），同时提高白细胞下降最低值：治疗组为３．３５×１０９／Ｌ±１．３７×１０９／Ｌ，对照组为２．９×１０９／Ｌ±１．１８×１０９／Ｌ。低剂量ＧＭ－ＣＳＦ的主要不良反应为发热（８０％）及肌痛、骨痛（１０％）。结果提示：低剂量ＧＭ－ＣＳＦ能支持癌症患者的大剂量化疗及连续化疗     

预防性应用rhG-CSF的随机自身对照研究

目的 :探讨预防性应用rhG CSF在肿瘤化疗中的临床意义。方法 :采用随机自身交叉对照的方法 ,将化疗患者分成AB和BA两组 ,A(周期 )组为预防组 ,在化疗结束 4 8小时后预防性应用rhG CSF 5 μg/kg ,皮下注射 ,连用 5～ 1 4天 ;B(周期 )组为对照组 ,在WBC总数≤ 4 0× 1 0 9/L时 ,应用rhG CSF ,剂量用法同A组。比较化疗第 2 1、2 8序日时的WBC总数的差异。结果 :预防组WBC(平均值 )在整个化疗期间均在正常值 (4 0× 1 0 9/L)以上 ,波动幅度相对较小 ;对照组则于化疗第1 4序日低于正常 ,持续低于正常的中位时间约 7天左右。但在 2 1、2 8序日两组的WBC总数并无统计学差异 (P >0 0 5 )。两种治疗方法对维持WBC的正常无显著性差异 (P >0 0 5 )。结论 :尚无足够的证据说明预防性应用rhG CSF可以作为化疗患者的常规使用 ,需要临床进一步研究     

PEG-rhG-CSF对同步放化疗中性粒细胞缺乏挽救性治疗临床分析

目的 聚乙二醇化重组人粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony-stimulating factor,PEG-rhG-CSF)体内半衰期长,可有效防治同步放化疗所致的Ⅳ度中性粒细胞缺乏,与重组人粒细胞刺激因子(recombinant human granulocyte colony stimulating factor,rhG-CSF)相比疗效上更具优势.但由于PEG-rhG-CSF临床时间尚短,合并应用rhG-CSF是否能够进一步减轻重度骨髓抑制程度及缩短恢复时间等相关研究非常少见.本研究通过比较PEG-rhG-CSF联合rhG-CSF与单纯PEG-rhG-CSF治疗恶性肿瘤同步放化疗后Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞缺乏的有效性,为临床合理应用提供依据.方法 回顾性分析自2014-04-01-2016-06-31于河北医科大学第四医院放疗一病区就诊,共52例经同步放化疗所致Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞缺乏的恶性肿瘤患者.52例患者分为单药治疗组9例及联合治疗组43例.其中Ⅲ度中性粒细胞缺乏34例,给予单纯PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射患者4例,PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射联合rhG-CSF(1次/d)皮下注射患者30例.Ⅳ度中性粒细胞缺乏18例,给予单纯PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射患者5例,PEG-rhG-CSF 3 mg单次皮下注射联合rhG-CSF(1次/d)皮下注射患者13例.联合组至中性粒细胞恢复≥2.0×109L-1后停用rhG-CSF.分析各组患者挽救性治疗后不同时间段(用药后24～48和72～96 h)中性粒细胞绝对计数、中性粒细胞增殖率以及中性粒细胞恢复至≥2.0×109 L-1所需时间.结果 单药组及联合组在挽救性治疗后24～48 h中性粒细胞绝对计数分别为(5.86士8.31)×10 9及(4.99±5.80)×109 L-1,P=0.94;中性粒细胞增殖率分别为(969.94±1 125.30)×109及(635.70±908.99)×109 L-1,P=0.57.治疗后72～96 h 2治疗组的中性粒细胞绝对计数分别为(7.05±6.19)×109及(9.29±8.07)×109 L-1,P=0.52;中性粒细胞增殖率分别为(125.00±162.10)×109及(260.50±391.139)×109 L-1,P=0.42.单药组恢复时间[(69.33±51.54) h]与联用组[(63.07±42.88) h]相比差异无统计学意义,P=0.71.亚组分析显示,无论Ⅲ度还是Ⅳ度中性粒细胞缺乏患者,在挽救性治疗后不同时间段中性粒细胞绝对计数、中性粒细胞增殖率及恢复时间上均差异无统计学意义,P＞0.05.结论 单独应用PEGrhG-CS即可有效缓解同步放化疗所致的Ⅲ/Ⅳ度中性粒细胞缺乏,保证患者能够足量地按疗程进行抗肿瘤治疗,同时减少补充rhG-CSF剂量.     

聚乙二醇化重组人G-CSF在以CHOP为基础方案的非霍奇金淋巴瘤中的应用

背景与目的：由环磷酰胺、长春新碱、多柔比星和泼尼松组成的CHOP方案是侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma, NHL)的标准化疗方案,其发生粒细胞减少性发热(febrile neutropenia, FN)的风险为10%~20%。近年来聚乙二醇化粒细胞集落刺激因子(pegylated recombinant human granulocyte colony stimulating factor, PEG-rhG-CSF)在临床中逐渐广泛应用。该研究旨在明确PEG-rhG-CSF在接受CHOP方案为基础化疗的非霍奇金淋巴瘤患者中预防性应用的疗效和安全性。方法：该研究回顾性分析了75例患者,其中36例接受了初级预防,39例接受了次级预防,所有患者均完成所有治疗并纳入数据分析。结果：在初级预防组中,52.8%的患者未再发生4度中性粒细胞缺乏或FN,63.9%未导致化疗减量。在次级预防组,61.5%的患者未再发生4度中性粒细胞缺乏或FN,66.7%未导致化疗减量。多因素分析显示,高龄(大于等于65岁)和3/4期是预防后仍然出现严重中性粒细胞缺乏并导致化疗减量的独立高危因素。安全性方面,短暂的腰骶部1~2级疼痛是主要的不良反应。结论：PEG-rhG-CSF的预防性应用不但使用方便,并且显示了良好的预防效果和耐受性,值得临床推荐。     

同步放化疗加巩固化疗方案治疗非小细胞肺癌的疗效

目的探讨同步放化疗加巩固化疗方案在非小细胞肺癌治疗中的临床应用价值。方法将85例Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)患者按照随机分层分组法分为观察组和对照组,对照组给予序贯放化疗方案,观察组给予同步放化疗加巩固化疗方案,观察两组临床症状改善情况、近期疗效、血清肿瘤标志物水平、1、3年生存率和中位生存时间。结果观察组患者临床症状改善情况及血清肿瘤标志物水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床有效率和受益率均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。随访3年,观察组和对照组1年生存率的差异无统计学意义(P>0.05),但观察组3年生存率及中位生存时间均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论同步放化疗加巩固化疗能显著改善NSCLC临床症状,降低血清肿瘤标志物水平,提高近期疗效和远期生存率,在NSCLC治疗中有重要意义。     

多变量综合判断可手术NSCLC预后的研究

目的 应用多变量综合判断非小细胞肺癌（NSCLC）预后及划分高危人群。方法 1981－1994年间,158例接受手术治疗者进入本研究。其病理切片均被复阅,盲法评定病理类型、分化程度、淋巴及血管有无受侵。应用免疫组化法检测Pan-ras、c-myc、c-erb B2、EGFR及p53等基因蛋白的表达和增殖细胞核抗原（PCNA）,Kaplan-Meier法计算生存、局控及远处转移率,Log-Rank法检验差异性。多因素分析采用Cox模型,进而计算预后指数PI（prognostic index),并据此划分高危人群。结果 全组患者5年生存率为44％。能提示生存差的因子：晚期T和N（P＝025和＜0．001）,淋巴管受侵（P＜0．002）,多个癌基因过度表达（P＝0．018）。全组患者的PI中位值为1．71（0．23－3．75）,根据PI值将患者划分成预后好组（PI≤1．3）42例,预后中组（1．3＜PI≤2.2)63例,预后差组（PI＞2．2）53例。三组5年生存率分别为77％、45％和21％,有显著性差异（P＜0．001）。结论 能提示可手术NSCLC预后的因子为原发肿瘤大小（T）、淋巴结转移（N）、淋巴管受侵和多个癌基因蛋白的过度表达。根据预后方程计算的PI值可用于NSCLC高危人群划分。     

多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的观察多西他赛联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法67例晚期非小细胞肺癌患者入组。多西他赛75mg/m^2,d1,顺铂25mg/m^2,d1～3。21d为一个周期。观察临床缓解率、1年生存率和中位生存期。结果该方案的客观有效率为43.8%（28/64）,毒副反应主要为恶心、呕吐和骨髓抑制,mTTP为5.4个月,1年生存率为45.3%（29/64）,中位生存期为11.2个月。结论多西他赛联合顺铂一线治疗晚期NSCLC更能体现其价值。