HIF-1α、MMP-9在胃腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨胃腺癌组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达及意义。方法对在该院进行手术切除63例患者采用免疫组织化学方法检测,分析HIF-1α、MMP-9蛋白在胃腺癌癌区组织、癌旁区组织、手术切缘区及正常组织等各区域的表达及意义。结果 HIF-1α、MMP-9蛋白在胃腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织和正常组织,差异有统计学意义（P〈0.05）;在胃腺癌组织中,随着组织学病理分级的增加与临床分期的进展和淋巴结转移呈正相关,HIF-1α、MMP-9蛋白表达也随着临床分期进展和淋巴转移的转移阳性率逐渐上升,差异有统计学意义（P〈0.05）;HIF-1α、MMP-9蛋白表达具有相关性。结论 HIF-1α可能调控MMP-9的表达,两者联合检测可为胃腺癌的早期诊断、治疗、预后判断提供必要的理论依据。     

缺氧诱导因子-1α在胃腺癌的表达及临床意义

目的:探讨缺氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1α)表达与胃腺癌临床病理特征两者间的相关性.方法:应用免疫组织化学方法,检测63例胃腺癌组织、癌旁组织及正常组织中HIF-1α的表达.结果:HIF-1α蛋白在胃黏液腺癌组织的阳性率明显高于癌旁区组织、正常组织,差异具有显著性(...     

HIF-1和BFGF、BFGFR在大肠腺癌中的表达及意义

目的 研究HIF-1α、BFGF、BFGFR在大肠腺癌中的表达和相互作用，以及它们与大肠腺癌生物学行为的关系。方法 采用免疫组化SP法检测了60例手术切除的大肠腺癌及癌旁组织，20例正常大肠粘膜组织中的HIF-1α、BFGF、BFGFR表达。结果 HIF-1α、BFGF、BFGFR在大肠腺癌中的表达阳性率分别为61．7％、65．0％、58．3％。而癌旁组织的表达率分别为10．0％、13．3％、11．7％。HIF-1、BFGF、BFGFR在大肠腺癌组织与癌旁组织中表达有显著性差异（P〈0．05）。正常肠黏膜中未检出HIF-1α、BFGF、BFG-FR。HIF-1α、BFGF、BFGFR在大肠腺癌中表达与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置和分化程度无关（P〉0．05）。但与肿瘤Dukes分期具有显著性差异（P〈0．05）。大肠腺癌组织中HIF-1α、BFGF与BFGFR具有两两相关性（P〈0．05）。结论 大肠腺癌组织中的HIF-1α、BFGF、BFGFR表达水平增高，参与了大肠腺癌的发生发展过程，与大肠腺癌的预后有关；在大肠腺癌发生发展中HIF-1α、BFGF与BFGFR可能起到协同作用，共同促进肿瘤的发生。     

Ras相关核蛋白和缺氧诱导因子HIF-1α在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨Ras相关核蛋白（Ran）和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在胃癌浸润、转移过程中的机制及其相互作用。方法采用免疫组化PV-9000二步法检测70例胃癌组织和70例癌旁正常胃组织（距癌灶5 cm以上）中Ran和HIF-1α的表达。结果胃癌组织中Ran表达水平显著高于癌旁正常组织（P〈0.05）,胃癌分期越晚、浸润越深、伴淋巴结转移其表达水平越高,在低分化胃癌组织和高、中分化胃癌组织中其表达水平的差异无统计学意义。HIF-1α在癌旁组织中的表达均为阴性,胃癌组织中的阳性表达率为77.14%,显著高于癌旁组织,差异有统计学意义（P〈0.05）,且与胃癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与胃癌分化程度无关。Ran与HIF-1α呈正相关,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ran与HIF-1α的表达率均随着胃癌临床分期、浸润深度和淋巴结转移的发展而增高,它们共同参与胃癌的发生、发展,可作为胃癌浸润和转移的重要判定指标。HIF-1α可能通过上调Ran的表达,促进胃癌细胞增殖而促进胃癌的浸润、转移。     

HIF-1α、2α和Survivin蛋白在结肠腺癌中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子（HIF-1α、HIF-2α）和生存素蛋白（Survivin）在结肠正常粘膜、结肠腺瘤、结肠腺癌组织中的表达,初步分析缺氧诱导因子、生存素蛋白与结肠腺癌生物学行为之间的关系。方法采用免疫组织化学（SP）方法,分别检测结肠正常粘膜、结肠腺瘤和结肠腺癌组织中HIF-1α、HIF-2α和Survivin的表达。结果（1）HIF-1α、HIF-2α和Survivin在结肠正常粘膜组织中不表达,在结肠腺瘤组织中低表达,在结肠腺癌中高表达;结肠不同组织分型中三者表达比较有显著性差异（P〈0．01）,随正常粘膜-腺瘤-癌的次序三者表达呈逐渐升高趋势。（2）HIF-1α、HIF-2α和Survivin在结肠腺癌组织中表达越强,淋巴结转移率越高（P〈0．01）、组织分化程度越低（P〈0．05）、Dukes分期越晚（P〈0．05）。（3）结肠腺癌中HIF—1α、HIF-2α表达与Survivin表达呈正相关（P〈0．01）。结论（1）HIF—1α、HIF-2α和Survivin过度表达对结肠腺癌的发生、发展起正性协同作用,三者与结肠腺癌的浸润、转移密切相关。（2）检测结肠腺癌组织中Survivin的表达对判断肿瘤的发生、进展具有重要意义。Survivin可望成为诊断和治疗结肠腺癌的新靶点。     

NDRG-1基因在胃腺癌中的表达及与其进展的关系

目的了解NDRG-1基因在胃腺癌发生发展过程中的作用,并探讨与胃腺癌转移的关系。方法利用组织芯片,采用Envision免疫组化分析,检测NDRG-1基因在胃正常组织、癌旁组织、胃腺癌组织、胃腺癌周围淋巴结中有癌细胞转移的淋巴组织和无癌细胞的淋巴结组织中NDRG-1蛋白的表达情况。结果NDRG-1基因在胃腺癌患者的正常胃组织与胃腺癌组织比较和在有无癌细胞的淋巴结组织之间比较,该蛋白表达均增高,差异有统计学意义（P〈0.01）;在癌旁组织与胃腺癌组织比较和在胃腺癌原发灶与淋巴结转移灶,该蛋白表达无统计学意义（P〉0.05）;该蛋白在胃腺癌中的表达与临床病理参数的关系中,与患者的性别、年龄、组织学分级、临床分期、肿瘤的部位以及有无淋巴结转移,其蛋白表达差异无统计学意义（P〉0.05）,但与肿瘤浸润深度、直径大小差异有统计学意义（P〈0.01）。结论NDRG-1基因在胃腺癌的发生发展过程中可能起着促进作用。     

胃腺癌组织MTDH的表达与临床病理特征

目的 检测和分析异黏蛋白（metadherin,MTDH）在人胃腺癌组织和癌旁正常胃黏膜组织中蛋白和mRNA表达情况,探讨MTDH的表达与临床病理特征的关系.方法 选取169例胃腺癌组织（胃腺癌组）和110例癌旁正常组织（正常组）,采用免疫组化法检测两组MTDH蛋白表达,RT-PCR法检测MTDH mRNA相对表达量,并分析MTDH蛋白、mRNA表达与胃腺癌临床病理特征的相关性.结果 胃腺癌组及正常组MTDH蛋白表达阳性率及mRNA的相对表达量分别为85.2％、22.7％和0.86±0.05、0.30±0.04,两组MTDH蛋白和mRNA表达有显著差异（P＜O.05）.不同的病理分级分期的胃腺癌MTDH蛋白和mRNA表达有显著差异（P＜0.05）,而不同的性别、年龄的胃腺癌MTDH蛋白、mRNA表达无显著差异（P＞0.05）.Sperman等级相关分析法分析显示MTDH蛋白和mRNA表达呈正相关.结论 胃腺癌组织中MTDH较癌旁正常组织中高表达;分期越高分化程度越低及发生淋巴结转移的胃腺癌组织中MTDH的表达越高.提示MTDH和胃腺癌的恶性程度和转移密切相关.     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在肾细胞癌组织中的表达及意义

目的检测缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在肾细胞癌中的表达及其相互关系。方法用免疫组织化学SABC法检测42例肾细胞癌组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果肾细胞癌组织中HIF-1α阳性表达率为57．1％，癌旁及正常组织不表达；肾细胞癌VEGF阳性表达率为61．9％，与癌旁及正常组织（阳性表达率为20％）相比有显著性差异（P〈0．05）；癌转移患者与无癌转移者HIF-1α、VEGF比较均有显著性差异（P〈0．01）；HIF-1α与VEGF表达呈正相关（Kappa=0．41,P〈0．01）。结论HIF-1α在肾细胞癌组织中呈高表达，其与VEGF有相关性，有望成为判断肾细胞癌转移和预后等生物学行为的重要参考指标，HIF-1α是VEGF表达的调控因子之一。     

缺氧诱导因子1α 与甘氨酸甲基转移酶在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的 研究胃癌组与癌旁正常组织中缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和甘氨酸甲基转移酶（GNMT）的表达及与病患预后的关系。方法 选取2015 年6 月-2016 年6 月于新疆医科大学附属肿瘤医院胃肠外科收治的胃癌患者45 例为研究对象。分别采集患者胃癌组织和癌旁正常组织标本,对比HIF-1α 和GNMT 在胃癌组织和癌旁正常组织的表达并分析其与患者预后的关系。结果 HIF-1α 在胃癌组织和癌旁组织中的表达率分别为84.44% 和4.45%,差异有统计学意义（P <0.05）;HIF-1α 在胃癌细胞胞核的阳性率高于胞质（64.44% vs 4.45%）（P <0.05）。GNMT 在胃癌组织和癌旁组织中的表达量分别为（678.23±221.88）和（1 136.73±332.81）ng/ml,差异有统计学意义（P <0.05）。多因素Cox 回归分析显示,影响胃癌患者5 年生存结局的独立因素包括HIF-1α 蛋白(+) 表达（P =0.002）、GNMT 蛋白（-）表达（P =0.006）、分化程度（P =0.036）、浸润深度（P =0.001）和远处转移（P =0.002）。结论 HIF-1α 在胃癌组织中高表达,而GNMT 在胃癌组织中低表达,并且与胃癌的预后有一定的联系,可作为判断胃癌患者预后的指标。     

缺氧诱导因子-1α和CD105与胃癌的关系研究

目的探讨缺氧诱导因子（HIF-1α）和CD105在胃癌发展过程中的意义及其对肿瘤血管生成的影响。方法应用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测HIF-1α和CD105在70例胃癌组织、14例癌旁组织和15例正常组织中的表达,并计数CD105标记癌组织的微血管密度（MVD）。结果 HIF-1α和CD105在胃癌组织中的表达明显高于正常组织及癌旁组织（P〈0.05）;HIF-1α和CD105的表达均与胃癌的浸润深度、临床分期及局部淋巴结转移之间存在相关性（P〈0.05）;HIF-1α和CD105表达阳性组的MVD均高于各自的阴性组（P〈0.05）;HIF-1α和CD105在胃癌中表达存在正相关性（r=0.285,P〈0.05）。结论 HIF-1α和CD105在胃癌的发展和转移过程中具有重要意义;联合检测两者的表达可用于评价胃癌的恶性生物学行为。     

HIF-1α、MMP-1和 VEGF-C 在喉鳞癌组织中的表达及其与颈转移的相关性研究

目的：比较声门上型喉鳞状细胞癌与癌旁正常组织中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和血管内皮生长因子-C（VEGF-C）的表达,探讨其与临床病理参数、颈淋巴转移之间的关系以及三者之间的相关性。方法免疫组化 SP 法检测30例声门上型喉鳞状细胞癌及其癌旁正常组织中 HIF-1α、MMP-1和VEGF-C 的表达情况,并对喉癌组织按年龄、T 分期、病理分级、淋巴转移进行分组,探讨三者与各临床病理参数、颈淋巴转移之间的关系。结果喉鳞状细胞癌组织中 HIF-1α、MMP-1、VEGF-C 高表达明显高于癌旁正常组织,差异有统计学意义（P 〈0.05）,在癌组织中,三者表达均与病理分级、TNM 分期有关（ P 〈0.05）,与年龄无关（ P ＆gt;0.05）,三者在淋巴结转移组中的高表达率明显高于未转移组,HIF-1α和 VEGF-C、HIF-1α和 MMP-1、MMP-1和VEGF-C 均呈正相关。结论喉鳞癌中 HIF-1α、MMP-1、VEGF-C 的高表达与颈淋巴转移密切相关,三者可能成为预测喉鳞癌转移和预后的生物学指标。     

HIF-1α及IMP3在胃癌中的表达及意义

目的探讨胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白-3（IMP3）及缺氧诱导因子-1a（HIF-1a）在胃癌中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法,观察65份胃癌及癌旁正常黏膜IMP3与HIF-1a表达。结果 HIF-1a表达与TNM分期、淋巴结转移和肿瘤大小均有关（P〈0.01）,与年龄及分化程度均无关（均P〉0.05）。IMP3在胃癌组织的表达比癌旁正常黏膜明显要高（P〈0.01）。IMP3与TNM分期及淋巴结转移有关（均〈0.05）,而与分化程度、年龄及肿瘤大小无关（均〉0.05）。Spearman等级相关分析显示HIF-1α与IMP呈正相关（=0.926,P〈0.01）。结论 HIF-1α与IMP3的阳性表达可作为预测胃癌转移潜能的生物学指标,HIF-1α与IMP3在胃癌中高表达并有相关作用,共同表达预示胃癌具有较强的侵袭转移能力。     

缺氧诱导因子-1α在大肠癌及癌旁组织芯片中的表达及其临床意义

目的探讨大肠癌组织中缺氧诱导因子（HIF）－1α的表达及其临床意义。方法将50例大肠癌手术标本和10例相应癌旁及14例正常大肠组织制作成组织芯片,同时将17例大肠腺瘤活检标本制作成常规切片,应用免疫组化SABC法研究HIF-1α在它们中的表达。结果HIF-1α在大肠癌组织的阳性表达率为64．0％（32／50）,明显高于其正常大肠组织中的28．6％（4／14）（P〈0．05）;在正常大肠组织和腺瘤组织中的阳性表达率有显著性差异（P如．05）;在癌旁组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）;在腺瘤组织和大肠癌组织中的阳性表达率无显著性差异（P〉0．05）,在大肠癌组织中HIF-1α蛋白的表达与Dukes分期、淋巴结转移有关（P〈0．05）。与患者年龄、性别、组织分化程度无关（P〉0．05）。结论HIF-1α在大肠癌组织中表述增高,可能在大肠癌发生、发展、转移中起重要作用。     

HIF-1α在肾细胞癌的表达及其临床意义

目的探讨抑癌基因HIF-1α在肾细胞癌的表达及临床意义。方法用免疫组化S-P法检测40例肾细胞癌、20例癌旁肾组织、5例非瘤正常肾组织中HIF-1α的表达,将表达结果与组织学类型、组织学分级、淋巴转移和临床分期等进行相关分析。结果 HIF-1α蛋白表达与肾癌Robson分期及组织学分级呈正相关。随临床Robson分期的增加,HIF-1α蛋白表达率随之升高（P〈0.01）。随组织学分级的升高,HIF-1α蛋白表达率随之升高（P〈0.05）。结论 HIF-1α蛋白表达与肾癌的组织学分级、病理类型、临床分期及淋巴结转移相关,提示它可能与肾细胞癌的浸润及转移密切相关,可作为判断肿瘤浸润进展的指标。     

胞外信号调节激酶及核因子-kB在胃腺癌组织中的表达及其意义

目的探讨胞外信号调节激酶（ERK）和核因子-κB（NF-κB）在胃腺癌及癌旁正常组织中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法通过免疫组化及RT-PCR法,检测36例胃腺癌组织及癌旁正常组织中ERK和NF-κB的蛋白及mRNA表达情况,分析组织中蛋白的表达率及表达强度与临床病理参数之间的关系。结果 （1）胃腺癌组织中ERK、NF-κB蛋白及mRNA表达显著高于癌旁正常组织（均P〈0.01）;（2）ERK及NF-κB在低分化、Ⅲ-Ⅳ期的胃腺癌组织中显著升高（均P〈0.01）,ERK在有淋巴结转移的胃腺癌组织中表达升高（P〈0.05）,而NF-κB在胃腺癌组织中的表达与淋巴结转移无明显的相关性（P〉0.05）,ERK及NF-κB在胃腺癌组织中的表达与患者的性别、年龄、病变部位亦无相关性（均P〉0.05）;（3）ERK和NF-κB的表达之间呈正相关（r=0.653,P〈0.01）。结论胃腺癌组织中ERK和NF-κB表达上调,两者的表达成正相关。两者在胃癌的发生发展中可能起重要作用,为临床早期诊断、预后判断及治疗胃癌提供了新的思路。     

HIF-1α和CXCR4蛋白在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和趋化因子受体4（CXCR4）蛋白在胃癌组织中的表达及与胃癌临床病理因素的相关性。方法采用免疫组化sP法检测44例胃癌组织、44例相应癌旁组织（距癌组织边缘〉5cm）中HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,分析胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白表达与胃癌临床病理因素的相关性,并分析HIF-1α和CXCR4蛋白表达之间是否相关。结果癌旁组织中HIF-1α和CXCR4蛋白均无表达,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白阳性表达率分别为59．1％和63．6％,与癌旁组织比较差异均有统计学意义（P〈0．01）;HIF-1α蛋白表达与胃癌TNM分期和浸润深度相关（P〈0．01）,与是否淋巴结转移相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径和分化程度无关;CXCR4蛋白表达与是否淋巴结转移相关（P〈0．01）,与TNM分期相关（P〈0．05）,与性别、年龄、肿瘤直径、浸润深度和分化程度无关。胃癌组织中HIF-1α与CXCR4蛋白表达呈正相关（r=0．332,P=0．028）。结论HIF-1α和CXCR4蛋白表达可能与胃癌的发生有关,胃癌组织中HIF-1α和CXCR4蛋白的高表达预示胃癌恶性程度高,临床分期较晚,可能存在淋巴结转移。联合检测HIF-1α和CXCR4蛋白的表达,有利于评估胃癌的生物学行为,提高预后判断的准确性,并对临床治疗有重要指导意义。     

缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子在甲状腺乳头状癌中的表达及意义

目的探讨甲状腺乳头状癌申缺氧诱导因子-1α（hypoxia—induciblefactor1alpha,HIF-1α）与血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,WEGF）的袁迭及意义。方法免疫组织化学方法检测HIF-1α、VEGF在甲状腺乳头状癌、甲状腺腺瘤、癌旁正常组织中的表达。结果甲状腺乳头状癌组织中HIF-1α和VEGF蛋白阳性率分别是67．4％和72．1％,二者的阳性率均高于腺瘤组和癌旁正常组织组,差异有统计学意义（P〈0．05）;HIF-1α与VEGF的表达呈正相关关系（r=0．567,P=0．000）。结论缺氧导致甲状腺乳头状癌中HIF-1α激活和过表达,并诱导其靶基因VEGF表达上调,促进了肿瘤血管生成和对缺氧的耐受,可能在甲状腺乳头状癌的临床诊治中具有重要意义。     

胃肠道腺癌组织中HIF-1α的表达及意义

目的探讨HIF-1α在胃肠道腺癌组织中的表达及其临床意义。方法本课题以经病理证实的胃肠道腺癌组织21例为研究组,以其胃肠道腺癌淋巴结转移组织21例和正常胃肠道黏膜组织21例为对照组。采用链霉素-生物素（S-P）免疫组化技术,测定胃肠道腺癌、正常胃肠道黏膜、淋巴结转移的癌组织中HIF-1α的表达。采用Wilcoxon秩和检验进行组间比较。结果胃肠道腺癌、胃肠道腺癌淋巴结转移组织中HIF-1α蛋白阳性表达率均明显高于正常胃肠道黏膜组织,差异具有统计学意义;胃肠道腺癌组织淋巴结转移的癌组织中HIF-1α蛋白阳性表达率高于胃肠道腺癌组织,但二者之间差异无统计学意义。结论 HIF-1α在胃肠道腺癌及其淋巴结转移癌的组织中表达水平高于正常胃肠道黏膜,其表达水平与肿瘤的发生、发展、浸润、转移相关,检测上述标志物有一定的临床及病理意义。     

Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及临床意义

目的 探讨Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌中的表达与临床病理特征及预后关系。方法 应用组织芯片技术、免疫组化染色，检测Notch1和HIF-1α在135例胃癌及27例正常胃黏膜中的表达。对正常胃黏膜与胃癌Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达率的差异以及与临床病理特征的关系，Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达的相关性，Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达与生存期的关系运用统计学方法进行显著性检验。结果 Notch1和HIF-1α蛋白在胃癌组织中阳性表达率高于正常胃黏膜（P〈0.05）;TNM分期中的Ⅲ-Ⅳ期组和伴有淋巴结转移组的Notch1和HIF-1α阳性表达率高于相应的Ⅰ-Ⅱ期组和无淋巴结转移组（P〈0.05）;Notch1与HIF-1α间存在正相关关系（P〈0.01），并与生存期密切相关，阳性表达组较之阴性表达组平均生存期缩短（P〈0.05）。结论 Notch1和HIF-1α蛋白阳性表达与胃癌侵袭、转移密切相关，对于判断胃癌的预后可能具有重要意义。     

RKIP和E-cadherin在胃腺癌组织中表达及意义

目的检测RKIP、E-cadherin在人胃腺癌组织中的表达及两者之间相关性。方法应用免疫组织化学染色方法检测60例胃腺癌组织、30例癌旁组织中RKIP、E-cadherin的表达,分析其表达与临床病理学指标的关系以及两者表达的相关性。结果 RKIP和E-cadherin在胃腺癌组织中表达明显低于癌旁组织（P〈0.05）,在有淋巴结转移的胃腺癌组织中表达明显低于无淋巴结转移的组织（P〈0.05）,RKIP和E-cadherin在胃腺癌组织中的表达具有正相关性（P〈0.05）。结论 RKIP、E-cadherin表达的降低能促进胃腺癌的淋巴结转移。