利巴韦林片在人体的药物动力学和生物等效性研究

目的研究利巴韦林片在健康人体内的药物动力学,并对2种制剂的生物等效性进行判定。方法采用液质联用（LC-MS／MS）法测定血浆中利巴韦林浓度并计算其主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂中利巴韦林的主要药动学参数如下：tmax分别为（1．35±0．38）、（1．30±0．50）h;Cmax分别为（674．8±227．7）、（693．94±223．3）ng·mL-1,t1／2分别为（25．6±6．0）、（26．6±5．3）h;AUC0-1分别为（8606．2±2132．0）、（8452．0±1978．8）ng·h·mL-1,AUC0-∞分别为（9903．3±2494．1）、（9632．1±2404．2）ng·h·mL-1,相对生物利用度为（102．2±9．5）％。结论2种利巴韦林制剂具有生物等效性。     

更昔洛韦分散片在健康人体中的生物等效性研究

目的：研究更昔洛韦分散片的人体生物等效性。方法：采用双周期交叉试验设计,18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服更昔洛韦分散片（试验制剂）和更昔洛韦胶囊（参比制剂）1000mg,采用HPLC．MS／MS法测定人血浆中更昔洛韦的血药浓度,利用SPSS10．0统计软件计算药代动力学参数,评价两制剂的生物等效性。结果：试验制剂和参比制剂更昔洛韦的tmax分别为（1．6±0．5）和（1．9±0．5）h,‰分别为（624．4±228．6）和（587．4±158．9）ng·mL^-1,t1/2分别为（5．2±1．7）和（5．4±1．9）h,AUC0-18分别为（3493．5±1064．5）和（3594．8±1033．6）ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为（3804．6±992．0）和（3920．9±1000．0）ng·h·mL^-1以AUC0-18计算,试验制剂中更昔洛韦的相对生物利用度为（97．4±8．7）％。结论：两种制剂生物等效。     

HPLC—MS／MS法检测辛伐他汀血浆浓度及生物等效性研究

目的改进辛伐他汀血药浓度测定方法,研究辛伐他汀的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量辛伐他汀试验制剂及参比制剂40mg后于不同的时间点采血,200μL血样经1mL乙醚1次萃取后,HPLC—MS／MS检测。DAS2．0软件计算两者的药物动力学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性。结果辛伐他汀在0．1-20ng·mL^-1线性好,日内或日间差均〈6％．准确度在101％～109％,稳定性良好,萃取回收率≥82％。受试药与对照药的药动学参数t1/2,tmax,Cmax,AUC0-t,AUC0-∞,分别为：（5．3±5．1）h,（2．2±0．7）h,（4．6±3．0）ng·mL^-1,（24．3±15．7）ng·h·mL^-1,（27．5±21．6）ng·h·mL^-1和（4．5±6．7）h,（1．9±0．7）h,（5．0±3．0）ng·mL^-1,（21．4±13．4）ng·h·mL^-1,（23．9±21．2）ng·h·mL^-1。结果显示：单剂量给药后,辛伐他汀受试制剂的相对生物利用度为（113．1％±17．4％）。结论本方法简单,快速,灵敏,成功应用于辛伐他汀生物等效性研究,辛伐他汀试验制剂相对参比制剂生物等效。     

盐酸地尔硫[艹卓]缓释片在健康人体内的药动学和生物等效性研究

目的研究盐酸地尔硫[艹卓]受试制剂和参比制剂的人体药动学和生物等效性。方法单剂量试验组：18名健康受试者随机交叉口服受试制剂和参比制剂,剂量为120mg。多剂量组：18名健康受试者随机交叉连续口服受试制剂和参比制剂60mg（bid,连续7d）。血样经预处理后采用HPLC紫外检测法测定地尔硫[艹卓]浓度,以计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果单剂量口服120mg盐酸地尔硫[艹卓]后,受试制剂和参比制剂的各主要药动学参数如下：AUC0-t分别为（901．71±270．84）和（926．82±277．02）ng·h·mL^-1,AUC0-∞分别为（974．58±292．88）和（995．85±291．13）ng·h·mL^-1,Cmax分别为（97．66±26．36）和（101．78±33．54）ng·mL^-1,tmax分别为（3．4±0．8）和（3．4±1．0）h。以AUC0-t计算受试制剂的相对生物利用度为（97．5±10．2）％。多剂量口服盐酸地尔硫[艹卓]60mg达稳态后,受试制剂和参比制剂的各主要药动学参数如下：AUC0-t^ss分别为（803．42±205．68）和（783．22±181．62）ng·mL^-1,AUC^ss分别为（566．67±128．14）和（549．59±112．58）ng·h·mL^-1、Cmax^ss分别为（84．07±21．12）和（79．09±19．12）ng·mL^-1、Cmin^ss分别为（27．34±5．81）和（27．21±5．02）ng·h·mL^-1、Cav分别为（47．222±10．678）和（45．799±9．381）ng·mL^-1、tmax分别为（3．O±O．3）和（3．1±0．4）h、DF分别为（1．19±0．26）和（1．12±0．24）,以AUC0-t^ss计算的受试制剂的相对生物利用度为（102．6±12．5）％。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

维A 酸软胶囊在中国健康受试者体内的药动学研究

目的采用单剂量交叉实验设计,考察30名健康受试者口服维A酸软胶囊受试制剂及其参比制剂20mg后的生物等效性研究。方法建立LC—MS／MS法测定血浆中维A酸的浓度。采用C18柱,阿维A酸为内标,以多反应监测（MRM）模式监测。结果两种制剂的Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（142．52±34．09）和（141．75±31．64）ng．mL^-1;（2．1±0．3）和（2．05±0．36）h;（352.67±121.78）和（343．95±100．70）ng·h·mL^-1;（353．91±120．71）和（345．67±98．96）ng·h·mL^-1试验制剂对参比药物的相对生物利用度F为（101．6％±18.5％）;校正后维A酸的主要药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0→10和AUC0→∞（均数±标准差）分别为：（141．59±34．09）和（140．79±31．64）ng．mL^-1;（2．07±0．29）和（2．05±0．36）h;（343．19±121．56）和（334．11±100．32）ng．h．mL^-1;（344．11±121．58）和（335．09±100．26）ng．h．mL^-1。结论试验药物对参比药物的相对生物利用度F为（101．7％±19．1％）（以AUC0→10作为评价依据）,两者具有生物等效性。     

左炔诺孕酮分散片在健康人体中的药动学和生物等效性

目的研究左炔诺孕酮分散片在人体内药动学和生物等效性。方法采用双周期交叉试验设计,20名健康女性受试者随机交叉单剂量口服1.5mg左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂,以高效液相色谱-质谱联用法测定人血浆中左炔诺孕酮经-时血药浓度,用DASVer2.0软件计算药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果左炔诺孕酮试验制剂和参比制剂的主要药动学参数Cmax分别为（29.28±6.15）ng·mL^-1和（30.63±6.44）ng·mL^-1;Tmax分别为（1.71±0.24）h和（1.75±0.23）h;t1/2分别为（17.56±6.07）h和（17.77±6.22）h;CL/F分别为（5.00±1.99）L·h-1和（4.76±1.83）L·h^-1;AUC0→t分别为（316.56±94.25）ng·h·mL^-1和（334.32±109.64）ng·h·mL^-1,AUC0→∞分别为（332.53±93.58）ng·h·mL^-1和（351.35±108.11）ng·h·mL^-1;试验制剂的AUC0-t,AUC0-∞,Cmax的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的89.1%～102.1%、89.0%～101.5%和91.8%～100.0%。以AUC0→t计算试验制剂中左炔诺孕酮对参比制剂的相对生物利用度F为（96.85±18.23）%。结论经方差分析及双单侧t检验结果显示,试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

左卡尼汀咀嚼片的人体药动学及生物等效性

目的建立人血浆中左卡尼汀的LC-MS／MS测定方法,并研究健康受试者口服左卡尼汀咀嚼片后的药动学和相对生物利用度。方法采用双周期随机交叉试验设计。分别给予18名男性健康受试者左卡尼汀试验制剂或参比制剂2g,运用LC-MS／MS法检测血浆中药物浓度,运用DAS Ver 2．0计算药动学参数,进行生物等效性判定。结果参比制剂与试验制剂的主要药动学参数t1/2、σmax、tmax、AUC0→24h和AUC-→∞分别为（24．2±8．9）和（22．8±11．0）h,（15．8±3．8）和（14．9±3．8）ug·mL^-1,（4．8±0．7）和（4．4±1．1）h,（253．0±56．9）和（246．2±57．8）ug·mL^-1,（511．2±154．3）和（512．9±218．0）ug·mL^-1。其药动学参数的计算未校正内源性左卡尼汀的血浆浓度。试验制剂的相对生物利用度为（97．9±12．4）％（91．9％～102．6％）。结论检测方法简便、准确、灵敏。检测结果表明左卡尼汀两种制剂生物等效。     

LC／MS／MS法测定人血中硫普罗宁的浓度及药物动力学研究

目的建立LC／MS／MS法测定人血中硫普罗宁浓度的方法,并研究其在健康男性受试者体内的药物动力学。方法采用LC／MS／MS（ESI源）测定硫普罗宁的血浆浓度,计算药物动力学参数。结果硫普罗宁线性范围为25．0-5000ng·mL^-1,定量下限为25．0ng·mL^-1日内、日间精密度（RSD）均〈15％,准确度（RE）在15％以内。应用本法测得20名健康男性受试者口服200mg硫普罗宁胶囊后主要药代动力学参数为：tmax,为（4．20±1．01）h,t1／2为（5．61±4．42）h,Cmax为（4456±2447）ng·mL^-1,AU C0-24h为（20566±9902）ng·mL^-1,Ke为（0．173±0．094）h^-1。结论该法操作简便、快速、灵敏,可用于测定血浆中硫普罗宁浓度。     

缬沙坦分散片的人体药动学与生物等效性研究

目的研究缬沙坦分散片在健康人体内的药动学,评价两种制剂的生物等效性。方法采用随机自身交叉双周期设计方法,将20例健康男性受试者随机分为2组,分别单次交叉口服缬沙坦受试制剂或参比制剂80mg,采用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中缬沙坦的浓度,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果受试制剂和参比制剂缬沙坦药代动力学参数：Cmax分别为（2536±1293）ng·mL^-1和（2457±1413）ng·mL^-1,tmax分别为（2．5±1．1）h和（2．3±0．7）h,t1/2分别为（5．9±1．8）h和（5．8±1．1）h,AUC0-30h分别为（14984±7155）ng·h·mL^-1和（14390±7040）ng·h·mL^-1。受试制荆的相对生物利用度为（115．6±52．5）％。结论缬沙坦的两制剂具有生物等效性。     

黄豆苷元胶囊在健康人体的药动学研究及生物等效性评价

目的：建立测定血浆黄豆苷元浓度的HPLC法，评价两种黄豆苷元胶囊的生物等效性。方法：按两制剂双周期自身对照交叉试验设计，20名男性健康志愿者分别单剂量口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂各0．15g，用HPLC法测定血药浓度。结果：口服黄豆苷元胶囊受试制剂和参比制剂后的主要药动学参数如下：t1/2分别为（3．4±1．2）和（3．4±1．5）h；Cmax分别为（150．8±30．5）和（154．6±31．1）ng／mL；tmax分别为（1．0±0．6）和（1．3±0．8）h；AUC0～12分别为（474．6±85．7）和（486．5±114．4）ng·h·mL^-1；AUC0-∞分别为（510．2±95．3）和（524．7±105．6）ng·h·mL^-1。以AUC0～12计算，与参比制剂相比，受试制剂中黄豆苷元的平均相对生物利用度为（99．4±13．1）％。结论：两种黄豆苷元制剂具有生物等效性。     

利巴韦林血药浓度测定方法的改进及生物等效性研究

目的:改进利巴韦林血药浓度测定方法,研究2种国产利巴韦林片的生物等效性。方法:血样用甲醇沉淀蛋白后离心,取上清液30μL以液-质联用法进样分析。20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别单剂量口服利巴韦林受试制剂及参比制剂,DAS2.0软件计算二者的药动学参数及相对生物利用度,并评价二者的生物等效性。结果:利巴韦林检测浓度在1～1500ng.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9993),定量下限为1ng.mL-1;萃取回收率>88%;日内、日间RSD均<6%;准确度在92%～108%之间。口服利巴韦林300mg受试制剂及参比制剂的主要药动学参数,t1/2ke分别为(42.5±16.9)、(46.8±26.3)h,tmax分别为(1.5±0.8)、(1.6±0.8)h,Cmax分别为(251.9±111.5)、(237.7±86.5)ng.mL-1,AUC0～72分别为(5003±1192)、(4891±1138)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(7142±2337)、(7434±2869)ng.h.mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(105.3±28.7)%。结论:本方法特异性强、准确可靠,所需样本量少,适合利巴韦林药动学研究。二者生物等效。     

阿奇霉素胶囊的人体生物等效性研究

目的:研究2种阿奇霉素胶囊在健康人体内的药动学,并评价其生物等效性。方法:采用随机、双交叉自身对照试验设计,19名健康受试者单剂量口服阿奇霉素胶囊受试制剂与参比制剂500mg,服药后0～144h间隔取血,用液-质联用法测定阿奇霉素在血浆中的浓度,采用DAS2.0.1药动学软件计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:参比制剂与受试制剂的tmax分别为(2.658±0.914)、(2.816±1.193)h,Cmax分别为(248.579±89.395)、(236.737±62.668)ng·mL-1,AUC0～144分别为(3121.862±750.631)、(3006.864±784.840)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(3446.478±834.751)、(3484.274±968.909)ng.h.mL-1。受试制剂的相对生物利用度为(99.2±26.7)%。结论:2种制剂生物等效。     

2种阿奇霉素分散片生物等效性研究

目的:研究2种阿奇霉素分散片的生物等效性。方法:20名男性健康志愿者随机交叉口服阿奇霉素分散片受试制剂或参比制剂500mg,用微生物琼脂平板扩散法测定血药浓度。采用3p97程序计算主要药动学参数及相对生物利用度,以评价生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂的药-时曲线基本一致,Cmax分别为(407.672±36.025)、(413.903±36.945)ng.mL-1,tmax分别为(1.950±0.510)、(1.850±0.366)h,t1/2分别为(50.757±18.919)、(48.926±16.402)h,AUC0～120分别为(4998.110±721.271)、(4853.564±539.555)ng.h.mL-1,AUC0～∞分别为(5793.932±700.138)、(5570.704±614.011)ng.h.mL-1。阿奇霉素受试制剂的相对生物利用度为(99.0±17.6)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

石杉碱甲缓释片多剂量给药健康人体药代动力学研究

目的：评价石杉碱甲缓释片多剂量给药在健康人体药代动力学规律。方法：采用双周期自身随机交叉试验设计。24名健康志愿者多次口服试验药石杉碱甲缓释片或参比制剂,采用LC-MS/MS测定血浆中药物浓度,药动学参数采用DAS软件处理获得。结果：试验制剂石杉碱甲缓释片组与参比制剂石杉碱甲普通片组的Cssmin分别为（0.54±0.21）和（0.79±0.20）ng/mL,Cssmax分别为（1.65±0.45）和（1.83±0.37）ng/mL,Css分别为（1.05±0.28）和（1.22±0.28）ng/mL,tmax分别为（3.5±1.9）和（1.1±0.4）h,AUC0-t（ss）分别为（31±8）和（35±9）ng·mL^-1·h,AUC0-∞（ss）分别为（37±10）和（41±11）ng·mL^-1·h,AUCss分别为（25±7）和（15±3）ng·mL^-1·h;相对于参比制剂,受试制剂的生物利用度Fss0-tn为（88±12）%。受试制剂和参比制剂的AUC0-t和AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,两制剂间变化相近（P〉0.05）,受试制剂tmax明显比参比制剂有所延长（P〈0.05）,明显具有缓释的特征。结论：试验制剂石杉碱甲缓释片具有明显的缓释特征。     

2种氯诺昔康制剂的人体药动学及生物等效性研究

目的:研究2种氯诺昔康制剂在人体内的药动学及生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氯诺昔康颗粒(受试制剂)与氯诺昔康片(参比制剂)8mg后,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱法测定其血药浓度,并用DAS软件计算药动学参数及评价二者生物等效性。结果:受试制剂与参比制剂药动学参数分别为:Cma(x1331±192.1)、(1366±220.5)ng·mL-1,tma(x2.20±0.30)、(2.28±0.60)h,AUC0～2(46264±1581)、(6460±1535)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(6379±1671)、(6571±1599)ng·h·mL-1,受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(97.5±11.9)%。结论:2种氯诺昔康制剂具有生物等效性。     

2种盐酸非索非那定制剂的人体生物等效性研究

目的:研究盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片在正常人体内的生物等效性。方法:采用随机双周期交叉试验设计,20名男性健康志愿者分别单剂量口服盐酸非索非那定口腔崩解片(受试制剂)与普通片(参比制剂)60mg,采用高效液相色谱-电喷雾串联质谱(LC-MS/MS)法测定非索非那定血药浓度,用DASver2.1软件计算二者药动学参数以考察生物等效性。结果:受试者单剂量口服受试制剂与参比制剂后的Cmax分别为(240.01±77.66)、(237.76±89.97)ng·mL-1,tmax分别为(1.85±1.02)、(2.18±0.81)h,AUC0～72分别为(1309.9±467.7)、(1236.3±433.1)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(1319.2±468.8)、(1245.9±436.2)ng·h·mL-1。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(112±36)%。结论:盐酸非索非那定口腔崩解片与普通片具有生物等效性。     

盐酸氟西汀口腔崩解片人体生物等效性研究

目的:研究盐酸氟西汀口腔崩解片在健康人体内的药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者分别单剂量交叉口服盐酸氟西汀口腔崩解片(受试制剂)和盐酸氟西汀胶囊(参比制剂)40mg,用高效液相色谱法测定血药浓度,以3p97程序计算药动学参数并进行生物等效性评价。结果:受试制剂与参比制剂在体内血药浓度药-时曲线呈一室模型,tmax分别为(5·17±1·10)、(5·11±1·02)h,Cmax分别为(76·24±38·42)、(77·92±34·97)ng·mL-1,AUC0～150分别为(3216·21±899·69)、(3220·62±1275·57)ng·h·mL-1,AUC0～∞分别为(3570·60±1299·29)、(3662·49±1444·69)ng·h·mL-1。经组间t检验,受试制剂与参比制剂药动学参数无显著性差异(P>0·05),受试制剂的相对生物利用度为(96·47±10·43)%。结论:盐酸氟西汀口腔崩解片与盐酸氟西汀胶囊具有生物等效性。     

2种恩替卡韦制剂的人体生物等效性研究

目的:研究2种恩替卡韦制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量空腹口服恩替卡韦胶囊(受试制剂)与恩替卡韦片(参比制剂)0.5mg后,采用液-质联用法测定人血浆中药物浓度,并用DAS2.1.1软件计算药动学参数和生物利用度。结果:恩替卡韦受试制剂与参比制剂在人体内的主要药动学参数分别为:c_(max)(4.21±1.26)、(4.06±0.80)ng·mL~(-1),t_(max)(0.6±0.4)、(0.6±0.2)h,t_(1/2β)(29.97±4.24)、(36.36±9.14)h,AUC_(0～96h)(10.84±1.80)、(10.50±1.25)ng.h.mL~(-1),AUC_(0～∞)(11.69±1.88)、(11.82±1.54)ng.h.mL~(-1)。受试制剂相对于参比制剂的生物利用度为(103.7±16.6)%。AUC_(0～96h)的90%置信区间在等效范围内。结论:2种恩替卡韦制剂为生物等效制剂。