白细胞介素－11对小鼠骨髓造血的影响

白细胞介素－１１（ＩＬ—１１）是一种新的造血生长因子，于１９９０年基因克隆成功．本文对ＩＬ—１１的造血调节作用进行了初步的研究，探讨了ＩＬ—１１及其与其它造血因子协同对小鼠骨髓造血祖细胞增殖的促进作用．结果表明，ＩＬ—１１单独对骨髓集落的形成无显著的促进作用，但与多系集落刺激因子ＩＬ－３一起则具有很强的协同作用，能明显促进小鼠骨髓Ｍｅｇ—ＣＦＵ和Ｍｉｘ－ＣＦＵ的形成．     

白细胞介素3基因疗法和白细胞介素6基因疗法的联合造血调控作用

研究了成纤维细胞介导的ＩＬ－３基因疗法，ＩＬ－６基因疗法以两者联合后对造血系统的影响。结果发现，单用ＩＬ－基因疗法的小鼠白细胞总数，中性粒细胞，骨髓ＣＦＵ－ＧＭ，ＣＦＵ－ＭＫ等显著上升，但血小板上升程度经，单用ＩＬ－６基因疗法的小鼠血小板，中性粒细胞，骨髓ＣＦＵ－ＧＭ，ＣＦＵ－ＭＫ上晚为显著。     

IL—3基因疗法对化疗造血损伤的恢复作用

白细胞介素３（ＩＬ－３）是一种具有很强造血调控作用的细胞因子。本实验观察了成纤维细胞介导的ＩＬ－３基因疗法对大剂量环磷酰胺体内注射后造血功能损伤小鼠的恢复作用。结果表明：接爱ＩＬ－３基因疗法的实验小鼠外周血白细胞和血小板数量降低程度减弱，回升速度加快，其脾脏和骨髓ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－Ｅ、ＣＦＵ－ＭＫ、ＣＦＵ－Ｓ水平显著地高于对照小鼠，可见成纤维细胞介导的ＩＬ－３基因疗法可显著地降低大剂量化疗后造     

应用IL—2和IL—3联合基因疗法对骨髓移植后造血及免疫…

以大剂量化疗后骨髓功能严重损伤再给予同基因骨髓移植的小鼠为实验模型，动态观察了联合应用成纤维细胞介导的ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法对同基因骨髓移植后实验小鼠骨髓造血免疫功能重建的影响。结果表明，ＩＬ－２基因疗法对造血重建无明显效果，ＩＬ－３基因疗法对免疫重建无明显作用，但联合应用ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法能显著加快骨髓ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＭＫ及ＣＦＵ－Ｅ恢复过程及提高骨髓细胞ＮＫ、     

IL－3基因疗法对化疗造血损伤的恢复作用

白细胞介素３（ＩＬ－３）是一种具有很强造血调控作用的细胞因子，本实验观察了成纤维细胞介导的ＩＬ－３基因疗法对大剂量环磷酰胺体内注射后造血功能损伤小鼠的恢复作用。结果表明：接受ＩＬ－３基因疗法的实验小鼠外周血白细胞和血小板数量降低程度减弱，回升速度加快，其脾脏和骨髓ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－Ｅ、ＣＦＵ－ＭＫ、ＣＦＵ－Ｓ水平显著地高于对照小鼠，可见成纤维细胞介导的ＩＬ－３基因疗法可显著地降低大剂量化疗后造血损伤程度，并能显著地促进受损的造血功能尽快恢复，提示若将ＩＬ－３基因疗法与大剂量化疗联合应用将提高肿瘤治疗的效果。     

应用IL-2和IL-3联合基因疗法对骨髓移植后造血及免疫功能重建的影响

以大剂量化疗后骨髓功能严重损伤再给予同基因骨髓移植的小鼠为实验模型，动态观察了联合应用成纤维细胞介导的ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法对同基因骨髓移植后实验小鼠骨髓造血免疫功能重建的影响。结果表明，ＩＬ－２基因疗法对造血重建无明显效果，ＩＬ－３基因疗法对免疫重建无明显作用，但联合应用ＩＬ－２基因疗法和ＩＬ－３基因疗法能显著加快骨髓ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＭＫ及ＣＦＵ－Ｅ恢复过程及提高骨髓细胞ＮＫ、ＬＡＫ活性和ＣｏｎＡ刺激的骨髓细胞增殖反应。提示联合应用成纤维细胞介导的ＩＬ－２和ＩＬ－３基因疗法能显著加快骨髓移植后造血及免疫重建过程，从而有可能提高骨髓移植成功率。     

rhGM—CSF／IL—3融合蛋白对人骨髓造血祖细胞体外培养的研究

研究了ｒｈＧＭ－ＣＳＦ／ＩＬ－３融合蛋白对人骨髓造血祖细胞（ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＧＥＭＭ、ＢＦＵ－Ｅ）集落形成的影响，结果表明ｒｈＧＭ－ＣＳＦ／ＩＬ－３能显著促进ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＧＥＭＭ、ＢＦＵ－Ｅ集落的形成，分别与ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－３单独或联合用药比较，差异有显著性（Ｐ〈０．００１），ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ＝ＧＥＭＭ、ＢＦＵ－Ｅ集落的形成对融合蛋白均有剂量依赖性，培养体系浓度在５￣１０ｎ     

重组人IL－6对大鼠急性白血病细胞体外增殖的抑制

我们已报道重组大鼠ＩＬ－３和小鼠ＧＭ－ＣｓＦ对ＬＴ１２白血病细胞的增殖有不同程度的抑制活性。本研究发现重组人ＩＬ－６在１０００～５０００Ｕ／ｍｌ呈剂量依赖性抑制ＬＴＩ２白血病祖细胞集落形成及ＤＮＡ合成。５０００Ｕ／ｍｌ对ＣＦＵ－Ｌ的抑制率达５２．９％，而对ＤＮＡ合成则为４１．３％，此外，ＩＬ－６还明显增加ＩＬ－３和ＧＭ－ＣＳＦ对ＬＴ１２细胞的抑制活性，对ＣＦＵ－Ｌ的抑制强弱依次为ＩＬ－６＋ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－３＋ＧＭ－ＣＳＦ、及ＩＬ－６＋ＩＬ－３，ＩＬ－６＋ＩＬ－３＋ＧＭ－ＣＳＦ三因子的结合并不能增加抑制效应；对ＤＮＡ合成的抑制作用为ＩＬ－６＋ＩＬ－３＋ＧＭ－ＣＳＦ＞ＩＬ－６＋ＧＭ－ＣＳＦ＞ＩＬ－３＋ＧＭ－ＣＳＦ＞ＩＬ－６＋ＩＬ－３。提示上述造血因子除刺激正常造血外，在白血病的治疗中可能具有一定意义。     

成纤维细胞介导白细胞介素6基因疗法对化疗导致的造血损伤的…

研究了成纤维细胞介导的人白细胞介素６（Ｉｎｔｅｔｒｌｅｕｋｉｎ－６，ＩＬ－６）基因疗法对预先体内注射１５０ｍｇ／ｋｇ，５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）所造成的造血损伤小鼠模型的治疗作用，结果发现，外周血血小板数量在移植高分泌ＩＬ－６成纤维细胞后第１０天开始持续上升，第２２天血小板数量恢复到化疗前水平，中性粒细胞数量也显著增高，但对白细胞恢复没有明显的促进作用，骨髓和脾脏ＣＦＵ－ＧＭ及ＣＦＵ－ＭＫ在体内移植     

成纤维细胞介导白细胞介素6基因疗法对化疗导致的造血损伤的恢复作用

研究了成纤维细胞介导的人白细胞介素６（Ｉｎｔｅｔｒｌｅｕｋｉｎ－６，ＩＬ－６）基因疗法对预先体内注射１５０ｍｇ／ｋｇ５－氟尿嘧啶（５－ＦＵ）所造成的造血损伤小鼠模型的治疗作用。结果发现，外周血血小板数量在移殖高分泌ＩＬ－６成纤维细胞后第１０天开始持续上升，第２２天血小板数量恢复到化疗前水平，中性粒细胞数量也显著增高，但对白细胞恢复没有明显的促进作用。骨髓和脾脏ＣＦＵ－ＧＭ及ＣＦＵ－ＭＫ在体内移殖高分泌ＩＬ－６成纤维细胞后，体外动态观察发现：骨髓和脾脏ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＭＫ在第４～７天左右数量为０，在第１０天左右数量开始上升，于第１６天左右数量显著增高，对ＣＦＵ－ＧＭ、ＣＦＵ－ＭＫ具有明显的恢复作用，ＣＦＵ－Ｓ数量也显著增高。表明成纤维细胞介导的白细胞介素６基因疗法能显著治疗化疗导致的造血损伤，可望为肿瘤放、化疗导致的机体造血损伤提供新的治疗途径。     

骨髓基质细胞系BMSC1自发分泌多种细胞因子

骨髓基质细胞（ＢＭＳＣ）及其分泌的细胞因子在造血细胞分化发育过程中起重要作用。应用特异性细胞因子依赖株检测了自建的小鼠骨髓基质细胞株ＢＭＳＣ１的细胞因子分泌情况。实验说明ＢＭ－ＳＣ１细胞能自发分泌高水平的ＩＬ－６，中等水平的ＩＬ－７及较低水平的ＧＭ－ＣＳＦ，未检测到化学趋化因子。此细胞上清对骨髓造血干细胞有明显的促集落形成效应，所形成的集落以ＣＦＵ－ＧＭＭ及ＣＦＵ－ＧＭ为主，其促集落形成作用呈现剂量依赖关系。上述结果表明，骨髓基质细胞能够产生多种类型的细胞因子从而对于细胞骨髓内分化发育成Ｐｒｏ－Ｔ细胞可能起重要作用。     

“秘灵王”对骨髓受抑模型鼠的免疫调整作用

观察了应用适当浓度“秘灵王”（ＭＬＷ）在体外可诱导小鼠骨髓细胞（ＢＭＣ）增殖，促进其产生ＩＬ－３、ＩＬ－６样活性物质，其中水平与ＢＭＣ增殖能力呈高度正相关，在体内ＭＬＷ亦可促进正常鼠的骨髓细胞活性。在此基础倒ＭＬＷ对骨髓受抑制模型鼠骨髓干细胞增殖、粒－巨细胞集（ＧＭ－ＣＦＵ）形成能力皆有显著调整作用，对ＢＭＣ培养上清中ＩＬ－３、ＩＬ－６样活性物质水平也具有调整作用，其水平的增高与骨髓细胞增殖能力，     

rhIL－6、rhGM－CSF和rhEPO对人骨髓造血干细胞的调节作用

重组人白细胞介素６（ｒｈＩＬ－６）和重组人粒—单细胞集落刺激因子（ｒｈＧＭ－ＣＳＦ）与正常人造血干细胞培养１周后，ｒｈＩＬ－６组干细胞数增至４．７±０．７倍；ｒｈＧＭ－ＣＳＦ组增至９．３±１．０倍；ｒｈＩＬ－６＋ＧＭ—ＣＳＦ组增至１３．４±３．３倍。与对照组比较，Ｐ均＜０．０１．造血干细胞ＣＦＵ－Ｅ集落分析：ｒｈＩＬ－６组未见ＣＦＵ－Ｅ集落形成；ｒｈＩＬ－６＋ＥＰＯ组则ＣＦＵ－Ｅ集落明显高于ｒｈＥＰＯ组，ｐ＜０．０１．造血干细胞ＣＦＵ－Ｍｉｘ集落分析：ｒｈＩＬ－６组和ｒｈＧＭ－ＣＳＦ组可见ＣＦＵ－ＧＭ浆落，无ＣＦＵ＋Ｍｉｘ集落形成；ｒｈＩＬ－６＋ＧＭ－ＣＳＦ组有ＣＦＵ－Ｍｉｘ集落形成；ｒｂＩＬ－６＋ＧＭ－ＣＳＦ＋ＥＰＯ联合应用，有ＣＦＵ－ｎ，ｍ，Ｍ，Ｅ混合集落数增多。实验结果提示ｒｈＩＬ－６对造血干细胞有直接的刺激作用，主要刺激粒—单系组细胞增殖。ｒｈＩＬ－６与ｒｈＥＰＯ有协同作用，能促进ｒｈＥＰＯ刺激红系祖细胞的作用。ｒｈＩＬ－６与ｒｈＧＭ－ＣＳＦ亦有协同作用，可以刺激多能干细胞形成混合集落。     

γδ细胞及其培养上清成份对骨髓造血细胞集落形成 …

目的 研究γδＴ细胞及其培养上清成份对骨髓造血细胞集落形成的影响。方法 运用体外半固体造血集落培养观察了人γδ细胞及其分泌上清对自体骨髓造血集落（ＣＦＵ－Ｃ）形成的影响。结果 γδＴ细胞及其培养上清能刺激自体骨髓造血集落的形成;共培养上清中可检出ＩＦＮ－γ、ＴＮＦ、ＩＬ－８等细胞因子。结论 γδＴ细胞能分泌一系列具有不同效应的造血调控因子、但其共同的作用结果则具有一定的造血刺激效应,可能成为一种新     

rhIL—6促进致死性辐射损伤小鼠凝血及早期造血功能的恢复

目的：观察ｒｈＩＬ－６对小鼠造血功能的影响。方法：应用致死性６０Ｃｏ－γ射线辐射Ｂａｌｂ／ｃ小鼠，造成骨髓型辐射损伤模型。照射后用ｒｈＩＬ－６皮内注射给药６ｄ（２μｇ／只，２次／ｄ），通过检测出凝血时间（ＢＴ，ＣＴ）、凝血酶原时间（ＰＴ）、外周血ＰＬＴ和ＷＢＣ，以及骨髓造血细胞体外培养ＣＦＵ－Ｍｉｘ和脾脏ＣＦＵ－Ｓ的数目，研究了ｒｈＩＬ－６对骨髓型辐射损伤小鼠早期造血功能恢复的效应，并进行了机理的探讨。结果：ｒｈＩＬ－６处理组小鼠的ＢＴ，ＣＴ和ＰＴ均较对照组显著缩短（Ｐ＜０．０１）；外周血ＰＬＴ和ＷＢＣ分别较对照组提高１３０％和１６５％。骨髓造血细胞体外培养ＣＦＵ－Ｍｉｘ和脾脏ＣＦＵ－Ｓ计数，均显著高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结论：ｒｈＩＬ－６具有促进受辐射小鼠早期造血细胞恢复的生物学效应，可减轻辐射所致骨髓损伤和促进造血干／祖细胞（ＨＳＣ／ＨＰＣ）的增殖、分化，有利于骨髓造血功能的恢复。     

重组人IL—6对大鼠急性白血病细胞体外增殖的抑制

我们已报道重组大鼠ＩＬ－３和小鼠ＧＭ－ＣＳＦ对ＬＴ１２白血病细胞的增殖有不同程度的抑制活。本研究发现且人ＩＬ－６在１０００－５０００Ｕ／ｍｌ呈剂量依赖性抑制ＬＴ１２白血病细胞集落形成及ＤＮＡ合成。     

白细胞介素11基因治疗促进造血的实验研究

白细胞介素１１是一种具有广泛生物学功能的造血生长因子，体内体外实验均显示ＩＬ－１１具有显著的造血促进作用。为了探讨ＩＬ－１１基因治疗应用于造血功能低下疾病的可能性，构建了含人ＩＬ－１１ｃＤＮＡ的逆转录病毒载体，并转染小鼠成纤维系ＮＩＨ－３Ｔ３，经是筛选获得３株表达ＩＬ－１１ 转染细胞亚克隆。     

脐血红细胞生成素和白细胞介素6水平检测

目的 :红细胞生成素 (ＥＰＯ)特异性作用于红系造血细胞 ,刺激红系祖细胞增殖、分化、成熟 ,是红细胞系统造血必不可少的造血刺激因子。白细胞介素 6(ＩＬ - 6)促进造血干细胞从Ｇ0 期进入Ｇ1 期 ,与ＥＰＯ、ＧＭ -ＣＳＦ及ＩＬ - 3协同作用可促进红系爆增生式集落形成单位 (ＢＦＵ -Ｅ)、粒细胞巨噬细胞集落形成单位 (ＣＦＵ -ＧＭ)、巨核细胞集落形成单位 (ＣＦＵ -ＭＫ)和多向性祖细胞集落形成单位 (ＣＦＵ -ＧＥＭＭ)形成。体外实验证实脐血浆具有刺激造血的活性。本实验检测正常足月新生儿脐血浆的ＥＰＯ和ＩＬ - 6水平以了解ＥＰＯ与…     

人参总皂甙对造血生长因子活性及其mRNA表达的影响

目的　探讨人参“补气生血”的现代生物学机理。　方法　采用核酸分子原位杂交和造血生长因子生物活性检测等技术,研究人参总皂甙（ＴＳＰＧ）对造血生长因子活性及其ｍ ＲＮＡ表达的影响。　结果　ＴＳＰＧ能显著促进小鼠骨髓基质细胞（ＢＭＳＣ）、腹腔巨噬细胞（ＰＭ）和脾细胞（ＳＰＣ）的粒－巨噬细胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）及白细胞介素－６（ＩＬ－６）ｍ ＲＮＡ的表达,经ＴＳＰＧ诱导制备的ＢＭＳＣ、ＰＭ和ＳＰＣ条件培养上清液含有较高的爆式红系集落刺激活性（ＢＰＡ）、粒－巨噬细胞集落刺激活性（ＧＭ－ＣＳＡ）和巨核细胞集落刺激活性（ＭＫ－ＣＳＡ）。　结论　ＴＳＰＧ促进血细胞生成的机理与其诱导造血生长因子的基因表达有密切关系。     

固本生血丸对内骨髓造血祖细胞体外增殖的影响

应用造血祖细胞体外培养法研究了中药复方制剂－－固本生血丸对人骨髓造血祖细胞估外集落形成的影响。结果表明：该制剂在０．０１－１０μｇ／ｍｌ浓度范围内与细胞因子（ＧＭ－ＣＳＦ）或ＥＰＯ）协同促进正常骨髓和再障骨髓ＣＦＵ－ＧＭ、ＨＣＶＦＵ－ＧＭ，ＣＦＵ－Ｅ和ＢＦＵ－Ｅ的落形成；作用高峰在１０μｇ／ｍｌ浓度上；当超过该浓度时，集落数量增加不明显，而单独应用该制剂时无集落形成。