SALL4在原发性肝癌诊治中的价值

SALL4是一种维持干细胞自我更新和多能性的转录因子。它在胎肝中表达但在成年人肝脏中表达沉默。目前已发现SALL4在多种实体瘤中具有诊断价值。这些特征赋予了它作为肝癌肿瘤标志物的可能。回顾了近年来SALL4在原发性肝癌发生、进展、转移等生物学过程中的作用,及其对原发性肝癌预后的预测作用。随着研究的深入,SALL4及相关microRNA可能成为诊断、治疗原发性肝癌及预测预后的新型标志物。     

Galectin-4蛋白在肝细胞癌中特异性高表达

目的探讨Galectin-4蛋白在肝细胞癌(HCC)中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学En Vision法检测Galectin-4在300例HCC和41例3种肝脏良性肿瘤中的染色特点及表达情况。结果 Galectin-4主要在HCC细胞质着色,在3种良性肿瘤不着色或极少着色。HCC和3种肝脏良性肿瘤中Galectin-4的阳性表达率分别为82.7%(248/300)和0.0%(0/41)(P=0.000),Galectin-4与血清AFP联合检测HCC的阳性率达95%。Galectin-4的表达与HCC肿瘤分期相关,与其他临床病理学参数无关。结论 Galectin-4蛋白在HCC组织中特异性高表达,对HCC的诊断和鉴别诊断具有较高的价值。Galectin-4高表达可能提示HCC较好的肿瘤分期。     

RT-PCR检测SALL4基因在白血病中的表达

目的：检测SALL4基因在白血病细胞中的表达情况。方法：运用RT-PCR技术对35例白血患者及10例正常对照的单个核细胞进行SALL4mRNA表达测定。结果：急性非淋巴细胞白血病（ANLL）患者中,SALL4mRNA表达率为83.3（15/18）;慢性髓细胞白血病（CML）患者SALL4mRNA表达率为100（7/7）;B-ALL患者中,SALL4mRNA表达率为100（6/6）,T-ALL的SALL4mRNA表达率为0（0/4）。对照组10例的SALL4mRNA表达为阴性。ANLL、CML、B-ALL之间SALL4mRNA的表达率比较差异无统计学意义（P〉0.05）,前3组与T-ALL、对照组间SALL4mRNA的表达差异有统计学意义（P〈0.01）。BCR-ABL融合基因与SALL4在ALL、CML组中的表达呈正相关性。结论：ANLL、CML、B-ALL的单个核细胞SALL4mRNA表达阳性,提示SALL4基因可能与白血病的发生相关;B-ALL与T-ALL间的SALL4基因表达差异有统计学意义,提示2者的发病机制可能不同。     

GP73和AFP在早期肝细胞癌组织中的表达及其意义

目的检测高尔基体糖蛋白-73(Golgiprotein 73,GP73)和甲胎蛋白(AFP)在早期肝细胞癌组织中的表达情况,并探讨其意义。方法收集早期肝细胞癌的肿瘤组织40例,非肿瘤肝脏组织20例,采用免疫组化染色法分别检测两组标本中GP73及AFP的表达情况。结果 GP73及AFP在早期肝细胞癌组织中均为高表达,且GP73阳性表达明显高于AFP,两者比较有统计学差异(P<0.05)。结论在早期肝细胞癌的诊断中,GP73可能是一更优于AFP的检测指标。     

肝癌组织中KLF4的表达及意义

目的探讨Kruppel样因子4（KLF4）在肝细胞癌（简称肝癌）中的表达及意义。方法应用寡核苷酸基因芯片、逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）、免疫组织化学技术检测KLF4在健康人、肝硬化及肝癌组织中的表达,并分析KLF4与肝癌临床病理特征的关系。结果寡核苷酸基因芯片分析,KLF4在肝癌差异表达基因谱中明显下调（Ratio=0.438）;RT-PCR及免疫组织化学方法证实,KLF4在肝癌中低表达,其表达缺失与病理学分级显著相关。结论KLF4在肝癌组织中的低表达与肿瘤分化程度密切相关。     

甲胎蛋白阴性的肝细胞肝癌5例临床病理观察

[目的]探讨甲胎蛋白(AFP)阴性的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的病理形态特点及鉴别诊断。[方法]观察和分析5例HCC的临床和病理组织学特点及免疫组和染色结果。[结果]5例中女2例,男3例,年龄50~69(中位年龄58.8)岁。临床表现病毒性肝炎、肝硬化及肝部占位并血清AFP检测值阴性。光镜下癌细胞密度增加,肝板细胞层数增多,排列呈条索状、小梁状、实性巢团状,小梁周围为扩张不规则的肝窦,癌细胞大小不一,异型性明显,细胞胞浆嗜酸核分裂像易见。免疫组化:5例AFP、CD10、CK7、CK20、GCDFP15、ER、PR、CK19、CDX-2、CEA均为阴性,CD34、VIllin均为阳性,Hep pax1 3例阳性、1例阴性、1例点灶阳性。[结论]APF阴性的HCC是少见病理类型,结合其临床症状、部位、组织病理特点和免疫组化标记可确定诊断。     

血清甲胎蛋白、Dickkopf相关蛋白1、细胞骨架蛋白4 联合检测对肝细胞癌的诊断价值

目的探讨血清甲胎蛋白(AFP)、分泌型蛋白Dickkopf-1(DKK1)、细胞骨架蛋白4(CKAP4)联合检测对肝细胞癌(HCC)的临床诊断价值。方法纳入2013年1月至2017年12月苏州大学附属第一医院收治的122例HCC患者(76例早期患者)、152例肝硬化患者、105例慢性乙型肝炎患者,同期从门诊体检部选取健康体检者101例,作为健康对照组。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD-t检验;计数资料多组间比较采用χ~2检验。用二分类变量logistic回归进行分析,产生新变量(预测概率),并对各单项指标、预测概率进行受试者工作特征(ROC)曲线分析,评估单项及联合检测的ROC曲线下面积(AUC)、敏感度及特异度。结果 HCC组患者的血清AFP、DKK1、CKAP4水平均明显高于肝硬化、慢性乙型肝炎和健康对照组,差异均有统计学意义(F值分别为121. 618、84. 559、91. 769,P值均0. 001)。由AFP、DKK1、CKAP4联合形成的新变量判断HCC的AUC为0. 967[95%置信区间(95%CI):0. 950～0. 984],敏感度为0. 869,特异度为0. 980,显著高于各项指标单独检测(P值均0. 05)。新变量判断早期HCC的AUC为0. 965(95%CI:0. 942～0. 988),敏感度为0. 868,特异度为0. 980,显著高于各项指标单独检测(P值均0. 05)。结论血清AFP、DKK1、CKAP4联合检测提高了HCC诊断的准确度、敏感度及特异度,对HCC高危人群的筛查及早期诊断有重要的临床参考价值。     

肝癌组织和血清中钙囊素的表达及其意义

目的 研究人肝癌组织及血清中钙囊素(S100A11)的表达及其临床意义.方法 免疫组织化学法检测46例肝癌及其癌旁组织中S100A11表达,比较肝癌与癌旁组织中S100A11的阳性率,分析肝癌组织中S100A11表达水平与各临床参数之间的关系;同时检测肝癌(62例)、肝硬化(32例)、慢性肝炎(30例)患者及健康体检者(28名)血清中S100A11浓度,比较S100A11浓度与甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转肽酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)诊断肝癌的灵敏性及特异性.结果 S100A11在肝癌组织中的表达阳性率(78.3%)显著高于癌旁组织(19.6%,P<0.01),其表达水平与分化程度相关,分化程度越低表达水平越高.根据ROC曲线,当确定诊断界值为7.3μg/L时,S100A11在肝癌患者血清中的阳性率为30.6%,明显高于肝硬化、慢性肝炎及健康人(P值均<0.05).肝癌患者血清中S100A11与AFP、GGT-Ⅱ均无相关性,联合检测三项指标对肝癌诊断有互补性,可使诊断敏感性提高至84.5%.结论 S100A11可能与肝癌的发生发展有关.联合检测S100A11与AFP和GGT-Ⅱ可提高对肝癌的诊断敏感度.

Abstract：

Objective To explore the expression of calcium binding protein (S100A11) and its clinical significances in human hepatocellular carcinoma (HCC) tissue and blood plasma. Methods The expressions of S100A11 in 46 cases of HCC tissues and their paracancerous tissues were detected by immunohistochemistry. The relationship between S100A11 expression level in HCC tissues and clinical parameters was analyzed. The S100A11 expression levels in blood plasma of HCC patients (62 cases), liver cirrhosis patients (32 cases), chronic hepatitis patients (30 cases) and healthy subjects (30 cases) were detected. The sensitivity and specificity of S100A11, alpha fetoprotein (AFP) and γ-glutamyl transpeptidase Ⅱ (GGT-Ⅱ ) in HCC diagnosis were compared. Results The positive rate of S100A11 in HCC tissue (78. 3%) was significantly higher than that in paracancerous tissues (19. 6%) (P<0. 05). The expression level was correlated with the degree of differentiation, the lower differentiation degree with the higher expression level. According to ROC curve, if the cutoff points for diagnosis was set at 7. 3 μg/L, the positive rate of S100A11 in HCC patients blood plasma was 30. 6% , which was significantly higher than that in the blood plasma of patients with liver cirrhosis, patients with chronic hepatitis and healthy persons (P<0. 05). There was no correlation between S100A11 and AFP or GGT-Ⅱ in the blood plasma of HCC patients. These three indicators were complementary in HCC diagnosis, and the diagnostic sensitivity increased to 84.5% with combined detection. Conclusions S100All may be related to HCC genesis and development. The HCC diagnostic sensitivity may be increased with combined detection of S100All ,AFP and GOT- Ⅱ.     

肿瘤相关抗原MAGE-D4在肝细胞癌中的表达及其意义

目的 探讨肿瘤相关抗原MAGE-D4在肝细胞癌(HCC)中的表达情况,并分析其临床意义.方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,获取371例HCC组织和50例正常肝组织的转录数据.应用数据挖掘工具UALCAN分析HCC组织中MAGE-D4 mRNA的表达情况,并筛选与其表达相关的基因.应用Kaplan-Meier ...     

精氨酸酶1在肝细胞癌中的表达及其临床病理意义

目的 检测人类精氨酸酶1(ARG1)在肝细胞癌(HCC)中的表达,分析其与患者临床病理特征的关系.方法 利用高通量组织芯片技术和免疫组织化学方法评价167例HCC及癌旁肝组织中ARG1蛋白的表达情况,采用x2检验和Spearman秩相关分析ARG1蛋白表达与各临床病理特征间的关系.应用实时荧光定量PCR方法检测68例HCC及其癌旁肝组织中的ARG1 mRNA表达水平.结果 HCC中ARG1蛋白表达水平为3.540±3.702,明显低于癌旁肝组织(10.290±2.303;t=-22.421,P=0.000).ARG1表达与HCC分化程度、组织学分级、微血管侵犯、术前甲胎蛋白水平、术后复发有关(P值均＜0.05).68例HCC组织中ARG1 mRNA表达水平为0.0997(0.213),低于癌旁肝组织0.563(0.459);u=-6.544,P=0.000].结论 ARG1在HCC中低表达,其可能参与HCC发生发展.检测ARG1表达可能有助于HCC辅助诊断、评估分化程度及预后判断.     

HBV相关肝癌组织中釉丛蛋白表达及其临床价值

目的:分析肝细胞癌（HCC）组织中釉丛蛋白（TUFT1）表达及其临床意义。方法:分析TCGA数据库和Oncomine数据库中,有关肝癌及非癌组织TUFT1 mRNA表达的生物信息资料。经伦理委员会批准以自身配对法收集2009年1月至2014年12月住院的132例HCC患者术后癌及癌旁组织,用组织芯片和免疫组织化学法（I...     

AFP-L3含量测定在肝癌诊治中的意义

目的探讨甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）检测在肝细胞癌（HCC）诊治中的临床意义。方法采用ELISA法测定112例肝病患者血清标本人小扁豆素结合型甲胎蛋白（AFP）/AFP-L3的含量。结果 HCC患者的AFP-L3阳性率为81.7%,高于肝硬化组（18.2%）、肝脏良性肿瘤组（10.5%）;术后AFP-L3持续阳性的HCC患者1、2、3 a生存率分别为77.3%、45.5%、22.7%,而AFP-L3转阴的HCC患者1、2、3 a生存率分别为75.6%、53.7%、41.5%,两组3 a生存率有显著差异。结论测定AFP-L3对AFP阳性时的良、恶性肝病的鉴别及HCC的早期诊断、预后判断具有重要意义。     

HBsAg及AFP在肝细胞癌组织中的表达及其相关性

目的进一步探讨HBV感染在肝细胞癌（HCC）发病中的作用。方法选择40份HCC、癌旁肝组织标本及6份正常肝组织标本,用免疫组化SP法检测其HBsAg与甲胎蛋白（AFP）表达。结果正常肝组织中HBsAg及AFP表达均为阴性;HCC和癌旁肝组织中HBsAg及AFP表达阳性率分别为70%、90%（P〈0.05）,HCC和癌旁肝组织AFP表达阳性率分别为87.5%、82.5%（P〉0.05）;HCC及癌旁肝组织中HBsAg阳性者AFP表达阳性率明显高于HBsAg阴性者（P〈0.05）。结论 HBV感染可能通过诱发肝细胞产生AFP参与HCC发病,具体机制有待进一步研究。     

Smad4和TGF-βRⅡ在肝细胞癌中的表达及意义

目的探讨转化生长因子β(TGF-β)通路中Smad4蛋白与转化生长因子βⅡ型受体(TGF-β RⅡ)蛋白的变化及其在肝细胞癌中可能的作用机制.方法用免疫组化SABC法检测45例石蜡包埋人肝细胞癌标本及36例癌旁组织中Smad4、TGF-β RⅡ蛋白表达情况.结果 45例肝癌组织中,Smad4、TGF-βRⅡ阳性表达率分别为51.5%和42.2%.肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达与癌旁组织比较均明显降低(P＜0.05),且与包膜是否完整和有无癌栓有关(P＜0.05),TGF-βRⅡ与肝细胞癌组织分化程度有相关性(P＜0.05).结论肝细胞癌组织中Smad4、TGF-β RⅡ阳性表达均降低,Smad4及TGF-β RⅡ的丢失、功能失活对诱发肝细胞癌及肝细胞转移都起到一定作用.     

肝细胞肝癌微血管密度与雌激素受体表达的临床病理意义

研究肝细胞肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)微血管密度(Microvessel Density,MVD)与雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)表达之间的关系,以及此二者与临床病理学特征之间的关系.36例HCC的患者分为ER(+)组和ER(-)组.按MVD值分为MVD＜中位值组和MVD＞中位值组,比较各组有预后意义的临床病理学参数之间的差别.ER(+)14例,ER(-)22例.全组MVD自3至121(44.67±32.15中位值为36).ER(+)的HCC为直径较小、多有完整的包膜和较低的血清AFP浓度.MVD较低的HCC多为单结节、直径较小、细胞分化较好、血清AFP浓度较低.ER含量与MVD呈负相关.由此可见(1)ER(+)或MVD较低的HCC分别比ER(-)或MVD较高的HCC恶性度较低.(2)ER与MVD均是有价值的预后指标.     

血清甲胎蛋白异质体对肝细胞癌的诊断意义

目的探讨甲胎蛋白异质体（AFP-L3）对肝细胞癌的诊断意义。方法采用电化学发光法和亲和吸附离心管法检测135例肝细胞癌和116例慢性肝炎和肝硬化患者血清AFP和AFP-L3。结果肝细胞癌患者血清AFP和AFP-L3阳性率明显高于良性肝病患者,差别有统计学意义（P〈0.001）;血清AFP-L3阳性与肿瘤大小无相关性（P〉0.05）。结论甲胎蛋白异质体在肝细胞癌的诊断中具有重要的价值。     

肝癌组织中p62^c—myc表达及其意义

应用免疫组织化学（ＡＢＣ法）技术对４８例原发性肝癌患者的肝癌及癌旁石蜡包埋组织中ｐ６２＾ｃ－ｍｙｃ进行检测，结果显示ｐ６２＾ｃ－ｍｙｃ的阳性率在肝癌中为８３．３％（４０／４８），在癌旁组织为８９．６％（４３／４８），说明ｃ－ｍｙｃ基因的激活与肝癌癌变过程有密切关系。同时对ｐ６２＾ｃ－ｍｙｃ表达的意义进行了讨论。     

肝癌组织和血清中半乳糖血凝素-3的表达及其意义

目的 研究人肝癌组织及血清中半乳糖血凝素-3(galectin-3)的表达及其临床意义.方法 免疫组织化学法检测46例肝癌及其癌旁组织中galectin-3,分析galectin-3表达水平与各临床参数之间的关系; 酶联免疫吸附法检测不同肝病患者及正常人血清中galectin-3浓度,同步比较galectin-3浓度与甲胎蛋白(AFP)、γ-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ(GGT-Ⅱ)诊断肝癌的灵敏性及特异性,探讨3项指标对肝癌的互补诊断价值.用Stata8.0及SPSS15.0统计软件对结果进行统计分析.采用配对设计四格表假设检验、秩和检验、χ2检验、Fisher's确切概率法、Spearman等级相关方法.结果 (1)galectin-3在肝癌组织中的表达阳性率为78.2%,癌旁组织为15.2%,χ2=92.000,P<0.01,差异有统计意义.其表达水平与分化程度相关,分化程度越低表达水平越高;(2)根据ROC曲线,当确定诊断界值为0.62μg/L时,galectin-3阳性率在肝癌患者中为64.5%,肝硬化患者中为3.1%、慢性肝炎患者及正常人中均为0,P<0.05(Fisher's确切概率法);(3)肝癌患者血清中galectin-3与AFP、GGT-Ⅱ均无相关性,联合检测3项指标对肝癌诊断有互补性,可使诊断敏感性提高至94.7%.结论 galectin-3在肝癌组织中高表达,与肝癌的分化程度相关,可能与肝癌的发生和发展有关;肝癌患者联合检测血清galectin-3、AFP和GGT-Ⅱ可提高对肝癌诊断的敏感性,galectin-3有望成为新的肝癌标记物.

Abstract：

Objective To study the expression of Galectin-3 in human hepatocellular carcinoma (HCC) tissues and the clinical value of serum Galectin-3 in the diagnosis of hepatocellular carcinoma. Methods Immunohistochemistry method was used to detect the expression of Galectin-3 in the 46 pairs of HCC tissues and their paracancerous tissues. The relationship between expression levels of Galectin-3 and clinical parameters was analyzed. Serum Galectin-3 in different liver diseases were measured with ELISA. The sensitivity and specificity of galectin-3, alpha fetoprotein (AFP) and gamma-glutamyltranspeptidase Ⅱ (GGT-Ⅱ)for diagnosis of HCC were compared and the complementary diagnostic values of Galectin-3 and AFP and GGT-Ⅱ for HCC were studied. Results (1) The positive rate of Galectin-3 in the tissue of HCC was 78.2%, dramatically higher than that in paracancerous tissues (15.2%) (P < 0.01). The expression levels were correlated with differentiation and with the high expression in poor differentiation tissues; (2) Based on ROC curve, the cut-off of serum Galectin-3 for HCC diagnosis was set as 0.62 μg/L, the serum galectin-3 positive rate was 64.5% in HCC cases, which was apparently higher than that in liver cirrhosis, chronic hepatitis and healthy persons (P < 0.05); (3) Serum Galectin-3 was not correlated with AFP and GGT-Ⅱ. Combined determination of the three markers had the complementary diagnostic value for HCC and might increase the diagnostic sensitivity to 94.7%. Conclusion Galectin-3 is overexpressed in HCC tissues and is correlated with the tumor differentiation, suggesting that Galectin-3 may be associated with the carcinogenesis and development of HCC. Serum galectin-3 increases in the HCC cases and combined determination of serum Galectin-3, AFP and GGT-Ⅱ can increase the diagnostic efficiency for HCC. Galectin-3 could be a novel serum tumor marker for HCC.     

肝细胞癌中耐药基因的表达及意义

目的通过对肝细胞癌（HCC）中3种耐药基因MDR1、MRP、GST-π的检测,探讨肝细胞癌中耐药基因的表达特点及临床意义。方法应用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测3种耐药基因在51例肝细胞癌组织和10例正常肝组织中的表达。结果 （1）MDR1、MRP、GST-π在肝细胞癌中的表达分别为0.55±0.27、0.62±0.29、0.64±0.31,正常肝组织中的表达分别为0.23±0.10、0.25±0.07、0.26±0.12,耐药基因在肝细胞癌中的表达高于正常肝组织,差异具有统计学意义（P〈0.05）;（2）耐药基因的表达与肿瘤Edmondson分级呈正相关（P〈0.05）;（3）MRP与GST-π的表达相关。结论肝细胞癌中存在有原发性耐药的现象,且多种机制并存。MDR1、MRP、GST-π在肝细胞癌中有较高的表达。联合检测对制定科学有效的治疗方案有一定价值。     

SALL4在结直肠癌进展和转移中的作用

目的探讨婆罗双树样基因(SALL4)在结直肠癌(CRC)患者肿瘤组织和正常组织表达的临床意义。方法运用RQ-PCR检测SALL4 mRNA在64例CRC患者肿瘤组织和匹配正常组织中的表达。结果与正常组织相比,CRC组织中SALL4 mRNA的表达明显高于正常组织(P<0.05)。SALL4 mRNA的表达与淋巴结转移和肿瘤细胞分化程度密切相关(P<0.05)。男性患者SALL4 mRNA表达高于女性患者(P<0.05)。结论 SALL4 mRNA表达与CRC淋巴结转移和向Ⅲ、Ⅳ期恶化有密切关系,在CRC的进展和转移中发挥重要的作用,SALL4可以作为CRC评价预后和治疗的靶点。