乳腺癌中的HPV16感染对p53和hTERT蛋白表达的影响

目的 为了研究乳腺癌中的HPV16感染对p53和hTERT蛋白表达的影响,检测了人乳头状瘤病毒HPV16和抑癌基因p53蛋白及人端粒酶逆转录酶hTERT在乳腺癌的表达.方法 应用免疫组化S-P法共检测了52例乳腺癌和16例乳腺良性瘤HPV16和p53及hTERT蛋白的表达.结果 表明HPV16和p53及hTERT蛋白在乳腺癌组的阳性表达率均显著高于乳腺良性瘤组.统计分析表明,p53蛋白和hTERT蛋白表达阳性率与HPV感染率密切相关(P＜0.05).结论 HPV16感染参与了乳腺癌的发生,其致癌机制可能是通过突变型p53蛋白表达上调,引起hTERT蛋白表达增加而导致乳腺癌的发生.     

紫外线照射对乳腺癌细胞NFkB、p53和MDM2的影响

目的 了解NFkB家族蛋白在乳腺癌细胞系的表达及紫外线照射后所引起的变化。方法 用IL-15培养液培养并传代9个乳腺癌细胞系，收获细胞，对其进行胞浆、胞核蛋白质提取，Western印迹法观察NFkB家族蛋白及其抑制物的表达；采用20J/m^2剂量紫外线照射细胞，继续培养细胞并提取蛋白质进行检测。结果 9个乳腺癌细胞系p50、p65和1kB-α胞浆表达阳性率分别为：88．9％、55．6％、77．8％，胞核表达阳性率分别为：66．7％、44．4％、22．2％。紫外线照射后胞核p50、p65和IkB-α阳性率分别为：100％、100％、33．3％。p53在乳腺癌细胞表达阳性率为44．4％，MDM2表达阳性率为33．3％，紫外线照射后p53和MDM2表达阳性率分别为：66．7％、77．8％。结论 NFkB、p53和MDM2与乳腺癌细胞的发生、发展有关。紫外线照射可引起胞核NFkB及细胞MDM2阳性率明显提高．NFkB和MDM2可望成为判断乳腺痛预后新的标志物。     

乳腺癌p53基因突变规律及其预后意义

目的 探讨ｐ５３基因突变在乳腺癌发生发展中的演变规律及其与预后的关系。方法 应用ＰＣＲ－单链构象多态性（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）分析方法检测５５例原发性乳腺癌患者ｐ５３基因５～８外显子的突变情况。结果 ｐ５３基因突变发生的频率为３６．４％（２０／５５）,Ｉ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌中ｐ５３基因突变阳性率分别为４７．２％（１７／３６）和１５．８％（３／１９）,而且突变多发生在５～６外显子。突变阳性患者其无病生     

pS2蛋白在乳腺癌中的表达及意义

 目的　研究 pS2蛋白在乳腺癌中的表达及其临床意义。 方法　应用免疫组化S P法检测 10 0例原发性乳腺癌患者雌激素调节蛋白 pS2的表达。 结果　 10 0例乳腺癌患者中 ,pS2阳性表达 5 7例 ,占5 7% ,阴性表达 4 3例 ,占 4 3% ;pS2阳性表达与月经状况、ER、PR相关 ,与肿瘤大小、临床分期、淋巴结状况无关 ;pS2阳性表达者较阴性表达者五年生存率高 ,复发率低。单因素分析显示 ,pS2蛋白与乳腺癌患者的预后相关 ,pS2阳性表达者的预后优于 pS2阴性表达者 (P =0 .0 0 0 8,风险比 0 .370 )。多因素分析显示 ,pS2是影响患者术后生存的重要生物学指标。结论　pS2蛋白可能是预测乳腺癌患者预后的一个独立的预后因子。     

EZH2和p53在乳腺癌中的表达及相关性探讨

目的:研究乳腺癌中EZH2和p53表达及其相关性。方法:用免疫组织化学方法检测54例乳腺癌组织中EZH2和p53的表达情况,分析与临床病理特征之间的关系并探讨二者的相关性。结果:乳腺癌中EZH2表达阳性率48%(26/54),EZH2表达与肿瘤大小、淋巴结转移、病理分级、ER受体相关,而与年龄、临床分期、PR受体不相关。在p53阳性的25例乳腺癌患者中,16例EZH2表达阳性,表达率64%(16/25),p53阴性表达的29例中,9例EZH2表达阳性,表达率31%(9/29),两者比较有相关性(P=0.03)。结论:EZH2在乳腺癌中表达增加且与p53相关,提示乳腺癌中EZH2与p53可能相互协调,促进乳腺肿瘤的发生发展。     

p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义

目的：探讨ｐ１６和ｐ２７在乳腺癌的表达特点及其判断乳腺癌患者预后的意义。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测８９例乳腺癌的ｐ１６、ｐ２７的表达情况。结果：８９例乳腺癌中，ｐ１６蛋白阳性表达率４８．３％（４３／８９），ｐ２７蛋白阳性表达率５７．３％（５１／８９）。ｐ１６蛋白在腋淋巴结转移阳性组表达率３１．８％（１４／４４），显著代于腋淋巴结转移阴性组表达率６４．４％（２９／４５）（Ｐ〈０．０１）。ｐ２７蛋     

乳腺癌pS2蛋白表达与内分泌治疗的关系研究

目的：探讨乳腺癌pS2蛋白的表达与内分泌治疗的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测100例原发性乳腺癌组织中pS2蛋白的表达情况，并结合治疗及随访资料进行分析。结果100例原发性乳腺癌组织中，pS2蛋白阳性表达组与ER阳性表达组用TAM治疗后的生存率曲线显示，前者生存率高于后者（P＜0．05），结论：pS2蛋白表达的检测对乳腺癌患者的内分泌治疗有一定的指导意义。     

胃癌p16,p53和CD44V6的表达特点及其意义

目的 探讨ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６在胃癌发生、发展及淋巴结转移的作用机理和意义。方法 用免疫组化ＡＢＣ法检测ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６在９３例胃癌组织中的表达。结果 ９３例胃癌中ｐ１６、ｐ５３和ＣＤ４４Ｖ６的阳性表达率分别为３９．８％、５０．５％、４１．９％。ｐ１６蛋白在淋巴结转移阳性表达率３０．８％,显著低于淋巴结转移阴性的阳性表达率６０．７％（Ｐ〈０．０１）。ｐ５３在进展期胃癌、淋巴结转     

p170和p53在乳腺癌组织的表达及临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中p170和053的表达及两者之间的关系和临床意义。方法：采用S—P免疫组化法检测96例乳腺癌石蜡标本中p170和053蛋白的表达，分析其与临床病理因素的关系及两者的相关性。结果：96例乳腺癌组织中p170阳性表达率为65．25％（54／96），其表达与患者年龄、肿瘤大小、病理分级、ER和PR表达及淋巴结转移无关。053阳性表达率为41．67％（40／96），其表达与病理分级呈正相关、与患者年龄、病理分型、ER和PR表达及淋巴结转移无明显相关，p170与p53的表达成正相关。结论：p170与p53的表达呈正相关，他们是重要的病理指标，对肿瘤化疗药物的选择有指导意义。     

外源性p53基因导入对乳腺癌细胞系MCF-7中MDM2表达的影响

目的:探讨野生型p53导入对乳腺癌细胞系MCF-7生存的影响,及对MDM2表达的影响。方法:人腺病毒p53注射液处理人乳腺癌细胞系MCF-7,将野生型p53基因导入细胞中,用MTT和流式细胞仪研究两组MCF-7细胞的增殖凋亡情况,Western blot检测MDM2蛋白表达情况。结果:外源性野生型p53基因导入组增殖能力低于对照组,凋亡率明显高于对照组,且外源性野生型p53基因导入组MDM2表达明显高于对照组。结论:野生型p53导入可以诱导人乳腺癌细胞系MCF-7凋亡增加,且可以上调MDM2的表达,这可能与外源性p53增加后其负反馈泛素化降解酶也增加有关。     

乳腺癌组织p53蛋白与P-耐药糖蛋白表达水平的关系

目的 :研究p53蛋白表达与P 糖蛋白 (P gp)的关系。方法 :用免疫组织化学法检测 50例乳腺癌组织中p53蛋白及P gp表达。结果 :乳腺癌组织中p53阳性表达率为 6 4 % ,P gp阳性表达率为50 % ;p53阳性组的P gp表达率 (6 5.6 % ,2 1/ 32 )显著高于p53阴性组 (2 2 .2 % ,4 / 18) ,(P <0 .0 0 5) ,p53表达与P gp有关。结论 :p53表达可引起多药耐药基因 (MDR1)编码产物P gp表达增高 ,从而使乳腺癌细胞获得多药耐药 (MDR)表型 ;P gp不能作为评判乳腺癌预后和生物学行为的独立指标。     

乳腺癌细胞核P53表达与预后的关系

用ｐ５３的单克隆抗体ｐＡｂ１８０１对７３例原发乳腺癌进行免疫组化研究，并观察ｐ５３阳性表达率与肿瘤大小，组织学分极，临床分期，雌激素受体（ＥＲ）以及腋窝淋巴结转移的关系。结果表明：７３例中１７例癌细胞核Ｐ５３呈阳性表达，占２３％。ｐ５３阳性表达与肿瘤组织学分级、临床分期、ＥＲ等因素明显相关。在组织学分级Ｓ级，临床分期Ⅳ期以及ＥＲ阴性病例中，ｐ５３阳性率最高，差异显著（Ｐ＜０．０１）。而与肿瘤大小及腋窝淋巴结转移无密切关系（Ｐ＞０．０５）。对３４例病人的术后回顾性随访也表明：Ｐ５３阳性病人存活期明显低于阴性病人（Ｐ＜０．０１）。     

乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡与p53、bcl-2蛋白的表达

目的：通过观察乳腺癌及其癌前病变中细胞凋亡调控基因ｐ５３、ｂｃｌ－２的表达,探讨细胞凋亡与凋亡调控基因在乳腺组织恶性转化进程中的作用。方法：利用ＤＮＡ缺口末端标记技术和免疫组织化学染色,原位观察３１例乳腺癌,２０例乳腺不典型增生和２０例乳腺单纯性增生中细胞凋亡和ｐ５３、ｂｃｌ－２蛋白的表达,以８例正常乳腺组织作为对照。结果：乳腺不典型增生和单纯性增生中细胞凋亡指数显著高于乳腺癌及正常乳腺组织（ｐ〉     

乳腺癌p53基因表达与辅助化疗的关系

目的 探讨乳腺癌ｐ５３基因表达与辅助化疗的近期临床疗效的关系。方法 采用Ｓ－Ｐ法对１０８例乳腺癌做免疫组化染色，观察各型乳腺癌中ｐ５３基因的表达及与术前化疗疗效的关系，并进行临床相关因素分析。术前化疗采用ＣＭＦ方案（ＣＴＸ６００ｍｇ／ｍ＾２，静脉推注，第１天和第８天；ＭＴＸ３００ｍｇ／ｍ＾２，静脉推注，第１天和第８天；５－Ｈｕ５００ｍｇ／ｍ＾２静脉滴注，第１天和第８天）１个疗程化疗后，进行手术。结     

p53及bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达及与c-erbB-2表达的相关性

目的 探讨p53及bcl-2蛋白在乳腺癌中的表达情况,并分析其与c-erbB-2表达的相关性.方法 选取50例乳腺癌患者,搜集其临床资料并进行回顾性分析,所有患者均行手术治疗并采集其乳腺癌组织(观察组,n=50)及癌旁正常乳腺组织(对照组,n=50).采用免疫组化法检测并比较各组织标本中p53及bcl-2蛋白表达情况,...     

乳腺增生病p53基因第8外显子突变及p53蛋白表达

目的：探讨p53基因在乳腺癌发生早期的作用。方法：用免疫组化检测36例乳腺单纯增生，31例不典型增生，30例乳腺癌组织中p53蛋白表达，用PCR－RFLP检测p53基因第8外显子第278密码子突变。结果：乳腺单纯性增生，不典型增生和乳腺癌中p53蛋白表达率分别为0，22．6％，46．7％。p53基因第8外显子的突变率分别为0，3．2％，10．0％，均为杂合子突变。结论：乳腺癌不典型增生中存在p53蛋白表达和该基因第8外显子突变，该突变可能在乳腺增生病向乳腺癌进展过程中起一定作用。     

C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF在乳腺癌中的表达及相关性

目的探讨C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征之间的相关性。方法采用免疫组化SP法检测72例乳腺癌组织中C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF表达情况,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果乳腺癌患者C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF阳性表达率分别为47.2%、48.6%、56.9%、65.3%。C-erbB-2、p53表达与淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体相关(P<0.05);Ki-67、VEGF与肿瘤直径、淋巴结转移相关(P<0.05);ER和PR呈正相关(P<0.05);C-erbB2与ER、PR呈负相关(P<0.05);p53与ER和PR呈负相关(P<0.05);p53、Ki-67、VEGF之间均呈正相关(P<0.05)。结论 C-erbB-2、p53、Ki-67及VEGF检测对判断乳腺癌预后有重要意义。     

原发性和继发性胶质母细胞瘤中p53 、p16 和Rb 的表达及意义

 目的 探讨p53、p16和Rb基因在原发性和继发性GBM中的表达差异性及意义。方法 应用RT—PCR和Western-blot检测14例原发性和16例继发性GBM中p53，p16mRNA和蛋白表达，免疫组织化学法检测Rb表达。结果 Rb免疫组织化学染色显示正常脑组织中无表达，14例原发GBM中有3例表达缺失（21．4％），16例继发GBM中有2例表达缺失（11．1％）。RT-PCR和Westernblot对比原发和继发GBM中p53和p16的表达，发现所有继发GBM中p53表达强度较原发GBM明显增加，14例原发GBM中有5例缺失（36．（1％），继发GBM中仅有1例表达缺失（6．25％）。p16表达缺失明显减少。结论 Rb的表达缺失在原发和继发GBM中没有明显的差异。细胞周期调节基因p53在mRNA和蛋白水平表达增加和p16在同样水平表达缺失是原发与继发GBM重要的细胞周期调控基因上的变化，可能是基因治疗GBM的重要靶点之一。