国产头孢三嗪噻肟的体内抗菌作用研究

国产头孢三嗪噻肟对2株大肠杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED_(50)分别为0.0463mg·kg~(-1)和0.0386 mg·kg~(-1).与进口的头孢氨噻肟的ED_(50).0.0404mg·kg~(-1)和0.415mg·kg~(-1)相似.而比头孢三嗪噻肟的ED_(50)0.0617 mg·kg~(-1)和0.0561 mg·kg~(-1)低.国产头孢三嗪噻肟对2株克雷伯肺炎杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED_(50)为0.148 mg·kg~(-1)和0.147mg·kg~(-1).与进口的头孢三嗪噻肟的ED_(50)0.182mg·kg~(-1)和0.115 mg·kg(-1)相似.而比头孢氨噻肟的ED_(50)0.347 mg·kg~(-1)和0.799 mg·kg~(-1)明显的低.国产头孢三嗪噻肟对2株绿脓杆菌感染小鼠的体内抗菌活性ED_(50)24.579 mg.kg~(-1)和44.158 mg·kg~(-1)与进口头孢三嗪噻肟ED_(50)28.364 mg·kg~(-1)和34.818 mg·kg~(-1)相似.而比头孢氨噻肟ED_(50)>250和224.985 mg·kg~(-1)明显的低.对金黄色葡萄球菌感染小鼠的体内抗菌活性国产和进口头孢三嗪噻肟及头孢氨噻肟之间差异均没有显著性.     

国产头孢三嗪的体外抗菌活性研究

本文报道国产头孢三嗪对临床分离的836株需氧菌和53株厌氧菌的抗菌活性测定,一并与其他6种头孢菌素(头孢噻肟、去乙酰头孢噻肟、进口头孢三嗪、头孢哌酮、头孢唑肟、Ceftazi-dime)和庆大霉素相比较.191株革蓝氏阳性球菌中,头孢三嗪对肺炎球菌、草绿色链球菌和溶血性链球菌的MIC_(90)≤0.06μg/ml,对金黄色葡萄球菌不产酶株及产酶株的MIC_(90)分别为4和16μg/ml,肠球菌对本品多数耐药.头孢三嗪对流感杆菌、多数肠杆菌科细菌如大肠杆菌、肺炎杆菌、拘橼酸杆菌、产气杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、痢疾杆菌和阴沟杆菌等具有显著抗菌活性,其MIC_(90)≤0.06～0.5μg/ml,显著优于庆大霉素.头孢三嗪对绿脓杆菌虽有一定作用,但不如Ceftazidime和头孢哌酮.本品对不动杆菌属如硝酸盐阴性杆菌以及产碱杆菌等活性较差.除脆弱类杆菌外.头孢三嗪对厌氧球菌和厌氧杆菌均有一定抗菌活性.进口头孢三嗪与国产头孢三嗪的抗菌活性无显著差别.所测试的6种头孢菌素除了去乙酰头孢噻肟外,对肠杆菌科细菌均有强大活性;细菌对庆大霉素的耐药率较高,285株庆大霉素耐药菌株中,对头孢三嗪敏感者占201株(70.5%);84株头孢三嗪耐药菌中主要为绿脓杆菌(63株)和硝酸盐阴性杆菌(11株),其他菌10株.     

国产和进口头孢三嗪与其他头孢菌素的体外抗菌活性比较

本文报告国产和进口头孢三嗪与其他五种头孢菌素对21种221株病原首的体外抗菌活性比较.结果表明两种头孢三嗪的MIC50及MIC90分别为0.78及50μg/ml,说明两者体外抗菌活性相同.头孢三嗪和头孢噻肟对革蓝氏阴性菌和抗菌活性基本相似,头孢哌酮不如其他第三代头孢菌素.对绿脓杆菌的抗菌活性以Ceftazidime最高,其MIC几何平均数为1.56μg/ml,其次为头孢三嗪和头孢噻肟.头孢唑淋和头孢孟多对金黄色葡萄球菌的抗菌活性最高,其MIC几何平均数为0.9μg/ml,以下为头孢噻肟、头孢哌酮及头孢三嗪.     

国产头孢三嗪的临床研究

使用国产头孢三嗪0.5～2克,每日一次或二次,疗程3～10天,治疗各种类型细菌性感染,包括严重感染,如败血症、金葡肺脓肿合并败血症、肝脓肿、腹腔感染、化脓性脑膜炎、休克型肺炎等。痊愈70例,痊愈率为81.8％,16例显效。所分离到病原菌71.8％为革兰氏阴性菌,28.2％为革兰氏阳性菌,除1例院内获得绿脓杆菌未能清除,其余全部细菌被清除。 2例病人出现皮疹,但未影响治疗,余无不良反应。个别病人化验值有轻度变化,4例SGPT,3例AK阴轻度升高,2例白细胞总数下降,3例Cr轻度升高。 73例分离到病原菌、MIC≤0.06mg/L,表明本品对所分离的革兰氏阴性菌抗菌活性很强,对革阳性菌也有较好的抗菌活性。血药浓度为100.75mg/L,是多数革兰氏阴性菌MIC的1000多倍。故实验室与临床疗效相符合。以上结果表明国产头孢三嗪是一种安全有效、长效的抗菌药物,允许一天只用一次。     

头孢硫脒与6种抗菌药物联用对金葡球菌的体外抗菌活性

目的:评价头孢硫脒分别与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星和加替沙星6种抗菌药物联合用药,对于临床分离的金葡球菌(SA)的体外联合抗菌效应.方法:经VITEK鉴定临床分离致病菌,采用棋盘法设计,微量肉汤稀释法测定6组抗菌药物对SA及耐甲氧西林金葡球菌(MRSA)的最低抑菌浓度,并计算部分抑菌指数(FIC指数). 结果:头孢硫脒与万古霉素、奈替米星、阿米卡星、环丙沙星、左氧氟沙星、加替沙星联合应用后,MIC50,MIC90明显降低,FIC指数<0.5占60%～90%,0.5～1占10%～30%,1～2占0～13.3%,>2为0.结论:头孢硫脒与6种抗菌药物联合应用后,对SA基本表现为协同和相加作用,说明联合用药的疗效要高于两药单独使用.     

苄星青霉素、头孢三嗪与阿奇霉素治疗早期梅毒的疗效比较

目的研究苄星青霉素、头孢三嗪和阿奇霉素治疗早期梅毒（一期和二期）的疗效。方法60例早期梅毒患者随机分为3组：苄星青霉素组20例，给予苄星青霉素240万U／次，肌肉注射，1次／周，连续3周；头孢三嗪组20例，给予头孢三嗪1g／次，肌肉注射，1次／d，连续14d；阿奇霉素组20例，给予阿奇霉素，第1天1.0g，1次／d，口服，以后0．5g，1次／d，口服，连续14d。结果3种方案治疗早期梅毒1年内均能达到理想效果，治疗一期梅毒时，头孢三嗪组平均有效时间最短（P〈0．05）；苄星青霉素、头孢三嗪和阿奇霉素组转阴率分别为95％（19／20）、90％（18／20）和85％（17／20）；3种药物在治疗一期梅毒和二期梅毒的平均皮损痊愈时间均无统计学意义（均P〉0．05）。结论标准的苄星青霉素治疗方案仍然有效；青霉素过敏患者可选用阿奇霉素治疗，在排除交叉过敏的情况下，亦可选用头孢三嗪。     

青霉素与头孢三嗪治疗淋菌性结膜炎疗效的临床

目的观察青霉素及头孢三嗪治疗淋菌性结膜炎疗效的对比。方法选择淋菌性结膜炎患者63例,其中32例用头孢三嗪治疗,另31例用青霉素治疗,治疗后对比观察患者眼分泌物、结膜、角膜、结膜刮片细菌学检查及并发症等情况。结果头孢三嗪治疗淋菌性结膜炎较青霉素治疗淋菌性结膜炎有效率高、疗程短、并发症少。结论头孢三嗪应做为治疗淋菌性结膜炎的首选药。     

普鲁卡因青霉素与头孢三嗪治疗早期梅毒疗效追踪

目的:观察并比较普鲁卡因青霉素与头孢三嗪治疗早期梅毒的疗效。方法:将82例早期梅毒患者随机分为两组,A组(40例)用普鲁卡因青霉素80万U肌注,每天1次共15天;B组(42例)用头孢三嗪0.25g肌注,每天1次共10天。结果:两组治疗经2年随访,总有效率无显著差异(P>0.05)。结论:青霉素与头孢三嗪对早期梅毒均有良好疗效,对不能耐受青霉素的患者可考虑用头孢三嗪。     

庆大霉素在小鼠的时辰毒性及时辰药代动力学

本文研究了庆大霉素对小鼠的毒性及其药代动力学的昼夜节律性变化。雄性ICR小鼠自实验前两周置于标准的明期和暗期下饲养,自由进食进水。毒性实验剂量为庆大霉素290mg/kg,Sc:药代动力学实验剂量为45 mg/kg,Sc。结果表明,庆大霉素毒性及药代动力学因用药时间不同呈明显的昼夜节律性变化。明期中点用药毒性最大,血药浓度最高,AUC值最大:暗期用药毒性小,血药浓度低,AUC值小。提示了庆大霉素毒性的昼夜节律变化与其药代动力学的的昼夜节律变化有密切关系。     

庆大霉素耐药质粒的检测及P1Gm噬菌体的分离

本文检测邯郸、福州两地１４９株新生儿胎便中肠道杆菌的耐药率、ＭＩＣ、耐药质位及其消除率。结果表明庆大霉素（Ｇｍ）耐药基因主要位于耐药质粒上；Ｇｍ耐药质粒较稳定、宿主范围较广。此外，本文获得８株ＰＩＣｍｃｌ（ｔｓ）１００与Ｇｍ耐药质粒形成的类似于Ｐ１Ｃｍ性质而由Ｇｍ取代Ｃｍ基因的Ｐ１Ｇｍｃｌ（ｔｓ）１００。Ｐ１Ｃｍ或Ｐ１Ｇｍ可感染９种肠道杆菌。     

灵芝多糖肽拮抗吗啡的免疫抑制作用的体外试验

目的··:研究灵芝多糖肽(GPP)对吗啡所致免疫抑制的拮抗效应。方法··:采用中性红法检测小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能;采用[3H]TdR参入法测定淋巴细胞增殖反应;分别采用胸腺细胞增殖法和依赖IL-2和HT-2细胞株测定IL-1和IL-2生成。结果··:体外GPP50-800μg·ml-1可以不同程度地翻转高浓度吗啡所致的巨噬细胞吞噬功能降低,IL-1/IL-2产生减少及淋巴细胞增殖功能减退,使之恢复正常。结论··:提示GPP直接地使遭受抑制的免疫细胞的功能得以恢复,产生功能性拮抗作用。     

用毫微球增加体外小鼠腹腔巨噬细胞与大鼠肝细胞对庆大霉素的摄取

用³H-庆大霉素制备了聚氰基丙烯酸正丁酯毫微球。结果表明,毫微球可使小鼠腹腔巨噬细胞的cpm达³H-庆大霉素溶液对照组的6.34倍,使大鼠肝细胞的cpm在1,12和24h分别达到³H-庆大霉素溶液对照组的27.74,9.03和8.36倍。毫微球的粒径、使用的稳定剂种类、表面活性剂包裹以及庆大霉素的投药量等对摄取量均有明显影响。本研究为筛选细胞内给药系统提供了依据。     

STUDY OF THE IN VITRO PHARMACOLOGICAL EFFECTS OF GRAM-NEGATIVE ENDOTOXINS IN PARALLEL WITH TOXICITY TESTING IN NORMAL ADULT GUINEA-PIGS

1. Lipopolysaccharide extracts (endotoxins), obtained from E. coli organisms by heat, trichloracetic or phenol-water extraction, were shown to be toxic to normal adult guinea-pigs. 2. These agents did not produce any detectable changes in the contractile properties of a range of standard guinea-pig smooth muscle-containing tissues; however, the heat-extract of E. coli cells caused relaxation of isolated preparations of guinea-pig ileum. This effect was not demonstrated by the trichloracetic acid or phenol-water extracts. 3. These agents did not produce any changes in the electrical properties of the smooth muscle membranes of guinea-pig vas deferens studied by microelectrode techniques, or in the properties of rabbit and sheep mesenteric portal veins studied using sucrose gap techniques. 4. There were no effects observed when isolated preparations of guinea-pig atrium were exposed to endotoxins. 5. No effects of endotoxin were detected on sympathetic adrenergic neuromuscular transmission in guinea-pig vas deferens and portal vein, and there was no change in the responsiveness of the portal veins to noradrenaline. 6. Endotoxin did not produce any changes in the responses of isolated preparations of ileum and atrium to histamine. 7. It is concluded that the toxic effects of endotoxin in guinea-pigs are likely to be independent of direct pharmacological effects on smooth and cardiac muscle or neuromuscular transmission. It is suggested that the toxic effects do not involve interactions with receptor mechanisms for a-adrenoceptor agonists or histamine in this species.     

国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素类抗生素体外协同抗菌作用研究

本文报道了国产酶抑制剂青霉烷砜与青霉素G、氢苄青霉素、羟氨苄青霉素及呋苄青霉素的体外协同抗菌作用研究.研究结果表明,除绿脓杆菌外,青霉烷砜与4种青霉素均有不同程度的协同增效作用.其中尤以金黄色葡萄球菌与大肠杆菌的增效作用更为明显.青霉烷砜可增加氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、呋苄青霉素、青霉素G抗金黄色葡萄球菌作用4～8倍.对大肠杆菌,青霉烷砜可使呋苄青霉素MIC_(50)与MIC_(90)都下降8倍,对氨苄青霉素、羟氨苄青霉素,MIC_(50)虽能下降32～64倍,但对MIC_(90)影响不明显.对青霉素G,仅使MIC_(50)下降8倍,对MIC_(90)无影响.将青霉烷砜5μg/ml与氨苄青霉素或呋苄青霉素联合,对大肠杆菌480等三类菌6株产酶阳性菌均呈明显协同杀菌作用.联合杀菌曲线与克拉维酸对这二种抗生素的协同杀菌结果相似.     

EFFECT OF CONVERTING ENZYME INHIBITION WITH CAPTOPRIL ON IN VITRO ANGIOTENSIN PRODUCTION IN SHEEP

1. The effect of captopril on in vitro production of angiotensin I (ANG I), [Val5]-angiotensin II ([Val5]-ANG II) and [Val4]-angiotensin III ([Val5]-ANG-(2-8)) in central venous blood taken from sodium-deficient sheep was studied. 2. Captopril enhances in vitro production of ANG I but blocks the in vitro production of [Val5]-ANG II and [Val5]-ANG-(2-8). 3. The production of ANG I in blood is faster than that of [Val5]-ANG II and [Val5]-ANG-(2-8). 4. The half-life of [Val5]-ANG II and [Val5]-ANG-(2-8) in vitro in blood in the presence of captopril was 10 and 14 min, respectively. 5. This in vitro study suggests that the production of [Val5]-ANG II and [Val5]-ANG-(2-8) in blood forms a small part of the total body production of each peptide.     

阿克拉霉素A聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒冻干针剂体内外抗肝癌活性

阿克拉霉素Ａ聚氰基丙烯酸异丁酯毫微粒的冻干针剂，能明显抑制体外培养人肝癌细胞株７７０３的生长，ＩＣ５０为０．２８μｇ·ｍｌ－１。在０．８μｇ·ｍｌ－１浓度时，克隆形成抑制率为９０％，抑制作用有明显剂量依赖关系而未见明显时间依赖关系。静脉给药后，对常位移植人肝癌模型裸小鼠的抑瘤率为８６．８４％，肿瘤细胞增殖活性阳性率为２０．８３％。体内外均显示明显的抗肝癌活性，且体内抗肝癌活性比阿克拉霉素Ａ冻干针剂强。