PPARδ激动剂研究进展

过氧化物酶体增殖物活化受体δ(PPARδ)是一个由配体激活的核转录因子，属于核激素受体(nuclear hormone receptor)超家族。PPARδ被激活后，能增加逆向胆固醇转运，调节脂质和糖类代谢。因此，PPARδ激动剂有可能成为肥胖、糖尿病、代谢综合征以及动脉粥样硬化等心血管疾病的有效治疗药物。本文对现有的天然及合成PPARδ激动剂进行综述。     

罗格列酮对卵巢癌抗肿瘤作用的相关研究

过氧化酶体激活物增殖受体(peroxisome proliferator-activated receptors,PPARs)属于配体激活的转录因子,属Ⅱ型核受体超家族成员。PPARγ位于机体多种信号传导通路的交叉点,若被配体激活不仅可诱导多种肿瘤细胞分化,抑制其恶性增殖,而且可导致肿瘤细胞的凋亡,从而成为新的肿瘤治疗靶点。罗格列酮是PPARγ人工合成配体,其可能通过多种机制在卵巢癌中发挥抗肿瘤作用。     

PPARγ与肺纤维化

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators-activated receptor,PPAR)是一类由配体激活的核转录因子超家族成员,属Ⅱ型核受体超家族成员.PPARs有3种表型,即PPARα、VPARβ(亦称PPARδ)和PPARγ.     

PPARγ及其配体与类风湿关节炎的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(Peroxisome proliferater-activated receptor,PPAR)是一类由配体活化的核转录因子,属于细胞核受体超家族.PPAR被配体激活后参与体内多种生理及病理生理过程,对调节体内的多种代谢过程有重要作用.本文综述了PPARγ的结构及其组织分布、配体、相关信号转...     

PPAR及其配体药物在预防冠脉再狭窄中的潜在作用

冠脉介入治疗已经成为冠心病的常规治疗手段,而介入后冠脉再狭窄的发生是影响其长期疗效的主要因素.支架和药物涂层支架的应用虽然显著降低了再狭窄的发生率,但对许多患者尤其是合并糖尿病的冠心病患者,其效果依然不够理想.核转录因子过氧化物酶增殖剂激活受体(PPAR)被发现可有效抑制再狭窄的关键步骤--血管平滑肌细胞的增殖和迁移,PPAR的药物配体正是治疗冠心病和糖尿病的两种重要药物贝特类降脂药和噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂.由此提示PPAR及其配体药物可能在预防合并糖尿病的冠心病患者冠脉介入术后再狭窄中具有潜在作用.     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ在炎症过程中调控作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属Ⅱ型核受体超家族成员,是配体活化的转录因子之一。PPARγ作为一种重要的核受体,具有多种生物学效应,大量的研究已经证实PPARγ参与脂代谢、糖代谢以及细胞分化和凋亡等多种生理     

核转录因子PPAR-γ与肥胖和2型糖尿病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR)是属于核激素受体超家族的新成员。它是由英国科学家Issemann等于 1990年首先发现的[1 ] 。由于他们观察到这类新型的核受体可以被过氧化物酶体增殖剂激活 ,故将其命名为PPAR。PPAR是一类由配体激活的核转录因子 ,可分为α、β、γ三种类型 ,其中PPAR α在肝细胞、心肌细胞、肠细胞及肾近曲小管细胞呈高水平表达 ,主要与脂代谢有关 ;PPAR β的组织表达较为广泛 ,作用尚不清楚 ;PPAR γ主要在大肠和脂肪组织中表达 ,具有多种生物效应 ,在脂肪细胞分化、糖、脂代谢、胰岛素抵抗、炎性反应中起重要…     

PPAR及其配体药物在预防冠脉再狭窄中的潜在作用

冠脉介入治疗已经成为冠心病的常规治疗手段，而介入后冠脉再狭窄的发生是影响其长期疗效的主要因素。支架和药物涂层支架的应用虽然显著降低了再狭窄的发生率，但对许多患者尤其是合并糖尿病的冠心病患者，其效果依然不够理想。核转录因子过氧化物酶增殖剂激活受体(PPAR)被发现可有效抑制再狭窄的关键步骤——血管平滑肌细胞的增殖和迁移，PPAR的药物配体正是治疗冠心病和糖尿病的两种重要药物贝特类降脂药和噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂。由此提示PPAR及其配体药物可能在预防合并糖尿病的冠心病患者冠脉介入术后再狭窄中具有潜在作用。     

PPARα,PPARγ和胰岛素抵抗及糖尿病

过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR s)是1990年Isse-m ann等首先发现的一种新的甾体激素受体。它与其他甾体激素受体一样,也是配体激活转录因子,属于核受体超家族成员。通过与位于某些基因上游的特异的DNA反应元件(peroxisom e proliferator responsive elem ent,PPRE)相互作用而调控基因表达。PPAR s存在三种亚型:PPARα、PPARβ(亦称PPARδ)、PPARγ,分别由不同基因编码,结构、功能各异。本文主要对PPARα、PPARγ在糖尿病和胰岛素抵抗中的作用进行概述。1 PPAR s的结构与其他核受体相似,PPAR s也含有四个功能域,即N末端…     

PPAR的结构及其与疾病的关系

过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activatived receptors, PPAR）是由配体激活的转录因子，属于核激素受体超家族。PPAR的激活对调节体内的多种代谢过程有重要的作用。对于多种人体的疾病，以PPAR作为治疗靶点可以取得明显的效果。本文对PPAR的结构及其与疾病的关系作一综述。     

过氧化物酶体增殖物激活受体的心血管保护作用

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)是核受体超家族成员之一,它不仅可以促进脂肪细胞分化,在脂质代谢中起重要作用,还具有多种有益的生理作用:参与心脏能量代谢、增加胰岛素敏感性、抑制炎症反应,改善血管内皮功能,抑制平滑肌细胞的增殖和迁移等心血管保护作用.进一步探讨PPAR对心血管疾病的保护作用,可能为噻唑烷二酮类药物治疗糖尿病心血管并发症提供新的理论基础,也可能为心血管疾病药物治疗提供新的治疗靶点.     

过氧化物酶体增殖物激活受体在人胎盘中的表达及其作用

妊娠期间胎盘高表达过氧化物酶体增殖物激活受体（peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs）,但其生理作用尚不明确。本文从PPARs结构特点、作用机制、在人胎盘中的分布和功能,以及与病理性妊娠可能关系等方面进行综述,提示PPARs在人胎盘胎儿发育、妊娠维持和分娩启动等过程中的重要作用。     

PPARs与动脉粥样硬化关系的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是一类由配体激活的核转录因子,属于Ⅱ型核受体超家族的成员。通过与位于某些基因上游的特异DNA反应元件(peroxisome prolifer-ator responsive element,PPRE)相互作用而调控靶基因的表达。PPARs在血管、心脏组织均有表达,参与调节糖脂代谢、炎症、细胞凋亡、平滑肌迁移和增殖等病理过程。而这些病理改变贯穿了动脉粥样硬化(AS)发生、发展的全过程,现综述核受体PPARs与AS关系的研究进展。     

An adipocentric view of liver fibrosis and cirrhosis

Liver fibrosis is the consequence of chronic or repeated liver injury caused by hepatotoxic agents like alcohol and viruses, as well as immune and congenital metabolic disorders. Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), caused by obesity and abnormal lipid metabolism, may be the latest known cause of liver fibrosis and cirrhosis. Furthermore, NAFLD with obesity can provide a terrain in which alcoholic and viral liver diseases, such as chronic hepatitis C, are prone to cause liver cirrhosis. Insulin, insulin-like growth factor (IGF)-1, peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs), leptin, adiponectin, and preadipocyte factor-1/delta-like1 (Pref-1/dlk1) are hormones, growth factors, nuclear receptors, and cytokines that are actively involved in lipid metabolism. They share common target cells important in liver fibrosis, i.e., hepatic stellate cells (HSCs). Activation of HSCs is known to initiate and perpetuate liver fibrosis. Insulin and IGF-1 stimulate HSC activation and collagen production in vitro. However, IGF-1 alleviates liver fibrosis in vivo. Ligands of PPARy inhibit HSC activation and collagen synthesis in vivo and in vitro, and are helpful in decreasing liver fibrosis. But ligands of PPARbeta enhance proliferation of HSCs. Leptin is profibrogenic, and liver fibrosis is decreased in leptin- or leptin receptor-deficient mice. Adiponectin is, on the contrary, anti-fibrogenic. Extensive liver fibrosis may develop in adiponectin-knockout mice and is alleviated by administration of recombinant adiponectin. Pref-1/dlkl is implicated in fibrogenesis of the liver through its modulation of HSCs. The use of such biologically active molecules in lipid metabolism as ligands of PPARgamma and adiponectin might not help slim down a patient on the whole, but can potentially be used to halt the progression of liver fibrosis. Weight reduction, a strategy for controlling obesity and metabolic syndromes, may also be a tool for decreasing NAFLD and alleviating liver cirrhosis.     

过氧化物酶体增殖物激活受体及其调控脂肪细胞分化的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是具有特色的核激素受体超家族,能被配体激活,激活的PPARs与另一种核受体树脂样X受体(RXR)结合成异二聚体,作用于特异的过氧化物增生反应元件上,改变很多靶基因的调控。最近研究表明,PPARs对于调控脂肪细胞分化起重要作用,现综述如下。     

某三甲医院2017~2021年新的和严重的药品不良反应分析

目的 分析笔者医院2017~2021年上报的新的和严重的药品不良反应（adverse drug reactions，ADR），为临床安全合理用药、减少ADR的发生提供参考。方法 对笔者医院上报的178例新的和严重的药品不良反应，进行分析总结。结果 178例报告中，上报人员以药师为主（163例，91.57%）；ADR主要发生在65岁以上患者（88例，49.44%）；药品剂型以注射剂和片剂为主，涉及药品中抗肿瘤药物占比最高（49.82%）；ADR累及损害系统/器官以血液系统最多（34.95%），其次是消化系统（29.03%）。结论 临床应重视新的和严重的ADR的监测与上报，特别是抗肿瘤药物，提高药物安全性监测，保障患者的用药安全。[通信作者：肖飞，电子信箱：805834215@qq.com]     

PPARα、γ、δ三靶点激动剂设计、虚拟筛选及分子动力学模拟研究

目的：设计并筛选过氧化物酶体增殖物激活受体α、γ、δ（PPARα、γ、δ）三靶点激动剂,探讨其与三靶点相互作用情况。方法：根据PPARα、γ、δ三靶点激动剂2D药效团特征设计一系列小分子;通过分子对接方法对其进行虚拟筛选;应用分子动力学方法模拟其与PPARα、γ、δ的相互作用。结果：设计得到一系列苯氧乙酸类衍生物作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂;对接结果表明通过柔性的连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以与PPARα、γ、δ活性位点良好结合;分子动力学结果表明模拟过程中受体与激动剂复合物体系是稳定的,苯氧乙酸类衍生物可以在PPAR配体结合位点灵活波动并与受体AF-2螺旋周期性地形成氢键,使AF-2螺旋稳定于激活构象从而引导协同因子与受体结合来激动受体启动转录过程。结论：通过柔性连接基团连接一个芳香基团的苯氧乙酸类衍生物可以作为PPARα、γ、δ三靶点激动剂。     

中药对过氧化物酶体增殖因子活化受体的调控作用

概述过氧化物酶体增殖因子活化受体（PPARs）活化调节及中药对该受体的调控作用的研究近况、并提出了相应问题及展望。     

Toll样受体与自身免疫性疾病关系的研究进展

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是一类跨膜受体,主要表达于抗原提呈细胞及一些上皮细胞,通过识别特异性配体来激活免疫反应。除外源性配体外,TLRs还可识别一些内源性分子,信号的过度活化则可导致自身免疫性疾病。本文综述了TLRs的种类及配体、相应的信号通路及功能调节,重点介绍了TLRs在一些自身免疫性疾病中的研究现状,最后探讨了TLRs在自身免疫性疾病治疗中的作用。