二肽基肽酶-4抑制剂的临床疗效和安全性评价

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的问世是21世纪药学研究的丰硕成果,其作用途径独特,迂回在胰岛13细胞和胰岛素之外,通过抑制DPP4活性延长胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的作用时间和促进胰岛素分泌,从而降低血糖水平,本文对其作用特点和临床应用进行评价。方法：通过对国内外近期文献进行分析。结果与结论：DPP-4抑制剂通过抑制内源性的GLP-1的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-IV抑制剂具有不影响体质量和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂辅助胰岛素治疗1型糖尿病的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂为一类在2型糖尿病中应用广泛的口服降糖药,其疗效确切、给药方便、总体耐受性好,但目前尚未被批准用于1型糖尿病。国内外相关文献表明在1型糖尿病患者体内DPP-4抑制剂可以辅助胰岛素改善血糖、保护胰岛β细胞功能、降低谷氨酸脱羧酶抗体（GADA）滴度、减少胰岛素剂量,且不增加低血糖风险和体质量。因此,DPP-4抑制剂可能可作为1型糖尿病患者胰岛素的辅助治疗,作用机制可能源于其抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,通过免疫机制使胰岛β细胞免受摧毁。     

DPP-4抑制剂：不仅仅是一种降糖药

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂是一类新型口服降糖药物,主要通过提高胰高血糖素样肽-1（GLP-1）浓度刺激胰岛素、抑制胰高糖素分泌而控制糖尿病患者血糖,临床应用越来越广泛。除降糖作用之外,DPP-4抑制剂还显现出调节炎症反应、降低心血管危险因素、促进伤口愈合以及改善阿尔茨海默病等降糖外作用。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂通过抑制内源性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的降解,提高GLP-1的水平,进而促进葡萄糖依赖的胰岛素分泌和抑制胰高血糖素产生,从而控制血糖的稳定。DPP-Ⅳ抑制剂具有不影响体重和不增加低血糖风险的优势,在2型糖尿病的治疗中发挥着越来越重要的作用。从结构特点上划分,DPP-Ⅳ抑制剂可分为肽类模拟物和非肽类。本文根据DPP-Ⅳ抑制剂的结构特点对此类抑制剂的最新研究进展进行综述,并对其构效关系进行分析。     

口服降糖药二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂的多器官保护作用

二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制剂是近年来新上市的一种新型口服降糖药物。 DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4来抑制胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽1（GLP-1）降解,发挥降低血糖的作用。 DPP-4抑制剂不仅能双向控制血糖,且具有降糖外的胰腺、心血管、肾脏、肝脏等多器官保护作用和抗炎作用。本文对已有的DPP-4抑制剂及其多器官保护作用进行综述,总结其优势及进一步发展的趋势,为临床用药提供参考。     

胰高血糖素样肽-1的生理功能及相关药物评价

目的：介绍胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的生理功能及相关药物的临床评价。方法：参阅有关文献，对GLP-1的生理功能及两种相关药物的临床评价进行综述。结果与结论：GLP-1具有促进胰岛素的合成和分泌、抑制胰高血糖素的释放、保护胰岛B细胞、抑制胃排空、有效降低高血糖等作用，但半衰期短、不适用于临床。GLP-1类似物依克那肽（exenatide）和二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂西他列汀（sitagliptin）均能显著降低餐后血糖、空腹血糖及糖化血红蛋白水平，尤其对胰岛β细胞的保护作用为两药的独特优势，揭开了2型糖尿病治疗的新篇章。但由于临床应用历史较短，可能有些不良反应尚未发现，故仍应保持足够警惕。     

GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对心血管系统的保护作用

胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是近年上市的治疗2型糖尿病的新型药物。GLP-1主要通过抑制心肌细胞凋亡、改善内皮细胞功能、减轻体重、降低血糖、降低血压、改善心肌收缩力、舒张血管等直接或间接发挥其心脏保护作用,GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂对体重、血压和血脂等心血管危险因素有改善作用。GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂作用于新靶点,具有其独特的优点,将会是一类抗糖尿病新药。     

基于肠促胰素的治疗药物在心血管系统中作用的研究进展

【摘要】 心血管疾病(CVD)是糖尿病的大血管并发症之一, 也是致患者死亡的主要原因。 新型药物的心血管安全性是广受关注的问题, 胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）和二肽基肽酶-4 抑制剂（DPP-4I）是两类通过提高肠促胰素活性治疗 2 型糖尿病（T2DM）的新型药物。 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管功能异常的动物模型及缺血性心脏病患者的心功能都具有保护作用。 但其对已合并心脏疾病的糖尿病患者心血管系统的作用尚不确定。 本文将近年来关于 GLP-1RA 和 DPP-4I 对心血管系统影响的研究进行综述, 为临床治疗糖尿病及其并发症提供依据。     

DPP-4抑制剂治疗糖尿病国内研究现状

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是一类新型口服降糖药物,其通过抑制DPP-4酶活性,提高体内内源性胰升糖素样肽1（GLP-1）水平,增强肠促胰素作用进而发挥降糖作用。DPP-4抑制剂除了能有效的控制血糖水平,还能保护胰岛功能,延缓疾病进程,在临床上已被广泛用于治疗糖尿病。本文通过查阅国内相关文献及资料,对相关科研成果进行总结归纳,就DPP-4抑制剂治疗糖尿病在国内的研究状况做一综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的安全性评价

β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰高糖素不适当的分泌增加是2型糖尿病发病和进展的重要原因。二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl-peptidaseIV,DPP-4）抑制剂具有独特的降糖机制,它可选择性抑制DPP-4的活性,阻止内源性胰高血糖素样肽1的裂解,从而通过促进β细胞分泌胰岛素、抑制仪细胞分泌胰高糖素,改善紊乱的胰岛功能,调节机体血糖水平达稳态。目前,已有西格列汀、阿格列汀、沙格列汀、维格列汀和利格列汀等DPP-4抑制剂在欧美地区、日本和我国上市。     

二肽基肽酶-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂可选择性抑制DPP-4的活性,阻止胰升糖素样肽-1（GLP-1）裂解失活,提高活性GLP-1的血浆水平,增强其生理作用.该药临床用于治疗2型糖尿病,其能够改善2型糖尿病患者的糖脂代谢、减少β细胞凋亡和促进β细胞增殖,具有降低糖化血红蛋白水平、减少低血糖和副反应发生等作用,在2型糖尿病治疗中有广泛的应用前景.     

胰高血糖素样肽1受体激动剂的临床研究进展

2型糖尿病(T2DM)主要由胰岛素分泌缺陷以及胰岛素抵抗引起,胰高血糖素样肽1(GLP-1)通过刺激胰岛 β细胞分泌胰岛素、抑制 α细胞分泌胰高糖素从而发挥降糖作用,还能增加胰岛β细胞数量、影响机体的胰岛素敏感性.另外,特异性GLP-1受体(GLP-1R)分布广泛,能影响人体多种生理机能,GLP-1可在抑制食欲、延缓胃排空、抗炎及保护心血管、降低血脂、减轻体重等多个方面产生影响.     

胰高血糖素样肽-1受体激动剂和二肽基肽酶-4抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效与安全性对比的系统评价

目的：比较胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂和二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂联用二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法：计算机检索Pubmed,Embase,Cochrane Library,CNKI,WanFang,VIP,CBM数据库,纳入GLP-1受体激动剂和DPP-4抑制剂联用二甲双胍比较治疗2型糖尿病的随机对照试验（RCT）,检索时间截止至2016年6月1日。由两位研究者根据纳入排除标准筛选文献、提取资料以及对文献质量进行评价,采用Rev-Man 5.3.5软件对数据进行分析。结果：共纳入14篇RCT。Meta分析结果显示：GLP-1受体激动剂+二甲双胍在降低糖化血红蛋白,降低空腹血糖,减轻体重,降低收缩压方面均优于DPP-4抑制剂+二甲双胍,差异具有统计学意义;在降低舒张压方面,2组并无差别;DPP-4抑制剂+二甲双胍组不良反应发生率更低,差异具有统计学意义;在低血糖方面,2组发生率相当,没有统计学差异。结论：GLP-1受体激动剂+二甲双胍在降低2型糖尿病患者的血糖,体质量控制以及降低收缩压方面优于DPP-4抑制剂+二甲双胍,但是不良反应发生率更高。     

肠促胰岛素激素类2-型糖尿病药物研究进展

近年来糖尿病患者递增,糖尿病已经成为严重危害人类健康的疾病。新型2-型糖尿病药物的研发已成为当前药物研究的一大热点。研究表明葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（glucose-dependent-insulinotropie polypeptide,GIP）和胰高血糖素样肽-1（glucagons like peptide-1.GLP-1）是人类重要的肠促胰岛素激素,GLP-1和GIP对于保持人体葡萄糖稳态平衡意义重大。目前根据GLP-1和GIP的作用机制研发出胰高血糖素样肽-l类似物和受体激动剂以及二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂,均具有广阔的临床价值及市场前景。     

DPP-4抑制剂在2型糖尿病治疗中的作用

2型糖尿病已成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一,其发病和进展的重要原因是：胰岛的β细胞胰岛素分泌缺陷和α细胞胰升糖素不适当的分泌造成的胰岛素与胰升糖素比例失调,目前药物治疗不能从根本上阻止β细胞和α细胞的功能恶化.肠促胰素能同时改善胰岛α及β细胞功能,成为治疗糖尿病的新靶点.由于其血浆半衰期仅2 min,很快被二肽基肽酶（DPP-4）降解,口服给药的DPP-4抑制剂成为2型糖尿病治疗的新选择.其作用机制抑制二肽基肽酶的活性,保护内源性肠促胰素活性,发挥葡萄糖依赖性降糖作用.其代表药物有西格列汀、维格列汀、沙格列汀等.其在2型糖尿病中的作用,能够显著降低HbA1c,空腹和餐后血糖,与磺脲类相比DPP-4抑制剂非劣效于磺脲类,由于是葡萄糖依赖性降糖,不会出现低血糖.能改善胰岛素抵抗,同时改善α及β细胞功能障碍,DPP-4抑制剂总体上不增加体重或轻度减轻体重,降低心血管事件的风险,有良好的安全性和耐受性,是2型糖尿病早期治疗的理想药物.     

新型口服降糖药——二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂

胰高血糖素样肽（GLP-1）在调节血糖方面起着重要的作用,但其在体内可迅速被二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）降解失活。DPP-Ⅳ抑制剂可有效抑制GLP-1的降解,通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放、抑制食欲、减慢胃排空等作用调节血糖,具有不易引起严重低血糖事件、不引起体重增加等特点。本文对GLP-1和DPP-Ⅳ抑制剂的作用特点及已上市使用的西格列汀、维格列汀和沙格列汀的临床疗效、药代动力学以及不良反应等方面进行了综述。     

胰高血糖素样肽-1及其类似物的心血管保护作用研究进展

胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)是一种主要由肠L细胞分泌的肠促胰素,在调节葡萄糖稳态中发挥重要作用,能够通过多种途径降低血糖,胰高血糖素样肽-1及其类似物已用于2型糖尿病治疗。研究发现GLP-1不仅具有降糖作用,还可以通过减轻体重、改善血脂等心血管危险因素和针对心脏及血管的直接作用起到心血管保护效应。目前GLP-1对心血管的保护效应愈来愈受到关注,本文就近年来有关GLP-1及其类似物的心血管保护作用及机制的研究进展做一综述。     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂西他列汀的研究进展

胰高血糖素样肽1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,通过刺激和保护胰岛β细胞,促进胰岛素的合成和分泌,降低餐后血糖.二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂西他列汀能增强GLP-1的活性,降低2型糖尿病患者的高血糖症状,是一类新型的糖尿病治疗药物.本文就其药代动力学、动物试验、临床应用、安全性与耐受性综述如下.     

二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的研究进展

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,它通过刺激和保护胰岛B细胞,促进胰岛素的合成和分泌,降低餐后血糖.二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂能增强GLP-1的活性,降低2型糖尿病患者的高血糖症状,是一类新型的抗糖尿病治疗药物.临床研究表明DPP-Ⅳ单用或与二甲双胍、吡格列酮合用都有明显的降血糖作用,具有治疗效果显著、服用安全,耐受性好,不良反应少等特点,近年来已经成为糖尿病药物研究开发的热点.文中就其作用机制、国内外开发现状、构效关系及研究进展等进行综述.     

基于肠促胰素治疗对心血管危险因素的影响

心血管疾病是2型糖尿病(T2DM)的主要并发症之一。慢性高血糖状态及其常伴有的血脂紊乱、高血压、低度全身炎症和氧化应激等心血管疾病的危险因素共同导致糖尿病微血管和大血管并发症的高风险,常用的降糖药物不能充分改善这些血管病变的危险因素。新的以肠促胰素胰高血糖素样肽-1(GLP-1)为基础的糖尿病治疗药物-GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)和二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂逐渐应用于临床,GLP-1除了具有促进胰腺胰岛素分泌的作用,还有一些胰腺外的作用,如减慢胃排空、促进饱胀感、减少食物摄入、减轻体重以及对心血管和神经系统的影响。本文综述了基于肠促胰素治疗2型糖尿病的临床试验中对心血管危险因素影响的数据,提示GLP-1RA和DPP-4抑制剂治疗在不同程度上影响体重、血压和血脂,改善心血管疾病风险状况,可能成为更有价值的2型糖尿病治疗药物。当然,目前还需要等待长期大规模的临床研究结果证实这些药物在2型糖尿病治疗中的真正价值。