短期昼夜噪声暴露对小鼠糖脂代谢的影响及机制研究

目的 探讨白天和夜间短期噪声暴露对小鼠糖脂代谢的影响及相关机制。方法 42只雄性C57BL/6J小鼠随机分成白天噪声组、夜间噪声组、对照组、白天噪声恢复组、夜间噪声恢复组和对照恢复组,每组7只。干预结束后进行葡萄糖耐量试验,检测空腹血糖、空腹胰岛素、血清和肝组织TC、TG含量,运用RT - qPCR技术和Western Blot实验检测肝组织昼夜节律调节因子和糖脂代谢基因的mRNA和蛋白的表达水平。结果 与对照组比较,两组噪声组小鼠空腹血糖水平升高［（7.65±1.20）、（6.68±0.45） vs （6.14±0.30）,P＜0.05］,葡萄糖耐量试验曲线下面积（AUC）升高（P＜0.05）,白天噪声组HOMA - IR升高［（4.52±1.19） vs （3.00±0.67）,P＜0.05］;血清和肝脏中TC和TG含量明显下降［血清TC:（0.90±0.12）、（0.87±0.07） vs （1.02±0.15）;血清TG:（2.40±0.73）、（2.81±0.75） vs （4.40±1.32）;肝脏TC:（0.06±0.00）、（0.07±0.01） vs （0.08±0.01）;肝脏TG:（0.27±0.09）、（0.28±0.08） vs （0.38±0.06）,P＜0.05］;但恢复组三组间各项指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组噪声组肝脏Bmal1的mRNA和蛋白水平明显下调（P＜0.05）,Clock的mRNA表达也下调（P＜0.05）,但其蛋白水平无差异（P＞0.05）;肝脏糖脂代谢相关基因Sirt1、Srebp1c、Pparα和Mcad的mRNA水平均下调（P＜0.05）;p - AKTS473蛋白表达下调,PCK1蛋白表达上升,但恢复组三组间各项指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 短期白天和夜间噪声暴露均可导致小鼠糖脂代谢紊乱,其机制可能是通过抑制BMAL1介导的AKT通路来实现。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脂联素水平的研究

目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者血清脂联素水平和胰岛素抵抗变化及脂联素下降的相关危险因素。方法选择主诉打鼾的患者共80例,分为对照组、轻度OSAHS组、中度OSAHS组、重度OSAHS组,分析比较不同组间血清脂联素水平和胰岛素抵抗指数（HOMA—IRI）的变化以及OSAHS患者中血清脂联素与呼吸暂停低通气指数（AHI）、缺氧程度、微觉醒指数、睡眠结构等临床指标的相关性。结果与对照组、轻度OSAHS组、中度OSAHS组相比,重度OSAHS组血清脂联素水平[（5．44±2．57）mg／L]下降而HOMA—IRI（3．42±0．70）升高（P〈0．05）。OSAHS患者中血清脂联素水平与身体质量指数（BMI）、腰臀比、颈围、HOMA-IRI、呼吸暂停低通气指数（AHI）、血氧饱和度〈90％时间（Ts90％）、ESS评分、肿瘤坏死因子-α[（TNF-α）及白介素-6（IL-6）呈负相关（r=-0．233～-0．499,P〈0．05）,而与夜间最低血氧饱和度（LSaO2）、Ⅲ＋Ⅳ期、快速眼动相睡眠占总睡眠时间百分比呈正相关（r=0．270～0．429,P〈0．05）。结论OSAHS患者存在血浆脂联素水平的下降及胰岛素抵抗,脂联素水平下降的相关危险因素可能包括肥胖、缺氧、睡眠结构的紊乱及其他脂肪因子的影响等。     

2型糖尿病家系一级亲属血清脂联素、肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗的相关性研究

目的 探讨2型糖尿病（DM）家系正常糖耐量一级亲属血清脂联素、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的变化，研究脂联素、TNF-α与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法收集2型DM家系45个，在排除DM和糖耐量受损的前提下，选择一级亲属为观察组（83例），先证者的配偶或其同胞的配偶为正常对照组（76例），检测所有受试者的空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、胰岛素原（FPI）、血脂、脂联素、TNF-α水平。采用稳态模型法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。结果一级亲属组的甘油三酯、FPI、FINS、HOMA-IR、TNF-α水平高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01），高密度脂蛋白、脂联素低于正常对照组（P〈0．05）。相关分析显示，脂联素与TNF-α呈负相关。多元线性逐步回归分析显示，FPG、体质指数、脂联素、TNF-α是影响2型DM家系一级亲属IR的独立危险因素。结论2型DM家系一级亲属在未发生糖尿病时已存在IR，脂联素与TNF-α可能联合影响2型DM家系一级亲属IR的程度。     

膳食蛋白质对大鼠脂联素及其受体基因表达影响

目的探讨不同膳食蛋白质摄入对大鼠脂联素及其受体表达的影响。方法将36只雄性成年Wistar大鼠按体重随机分为酪蛋白组、大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组,喂养12周,观察各组大鼠血脂水平及脂肪组织脂联素、骨骼肌组织脂联素受体1(Adipo R1)和肝脏组织脂联素受体2(Adipo R2)mRNA表达水平。结果大豆蛋白组和谷豆蛋白混合组大鼠脂联素mRNA水平分别为(1.17±0.05)和(1.46±0.02),均高于酪蛋白组(0.79±0.06),AdipoR1 mRNA水平分别为(1.14±0.02)和(1.26±0.05),均高于酪蛋白组(0.89±0.06),谷豆混合蛋白组大鼠脂联素mRNA水平高于大豆蛋白组,差异均有统计学意义(P0.05);脂联素mRNA水平与血清甘油三脂(TG)水平呈负相关(r=-0.64,P0.05)。结论膳食蛋白质可影响大鼠脂联素和脂联素受体的表达,大豆蛋白和谷豆混合蛋白相对酪蛋白可上调脂联素及其受体的表达,且谷豆混合蛋白的作用更强。     

超重和肥胖妇女血清脂联素、抵抗素与胰岛素抵抗间的关系研究

目的 研究超重和肥胖妇女血清脂联素、抵抗素水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系并探讨其临床意义.方法 测定20例超重和肥胖妇女的血清脂联素、抵抗素、C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α及胰岛素抵抗指数并与正常体重妇女比较.对超重肥胖妇女的血清脂联素、抵抗素与体重指数、胰岛素抵抗指数等关系进行相关性分析.结果 与正常体重组比较,超重肥胖组血清脂联素水平(5.61±1.32 vs 7.06±0.89 ng/ml)显著下降(P＜0.01);抵抗素(6.65±3.17 vs 4.21±0.93 pg/ml)、胰岛素(11.82±4.79 vs 8.63±2.11μU/L)和胰岛素抵抗指数(2.89±1.20 vs 2.00±0.55)显著升高(P＜0.05).超重肥胖组血清脂联素水平与体重指数和胰岛素抵抗指数呈显著负相关(P＜0.05);血清抵抗素水平与体重指数呈显著正相关(P＜0.05),与胰岛素抵抗指数无显著相关.结论 超重和肥胖妇女的胰岛素抵抗可能与其血清脂联素降低相关,而与抵抗素相关性不显著.     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血清脂联素与胰岛素抵抗研究

目的分析2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者血清脂联素与胰岛素抵抗关系。方法测定2型糖尿病105例,其中合并NAFLD者73例,及正常对照组30例的脂联素、BMI、HOMA-IR等指标。结果T2DM合并重度NAFL组BMI、WHR、FINS、TG、VLDL、HOMA-IR均较T2DM无NAFL组显著增高（P〈0．0l或P〈0．05）;T2DM合并重度NAFL组BMI、WHR、FINS、HOMA．IR均较T2DM合并轻度NAFL组显著增高（P〈0．01或P〈0．05）。T2DM合并重度NAFL组血清脂联素水平显著低于他DM无NAFL组与T2DM合并轻度NAFL组（P〈0．01或P〈0．05）。Logistic逐步回归分析显示BMI、TG、脂联素、HO-MA-IR与T2DM合并NAFL密切相关（13=0．225,0．385,-0．548,0．421,P〈0．05）。结论2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝以胰岛素抵抗为基础,脂联素与NAFL密切相关。     

临海市某社区代谢综合征患者瘦素、脂联素、TNF-α与胰岛素抵抗的变化

目的观察临海市某社区代谢综合征(MS)患者瘦素、脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与胰岛素抵抗的变化。方法从2006年临海市某社区20~74岁的DM流行病学调查资料中抽取MS患者和30例正常成年健康人,空腹抽取静脉血用放免法测试脂联素、瘦素、TNF-α、血浆胰岛素(FINS)以及TG、HDL-C。结果代谢综合征患者血清胰岛素抵抗指数、瘦素、脂联素、TNF-α明显高于对照组,脂联素与腰围、胰岛素抵抗指数、BP呈明显负相关(P<0.005),瘦素与腰围、胰岛素抵抗指数、TG呈明显正相关(P<0.005),TNF-α与BP、胰岛素抵抗指数、瘦素呈明显正相关(P<0.05),与脂联素呈明显负相关(P<0.05)。结论瘦素、脂联素、TNF-α参与了代谢综合征的胰岛素抵抗的机制,可以作为代谢综合征患者的辨别依据之一。     

肥胖儿童血清脂联素水平及代谢相关研究

目的探讨肥胖儿童血清脂联素分布特点及与糖、脂代谢相关生化指标的关系。方法采用病例对照研究,选择180名肥胖儿童和160名健康儿童为肥胖组和对照组,进行体格测量和血生化检测（包括血清脂联素、糖、脂代谢指标）,分析脂联素与体重指数、血脂、血糖和胰岛素的相关性。结果肥胖组血浆脂联素水平（8.32±4.78 mg/L）低于对照组（12.38±6.45 mg/L）（P〈0.01）;儿童血清脂联素与BMI和腰臀比呈负相关关系（r=-0.382、-0.342,P〈0.05）,与脂代谢指标（TC和TG）呈负相关关系（r=-0.311、-0.295,P〈0.05）,与糖代谢指标（FINS、HOMA-IR）相关关系不显著（r=-0.120、-0.147,P〉0.05）。结论肥胖症儿童血清脂联素水平降低,与血脂异常及胰岛素抵抗相关。     

肿瘤坏死因子-α在药流中的作用

目的 观察米非司酮配伍米索前列醇终止早孕后,不同结局的绒毛和蜕膜中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达情况,探讨TNF-α在药流中的作用.方法 将本院45例孕龄〈49 d的妇女要求终止妊娠分为药物完全流产组,不全流产组,手术流产为对照组,每组15例.分别收集药物流产2组服药第3天及对照组当天排出的绒毛和蜕膜组织,应用免疫组化法测定3组绒毛、蜕膜组织中TNF-α的表达情况.结果 3组年龄、孕囊直径大小、流产前血清E2、P及β-HCG差异均无统计学意义（P〉0.05）.TNF-α在3组蜕膜、绒毛细胞中均有阳性表达,对照组绒毛、蜕膜细胞中TNF-α表达最弱,阳性率为（4.75±10.22）%与（2.66±2.57）%;药物完全流产组绒毛、蜕膜细胞TNF-α阳性表达最强,阳性率达（26.67±7.46）%与（18.44±11.14）%,其表达强弱差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 适量的TNF-α存在于正常妊娠中,而米非司酮可使早孕绒毛、蜕膜中的TNF-α分泌表达加强,干扰孕妇体内的免疫平衡,使免疫刺激和抑制失调,导致流产.     

辛伐他汀和非诺贝特对小鼠肝脏载脂蛋白M表达的影响及调控机制

目的 探讨辛伐他汀和非诺贝特及两者联合对小鼠肝脏载脂蛋白M（apoM）表达的影响及其机制,为防治动脉粥样硬化提供依据.方法 32只C57BL/6N小鼠按数字表法分为四组,对照组：普通饮食喂养;他汀组：辛伐他汀[10 mg/（kg·d）]干预;贝特组：非诺贝特[100 mg/（kg·d）]干预;联合组：辛伐他汀[10 mg/（kg·d）]和非诺贝特[100 mg/（kg·d）]干预,4周后分别检测小鼠肝脏apoM mRNA和蛋白、肝细胞核因子-1α（HNF-1α）mRNA、肝X受体-α（LXRα）mRNA的表达.结果 辛伐他汀和非诺贝特均上调apoM mRNA（1.97±0.04;2.02±0.02）和蛋白、HNF-1α mRNA（1.74±0.05;1.71±0.04）的表达,联合组（3.07±0.03;2.57±0.03）升高程度高于他汀组（1.97±0.04;1.74±0.05）和贝特组（2.02±0.02;1.71±0.04）（P＜0.05）.辛伐他汀下调LXRα mRNA（1.00±0.02）表达（P＜0.05）,非诺贝特上调LXRα mRNA（2.80±0.04）表达（P＜0.05）,联合组LXRα mRNA表达（1.56±0.03）与对照组（1.53±0.03）比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 辛伐他汀和非诺贝特可上调apoM表达,两者联合疗效更显著;其机制可能与两者调控HNF-1α和LXRα有关.     

普伐他汀对糖耐量受损合并代谢综合征患者脂肪细胞因子的影响

目的 观察普伐他汀对糖耐量受损（IGT）合并代谢综合征（MS）患者临床血生化指标及抵抗素、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）的影响.方法 将60例新诊断IGT合并MS患者分为普伐他汀组（30例）和生活干预组（30例）,比较两组治疗前和治疗16周后血脂、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、抵抗素、TNF-α及IL-6的变化.结果 普伐他汀组较生活干预组胆固醇[（4.45±0.60）mmol/L vs（5.58±0.96）mmol/L,t=-5.42,P＜0.01]及HOMA-IR[3.22±0.64 vs3.58±0.71,t=-2.05,P＜0.05）]明显下降,抵抗素[（1.97±0.72）μg/L vs（2.76 ±0.73）μg/L,t=-4.26,P＜0.01]、TNF-α[（9.36±2.03）μg/L vs（13.87±2.30）μg/L,t=-8.06,P＜0.01]、IL-6[（3.50±0.99）μg/L vs（6.32±1.17）μg/L,t=-10.06,P＜0.01]水平明显降低.结论 普伐他汀可明显改善IGT合并MS患者的胰岛素抵抗,显著降低抵抗素、TNF-α、IL-6的浓度,改善血管炎症反应.     

二甲双胍对大鼠2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝治疗作用的实验研究

目的探讨二甲双胍对大鼠2型糖尿病（T2DM）并发非酒精性脂肪肝（NAFLD）的治疗作用。方法高糖高脂饮食结合小剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立T2DM并发NAFLD大鼠模型,将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍治疗组,每组16只,并设立正常对照组20只。治疗组给予二甲双胍125mg／（kg·d）灌胃治疗。于实验第16（治疗后8周）、20周（治疗后12周）末分批处死大鼠,检测肝功能、空腹血糖、血清胰岛素和血脂水平,光镜下观察大鼠肝脏组织学形态,分别以免疫组织化学法和逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测肝组织UCP-2蛋白和UCP-2mRNA的表达情况。结果模型组大鼠血清转氨酶、空腹血糖、血清胰岛素及血脂水平均较正常组明显升高,胰岛素敏感指数较正常组明显下降（P〈0．01）;肝脏于第16周末出现不同程度脂肪变性,第20周末出现严重脂肪变性;肝组织UCP-2蛋白表达高于正常组（P均〈0．01）,UCP-2mRNA表达于第16周末[（1．789±0．301）VS（0．245±0．087）,t=11．02,P〈0．011和20周末[（1．989±0．207）VS（0．262±0．058）,t=17．93,P〈0．01]均高于正常组,以20周末更为明显。在16周末（治疗后8周）和20周末（治疗后12周）,治疗组大鼠血清转氨酶、血糖及血脂水平均有改善,胰岛素敏感指数明显升高（P〈0．01或P〈0．05）,肝细胞脂肪变性明显减轻。治疗组肝组织UCP-2蛋白表达在16周末和20周末均明显低于模型组（P均〈0．01）,UCP．2mRNA表达在16周末[（0．665±0．088）VS（1．789±0．301）,t=7．81,P〈0．01]和20周末[（0．610±0．102）VS（1．989±0．207）,t=9．98,P〈0．01]均明显低于模型组,差异有统计学意义。结论二甲双胍可降低T2DM并发NAFLD大鼠肝脏脂肪含量,调控肝脏UCP-2的适度表达,对治疗2型糖尿病并发非酒精性脂肪肝具有一定的作用。     

生脉散对大肠杆菌脂多糖诱导慢性肝衰竭大鼠细胞因子水平的影响

目的探讨生脉散对慢性肝衰竭大鼠大肠杆菌脂多糖（LPS）诱导细胞因子水平的影响。方法采用CCl。混合液腹腔注射复制慢性肝衰竭大鼠模型,观察LPS诱导2h后生脉散后对血清内毒素、细胞因子水平的影响。结果CCl。混合液能明显增加大鼠血清IL-6[（64．50±18．79）pg／mlVS（4．79±0．57）pg／m1]、ICAM-1[（25100．00±5258．85）pg／mlVS（4215．50±942．79）pg／m1]和TNF-α[（17．55±2．39）pg／mlVS（10．92±5．02）pg／m1]水平（P〈0．05）,但对血清LPS水平无明显影响[（0．058±0．007）EU／mlVS（0．040±0．002）EU／ml,P〉0．05];中药生脉散能显著降低CCl。慢性肝衰竭大鼠血清IL-6、ICAM-1和TNF-α水平[分别为（17．20±3．12）pg／ml、（9490．00±2725．78）pg／ml、（3．00±1．00）pg／ml,P〈0．05]。LPS攻击2h后能明显升高CCI。混合液大鼠血清LPS、TNF-α、IL-6、ICAM-1水平[分别为（0．501±0．019）EU／ml、（19750．00±9655．17）pg／ml、（5615．00±490．50）pg／ml、（41000．00±589．88）pg／ml,P〈0．01]。结论在慢性肝衰竭模型中,LPS能增加TNF-α,IL-6和ICAM-1等炎症因子水平,中药生脉散可降低LPS水平,并抑制LPS诱导的炎症因子水平,阻断了炎性介质及LPS本身对机体的损伤。     

子宫内膜异位症患者腹腔液中GRO-α、VEGF的水平变化及相关性研究

目的探讨子宫内膜异位症（EMs）患者腹腔液中生长相关性癌基因-1（GRO-α）、血管内皮生长因子（VEGF）的水平变化及其相关性。方法采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测39例内异症患者（EMs组）及25例非内异症患者（对照组）腹腔液中GRO-α及VEGF的水平。结果（1）在EMs组中,GRO-α、VEGF的水平分别为（108．77±20．58）ps／ml、（199．67±99．26）pg／ml,均高于对照组的（71．07±18．96）pg／ml、（115．46±32．39）pg／ml（P〈0．05～0．01）;（2）在EMs组中,III—IV期患者的GRO—α水平为（117．65±20．81）pg／ml高于I～II期患者的（99．43±16．05）Pg／ml,而III—IV期患者的VEGF水平为（154．82±54．55）pg／ml,低于I—II期患者的（246．894-114．34）pg／ml（P〈0．05～0．01）;（3）在EMs组中,GRO-α水平与r-AFS评分呈正相关（r=0．439,P〈0．05）,而VEGF与r—AFS评分无相关（r=～0．210,P〉0．05）;（4）在EMs组中GRO-α、VEGF之间无相关（r=-0．05,P〉0．05）。结论腹腔液中GRO-α、VEGF的增高可能与内异症的发病有关;GRO-α与疾病的严重程度有关。     

姜黄素对大鼠肺间质纤维化影响的机制研究

目的 研究姜黄素对大鼠肺间质纤维化的治疗作用及其可能机制.方法 健康雄性SD大鼠80只,随机分为对照组、模型组、泼尼松组和姜黄素组,每组20只.除正常对照组外,其余各组大鼠气管内一次性注入博来霉素诱导肺纤维化.造模后第15天起,姜黄素组和泼尼松组分别给予姜黄素（300 mg/kg）和泼尼松（5 mg/kg）每日灌胃一次,其余两组每日给予1%羧甲基纤维素钠（10 ml/kg）灌胃一次.各组动物分别于造模后第21、28、42及56天随机处死5只,取肺组织行HE、Masson染色评价肺组织病理变化,消化法测定肺组织羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化法测定肺组织转化生长因子β1（TGF-β1）、血小板源性生长因子（PDGF）的表达.结果 姜黄素组肺纤维化程度,肺组织HYP含量在第42和56天显著低于同期模型组[42 d：1.28±0.61 vs 2.28±0.39,P〈0.01;（1.73±0.22）mg/g vs（2.50±0.37）mg/g,P〈0.01;56 d：1.00±0.59 vs 1.73±0.36,P〈0.05;（1.57±0.36）mg/g vs（2.20±0.42）mg/g,P〈0.01],第42天姜黄素组HYP含量显著低于同期泼尼松组（P〈0.05）,肺组织TGF-β1、PDGF蛋白表达于造模后第28、42及56天显著低于模型组（28d：TGF-β1：3642.05±839.31 vs 5067.35±738.39,P〈0.05;PDGF：2957.55±739.16 vs 4457.75±568.39,P〈0.05;42 d：TGF-β1：2689.73±529.22 vs 4089.50±619.37,P〈0.01;PDGF：2834.46±567.16 vs 3239.52±628.26,P〈0.01;56 d：TGF-β1：1968.57±408.36 vs 2968.20±498.42,P〈0.01;PDGF：1083.36±381.35 vs 2019.40±412.36,P〈0.01）,第42、56天显著低于泼尼松组（42 d,TGF-β1：3529.07±981.35,PDGF：2618.34±813.34;56 d,TGF-β1：2530.83±439.37,PDGF：1738.35±536.62,P均〈0.05）,其中第56天时与对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 在博来霉素诱导的大鼠肺纤维化形成阶段应用姜黄素于预能有效减轻肺纤维化程度,可能机制为姜黄素抑制了TGF-β1、PDGF蛋白在肺组织的表达.     

骨质疏松症大鼠股骨中钙、磷与血清中钙、磷含量的相关性研究

目的探讨骨质疏松症的大鼠的股骨中钙、磷与血请中钙、磷含量的相关性。方法用切除双侧卵巢制作大鼠骨质疏松症动物模型,用ICP电感耦合等离子体发射光谱法测定实验组和对照组股骨中和血清中钙、磷的含量。结果实验组大鼠股骨中的钙、磷含量明显低于对照组钙、磷的含量[Ca：（218．59±10．43）m/Lvs（253．32±7．54）mg／L;P：（127．82±3．71）mg／Lvs（142．18±5．99）mg／L,P〈0．01],而血清中的钙、磷含量明显高于对照组钙、磷的含量[Ca：（99．45±0．76）mg／LVS（97．56±0．80）mg／L;P：（67．68±1．63）mg,,／LV8（60．00±1．18）mg,／L,P〈0．01]。结论股骨中钙、磷含量的明显减少,对应血清中钙、磷含量的增加是导致骨质疏松症的病因之一。     

异氟醚预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的影响

目的观察异氟醚预处理对大鼠肾缺血再灌注（ischemia-reperfusion,I／R）损伤的影响,并探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在其中的作用。方法健康成年雄性SD大鼠36只,随机分成假手术组（s组）,缺血再灌注组（I／R组）和异氟醚预处理组（Iso＋I／R组）,每组各12只。S组进腹后仅分离韧带不阻断血流;I／R,组行肾脏缺血45rain,再灌注2h;Iso＋I／R组吸人1．5％（1MAC）异氟醚30min,停止吸入10rain后行I／R。在再灌注2h后测定血清尿素氮（BUN）和肌酐（cr）的含量,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA法）测定。肾组织中TNF-α的浓度,同时取肾组织进行HE染色观察病理学改变。结果（1）与S组比较,I／R组和Iso＋I／R组血清BUN和cr表达水平、肾组织中TNF-α浓度均升高[BUN：（17．69±0．99）mmol／LV8（8．37±1．12）mmol／L,t=-23．55,P〈0．01;（12．26±1．11）mmol／Lvs（8．37±1．12）mmol／L,t=-19．09,P〈0．01;Cr：（103．22±13．42）μmol／Lvs（71．48±8．59）μmol／L,t=-21．45,P〈0．01;（86．51±11．49）μmol／Lvs（71．48±8．59）μmol／L,t=-9．87,P〈0．01;TNF-α：（0．51±0．07）rig／mlvs（0．43±0．00）ng／ml,t=-5．79,P〈0．01;（0．47±0．03）ng／Ⅱdvs（0．43±0．00）ng／ml,t=-8．86,P〈0．01]。（2）Iso＋I／R组血清BUN和Cr表达水平、肾组织中TNF-α浓度的升高幅度均小于I／R组[BUN：（12．26±1．11）mmol／LVS（17．69±0．99）retool／L,t=15．67,P〈0．01;Cr：（86．51±11．49）μmol／Lvs（103．22±13．42）μmol／L,t=6．68,P〈0．01;TNF-α：（0．47±0．03）ng／mlvs（0．51±0．07）ng／ml,t=2．61,P〈0．05]。（3）I／1t组、Iso＋I／R组。肾小管评分较S组升高[（17．26±1．45）VS（0．00±0．00）,t=-72．38,P〈0．01;（12．69±1．83）VS（0．00±0．00）,t=-39．53,P〈0．01]。Iso＋I／lt组肾小管评分较I／R组下降[（12．69±1．83）vs（17．26±1．45）,t=19．87,P〈0．01]。结论1．5％异氟醚预处理30min可减轻大鼠肾缺血再灌注损伤,其部分机制可能与下调肾组织中TNF-α水平有关。     

局部应用神经生长因子联合胰岛素对糖尿病大鼠烫伤创面愈合及HIF-1α和VEGF表达的影响

目的探讨局部应用神经生长因子（NGF）和胰岛素对1型糖尿病大鼠烫伤创面中缺氧诱导因子-1α（HIF—1α）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）表达的影响及创面愈合机制。方法雄性wistar大鼠腹腔注射STZ建立糖尿病模型60只,1月后在大鼠背部造成深Ⅱ度烫伤创面,将大鼠随机分为无干预组（B）、胰岛素治疗组（C）、NGF治疗组（D）、NGF联合胰岛素治疗组（E）,并设立正常烫伤对照组（A）,每组15只。观察伤后3、7、11、15、21d各组创面愈合情况,检测创面组织HIF-1α和VEGF的表达。结果E组创面愈合率第7天为[（25．35±2．32）％,P〈0．05],与其他各组相比较显著增加;C、D组创面愈合率较B组显著增加分别为[（16．68±1．95）％,（18．29±1．70）％,P〈0．05];D组自第15天起较A组显著增加[（54．84±3．60）％,P〈0．05];自第7天起E组HIF-1α和VEGF的表达显著低于其他各组（P〈0．05）。结论局部应用NGF联合胰岛素可加速创面愈合,其机制可能通过促进创面微血管再生,纠正局部缺氧。     

高糖对肾小管上皮细胞Toll样受体4表达的影响

目的本实验旨在探讨高糖对。肾小管上皮细胞Toll样受体4（TLR4）表达的影响及其在糖尿病。肾病中的意义。方法体外培养。肾小管上皮细胞（NRK-52E），分成LG组（给予5mmol／L葡萄糖的DMEM培养）和HG组（给予25mmol／L葡萄糖的DMEM培养），不同时间收集细胞，采用细胞免疫化学、Rt—PCR、WesternBlot检测TLR4蛋白和mRNA表达情况，同时取细胞培养上清液用Elisa法检测IL-6、TNF-α水平。结果在高糖刺激6hTLR4mRNA出现表达明显增高，维持较高表达至274h，而48h后表达有所下降（P〈0．05）。HG组培养24hTLR4蛋白升高，48hTLR4蛋白表达进一步升高，与LG组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。HG组NRK-52E上清液IL-6、TNF一仅的表达较LG组明显升高（P〈O．05），并与TLR4蛋白呈正相关（r=0．799，0.820）。结论高糖可能通过上调NRK-52E的TLR4的表达，导致TNF-α、IL-6等炎性因子表达升高，TLR4参与了糖尿病肾病的进展。