下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶对心力衰竭大鼠交感神经活动的影响

目的观察心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素转换酶(ACE)的变化及其对心力衰竭发生发展和交感神经活动的影响。方法选取雄性SD大鼠36只,室旁核插管术后1周采用冠状动脉结扎术建立大鼠心力衰竭模型或假手术模型,同时室旁核插管连接微型渗透泵分别持续给予血管紧张素转换酶抑制剂赖诺普利(Lisinopril,0.46g/h.PVN)或空白对照药(Vehicle,0.11l/h.PVN)干预。4周后血流动力学检测心功能;记录肾交感神经放电活动;计算肺/体质量比(Lung/BW)和右心室/体质量比(RVW/BW);酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血浆NE和AngII含量;免疫组织化学染色观察室旁核ACE表达的变化;Western blot测定室旁核Fra-like蛋白含量。结果与假手术组比较心力衰竭大鼠左心室舒张末压(LVEDP)明显升高,左心室内压力最大上升或下降速率(±dp/dt max)和射血分数(LVEF)明显下降,左室前负荷增加(RVW/BW和Lung/BW明显升高,P<0.05);肾交感神经放电明显增强;血浆NE和AngII浓度增高(P<0.05);室旁核内Fra-like和ACE表达增加(P<0.05)。与Vehicle治疗的心力衰竭大鼠比较,接受赖诺普利治疗后心力衰竭大鼠LVEDP、RVW/BW和lung/BW有所降低(P<0.05),±dp/dtmax升高(P<0.05),LVEF无明显改变,外周血NE和ANGII含量下降(P<0.05),室旁核Fra-like和ACE表达明显减少(P<0.05),肾交感神经放电减少(P<0.05)。结论心力衰竭时室旁核ACE被明显激活引起交感神经放电增加,心功能减退。     

心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素1型受体的变化对交感神经活动的影响

目的观察心力衰竭时大鼠下丘脑室旁核内血管紧张素1型受体(AT1-R)可能发生的改变及其对交感神经活动的影响。方法选取雄性SD大鼠,首先进行室旁核插管术,1周后采用左侧冠状动脉结扎术建立大鼠心力衰竭模型或假手术模型,同时各组大鼠分别经微型渗透泵通过室旁核插管持续给予AT1-R阻滞剂缬沙坦(VAL)0.05μg/h或人工脑脊液(aCSF)0.11μl/h干预。4周后检测心功能;电生理记录肾交感神经放电;计算肺/体质量比(L/BW)和右心室/体质量比(RVW/BW);测定血浆去甲肾上腺素(NE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量;Western blot技术检测下丘脑室旁核内Fra-like和AT1-R蛋白表达情况。结果与假手术组比较,冠状动脉结扎术后4周大鼠的心功能明显降低;血浆NE和AngⅡ浓度增高(P<0.05);肾交感神经放电明显增强;室旁核内Fra-like和AT1-R蛋白表达增加(P<0.05)。与人工脑脊液治疗组比较,接受缬沙坦治疗的心力衰竭大鼠心功能有所改善,外周血NE和AngⅡ含量下降(P<0.05),肾交感神经放电减少(P<0.05),室旁核区域的Fra-like和AT1-R表达明显减少(P<0.05)。结论心力衰竭时室旁核区域的AT1-R被明显激活伴有交感神经放电增加,促进心力衰竭的发展。     

胶质细胞活化在病理性疼痛发展过程中的意义：对药物研发的启示

近年来有关胶质细胞在病理性疼痛发生和发展过程中的作用越来越受到了重视。目前认为小胶质细胞和星形胶质细胞在外周神经或组织损伤后被激活并产生各种炎性介质,成为病理性疼痛发生发展过程中重要的致痛因素,针对胶质细胞活化及其后产生的炎性介质有可能研发出新型抗病理性疼痛药物。本文就此方面的研究进展做一综述,试图为靶向胶质细胞研发新型抗病理性疼痛药物提供新的线索。     

神经胶质细胞在多发性硬化中的作用

多发性硬化是以炎性脱髓鞘病变为主要特征的中枢神经系统自身免疫性疾病。神经胶质细胞是中枢神经系统中除神经元外的另一大类细胞,目前研究证明神经胶质细胞在多发性硬化的炎性脱髓鞘过程中发挥了重要作用。本文对小胶质细胞、少突胶质细胞、星形胶质细胞在多发性硬化中的作用进行综述。     

卡维地洛在充血性心力衰竭中的作用

目的观察卡维地洛在治疗充血性心力衰竭(CHF)中的临床疗效。方法选择老年充血性心力衰竭患者108例,随机分成对照组和治疗组。对照组54例,应用常规强心、利尿、扩血管药物治疗。治疗组54例,在应用抗心力衰竭常规药物治疗的基础上加用卡维地洛,初始剂量为10mg每日一次,缓慢加到10mg每日2次,最大剂量20mg,每日2次,最大耐受剂量治疗3个月以上,随防2年。观察治疗前后患者的心功能改善情况等临床指标的变化,评估卡维地洛的临床疗效及安全性。结果治疗组显效42例,有效8例,无效4例,总有效率92.59%(50/54);对照组显效30例,有效4例,无效20例,总有效率为62.96%(34/54)。治疗后两组的总有效率、心率和心功能改善情况差异均有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后心率血压变化治疗组明显优于对照组。结论在常规心衰治疗基础上加用卡维地洛治疗充血性心力衰竭效果显著,可明显改善心功能和临床症状,提高患者生活质量。     

小胶质细胞极化在帕金森病中的作用

帕金森病(PD)是一种高发于中高年人群的神经退行性疾病。近年来,小胶质细胞介导的神经炎症在PD的发病过程中受到了广泛的关注。越来越多的证据表明,炎症微环境会极大地影响小胶质细胞的表型变化,不同极化类型的小胶质细胞可分泌不同作用的炎症因子,介导神经炎症,与PD的发病过程密切相关,但目前其相关机制尚不明确。目前研究认为,调节具有神经毒性的M1型小胶质细胞和产生神经保护作用的M2型小胶质细胞之间的平衡对PD中多巴胺能神经元的损伤起到重要的神经保护作用。本文就小胶质细胞极化在PD发病过程中的作用及其关机制进行综述,为靶向调控小胶质细胞极化治疗PD提供了新的思路并奠定相关基础。     

卡维地洛在充血性心力衰竭中的作用

本文综述了第三代β－受体阻断剂卡维地洛对充血性心力衰竭（ＣＨＦ）的疗效。近２０００例的临床试验表明，卡维地洛加常规治疗，对不同程度、不同病因的ＣＨＦ均有良好疗效。长期治疗较短期给药效果好。卡维地洛能明显降低ＣＨＦ病人肺毛细血管楔压和外周血管阻力，改善血液动力学，提高射血分数和心功指数，抑制左心室重建，缩短礤心室舒张末和收缩末短径长度，降低二者的窖指数。卡维地洛长期治疗还能明显降低死亡率、住院率和心     

β受体阻滞剂在充血性心力衰竭中的应用

交感神经兴奋性增强是心力衰竭（心衰）时机体的重要适应机制之一。心脏代偿功能正常时,植物神经中枢接受来自位于心肺和大血管的压力感受器的信号,通过交感神经和迷走神经的作用来调节心脏和血管的功能,使之处于稳定状态。心衰发生后,心肌的收缩及舒张功能均降低,尤其是前者,使压力感受器传入的信号减弱;但由于位于大动脉和肌肉的化学感受器信号增强,影响植物神经中枢,反射性地使迷走神经功能降低,而交感神经兴奋性增强。这种适应机制在短期内对心衰可以产生有利的效应。即提高心肌的收缩性,使左心室作功增强,心排量增高,左室…     

LPS诱导小胶质细胞活化模型的建立及评价

目的探讨不同浓度脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)对小胶质细胞活化作用,建立小胶质细胞活化的模型。方法不同浓度LPS(0.01,0.1,1,10,100mg·L-1)刺激原代纯化的小胶质细胞及BV2细胞株,采用MTT法检测细胞活力;采用细胞免疫化学法观察细胞形态变化。结果 LPS(1mg·L-1)可以明显激活原代小胶质细胞,但不影响细胞活力,OX-42染色显示小胶质细胞胞体变大,轴突变短变多,形似"阿米巴状";LPS(10mg·L-1)可以激活BV2细胞,且不降低细胞活力,镜下观察发现BV2细胞胞体明显增大。结论采用LPS(1mg·L-1)刺激原代小胶质细胞,LPS(10mg·L-1)刺激BV2细胞株,可以建立稳定的小胶质细胞活化模型。     

培哚普利联合美托洛尔治疗充血性心力衰竭

目的　探讨培哚普利联合美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭 (CHF)的临床疗效。方法　 6 4例CHF病人随机分为治疗组和对照组。治疗组 34例给予培哚普利 4mg/d ,美托洛尔 6 2 5～ 5 0mg/d ;对照组给予地高辛、利尿剂、消心痛治疗。两组疗程 6个月。观察治疗前后两组病人的临床症状、超声心动图心功能指标、6min步行距离的变化及不良反应。结果　治疗后治疗组临床总有效率为 88 2 4 % ,对照组总有效率为6 6 6 7% ,治疗前后相比两组LVEF、SV、CI、6min步行的距离均有显著改善 (P <0 0 1) ,治疗组LVEF、CI及 6min步行距离的改善优于对照组。结论　培哚普利联合美托洛尔治疗CHF可以增强疗效。     

Bosentan improves renal regional blood flow in rats with experimental congestive heart failure

The effects of the mixed endothelin receptor antagonist bosentan on renal regional haemodynamics were investigated in rats with aorto-caval fistula, an experimental model of congestive heart failure. A matched group of normal rats served as control. Injection of bosentan (10 mg/kg i.v.) to the rats with decompensated congestive heart failure produced an increase in cortical (+20%) and medullary (+12%) blood flow, and a decrease in vascular resistance in the cortex (−30%) and medula (−23%), while reducing mean arterial pressure by approximately 10 mm Hg. In rats with compensated congestive heart failure and in normal animals, infusion of bosentan did not affect blood pressure and cortical perfusion. These findings indicate that 1) endothelin receptor blockade produces beneficial effects on renal haemodynamics in rats with experimental congestive heart failure and 2) endothelin-1 may be involved in the pathogenesis of renal hypoperfusion only in decompensated congestive heart failure.     

盐酸奥普力农治疗充血性心力衰竭的疗效及安全性评价

目的评价盐酸奥普力农治疗充血性心力衰竭（CHF）临床疗效及不良反应。方法采用随机分组的方法,将94例充血性心衰患者分为奥普力农组（试验组）和米力农组（对照组）,每组47例,分别予奥普力农与米力农静脉用药,观察治疗7天后血清N端前体脑钠肽（NT—proBNP）和超声心动图测量下的左心室射血分数（LVEF）、短轴缩短率（Fs）、左室舒张末期直径（LVEDD）及容积（LVEDV）、收缩末期直径（LVESD）、容积（LVESV）、心排血量（CO）与心脏指数（cI）等心功能变化情况及短期预后。结果治疗7天后,两组患者血清NT—proBNP、LVEDV均较治疗前明显下降f试验组两者P值分别为0．000,0．013;对照组两者P值分别为0．000,0．014）,LVEF及Fs较治疗前明显升高（试验组两者P值分别为0．000,0．011;对照组两者P值分别为0．030,0．042）。治疗后两组间比较,试验组NT—proBNP浓度较对照组更低a）-0．041）,LVEF及Fs较对照组更高（P值分别为O．048,0．047）。两组患者治疗前后血小板（PLT）及肝肾功能改变均无统计学意义俨〉0．05）。两组患者7天及30天死亡率之间的差异均元统计学意义俨〉0．05）。结论奥普力农可使CHF病人NT—proBNP下降、心功能改善,疗效明显优于米力农,而不良反应并不增加。     

阿托伐他汀对充血性心力衰竭患者炎症反应的干预作用

目的观察阿托伐他汀充血性心力衰竭患者血清炎性细胞因子变化以及短期干预作用。方法将46例血浆胆固醇正常(<22mg/ml)的心力衰竭患者随机分为两组。常规治疗组,常规抗心衰治疗;阿托伐他汀组,常规抗心衰治疗基础上给予阿托伐他汀10mg/d。于治疗4周后采用ELISA法测定血浆肿瘤坏死因子-α(NF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、可溶性血管细胞粘附因子-1(sVCAM-1)。结果于治疗4周后,阿托伐他汀组血浆中TNF-α、IL-6、sVCAM-1明显低于常规治疗组(P<0.01)。结论阿托伐他汀可以降低血清胆固醇正常的充血性心力衰竭患者的机体炎症反应。     

充血性心力衰竭并低渗性脑病22例分析

目的 总结充血性心力衰竭（CHF）并低渗性脑病病人的诊断治疗经验。方法 对22例CHF并低渗性脑病病人的临床资料进行分析。结果 低渗性脑病病人Na^ 、K^ 、Cl^-和POP同步降低。结论 CHF并低渗性脑病一旦确诊，及时足量的补钠是治疗低渗性脑病的关键。     

卡维地洛在老年充血性心力衰竭治疗中的应用

目的观察卡维地洛治疗老年充血性心力衰竭(心衰,CHF)的疗效和安全性。方法选择老年CHF患者45例,随机分为心衰常规治疗组(22例)和卡维地洛治疗组(23例),后者在常规抗心衰治疗基础上加用卡维地洛,从小剂量开始,渐增至最大耐受量,疗程6个月。两组治疗前和治疗3、6个月末使用超声心动图分别测定左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)和左心室射血分数(LVEF),并观察6min步行距离,记录不良反应。结果老年CHF患者用卡维地洛治疗后,LVEDD、LVESD和LVEF的改善均优于常规治疗组(P<0.01),6min步行距离增加较常规治疗组更为显著(P<0.01)。治疗期间无严重不良反应出现。结论在心衰常规治疗基础上加用卡维地洛治疗老年心衰患者耐受量虽偏小,但可明显改善心功能,提高运动耐量,缩小心室,改善左室重构。     

美托洛尔治疗慢性充血性心力衰竭疗效观察

目的 分析美托洛尔对慢性充血性心力衰竭疗效的影响.方法 选取慢性心力衰竭患者70例,随机分为对照组和观察组各35例.对照组治疗给予强心、利尿、ACEI药物;观察组在对照组治疗的基础上加用美托洛尔,疗程均为3个月,观察两组心脏指数及疗效.结果 观察组心功能改善情况、总有效率优于对照组(P<0.05);两组治疗前后的心率、血压、LVEF变化观察组均优于对照组(P<0.05).结论 美托洛尔可显著改善慢性心力衰竭患者的心功能和临床症状,提高患者的生活质量.     

脑钠肽在慢性心力衰竭诊断和病情评估中的临床应用

目的 探讨血浆脑钠肽（BNP）水平测定在心力衰竭（CHF）患者的临床诊断和病情评估中的临床应用价值.方法 92例胸闷、气促、呼吸困难的住院患者,分为心衰组52例,其中37例行肺毛细血管嵌压（PCWP）测定,非心衰组40例,住院后24小时内取静脉血测定血浆BNP,并行超声心动图检查,分析血浆BNP水平与NYHA心功能分级及超声心动图左室测定参数和PCWP之间的关系.结果 心衰组血浆BNP水平显著高于非心衰组（P＜0.01）.心衰组各心功能级BNP水平比较,有显著性差异（P＜0.01）,PCWP有显著性差异（P＜0.01）,并随着心功能分级的增加和心功能的恶化,BNP水平逐渐增加,二者呈正相关（r=0.547,P＜0.01）,与PCWP呈正相关（r=0.57,P＜0.01）,与左心室射血分数呈负相关（r=-0.701,P＜0.01）.血浆BNP水平（100ng/L为参考值）诊断心衰的敏感性为97.4%,特异性97.1%,阴性预测价值为98.6%.结论 血浆BNP水平测定用于CHF的诊断及病情评估具有重要价值.     

卡托普利、倍他乐克联合治疗慢性充血心力衰竭的临床观察

目的　观察卡托普利、倍他乐克联合治疗对慢性充血性心力衰竭 (CHF)病人的心功能、心率、心胸比及左室射血分数 (LVEF)的影响。方法　 62例CHF病人随机分为两组 ,对照组 30例采用地高辛利尿剂、消心痛等治疗 ,治疗组 32例采用倍他乐克、卡托普利、地高辛、利尿剂治疗。治疗 1 2周。结果　治疗组 ,心率减慢、心胸比率缩小 ,LVEF提高 ,与治疗前相比差异有显著意义 (P <0 0 1 )。而对照组治疗后心率减慢 ,心胸比率缩小 ,LVEF提高 ,但与治疗前相比差异无显著意义 (P >0 0 5)。结论　卡托普利、倍他乐克联合治疗CHF ,可明显使病人心率减慢 ,心胸比率缩小 ,LVEF提高