糖尿病视网膜病变患者血清中血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平的变化

糖尿病视网膜病变(DR)基本病理改变是血视网膜屏障破坏,新生血管形成.血管内皮生长因子(VEGF)是促进血管生成的重要因子之一,通过促进内皮细胞增生,改变细胞外基质及增加血管通透性促进血管新生.色素上皮衍生因子(PEDF)可以通过抑制炎症以及氧化应激反应,促进内皮细胞凋亡等抑制新生血管形成.为了解VEGF与PEDF水平在DR发生发展过程中的变化,我们对一组糖尿病患者和DR患者的血清VEGF与PEDF进行了测定,现将结果报道如下.     

增生型糖尿病视网膜病变合并高度近视患者玻璃体液中内皮素-1,血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平观察

临床研究发现,高度近视、长眼轴是糖尿病视网膜病变(DR)发病的保护因素[1],合并高度近视的糖尿病患者发生DR的几率要小于不合并高度近视的患者.但其确切机制尚不清楚.内皮素(ET-1)、血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)是视网膜新生血管形成的重要细胞因子.为明确其在伴有高度近视DR发病中的作用,本研究对一组伴有和不伴有高度近视的增生型DR(PDR)患者玻璃体液中ET-1、VEGF、PEDF含量进行了测定,现将结果报道如下.     

增生型糖尿病视网膜病变患者玻璃体血管内皮生长因子及其受体浓度检测

增生型糖尿病视网膜病变(PDR)是影响糖尿病患者视功能的主要原因,其主要病理改变之一是血管生成调节因子间作用失衡导致的新生血管形成[1].研究发现,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体在视网膜新生血管的形成中扮演了重要角色[2].其中可溶性VEGF受体-1(sFlt-1)和VEGF受体-2(KDR)是VEGF的主要受体,其在新生血管中的作用多见于肿瘤等疾病的研究,而在玻璃体、视网膜中的含量、分布,尤其是在PDR中研究报道较少[3].我们对一组PDR患者玻璃体中VEGF及其受体的含量进行检测分析,以探讨其在PDR中的可能作用.现将结果报道如下.     

增生型糖尿病视网膜病变玻璃体液白介素-18和血管内皮生长因子的定量分析

研究表明,炎症因子和血管反应是增生型糖尿病视网膜病变(PDR)发生、发展的关键机制[1].白介素-18(IL-18)是由活化巨噬细胞、上皮细胞或内皮细胞等产生的一种炎前因子,可以通过诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达,增加血管通透性[2].     

塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子表达的影响

目的 观察塞来昔布对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响。 方法 将36只大鼠用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制成糖尿病大鼠模型，随机分成糖尿病组(n=18)和塞来昔布灌胃组(n=18)。塞来昔布灌胃组大鼠经口灌胃塞来昔布50 mg/kg；糖尿病组经口灌胃等体积生理盐水。另18只正常大鼠为正常对照组。3个月后处死全部大鼠，应用免疫组织化学技术检测视网膜VEGF蛋白表达，逆转录多聚酶链式反应（RT-PCR）方法检测视网膜VEGF-mRNA和环氧化酶(COX)-2-mRNA的表达。 结果 正常对照组视网膜VEGF-mRNA和COX-2-mRNA表达量少，VEGF免疫组织化学反应弱阳性，VEGF蛋白表达量低；糖尿病组较正常对照组视网膜VEGF-mRNA和COX-2-mRNA表达均上调(P＜0.05)，VEGF免疫组织化学反应呈强阳性，VEGF蛋白表达增高(P＜0.01)；塞来昔布灌胃组较糖尿病组视网膜VEGF mRNA表达显著下降(P＜0.05)，COX-2- mRNA的表达无显著降低(P>0.05)，VEGF免疫组织化学反应阳性减弱，VEGF蛋白表达降低(P＜0.01)。 结论 塞来昔布可通过抑制COX-2的活性进一步抑制STZ诱导的糖尿病大鼠视网膜VEGF-mRNA及蛋白表达。(中华眼底病杂志,2007,23:265-268)     

增生型糖尿病视网膜病变玻璃体液白介素-18和血管内皮生长因子的定量分析

研究表明,炎症因子和血管反应是增生型糖尿病视网膜病变(PDR)发生、发展的关键机制[1].白介素-18(IL-18)是由活化巨噬细胞、上皮细胞或内皮细胞等产生的一种炎前因子,可以通过诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达,增加血管通透性[2].     

玻璃体中血管内皮生长因子及色素上皮衍生因子水平的研究

目的 检测增殖性糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者玻璃体中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及色素上皮衍生因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)水平,了解玻璃体手术后糖尿病性视网膜病变的进展是否与术前VEGF及PEDF水平有关.方法 采集行玻璃体切除术患者58例(60眼)的玻璃体样本,其中PDR患者28例(30眼),孔源性视网膜脱离患者30例(30眼),用酶联免疫吸附法检测玻璃体中VEGF及PEDF水平,随访观察玻璃体手术后糖尿病性视网膜病变的进展情况.结果 PDR组玻璃体中的VEGF及PEDF浓度分别为(4 187.21±316.35)pg/mL和(25.01±11.85)μg/mL,高于孔源性视网膜脱离组的(3 949.93±441.94)pg/mL和(17.06±10.16)μg/mL(P＜0.05).PDR组在随访中失访7例,糖尿病性视网膜病变进展患者5例(6眼),糖尿病性视网膜病变无进展患者16例(17眼),PDR组中进展和无进展患者玻璃体中VEGF及PEDF浓度的差异无统计学意义(P=0.889;P=0.624).结论 VEGF及PEDF可能共同参与调节增殖性糖尿病视网膜病变的形成,但并不支持下调PEDF作为这种调节机制的假设.PDR患者术前玻璃体中VEGF及PEDF浓度尚不能作为预测玻璃体手术后糖尿病性视网膜病变是否进展的依据.(中国眼耳鼻喉科杂志,2007,7:347-349)     

增生型糖尿病视网膜病变玻璃体液白介素-18和血管内皮生长因子的定量分析

研究表明,炎症因子和血管反应是增生型糖尿病视网膜病变(PDR)发生、发展的关键机制[1].白介素-18(IL-18)是由活化巨噬细胞、上皮细胞或内皮细胞等产生的一种炎前因子,可以通过诱导血管内皮生长因子(VEGF)的表达,增加血管通透性[2].     

高度近视对糖尿病豚鼠视网膜血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子表达的影响

背景 研究发现糖尿病合并高度近视患者较少发生糖尿病视网膜病变（DR）,高度近视对DR的发生和发展可能具有保护作用.DR的主要病理基础是新生血管的形成,而血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）在DR的发生和发展过程中具有重要作用. 目的 观察高度近视合并糖尿病豚鼠视网膜中VEGF和PEDF表达的变化,探讨高度近视对DR的影响.方法 将出生3d的豚鼠48只采用随机数字表法随机分为正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组,每组12只.高度近视组豚鼠用半透明眼罩行右眼遮盖,构建高度近视动物模型;采用60 mg/kg的链脲佐菌素（STZ）腹腔内注射4次,每3天1次,制作糖尿病豚鼠模型;糖尿病合并高度近视组豚鼠采用半透明眼罩联合STZ制作糖尿病合并高度近视模型.造模成功后行常规苏木精-伊红染色观察视网膜结构,免疫组织化学染色检测视网膜中VEGF和PEDF的表达情况,应用Biosens数字成像分析系统分析阳性反应部位的平均吸光度（A）值. 结果 正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组的屈光度分别为（＋0.25±177;0.07）、（-7.50±177;0.04）、（＋0.25±177;0.03）和（-7.50±177;0.02）D;空腹血糖分别为（5.3±177;0.1）、（5.1±177;0.2）、（19.7±177;0.4）和（18.5±177;0.3）mmol/L.各组豚鼠均造模成功.与正常对照组相比,高度近视组视网膜组织变薄,神经节细胞数目减少;糖尿病组视网膜组织结构疏松、肿胀;糖尿病合并高度近视组视网膜组织变薄,结构肿胀.正常对照组、高度近视组、糖尿病组和糖尿病合并高度近视组VEGF阳性反应部位平均A值分别为128.61 ±177;5.57、118.24±177;2.59、155.60±177;9.70和135.15±177;5.22,各组间总体比较差异有统计学意义（F=17.365,P=0.032）,其中糖尿病合并高度近视组豚鼠视网膜中VEGF表达水平（A值）明显低于糖尿病组,差异有统计学意义（t=5.210,P＜0.05）;PEDF阳性反应部位平均A值分别为145.57±177;8.35、149.54±177;6.20、127.71 ±177;2.45和1 37.53±177;7.38,各组间总体比较差异有统计学意义（F=19.210,P=0.019）,其中糖尿病合并高度近视组豚鼠视网膜中PEDF水平明显高于糖尿病组,差异有统计学意义（t=4.521,P＜0.05）.结论 高度近视合并糖尿病的豚鼠视网膜中VEGF表达量下调,而PEDF表达上调,这可能是高度近视眼不易发生DR的主要机制.     

瘦素、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

瘦素为肥胖基因的产物，这种脂肪来源的激素已被证明有多种生物学效应，其中促进新生血管形成的作用日益受到人们的关注。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的最强的促进新生血管形成的细胞因子，瘦素通过上调VEGF的表达在糖尿病视网膜病变（DR）中发挥重要作用。本文就瘦素和VEGF的生物学特征、与DR的关系及其病理机制等作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体与糖尿病视网膜病变

视网膜新生血管形成和黄斑水肿是糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)的主要临床表现,也是DR主要的致盲原因。目前研究表明血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)在糖尿病视网膜微血管并发症的发生中发挥重要作用,因此VEGF成为当今DR治疗干预的一个研究热点。本文就VEGF及其受体在DR中的表达及其相关治疗措施进行综述。     

增生型糖尿病视网膜病变肾上腺髓质素的表达和变化

肾上腺髓质素（ADM）是人肾上腺嗜铬细胞瘤组织中提取的一种强烈的血管舒张肽，可在肾上腺、心脏、肺、肾脏、血管内皮细胞和血管平滑肌细胞等多种组织器官和细胞中表达，具有扩张血管、降低血压、排钠利尿等多种外周作用；在眼内可舒张虹膜括约肌，降低眼压并扩张视网膜血管；对视网膜色素上皮（RPE）细胞和纤维母细胞具有促增生作用，与眼科炎症性和肿瘤性疾病的发病相关。     

增生型糖尿病视网膜病变眼内液中血管内皮生长因子定量测定

目的：检测增生型糖尿病视网膜病变（PDR）患者房水和玻璃体中血管内皮生长因子（VEGF）水平。方法：应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）。结果：房水VEGF含量,PDR患者（4例）较正常人升高,差异有显著性（P＜0.05）。玻璃体VEGF的含量,PDR患者（11例）较正常人（10例）升高,差异有显著性（P＜0.05）。结论：PDR患者房水和玻璃体中VEGF的含量升高,在PDR的病理过程中起一定的作用。     

脉络膜黑色素瘤中血管内皮生长因子与色素上皮衍生因子的关系及意义

目的 观察脉络膜黑色素瘤中血管内皮生长因子（VEGF）和色素上皮衍生因子（PEDF）的表达,探讨两者在脉络膜黑色素瘤血管生成、肿瘤生长和浸润转移中的作用。方法 用免疫组织化学SP法检测58例脉络膜黑色素瘤石蜡组织标本中VEGF和PEDF蛋白的表达,用原位杂交法检测其中39例石蜡组织中PEDF mRNA的表达。结果 58例脉络膜黑色素瘤石蜡组织中PEDF蛋白阳性表达率为22.4%,VEGF阳性表达率为74.1%;PEDF蛋白在巩膜导管未受侵犯组阳性率高于巩膜导管受侵犯组,差异有统计学意义（P＜0.05）;VEGF蛋白在巩膜导管未受侵犯组阳性表达率低于巩膜导管受侵犯组,差异有统计学意义（P＜0.05）。39例脉络膜黑色素瘤石蜡组织中PEDF mRNA阳性表达率为46.2%,巩膜导管未受侵犯组PEDF mRNA阳性率高于巩膜导管受侵犯组,其差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 VEGF和PEDF的失衡在脉络膜黑色素瘤血管发生、肿瘤的生长和浸润转移中起着重要的作用。     

增殖性玻璃体视网膜病变玻璃体血管内皮生长因子的表达

我们以裂孔源性视网膜脱离的增殖性玻璃体视网膜病变 (ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅｖｉｔｒｅｏｒｅｔｉｎｏｐａｔｈｙ ,ＰＶＲ)、眼外伤ＰＶＲ为研究对象 ,对其玻璃体血管内皮生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ ,ＶＥＧＦ)进行定量测定 ,研究ＶＥＧＦ在ＰＶＲ中的表达情况 ,分析ＶＥＧＦ在ＰＶＲ中的作用。一、研究对象1 患者组 :选择孔源性视网膜脱离、眼外伤合并ＰＶＲ并行玻璃体切除术治疗的患者 37例。其中孔源性视网膜脱离ＰＶＲ 2 2例 ,男 16例 ,女 6例 ;年龄 2 1～ 5 2岁 ,平均 (36 14±…     

血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用,在缺氧、胰岛素、糖基化终产物、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素、生长因子等因素影响下,参与糖尿病视网膜病变的发生发展。本文就近年来国内外对VEGF的理化特性、生物学效应、各种影响因素作用的分子生物学机制以及VEGF参与糖尿病视网膜病变发生发展的研究进展作一综述。     

糖尿病大鼠视网膜中血管内皮生长因子的表达

目的 利用糖尿病大鼠动物模型，通过大鼠视网膜中血管内皮生长因子(vascular endothellal growth fac—tor，VEGF)的表达情况，探讨VEGF在糖尿病视网膜病变(Diabetlc Retinopathy，DR)发展过程中作用机理。方法 复制链脲佐菌素(Streptozocin，STZ)糖尿病大鼠动物模型，取不同组、不同时期大鼠视网膜，利用免疫组织化学及原位杂交方法，检测VEGF蛋白质及mRNA的表达情况。结果 正常对照组(H)、血糖恢复组及糖尿病1月组(H1)大鼠视网膜均无VEGF蛋白质及mRNA的阳性表达。糖尿病3月组(M3)未见VEGF mRNA表达，而在内核层及节细胞层VEGF蛋白表达阳性(34％)，此表达与胶质纤维酸性蛋白(GFAP)染色阳性细胞相同。糖尿病5月组(M5)VEGFmRNA表达阳性率为67％，表达位于视网膜各层，内界膜中的表达与GFAP免疫组化阳性分布相同，VEGF蛋白质表达强阳性(89％)，主要位于内核层、节细胞层的细胞及血管上。结论 VEGF在STZ大鼠视网膜中的表达与病程相关，而且VEGF的产生存在着自分泌和旁分泌多种途径。     

特发性脉络膜新生血管患者血清中血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子的表达

脉络膜新生血管(CNV)的形成受多种细胞因子调控.血管内皮生长因子(VEGF)可促进血管内皮细胞分裂生长,导致血管增生和渗透性增加,是最重要的新生血管促进因子之一[1].色素上皮衍生因子(PEDF)是一种内生新生血管抑制因子,可以同时抑制血管内皮细胞的迁移和增生[2].已有研究表明,VEGF和PEDF表达水平失衡与CNV形成密切相关[3].但有关VEGF和PEDF在特发性CNV (ICNV)患者血清中的表达研究还较为少见.为此,我们对一组ICNV患者血清中VEGF和PEDF的表达水平进行了检测,以期探讨VEGF和PEDF与CNV形成的关系.现将结果报道如下.     

血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子在实验性视网膜新生血管中表达

目的 研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factot,VEGF)和色素上皮衍生因子(pigment epithelium derived factor,PEDF)在实验性小鼠视网膜新生血管(retinal neowcularization,RNV)中的表达情况.探讨VEGF/PEDF比值变化与RNV形成过程的相关性.二者在RNV形成过程中所起的作用.方法 以高浓度氧诱导C57BL/6J小鼠建立RNV模型.分别于出氧箱后,即鼠龄P12、P14、P17、P21时取出眼球,采用免疫组织化学法检测RNV中VEGF和PEDF蛋白的表达情况.结果 VEGF和PEDF在OIR的RNV形成过程中均有显著表达.VEGF阳性表达于P14 ～ P17最明显,P17表达最强烈,P17后表达下降;PEDF于P12表达最强烈,P12后明显下降,P17下降最明显.2种因子动态表达与RNV发展存在一定时间相关性.结论 VEGF和PEDF明显表达于实验性小鼠RNV中,二者表达失衡可能参与RNV形成及发展过程的调控.     

糖尿病大鼠模型视网膜中血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子mRNA的动态变化及意义

糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最严重的并发症之一。目前对其发病机制尚不十分清楚。在正常的眼部组织中，血管生成的自稳态是由两种因素所维持的，一种是血管生成刺激因子，如血管内皮生长因子（VEGF），另一种是血管生成抑制因子，如色素上皮衍生因子（PEDF）。在病理状态下，血管生成刺激因子和血管生成抑制因子的表达失衡导致了DR的发生、发展。目前国内尚无有关PEDF应用于眼科相关领域的报道。为此，我们通过用链脲霉素（STZ）诱导的糖尿病大鼠模型，用视网膜消化铺片法观察微血管变化．原位杂交技术检测PEDF mRNA在大鼠模型中的表达，并与VEGF mRNA表达相比较，探讨VEGF和PEDF mRNA表达在DR发生、发展中的作用及意义。