血必净对急性肺动脉栓塞有保护作用

目的:探讨兔急性肺血栓栓塞症(APTE)时肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位内皮素1(ET-1)、血清炎症因子血栓素A2(TXA2)和前列环素(PGI2)、动脉血气的表达状况及尿激酶(UK)溶栓或血必净抗炎治疗对其的影响.方法:30只大耳白兔随机分为对照组、PTE模型组、UK组、血必净组、和UK+血必净组,每组6只.采用自体血栓回输法建立动物模型.常规取造模前、造模后1、2、4、8 h行动脉血气分析、放免法测定TXA2和PGI2、最后病理学检查及免疫组化法检测肺血管内皮、支气管和肺泡上皮等部位ET-1的表达水平.结果:①血气分析:模型组栓塞后血氧分压(PO2)、二氧化碳分压(PCO2)与对照组相比均明显下降,血必净组与模型组比较无差异.UK及UK+血必净组后PO2指标较模型组提前好转;②放免法测定结果:TXA2、PGI2栓塞组1 h升高,2 h达高峰,4 h后开始降低,1、2、4 h与对照组比较都有显著性差异(P＜0.01),血必净组、UK组及血必净+UK组均1 h升高,2 h达高峰,2 h后开始下降,且各治疗组高峰值均较栓塞组低.各组术前无显著性差异;1、2、4 h各治疗组与模型组和对照组相比有显著性差异(P＜0.01).且各治疗组组间比较也有显著性差异,其中以血必净+UK组浓度下降最快,UK组次之,血必净组较慢.8 h各组无显著性差异;③病理检查显示:PTE组兔肺组织病理损伤明显,血必净、UK组肺组织损伤较PTE组减轻,UK+血必净组肺组织损伤最轻;④免疫组化检测显示:PTE组和血必净组ET-1蛋白表达的相对含量显著高于对照组,UK组和UK+血必净组与对照组比较无统计学意义.结论:APTE后溶栓结合抗炎治疗可明显改善动脉血气,降低TXA2、PGI2炎症因子和ET-1介导的急性肺损伤,提示血必净能减轻APTE时的肺损伤,同时对患者开展溶栓治疗时,也要重视必要的抗炎治疗使用.     

急性肺栓塞犬肺动脉压、血管活性物质变化及尿激酶和氯沙坦的影响

目的研究肺栓塞前后肺动脉压(PAMP)与血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)水平的变化及尿激酶(UK)和氯沙坦(LOS)的影响。方法犬自体血栓经导管选择性栓塞肺动脉并监测血液动力学,建立急性肺栓塞模型。将模型犬随机分为 UK 组:UK20000U/kg 静脉滴注;LOS 组:LOS 0.5mg/kg 静注,再以0.05mg/(kg·min)静滴;对照组(CTL 组)同期输入等量生理盐水。观察肺栓塞前后及 UK 和 IDS 对 PAMP 的影响。CTL 组、UK 组于栓塞前、模型建立后用药前、用药后1小时、2小时采血放免法测定 AngⅡ、ET,硝酸还原酶法测定 NO 水平。结果三组注栓后 PAMP 均明显升高(P<0.01)。CTL 组 PAMP 模型建立后3小时内无显著变化(P>0.05),UK 组用药0.5小时,LOS 组用药1小时后 PAMP开始下降,3小时后下降更明显(P<0.01)。肺栓塞时,AngⅡ及 NO 各时间点较注栓前均升高(P 分别<0.01、0.05),ET 水平无明显变化。溶栓后3小时,UK 组 AngⅡ较溶栓前明显降低,ET 较注栓前和溶栓前明显升高(P 均<0.01)。结论 AngⅡ、ET、NO 参与肺栓塞时肺血管舒缩反应。UK 能迅速改善肺血流动力学,LOS 在一定程度上降低肺动脉高压,它对肺栓塞治疗可能有益。     

实验性大鼠肺血栓栓塞血浆TXA_2,PGⅠ_2的变化及意义

目的探讨实验性大鼠肺血栓栓塞血浆TXA2,PGI2浓度和TXA2,PGI2比值的变化及意义。方法健康Wistar大鼠60只,随机分为栓塞前组,栓塞1h,3h,5h,7h组,每组12只,栓塞组自颈外静脉注入自体血栓混悬液2ml建立肺血栓栓塞模型,栓塞前和注栓后1h,3h,5h,7h各时点收集动脉血,进行动脉血气分析和用放免法检测TXB2,6-Keto-PGF1α及TXA2,PGI2比值。结果组织病理符合肺血栓栓塞的改变;栓塞组注栓后PO2较栓塞前组比较差异显著(P<0.01);血浆TXB23h达高峰值,6-Keto-PGF1α从基线逐渐上升至7h时点达高峰值,二者各时点与栓塞前比较差异有显著性(P<0.01),TXA2,PGI2比值失衡,1h时点达高峰值。结论建立大鼠自体肺栓塞模型成功;缩血管因子TXA2和TXA2,PGI2比值失衡在PTE的初始和早期病理生理过程中发挥重要作用。PGI2对PTE后期病理生理过程有重要影响。     

实验性大鼠肺血栓栓塞血浆TXA2,PGI2的变化及意义

目的探讨实验性大鼠肺血栓栓塞血浆TXA2,PGI2浓度和TXA2,PGI2比值的变化及意义。方法健康Wistar大鼠60只,随机分为栓塞前组,栓塞1h,3h,5h,7h组,每组12只,栓塞组自颈外静脉注入自体血栓混悬液2ml建立肺血栓栓塞模型,栓塞前和注栓后1h,3h,5h,7h各时点收集动脉血,进行动脉血气分析和用放免法检测TXB2,6-Keto～PGF,n及TXA2,PGI2比值。结果组织病理符合肺血栓栓塞的改变;栓塞组注栓后PO2较栓塞前组比较差异显著（P〈0．01）;血浆TX＆3h达高峰值,6-Keto—PGF1a从基线逐渐上升至7h时点达高峰值,二者各时点与栓塞前比较差异有显著性（P〈0．01）,TXA2,PGI2比值失衡,1h时点达高峰值。结论建立大鼠自体肺栓塞模型成功;缩血管因子TXA2和TXA2,PGI2比值失衡在PTE的初始和早期病理生理过程中发挥重要作用。PGI2对PTE后期病理生理过程有重要影响。     

全腔静脉肺动脉连接术后血浆TXA2及PGI2的变化

目的研究全腔静脉肺动脉连接手术(TCPC)前后患者血浆TXA2,PGI2的变化情况及肺循环内无搏动血流对其分泌的长期影响。方法实验组为19例TCPC手术患者,对照组为19例法洛四联症心内修复术患者,2组分别于术前、术后第1,第3,第5天、第4周和术后6个月测量TXA2及PGI2含量。结果术后早期两组的TXA2,PGI2均出现显著升高,此后两组中的TXA2及对照组的PGI2均持续下降,术后6个月时均显著低于术前;而实验组PGI2含量术后持续升高,术后6个月时其含量显著高于术前(t=3.17;P<0.01)及对照组(t=3.24;P<0.01);实验组术后TXA2/PGI2比值持续下降,术后6个月时显著低于对照组(t=3.06;P<0.01)。结论TCPC术后早期肺循环无搏动血流会引起肺血管内皮细胞对TXA2,PGI2分泌改变,由此所引起的肺血管紧张状态下降,可能对患者的术后早期恢复有利。     

丹参对缺血再灌注心肌脂质过氧化及其TXA2／PGI2平衡关系的影响

目的和方法用硫代巴比妥酸比色法和放免方法检测缺血再灌注家兔心肌丙二醛(MDA)及血浆血栓素A2(TXA2)、前列环素(PGI2)浓度变化,探讨氧自由基(OFR)与TXA2、PGI2在心肌缺血再灌注损伤中的作用.结果与对照组比较缺血及再灌注组心肌组织MDA明显升高,心肌组织含水量增加,再灌注组血浆TXA2浓度及TXA2/PGI2比值高于对照组,TXA2与心肌组织MDA含量呈正相关(r=0.73,P＜0.05).结论OFR与TXA2/PGI2 平衡失调相互作用,可能共同参与心肌缺血再灌注损伤的发生.丹参可减轻上述的变化.     

异丙酚对猕猴失血性休克复苏血浆前列环素和血栓素变化的影响

目的:观察异丙酚对猕猴失血性休克并复苏血浆前列环素(PGI2)和血栓素(TXA2)变化的影响。方法:12只失血性休克并复苏模型的猕猴被随机分为两组。对照组除用同等容量生理盐水代替异丙酚外,其余与异丙酚组相同;异丙酚组则在放血前用计算机靶控输注技术使猴血浆异丙酚浓度达到8mg/L并维持此水平。分别于放血前、失血性休克2h时和全部自体血及液体复苏2h时抽取血标本,用放免法测定血浆PGI2和TXA2含量。结果:在复苏2h时,对照组TXA2水平显著升高(P<0.05),而异丙酚组TXA2水平恢复至放血前水平,异丙酚组TXA2水平明显低于对照组(P=0.0001),PGI2/TXA2明显高于对照组(P=0.0001)。结论:在失血性休克并复苏猕猴,异丙酚能降低休克复苏所致的血浆TXA2水平升高的幅度,改善休克复苏所致的PGI2与TXA2平衡失调,改善休克的预后。     

动脉硬化闭塞症患者介入治疗后ET-1、T/P(TXA2/PGI2)的变化及其与血管病变程度的关系

目的：探讨下肢动脉硬化闭塞症(Arteriosclerosis obliterans,ASO)患者介入治疗后血浆内皮素-1(Endothelin-1,ET-1)、血栓素A2(Thromboxane A2,TXA2)、前列环素I2(Prostacyclin I2,PGI2)及TXA2/PGI2值(TXA2/PGI2,T/P)变化及其与血管病变程度的关系。方法：42例ASO患者按泛大西洋协作组(Transatlantic inter society consensus,TASC)指南分期分为A、B、C组,用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测患者腔内介入治疗前后血浆ET-1、TXA2、PGI2水平,计算T/P值。结果：各组患者术后血浆ET-1、T/P值都有升高,差异均有统计学意义(F=44.34,P<0.01;F=109.09,P<0.01)。B组、C组ET-1在术前、术后均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05);T/P值在A组、B组、C组两两比较中差异均存在统计学意义(P<0.05),随TASC分期增高而升高。术后T/P值与术后PGI2 值呈负相关性(r=-0.638,P<0.01),与术后TXA2值无相关性(r=0.099,P>0.05)。结论：ASO患者介入治疗术后血浆ET-1、T/P值进一步升高,内皮细胞损害是主要的原因;ET-1、T/P值及T/P差值随血管病变程度加重而升高;血管病变程度越严重,术后血栓形成几率越高。     

脐血及胎盘中TXA2、PGI2、TXA2R 异常表达与羊水过少的相关性研究

目的 探讨血栓素A2(TXA2和前列环素(PGI2在羊水过少发病中的作用.方法 用放免法检测羊水过少和正常妊娠各30例产妇脐血中TXB2和6-keto-PGF1α浓度,计算TXB2/6-keto-PGF1α比值,并用免疫组化方法检测胎盘绒毛血管内皮细胞血栓素A2受体(TXA2R)蛋白含量.结果 研究组脐血TXB2浓度明显增高,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.01);研究组6-keto-PGF1α浓度与对照组相比亦有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05);研究组TXB2/6-keto-PGF1α明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).羊水过少组胎盘绒毛血管内皮细胞中TXA2R阳性表达(22/30,73.3%)明显高于对照组(11/30,36.7%),两组相比差异有显著性(P<0.05).并且羊水过少组TXA2R阳性表达以强阳性为主.结论 脐血中TXA2浓度异常升高及TXA2/PGI2比例失衡与羊水过少发病有关.     

金纳多对突发性耳聋病人血浆TXA2PGI2和血清sICAM-Ⅰ的影响

目的　观察金纳多对突发性耳聋病人血浆TXA2 、PGI2 和细胞粘附分子 (sICAM -Ⅰ )的影响。方法　将 15 2例突发性耳聋患者随机分为两组 ,金纳多治疗组 86例 ,对照组 6 6例 ,检测各组治疗前后血浆TXA2 、PGI2 含量和血清sICAM -Ⅰ含量。结果　突发性耳聋病人金纳多治疗组有效率为 89 5 3% ,对照组为 74 2 4 % (P <0 0 1) ,经金纳多治疗后血浆TXA2降低 ,PGI2 升高和血清sICAM -Ⅰ含量下降 ,均优于对照组 (P <0 0 5 ;0 0 1)。结论　金纳多具有提高PGI2 ,降低TXA2 和sICAM -Ⅰ含量 ,改善突发性耳聋病人的血液循环的作用     

Effects of thrombolytic drugs and a selective endothelin-1 receptor antagonist on acute pulmonary thromboembolism in dogs

Background It has been shown that neurohumoral factors other than mechanical obstruction are involved in the pathophysiology of acute pulmonary thromboembolism （APTE）. The aim of this study was to investigate the effects of thrombolytic drugs, a selective endothelin-1 receptor （ET-1 R） antagonist alone or their combination on APTE in a canine model. Methods Twenty dogs were randomly assigned to five groups： sham, model, urokinase （UK）, BQ123, and combination （UK plus BQ123）. The dogs in the sham group underwent sham surgery. APTE was induced in the other four groups by intravenous injection of autologous blood clots. Dogs in the UK, BQ123 and combination groups received UK, BQ123 （a selective ET-1R antagonist）, or UK plus BQ123, respectively. The dogs in the model group were given saline. Mean pulmonary artery pressure （mPAP）, serum concentrations of ET-1, thromboxane （TXB2）, and tumor necrosis factor （TNF）-α were determined at different time points following the induction of APTE. Results UK and BQ123 alone markedly decreased mPAP in APTE. By comparison, the reduction was more significant in the combination group. Compared with the sham group （（-0.90±0.61） mmHg）, mPAP increased by （7.44±1.04）, （3.42±1.12） and （1.14±0.55） mmHg in the model group, UK alone and BQ123 alone groups, respectively, and decreased by （2.24±0.67） mmHg in the combination group （P 〈0.01）. Serum ET-1 concentrations in the BQ123 and combination groups were （52.95±8.53） and （74.42±10.27） pg/ml, respectively, and were significantly lower than those in the model and UK groups （（84.56±7.44） and （97.66±8.31） pg/ml respectively; P 〈0.01）. Serum TNF-α concentrations were significantly lower in the BQ123 group than in the model, UK and combination groups （P 〈0.05）. Conclusions Our results indicate that the selective ET-1R antagonist BQ123 not only reduces the increase of mPAP and serum ET-1 level, but also inhibits the production of TNF-α, and attenuates the local inflammatory response induced by APTE. Selective ET-1R antagonists may be beneficial to the treatment of APTE, particularly when used in combination with a thrombolytic agent.     

伐地那非对急性肺血栓栓塞症家兔的治疗效果研究

目的探讨伐地那非治疗急性肺血栓栓塞症（APTE）的疗效及可行性。方法选用日本大耳纯种家兔36只,随机分为4组,每组9只,分别为空白对照组、APTE模型组、伐地那非低剂量组、伐地那非高剂量组。对家兔进行急性肺血栓栓塞症造模,APTE组无药物干预;伐地那非低剂量组：予伐地那非片1.5 mg/kg治疗;伐地那非高剂量组：予伐地那非片3.0 mg/kg治疗。测定家兔栓塞后各时间点（0 h,1 h,2 h,4 h）的动脉血气、肌钙蛋白（cTnI）、N端前脑钠肽（NT-proBNP）、右室收缩压（RVSP）、平均动脉压（MAP）并比较各组数据。结果 APTE模型组与伐地那非低、高剂量组检验结果差异均具有统计学意义（P〈0.05）;伐地那非低、高剂量组检验结果差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论伐地那非可改善急性肺血栓栓塞家兔的动脉血气、NT-proBNP、cTnI及血流动力学指标,对肺栓塞有一定的治疗效果。     

急性肺血栓栓塞症炎性因子与肺损伤关系的实验研究

目的探讨白介素-4对实验性急性肺血栓栓塞(APTE)症炎性因子的影响。方法选取健康新西兰兔30只,随机分为3组,对照组颈静脉穿刺后注射生理盐水2 ml,模型组制备肺栓塞模型后经耳缘静脉注入生理盐水2 ml,干预组制备肺栓塞模型后经耳缘静脉注入白介素-4(1μg/kg)。观察栓塞前及栓塞后4h各组炎性因子(TNF-α、IL-1β)及动脉血气指标(pH、PO_2、PCO_2)水平的变化。结果与对照组比较,模型组栓塞后TNF-α、IL-1β及pH水平升高,PO_2、PCO_2水平下降,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,干预组TNF-α、IL-1β及pH水平下降,PO_2、PCO_2水平上升,差异有统计学意义(P<0.05)。结论外源性白介素-4通过下调APTE炎性因子水平,对肺损伤起保护作用。     

细胞凋亡和Bcl-2、Bax基因在兔肺缺血再灌注损伤中的作用

目的:探讨细胞凋亡在兔肺缺血再灌注损伤中的作用以及Bcl-2和Bax基因的调控.方法:健康日本大耳白兔48只,随机分为对照组与肺缺血再灌注损伤1 h、3 h和5 h组.复制在体肺缺血再灌注损伤模型.采用TUNEL法观测肺组织细胞凋亡;予免疫组化及原位杂交技术检测肺组织细胞Bcl-2、Bax蛋白和基因表达.结果:随着再灌注时间的延长,凋亡指数(AI)及Bax蛋白、BaxmRNA水平进行性升高;Bcl-2蛋白及Bcl-2mRNA先升高而后下降(均P＜0.01).凋亡指数(AI)与Bax蛋白及Bax mRNA之间均呈显著正相关(r分别=0.926,0.933;均P＜0.01),而与Bcl-2蛋白/Bax蛋白及Bcl-2mRNA/BaxmRNA的比值呈显著负相关(r分别=-0.836,-0.879;均P＜0.01).结论:肺组织细胞凋亡参与了肺缺血再灌注损伤的发生,Bcl-2/Bax的比值下降是促进凋亡的重要因素.     

Q及N型Ca2+通道在兔不全梗阻性不稳定膀胱中功能的初探

目的:对Q及N型Ca2 通道在兔不全梗阻性不稳定膀胱中的功能进行研究。方法:成年同龄雄性新西兰白兔30只,其中15只为对照组(仅仅手术游离兔膀胱颈而不做结扎梗阻为对照组),15只为膀胱出口不全梗阻8周尿流动力学证实为不稳定膀胱者为实验组。模型成熟后,采用急性酶法分离及传代培养的方法获得单个膀胱平滑肌细胞。运用膀胱平滑肌M受体激动剂和Q及N型Ca2 通道阻滞剂,进行共聚焦显微镜检测其Ca2 浓度变化;了解膀胱平滑肌细胞是否存在Q及N型Ca2 通道;运用免疫组织化学方法进一步证实膀胱平滑肌细胞上是否存在Q及N型Ca2 通道及其变化。结果:共聚焦显微镜及免疫组化均证实膀胱平滑肌细胞膜存在Q及N型Ca2 通道,且不稳定膀胱平滑肌细胞膜之Q及N型Ca2 通道数量明显增多。结论:膀胱平滑肌细胞Ca2 及其通道病理性改变是出现不稳定膀胱的重要因素之一。     

Effect of low-molecular-weight heparin and urokinase on pulmonary arteries involved in pulmonary embolism

Background Pulmonary embolism (PE) is a common and often fatal disease. Early after pulmonary thromboembolism, inflammation and associated intimal hyperplasia occur within the pulmonary arteries, similar to what is observed with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. This study tested the hypothesis that thrombolytic and anticoagulant agents would have anti-inflammatory effects or inhibit intimal hyperplasia of involved pulmonary arteries.

Methods Seventy-two male New Zealand white rabbits were randomly divided into two groups (54 rabbits in the PE group and 18 in the sham group). Experimental PE was induced in 54 rabbits by femoral vein injection of autologous blood clots and confirmed with pulmonary angiography, and other 18 rabbits underwent sham operations. Fifty-four rabbits in the PE group were randomly divided into three groups: a control group (treated with normal saline), a low-molecular-weight heparin (LMWH) group (treated with LMWH), and a urokinase (UK) group (treated with UK). Arterial blood gas was analyzed at 2, 7, and 28 days (n=6 per time point by random group division), then lung tissues were removed and were analyzed for pro-inflammatory cytokines and chemokines, and were stained for intimal hyperplasia.

Results The overall survival of rabbits undergoing PE was 100%. PE distribution detected on digital signal angiography (DSA) and histopathology was shown in 67% of rabbits (36/54) in the bilateral low lobar pulmonary arteries (PAs). The results showed that alveolar-arterial partial pressure of oxygen (PO2) difference (PA-aO2) significantly increased and PO2 decreased in the control group compared with the sham group. Compared with controls, the UK group had a decreased level of PA-aO2 on day 2 (P <0.05), however, there was no significant difference in the LMWH group. Compared with controls, the LMWH group had a decreased level of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in affected tissue and serum samples on days 7 and 28 (P <0.05), and the UK group had decreased levels on days 2 and 7 (P <0.05). Compared with sham group, all PE groups had an increased level of interleukin-13 (IL-13) and transforming growth factor-β (TGF-β) in unaffected lung tissue samples at days 2 and 7. IL-13 in affected lung tissue in the LMWH group was decreased at all time points compared with controls (P <0.05). However, TGF-β in affected lung tissue of the LMWH and UK groups increased at day 28. There was less intimal hyperplasia in involved pulmonary arteries at days 7 and 28 in the LMWH group compared with controls; there was no statistical difference in the UK group compared with controls.

Conclusions UK treatment can rapidly improve the V/Q mismatch in PE and appears a short-term anti-inflammatory benefit. However, LMWH maybe inhibit the later local inflammatory reaction and reduce intimal hyperplasia.

     

兔动脉粥样硬化组织COX-2、mPGES-1表达及阿伐他汀的影响

目的通过观察环氧化酶Ⅱ(cyclooxygenase-2,COX-2)、诱导型前列腺素合成酶Ⅰ(membrane associatedprostaglandin E-1,mPGES-1)在兔动脉粥样硬化(AS)斑块中的表达水平及阿伐他汀对其的干预作用。方法取40只体质量为2.0～2.2 kg的3月龄健康雄性新西兰兔,随机分为正常对照组8只(普通饲料);高脂模型组32只(高胆固醇饲料)。8周后将高脂模型组再分为模型组、阿伐他汀治疗Ⅰ组、Ⅱ组及Ⅲ组[剂量分别为2.5、5及10 mg/(kg.d),n=8]。6周后取各组兔冠状动脉,检测其COX-2及mPGES-1的表达;同时,采血检测各组血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)浓度。结果模型组血清TC、TG、HDL-C、LDL-C及VLDL-C水平与正常对照组比较差异显著(P<0.05);而阿伐他汀治疗Ⅱ组及Ⅲ组上述各项指标与模型组比较差异显著(P<0.05);阿伐他汀治疗Ⅰ组各项血脂水平较之模型组无显著差异(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达显著增高(P<0.05);与模型组比较,治疗Ⅱ组、Ⅲ组动脉粥样硬化组织的COX-2及mPGES-1表达明显下调(P<0.05)。结论阿伐他汀可能通过降低COX-2/mPGES-1表达、降低血脂,进而发挥其对AS的治疗作用。     

全反式维甲酸对颈动脉内膜损伤后MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对血管损伤后细胞外基质以及TIMP-2和MMP-2表达的影响.方法 36只新西兰大白兔随机分为正常对照组、模型组和ATRA干预组.分析动脉内膜增生、管腔狭窄和细胞外基质沉积情况,Western blot 方法检测肺组织MMP-2和TIMP-2表达.结果 内膜损伤后ATRA干预可抑制MMP-2蛋白表达,促进TIMP-2蛋白表达;ATRA干预组的内膜增生程度轻于模型组,血管新生内膜中细胞外基质沉积也明显减少(P＜0.05).结论 ATRA在血管内膜损伤早期能促进TIMP-2表达、抑制MMP-2表达,抑制细胞外基质沉积和平滑肌细胞迁移,抑制内膜过度增生.     

透明质酸钠对兔骨关节炎软骨VEGF及其受体-2mRNA表达的影响

目的:观察透明质酸钠(HA)关节腔注射对创伤性骨关节炎(OA)模型关节软骨VEGF及受体-2(VEGFR-2)mRNA表达的影响。方法:24只大耳白兔随机分为A、B、C 3组,A组为正常对照组,B、C两组行单膝前交叉韧带切断术,4周后B组关节腔内注射0.3ml生理盐水药物;C组关节腔注射等量的高分子量1%透明质酸钠(HA),每周1次,连续5周。术后11周处死动物,比较各组股骨内髁关节软骨的大体变化,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和实时定量聚合酶链反应(Real-Time PCR)方法检测软骨VEGF及受体-2mRNA的表达水平。结果:大体评分显示生理盐水注射组软骨退变明显重于HA注射组;VEGF及VEGFR-2mRNA的表达量较正常对照组明显升高(P<0.05),B、C两组VEGF mRNA的表达没有差别,C组VEGFR-2mRNA水平较B组显著下降(P<0.05)。结论:VEGF及VEGFR-2mRNA表达在OA软骨中表达明显升高,关节腔注射HA对软骨VEGFmRNA表达没有抑制作用,但可以通过抑制VEGFR-2mRNA表达来减轻软骨退变的程度。     

兔股骨头坏死模型的血管内皮生长因子和Bcl-2的表达

目的：研究兔激素相关性股骨头坏死股骨头内血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）和抑制凋亡基因（Bcl-2）表达的动态变化特点。方法：健康雄性新西兰兔30只,随机分为实验组20只和对照组10只,实验组经耳缘静脉注射10μg/kg的脂多糖二次,再肌肉注射地塞米松25 mg/kg三次,对照组注射同等剂量的生理盐水,在造模至第4、8、12周后,处死动物,通过免疫组化、实时定量荧光PCR法检测不同时间点VEGFmRNA和Bcl-2mRNA表达。结果：在造模至第4、8、12周时,股骨头内VEGF和Bcl-2基因的表达免疫组化结果均为阴性;股骨头内VEGF和Bcl-2基因的表达随着时间推移各组表达量逐渐降低,与对照组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：在地塞米松联合脂多糖建立的股骨头坏死模型中,股骨头内的VEGF和Bcl-2基因表达均受抑制。