绝经后女性MMP-10和TIMP-1水平与骨密度及骨代 谢指标的关系

目的测定绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-10(MMP-10)和金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)水平,并探讨其与骨密度数值和骨代谢指标的关系。方法选取武汉地区120名48岁至65岁绝经后女性,用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清MMP-10、TIMP-1以及整合素(Integrin)α2β1、雌二醇(E2)、骨保护蛋白(OPG)、骨保护蛋白配体(OPGL)的水平,计算MMP-10/TIMP-1比值,用双能X线吸收法(DEXA)测定腰椎正位,股骨颈,华氏区和大粗隆的骨密度(BMD)。同时,按照WHO标准将入选女性分为骨密度正常组、低骨量组和骨质疏松组。结果①骨质疏松组中血清MMP-10检测结果(644.25±19.21)pg/ml高于正常组(347.08±21.41)pg/ml(P0.05),而TIMP-1检测结果(134±116)μg/L低于正常组(146±130)μg/L。②骨质疏松组中血清MMP-10与骨密度、血清E2、OPGL和Integrinα2β1测定结果存在明显负相关性(P0.05),和OPG和CTX存在明显正相关性(P0.05)。结论血清MMP-10和MMP-10/TIMP-1比值与绝经后骨质疏松症妇女骨密度和骨代谢指标具有关联性。两者可能通过整合素途径参与绝经后骨质疏松症骨代谢高转换过程。     

绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶抑制因子-1与骨密度的关系

目的 探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)与骨密度(BMD)之间的关系.通过观察绝经后妇女不同骨密度条件下MMP-19、TIMP-1浓度的变化,探讨两者在骨质疏松症(OP)中的作用,为临床OP诊断与干预治疗提供依据.方法 选择绝经后妇女80例.采用Challenge双能x线骨密度仪(DXA)测量腰椎(L2-L4)侧位和左侧髋部(股骨颈、大转子、Ward三角区)6个骨骼区域的骨密度(BMD).分为正常对照组(骨密度正常组,21例)、低骨量组(20例)、骨质疏松组(23例)和严重骨质疏松组(骨质疏松骨折组,16例),对各组进行身高、体重等常规检查并用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定各组血清MMP-9和TIMP-1的浓度.结果 绝经后女性血清MMP-9水平随骨密度的降低呈现升高趋势.以骨质疏松骨折组为著;低骨量组、骨质疏松组TIMP-1水平与对照组比较没有统计学意义;正常对照组、低骨量组、骨质疏松组MMP-9与TIMP-1的比率依次升高,致使MMP-9与TIMP-1的比率失调.结论 绝经后妇女血清MMP-9水平升高及MMP-9与,TIMP-1的比率失调可能为绝经后骨质疏松症发生的重要影响因素.     

绝经后妇女基质金属蛋白酶3和抑制因子水平及其与骨密度和骨桥蛋白的关系

目的探讨绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和抑制因子(TIMP-1)水平及其与骨密度和骨桥蛋白的关系。方法将102名绝经后妇女用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定的血清MMP-3、TIMP-1和骨桥蛋白(OPN)水平,计算MMP-3/TIMP-1比值,用双能X线吸收法(DEXA)测定腰椎正位,股骨颈,Ward’s区和大粗隆的骨密度(BMD)。结果①骨质疏松组中MMP-3的数值(154±111)ng/ml高于正常组(124±103)ng/ml,而TIMP-1的数值(134±116)μg/L低于正常组(146±130)μg/L,血清OPN数值(57±19)ng/ml明显高于正常组(26±10)ng/ml。②骨质疏松组中MMP-3与MMP-3/TIMP-1比值和血清OPN存在明显正相关性(P<0.05),MMP-3/TIMP-1比值与骨密度存在明显负相关性(P<0.05),TIMP-1和Ward’s区骨密度存在明显正相关性(P<0.05),和血清OPN存在明显负相关性(P<0.05),校正年龄和体重指数后,以上数据相关性增高(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松症妇女MMP-3/TIMP-1比值与骨密度和OPN具有关联性,MMP-3/TIMP-1比值升高可能为绝经后骨质疏松症伴随骨代谢转换过程增快的表现。     

绝经后妇女血清基质金属蛋白酶-2、-9与骨转换生化指标及骨密度的关系

目的 探讨绝经后妇女血清成骨细胞分泌的基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和破骨细胞分泌的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与骨转换生化指标及骨密度(BMD)之间的关系.方法 选择绝经后妇女80例.采用Challenge双能X线骨密度仪(DXA)测量腰椎(L2-L4)侧位和左侧髋部(股骨颈、大转子、Ward三角区)6个骨骼区域的骨密度(BMD).分为正常对照组(骨密度正常组,21例)、低骨量组(20例)、骨质疏松组(23例)和严重骨质疏松组(骨质疏松骨折组,16例),用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定各组血清MMP-2、MMP-9、血清骨碱性磷酸酶(BAP)、血清骨钙素(OC)和血清Ⅰ型胶原氨基末端肽(NTx).结果 ①绝经后女性各组MMP-2、MMP-9与血清BAP、OC、NTx的变化水平相一致.②绝经后女性血清MMP-2及MMP-9水平随骨密度的降低呈现升高趋势,以骨质疏松骨折组为著.结论 血清MMP-2、MMP-9与骨转换生化指标相关联.血清MMP-2及MMP-9水平升高可能为绝经后骨质疏松症发生的重要影响因素.     

狼疮肾炎与基质金属蛋白酶-9表达的相关分析

目的探讨狼疮肾炎（LN）与基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）表达的相互关系。方法采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测17例LN患者和22例无明显肾损害（24h尿蛋白定量〈500mg）的系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA的表达水平。结果17例LN患者MMP-9／β-actin与TIMP-1／β-actin比值分别为（0．94±0．16）和（0．78±0．49）,与22例无明显肾损害（24h尿蛋白定量〈500mg）的SLE患者比较,其MMP-9 mRNA表达水平显著升高,具有统计学差异（P〈0．01）,但TIMP-1 mRNA表达水平无明显差异（P〉0．05）。结论LN患者MMP-9的异常表达可能与其肾脏病理损伤有关。     

腺病毒介导TIMP-2基因转染抑制大鼠腹主动脉细胞外基质降解的实验研究

目的利用大鼠腹主动脉瘤模型，在腹主动脉局部灌注携载基质金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）基因的腺病毒溶液，应用形态学及组织病理学手段评价其对血管壁基质降解的影响。方法建立大鼠腹主动脉瘤弹力蛋白酶灌注模型，将通过基因重组技术构建成功的腺病毒质粒AdTIMP-2灌注至主动脉局部。2周后处死大鼠，取动脉标本行多聚甲醛灌注固定，常规石蜡包埋，对标本进行大体观察、组织病理学常规及特殊染色观察。结果灌注后14d AdCMV组和PBS组腹主动脉直径分别为（3．52±0．11）mm和（3．43±0．09）mm，明显大于AdTIMP-2组的（2．33±0．06）mm，P〈0．05；腹主动脉直径增加百分比AdTIMP-2组为（48±4）％，明显低于AdCMV组的（120±6）％和PBS组的（118±5）％，P〈0．05；AdTIMP-2组的8只大鼠均未见腹主动脉瘤形成，而AdCMV组和PBS组8只大鼠均见主动脉形成瘤样扩张；AdTIMP-2组中层弹力纤维及胶原纤维保存较完整，破坏较轻，在动脉外膜可见炎症细胞浸润。结论腺病毒介导的TIMP-2基因转染可以恢复由蛋白溶解酶引起的细胞外基质降解，阻止动脉瘤的形成，为治疗腹主动脉瘤提供了新的策略。     

雌激素抗氧化作用与绝经后骨质疏松症的关系

目的探讨活性氧与雌激素的相关性，以进一步阐明活性氧与骨质疏松症的内在联系。方法本研究选择符合纳入标准的绝经后妇女，测定其骨密度（BMD），根据骨密度分为骨质疏松组、骨量减少组及正常组各30例。检测各组研究对象的血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及雌二醇（E2），比较各组之间的MDA、SOD及E2的不同并分析MDA、SOD与E2的相关性。结果MDA与E2呈显著负相关（r=-0．458，P〈0．01），SOD与E2呈显著正相关（r=0．527，P〈0．01）；骨质疏松组的MDA较骨量减少组及正常组升高而SOD含量降低（P〈0．01）。骨质疏松组的E2较骨量减少组及正常组降低（P〈0．01）。结论绝经后妇女体内活性氧水平与雌激素的变化密切相关，雌激素具有抗氧化作用，雌激素水平降低引起的绝经后骨质疏松症，可能包含了活性氧的参与和介导。     

降钙素升高骨密度哪个年龄段获益最大临床研究

目的研究降钙素对绝经后骨质疏松症妇女哪个年龄段对骨密度升高获益最大。方法骨密度采用美国LUNAR双能X线骨密度仪（DXA）测定骨密度。骨转换生化指标采用美国罗氏公司Modular E170仪，用电化学发光免疫分析法测定血浆β-胶原系列和骨钙素。结果绝经后骨质疏松症妇女在51岁～55岁年龄段骨密度升高最明显，P〈0．05，β-胶原系列下降与骨钙索升高也较其他年龄组明显P〈0．05。结论绝经后患骨质疏松症的妇女多为高转换型骨质疏松，用降钙素效果好，尤其51岁～55岁年龄段受益最大。     

基质金属蛋白酶9、3和金属蛋白酶组织抑制物1在原发性膜性肾病肾小球内的表达及意义

目的探讨基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶3（MMP-3）和金属蛋白酶组织抑制物1（TIMP-1）在原发性膜性肾病（IMN）患者肾小球内的表达变化及其与蛋白尿、Scr的关系。方法用免疫组织化学技术分别检测44例IMN患者（IMN组）与6例正常对照者（对照组）肾小球内MMP-9、MMP-3和TIMP-1的表达。结果MMP-9及MMP-3在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞、肾间质和肾小球足细胞有少量表达；在IMN组肾小球足细胞、系膜细胞、肾小球基底膜及肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内MMP-9及MMP-3的表达均较对照组显著增强（P〈0．05）。TIMP-1在对照组正常肾组织的肾小管上皮细胞有少量表达，肾小球内无表达；在IMN组肾小球足细胞、肾小管上皮细胞有表达。IMN组肾小球内TIMP-1的表达较对照组显著增强（P〈0．01）。IMN组24h尿蛋白定量显著高于对照组（P〈0．01）。Ⅱ期MN组肾小球MMP-9／TIMP-1及MMP-3／TIMP-1比值较Ⅰ期MN组明显下降（P〈0．01）。IMN组肾小球内MMP-9的表达与Scr呈负相关（r=-0．02，P〈0．05）；TIMP-1的表达与Scr呈正相关（r=0．34，P〈0．05）。结论MMP-9与TIMP-1从正反两方面影响IMN患者肾功能的改变。MMP-9、MMP-3的异常表达与IMN患者蛋白尿之间可能相关；IMN患者肾小球MMP／TIMP比值失衡可能与IMN患者肾小球基底膜增厚相关。     

基质金属蛋白酶2,9及金属蛋白酶组织抑制剂1在肾盂移行细胞癌中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2（MMP-2），9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP-1）表达与肾盂移行细胞癌分级、分期及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测117例肾盂移行细胞癌标本MMP-2，MMP-9发TIMP-1表达水平。患者中男97例，女20例。平均年龄59岁。肿瘤病理分级：G123例、G273例、G321例；TNM病理分期：Ta22例、T127例、T221例、T325例、T422例。结果 肾盂癌组织MMP-2表达阳性率81．2％（95例），MMP-9表达阳性率72．6％（85例），TIMP1表达阳性率72．6％（85例），阳性表达强度和阳性细胞分布不均匀，主要位于肿瘤细胞的胞质，随肿瘤分级、分期增加，MMP-2、MMP-9阳性表达率呈递增趋势，FL与预后相关，差异有统计学意义（P〈0．05）。TIMP-1阳性表达率随分级、分期增加呈递减趋势，但其差异无统计学意义（P〉0．05），TIMP-1表达强度与患者的生存时间无明显相关性。单因素方差分析发现MMP-9／TIMP-1比值与肿瘤临床病理分级、分期密切相关，随着分级、分期增加呈递增趋势（P〈0．05）。结论 MMP-2及MMP-9检测在肾盂癌病理分级、分期中有重要价值。MMP-2、MMP-9及MMP-9／TIMP-1比值在肾盂癌的预后判断中有重要意义。     

Expression of matrix metalloproteinase-7 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 in human endometrial carcinoma

<正>Objective:To investigate the expression of matrix metalloproteinase-7(MMP-7) and its tissue inhibitor (TIMP-2) in endometrial carcinoma and analyze their significance in endometrial cancer's invasion and metastasis. Methods:Endometrial tissues were collected from 64 patients with endometrial carcinoma,20 patients with endometrial hyperplasia and 20 normal women.The expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium were measured by immuohistochemistry. Results;Expressions of MMP-7,TIMP-2 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were significantly higher than those in normal endometrium(P0.05).MMP-7 expression increased with surgical-pathological staging,depth of myometrial invasion,histologic grades and lymph node metastasis(P0.05),while TIMP-2 expression was related to lymph node metastasis(P0.05).TIMP-2 expression in endometrial cancer was significantly higher than that in hyperplastic endometrium(P0.05).Expressions of TIMP-2 and MMP-7 in endometrium of patients with endometrial carcinoma were positively correlated(r=0.654,P0.001). Conclusion:Highly expressed MMP-7 and TIMP-2 in endometrium may be related to development,invasion and metastasis of endometrial cancers.     

罗格列酮对肝星状细胞基质金属蛋白酶-2和-9基因表达的影响

目的 观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)特异配体罗格列酮对肝星状细胞(HSC)表达基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的影响.方法 在培养的HSC株中加入不同浓度的罗格列酮(终质量浓度为5、10、15、20 μmol/L),于24 h后收取细胞,利用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定MMP-2、MMP-9 mRNA表达.结果 MMP-2表达水平在罗格列酮5、10、15、20 μmol/L组分别为0.5708±0.0609、0.8900±0.0823、1.1348±0.1205、1.4490±0.0832,而空白对照组为0.3237±0.0796.MMP-9表达水平在罗格列酮5、10、15、20 μmol/L组分别为0.5487±0.0770、0.7554±0.0510、0.9497±0.0451、1.1088±0.0777,空白对照组为0.3220±0.0592.结论 罗格列酮可增强HSC对MMP-2、MMP-9的表达,并在一定范围内,呈剂量依赖性.     

子宫内膜癌组织中基质金属蛋白酶-7及其组织抑制剂-2的表达

目的探讨子宫内膜癌(EC)组织中基质金属蛋白酶-7(MMP-7)及其组织抑制剂-2(TIMP--2)的表达,分析其与EC侵袭、转移的关系。方法选取64例EC组织标本及同期子宫内膜不典型增生组织标本20例、正常子宫内膜20例为对照组。用免疫组织化学方法检测MMP-7、TIMP-2的表达。结果 MMP-7在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜(P0.05);与不典型增生组比较差异无统计学意义(P0.05);MMP-7的阳性表达强度在不典型增生组高于正常内膜组(P0.05);MMP-7与手术-病理分期、肌层浸润深度、组织学分级及淋巴结的转移相关(P0.05)。TIMP-2在EC中阳性表达强度显著高于正常子宫内膜组和不典型增生组(P0.05);正常子宫内膜组和不典型增生组比较TIMP-2的表达无统计学意义(P0.05);TIMP-2仅与有无淋巴结转移有关(P0.05)。MMP-7和TIMP-2在EC组织中的表达呈正相关性(r=0.654,P0.001)。结论 MMP-7与TIMP-2在EC组织中均呈高表达;且子宫内膜不典型增生组MMP-7的表达强度明显高于正常内膜组,可能与EC前病变以及EC的发生发展、浸润和转移相关。     

基质金属蛋白酶．7在结直肠癌中表达的意义

目的研究基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在结直肠癌癌组织及癌旁正常结直肠组织中的表达及其与结直肠癌浸润转移、分化、分期的关系。方法用免疫组织化学的方法检测MMP-7在30例正常结直肠组织和130例结直肠癌组织中的表达,并结合临床病理资料进行分析。结果结直肠癌组织中MMP-7的阳性表达率为75．4％（98／130）,而正常结直肠组织中仅有2例MMP-7弱表达;在结直肠癌组织中MMP-7的阳性表达在浸润深度、Dukes分期、肿瘤直径中差异有统计学意义（P〈0．05）。结论MMP-7基因的高表达与结直肠癌的浸润深度、肿瘤直径和临床分期相关,可能成为结直肠癌恶性行为的生物学标志物。     

基质金属蛋白酶-2在猪胆汁性肝纤维化活性及表达的改变

目的　研究猪胆汁性肝纤维化时基质金属蛋白酶-2（MMP-2）表达及活性改变,分析其在肝纤维化初始阶段的作用。方法　普通猪10头行胆总管结扎术(BDL)前和术后取其肝组织作样本自身对照,用原位杂交法研究MMP-2的mRNA表达改变;用酶图法研究MMP-2活性改变。结果　术后4周原位杂交显示肝星状细胞(HSC)细胞增多、增生、向肝细胞坏死区聚集、胞浆呈强阳性。术前组和术后组平均吸光度分别为0.0246±0.0090和0.0671±0.0091。酶图法表明MMP-2酶原表达是正常的1.68倍（51±6/86±11）,活性升高至2.29倍（21±4/48±3）,差异均有非常显著性（P＜0.01）。结论　猪胆汁性肝纤维化时HSC增生,其胞浆中MMP-2mRNA表达增多,酶活性增强,MMP-2在肝维化的早期参与ECM的重塑和肝小叶的改建。     

基质金属蛋白酶2 mRNA表达量与乳腺癌转移的关系及临床意义

目的探讨乳腺癌基质金属蛋白酶2(MMP2)mRNA表达量与乳腺癌转移的关系及临床意义。方法采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(RT PCR)方法,检测30例乳腺原发癌和配对淋巴结转移癌以及116例乳腺原发癌的MMP2mRNA表达量,比较30例乳腺原发癌和配对淋巴结转移与116例乳腺原发癌的MMP2mRNA表达量,分析MMP2mRNA表达量与乳腺癌临床病理因素的关系。结果30例乳腺淋巴结转移癌MMP2mRNA表达量低于原发癌(t=-3.293,P<0.05)。肿瘤>2cm的MMP2mRNA表达量低于肿瘤≤2cm(t=1.936,P<0.05),临床Ⅱ期和Ⅲ期的MMP2mRNA表达量低于Ⅰ期(t=2.466,P<0.05),淋巴结4个以上阳性组MMP2mRNA表达量低于1～3个阳性组(t=3.202,P<0.05)。MMP2mRNA表达量与病理类型、组织学分级、雌、孕激素受体及Her2表达无关。结论MMP2mRNA表达量在临床早期及淋巴结转移早期上调,随着肿瘤的进展表达量下调。MMP2mRNA转录水平的表达与乳腺癌转移有关。     

基质金属蛋白酶9在胸主动脉瘤和胸主动脉夹层中的表达

目的 观察基质金属蛋白酶(MMP)-9在DebakeyI型胸主动脉夹层(TAD)和胸主动脉瘤(TAA)中的表达,探讨其在TAD和TAA中的作用.方法 苏木素-伊红(HE)染色、铁苏木素染色、TUNEL染色、免疫组织化学染色分别观察11例TAD和10例TAA的病理特征、弹力纤维断裂、管壁细胞凋亡、MMP-9在动脉管壁中的表达和定位,并分析MMP-9表达与各项临床参数的关系.结果 MMP-9在TAD和TAA中高表达(P<0.05),主要位于中外膜平滑肌细胞和炎性细胞,MMP-9表达与主动脉直径显著相关(P<0.05).结论 MMP-9在TAD和TAA中高表达,中外膜平滑肌细胞和炎性细胞是其主要表达细胞;MMP-9可能通过弹力板层的破坏来影响管壁重构过程.     

大鼠脑动脉瘤形成过程中基质金属蛋白酶2和9及其抑制物的表达变化

目的观察基质金属蛋白酶（MMP）-2和MMP-9及其抑制物的表达变化在脑动脉瘤形成过程中的作用。方法制作肾性高血压大鼠脑动脉瘤模型，系统动态观察脑动脉瘤形成过程中MMP-2、MMP-9及其特异性抑制物（TIMP-1）表达的变化。结果实验组在术后1周脑动脉壁即可见MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达增加，随着血压的升高，其表达也迅速增加，术后1个月基本达最高峰并-直持续至4个月，其中MMP-9增加最为显著，约是正常状态的10倍，而MMP-2和TIMP-1的表达约是正常状态的2倍。对照组脑动脉壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1也有微弱表达，且MMP-2表达较MMP-9略强。结论脑动脉壁MMP-2、MMP-9特别是MMP-9的过度表达是导致动脉瘤形成的主要原因之-     

胃癌组织中基质金属蛋白酶-2和胰岛素样生长因子-1蛋白表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)两种蛋白在胃癌组织中的表达及其临床病理意义.方法 应用免疫组化方法检测436例胃癌组织和92例非肿瘤胃黏膜组织中MMP-2和IGF-1蛋白的表达情况,分析MMP-2和IGF-1与胃癌浸润、转移和预后之间的关系.结果 胃癌组织中MMP-2和IGF-1的高表达率分别为70.4%(307/436)和49.5%(216/436),明显高于非肿瘤胃黏膜组织中的3.3%(3/92,P<0.05)和5.4%(5/92,P<0.05),两种蛋白在胃癌组织中的表达水平均与肿瘤患者的年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、Lauren分型、TNM分期、浸润深度、脉管侵犯、远处转移和淋巴结转移存在相关性(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达呈正相关(P<0.05);按TNM分期的单因素生存分析表明,MMP-2高表达与Ⅰ～Ⅱ期胃癌患者的预后不良相关(P值均<0.05),IGF-1高表达与Ⅰ～Ⅲ期胃癌患者的预后不良有关(P值均<0.05);MMP-2和IGF-1的高表达均为胃癌的独立预后因素.结论 MMP-2和IGF-1参与了胃癌的侵袭、转移过程,同时检测MMP-2和IGF-1两种蛋白的表达有助于判断胃癌患者预后.