卡泊芬净治疗侵袭性真菌病的临床研究

目的 探讨卡泊芬净治疗侵袭性真菌病(IFD)的疗效与安全性.方法 回顾分析北京安贞医院呼吸科、急诊科和外科ICU接受卡泊芬净治疗的IFD患者临床资料.结果 2005年5月-2009年12月共35例接受卡泊芬净治疗患者.其中,确诊20例,包括念珠菌血症18例(白念珠菌10例,近平滑念珠菌3例,光滑念珠菌和热带念珠菌各2...     

棘白菌素对念珠菌体外药敏试验产生“矛盾现象”的分析

目的观察棘白菌素对念珠菌的"矛盾现象"。方法体外药敏试验中,采用微量稀释法分别观察卡泊芬净和米卡芬净对180株念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)和"矛盾现象"。结果卡泊芬净对白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌和光滑念珠菌均产生"矛盾现象",发生率分别为66.0%、77.5%、55.0%和35.0%,各菌矛盾现象的起点/终点中位数浓度分别为8/32、16/32、8/32、4/16μg/mL;米卡芬净只对白色念珠菌和热带念珠菌产生"矛盾现象",发生率分别为45%和67.5%,各菌矛盾现象的起点/终点中位数浓度分别为4/16、8/32μg/mL。结论 "矛盾现象"的产生存在念珠菌种间差异性和棘白菌素类药物特异性。卡泊芬净出现"矛盾现象"的发生率高于米卡芬净。各菌株对卡泊芬净、米卡芬净产生"矛盾现象"的发生率与MIC的高低无明显相关性。     

卡泊芬净和米卡芬净对酵母的体外活性比较

棘白菌素是脂肽类抗真菌药,通过抑制真菌细胞壁的1-3-β葡聚糖合成而起作用。棘白菌素真菌敏感性试验的方法仍存在争议。本研究根据欧洲药敏试验指南,采用肉汤微量稀释法,对法国临床分离酵母株进行了卡泊芬净和米卡芬净体外敏感性试验。本研究收集2005—2006年法国1038株酵母标本大多数(84%)来自血液或其他无菌部位。对所获菌株均再鉴定后进行卡泊芬净和米卡芬净药敏试验。结果显示,白念珠菌、光滑念珠菌和热带念珠菌对卡泊芬净和米卡芬净最为敏感(MIC90分别为≤1mg/L和≤0.125mg/L);两药对近平滑念珠菌、季也蒙念珠菌和热带念珠菌的MIC分别≥2mg/L和≥0.25mg/L。其他90%以上念珠菌能被2mg/L的卡泊芬净和1mg/L的米卡芬净所抑制。两种棘白菌素对地丝菌属的MIC较高(>8mg/L)。两药对新型隐球菌、毛孢子菌属和红酵母属均无抗菌活性。总体而言,米卡芬净的MIC显著比卡泊芬净低(P<0.01)。然而,两药的MIC分布具有明确的相关性,卡泊芬净MIC低的菌株对米卡芬净也更敏感。与既往文献相类似,卡泊芬净和米卡芬净对大多数念珠菌属具有良好的活性,尤其对白念珠菌、热带念珠菌和光滑念珠菌。卡泊芬净和米...     

卡泊芬净治疗侵袭性真菌感染27例临床研究

卡泊芬净是第一个上市的棘白菌素类广谱抗真菌药物,对难治性侵袭性念珠菌和曲霉菌感染治疗有效,且有较好的耐受性.我们对2005年1月至2006年9月收治的34例侵袭性真菌感染(IFI)患者应用了卡泊芬净治疗,现将疗程≥3d并资料完整的27例总结如下.     

卡泊芬净对16种念珠菌体外抗菌活性研究

目的比较卡泊芬净国产与进口制剂对引起侵袭性感染的念珠菌属体外抗菌活性。方法从29所医院收集了分离自血液等无菌部位的337株念珠菌,包括白念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌等16种念珠菌,采用CLSI推荐的微量肉汤稀释法对8种抗真菌药物进行体外药物敏感性试验。结果除1株光滑念珠菌和1株克柔念珠菌对国产卡泊芬净中介外,其余菌株均敏感。不同菌种药敏数据显示,国产与进口卡泊芬净的MIC50和MIC90完全一致,除热带念珠菌外,国产与进口卡泊芬净对其余菌种的MIC分布范围均一致。国产卡泊芬净对常见菌种的MIC50和MIC90为白念珠菌0.064mg/L和0.125mg/L、热带念珠菌0.125mg/L和0.25mg/L、光滑念珠菌0.125mg/L和0.125mg/L、克柔念珠菌0.25mg/L和0.25mg/L,近平滑念珠菌复合体和季也蒙念珠菌的MIC50和MIC90为0.5mg/L和1mg/L,略高于上述念珠菌。分别分析氟康唑敏感和耐药的白念珠菌和热带念珠菌对棘白菌素类药物的敏感率,发现氟康唑耐药组与敏感组菌株对应的棘白菌素类药物MIC分布范围基本一致,几何均数无明显差异,并且均未发现卡泊芬净耐药菌株。结论卡泊芬净对多数念珠菌属均有较好的抗真菌活性,并且国产与进口卡泊芬净体外抗真菌活性高度一致。     

纤维支气管镜检查在肺部真菌感染诊断中的应用

目的 探讨纤维支气管镜检查在肺部真菌感染诊断中的作用。方法 对12例具有真菌感染高危因素的患者进行纤维支气管镜检查，在病变部位进行支气管肺灌洗或肺活检，分别进行真菌培养和组织病理检查。结果 12例患者中有7例诊断为念珠菌肺炎（4例为光滑念珠菌，2例为热带念珠菌，1例为白念珠菌），3例诊断为曲霉肺炎，1例诊断为肺毛霉感染，1例诊断为奴卡菌肺炎。其中6例患者同时合并细菌感染，所有患者根据体外药物敏感试验进行抗真菌和细菌治疗。有5例患者应用了两性霉素B和脂质体两性霉素B，3例应用了伊曲康唑，2例患者联合应用了卡泊芬净。12例患者中治愈5例．死亡5例。放弃治疗2例。结论 纤维支气管镜检查对肺部真菌感染的诊断有一定的价值。     

卡泊芬净与米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染的临床疗效与药物利用评价

目的探讨卡泊芬净和米卡芬净治疗重症侵袭性真菌感染（invasive fungal infections,IFI）患者的临床疗效,评价药物利用。方法随机抽取四川省人民医院2009年1月至2011年12月分别经卡泊芬净和米卡芬净治疗的IFI病例各40例,分析评价卡泊芬净和米卡芬净治疗IFI的疗效、不良反应及药物利用情况。结果治疗总有效率卡泊芬净组为57.5%,米卡芬净组为55.0%,差异无统计学意义（P〉0.05）;两组首选治疗有效率均远高于三唑类（如氟康唑、伊曲康唑）、多烯类（如两性霉素B及其脂质体）治疗无效或不能耐受而进行的挽救治疗有效率,差异有统计学意义（P〈0.05）;不良反应发生率卡泊芬净组高于米卡芬净组,但差异无统计学意义（P〉0.05）;药物利用指数（DUI）卡泊芬净为0.985,米卡芬净为1.000,使用基本合理;日用药金额卡泊芬净为1942.04元/天,米卡芬净为1260.00元/天。结论卡泊芬净和米卡芬净治疗重症IFI的疗效相当,首选二者治疗的有效率均高于挽救治疗;二者不良反应发生率相近;DUI≤1.0,为合理用药。二者在疗效和不良反应相当的情况下,从经济学角度考虑米卡芬净更具优势。     

2种新型抗真菌药物体外抗菌活性分析

目的探讨卡泊芬净、伏立康唑等几种新型抗真菌药物对临床常见念珠菌的体外抗菌活性。方法应用Etest法测定82株念珠菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果82株念珠菌对卡泊芬净(CS)、伏立康唑(VO)、伊曲康唑(IT)、氟康唑(FL)、氟胞嘧啶(FU)、两性霉素B(AMB)的MIC90(μg/ml)值依次为0.5、1、8、48、0.094、0.19。11株光滑念珠菌对上述6种抗真菌药物的MIC50(μg/ml)、MIC90(μg/ml)值分别为0.032、0.19;1、16;>32、>32;48、128;0.032、0.032;0.19、0.25。1μg/ml的卡泊芬净、伏立康唑、伊曲康唑分别能抑制95.3%、93.8%、85.4%的念珠菌生长。结论卡泊芬净、伏立康唑在体外较其它唑类抗真菌药有更高的抗菌活性,尤其对光滑念珠菌的活性优于伊曲康唑、氟康唑。     

尿路感染患者泌尿系统分离菌株中非白念珠菌的分布及其耐药性研究

目的 :分析从尿路感染患者泌尿系统分离的非白念珠菌分布情况及其耐药性,为临床诊疗提供依据。方法:收集2013年至2014年上海市东方医院南院收治的尿路感染患者临床分离的病原菌,采用Vitek2 Compact全自动微生物分析系统和真菌显色平板鉴定,对难以鉴定的菌株用真菌内转录间隔区1~4(internal transcribed spacer4,ITS1-4)测序分析鉴定。用Sensititre誖Yeast-One比色法检测55株非白念珠菌对两性霉素B、卡泊芬净、阿尼芬净、米卡芬净、5-氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑和泊沙康唑这9种抗真菌药物的敏感性。对热带念珠菌和光滑念珠菌进行唑类药物耐药基因ERG11测序,分析潜在的耐药突变位点。结果:临床分离的55株非白念珠菌,包括26株光滑念珠菌,17株热带念珠菌和其他念珠菌12株。药敏试验表明,临床分离菌株对氟康唑、伊曲康唑的耐药率较高,分别为63.64%(35/55)、50.91%(28/55);而对伏立康唑和泊沙康唑的耐药率分别为12.73%(7/55)、7.27%(4/55)。热带念珠菌ERG11基因T1037A位点苯丙氨酸突变为酪氨酸、T1103C位点苯丙氨酸突变为丝氨酸。结论:尿路感染最常见非白念珠菌是光滑念珠菌和热带念珠菌,其构成比超过了白念珠菌,而热带念珠菌ERG11基因T1037A、T1103C位点突变可能是潜在的唑类药物耐药位点。     

棘白菌素类抗真菌药物的“矛盾现象”

棘白菌素类抗真菌药物为葡聚糖合成酶抑制剂,主要包括卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净,其通过非竞争抑制真菌β-1,3-D-葡聚糖合成酶,造成细胞壁中β-葡聚糖含量减少,从而导致细胞壁结构破坏,最终致使菌体裂解、死亡[1]。棘白菌素类抗真菌药物对念珠菌属是杀菌剂,对曲霉属是抑菌剂[2-3],在侵袭性真菌病治疗中发挥重要作用。     

上海出现PER-1型超广谱β内酰胺酶

目的 分析多重耐药鲍曼不动杆菌148号试验菌株耐β内酰胺抗生素的原因及耐药性的转移能力。方法 用等电聚焦电泳试验和三相水解试验分析148号试验菌株所产β内酰胺酶，并进行初步分类，再用聚合酶链反应(PCR)扩增和PCR产物测序方法确认β内酰胺酶基因。结果 148号试验菌株产超广谱β内酰胺酶(ESBLs)，经分子生物学方法证实有blaPER—1基因，同时还有aacA4基因。结论 148号试验菌株耐β内酰胺抗生素的原因，可能是产生了可转移的PER—1型ESBLs，blaPER—1基因位于质粒上。     

耐碳青霉烯类抗生素不动杆菌的β内酰胺酶研究

目的了解不动杆菌属细菌对碳青霉烯类药物的耐药机制,耐药菌株的基因同源性和传播机制。方法采用改良Hodge试验和乙二胺四乙酸(EDTA)协同试验筛选耐亚胺培南不动杆菌碳青霉烯酶,等电聚焦电泳(IEF)测定产β内酰胺酶等电点,blaTEM,blaSHV,blaCTX-M-Ga-Gc,blaPER-1,blaOXA-23,blaMBL等,引物的PCR进行β内酰胺酶的基因分型,并对PCR产物进行测序;Southern印迹进行苯唑西林酶OXA-23的基因定位脉冲场电泳(PFGE)研究耐亚胺培南不动杆菌同源性。结果6株耐碳青霉烯类不动杆菌均产OXA-23型酶,其中5株同时产PER-1型ESBLs。6株菌blaOXA-23均定位于染色体。3株琼氏不动杆菌属于同一PFGE分型,3株鲍曼不动杆菌分别属于2种PFGE分型。结论产OXA-23型碳青霉烯酶是导致不动杆菌对碳青霉烯类药物耐药的重要原因,同时存在blaOXA-23的克隆传播。     

介导氨基糖苷类高水平耐药16SrRNA甲基化酶armA基因的基因环境分析

目的探讨介导氨基糖苷类高水平耐药基因armA在不同种属中的基因环境。方法 BLASTN比对分析GenBank数据库中armA基因所处的基因环境。分析armA基因分布的种属、地域及其侧翼序列特征。结果所有的armA基因均位于插入序列ISCR1的下游。armA基因在肠杆菌科细菌中广泛检出,在肠杆菌科细菌中其侧翼序列结构保守。结论不同国家、地区,不同菌属中报道的armA基因环境有极大的相似性。     

Detection of bacterial contamination of apheresis platelets in a Chinese Blood Center

Bacterial contamination of platelets is considered as the most frequent infectious risk of transfusion. The prevalence of bacterial contamination has been reported and varied considerably in different countries, but the data for bacterial contamination of platelets in China are rarely reported. Eight thousand apheresis platelet concentrates (PCs) were analysed by aerobic and anaerobic cultures. Ten millilitres of PCs were inoculated into aerobic and anaerobic bottles (5 mL each), followed by the incubation for a maximum of 7 days. A new sample was taken from the unit for reculturing in order to confirm the initial positive reaction. All positive culture bottles were referred for bacterial isolation and identification. Twenty one cultures (0.26%) were flagged as positive in initial culture. Five cultures (0.06%) were confirmed as true positive and nine cultures (0.11%) were confirmed as indeterminate in reculture. A bacterium from skin flora ( Propionibacterium spp.) was the most prevalent contaminant. Mean time to initial positive culture from start of incubation was 22.1 h for confirmed positive units and 97.3 h for indeterminate units. Most PC units had already been issued by the time of initial positive culture with a 'negative-to-date' issued strategy. There is a risk of bacterial contamination of PCs in China. Implementing bacterial screening of platelets could reduce the risk of septic reaction and fatalities due to transfusion of bacterially contaminated platelets. However, bacterial contamination PCs can still be transfused due to the delay until a positive signal in the culture system.     

HACEK endocarditis: state-of-the-art

The HACEK group of bacteria – Haemophilus parainfluenzae, Aggregatibacter spp. (A. actinomycetemcomitans, A. aphrophilus, A. paraphrophilus, and A. segnis), Cardiobacterium spp. (C. hominis, C. valvarum), Eikenella corrodens, and Kingella spp. (K. kingae, K. denitrificans) – are fastidious gram-negative bacteria, part of the normal microbiota of oral and upper respiratory tract in humans. Although their pathogenicity is limited, they are responsible for 1-3% of all infective endocarditis. HACEK endocarditis mostly affect patients with underlying heart disease or prosthetic valves, and are characterized by an insidious course, with a mean diagnosis delay of 1 month (Haemophilus spp.) to 3 months (Aggregatibacter and Cardiobacterium spp.). The advent of continuously monitored blood culture systems with enriched media has erased the need for extended incubation for the diagnosis of HACEK endocarditis. Medical treatment relies on third-generation cephalosporin, with a favorable outcome in 80-90% of cases, with or without cardiac surgery.     

应用聚合酶链反应法检测食品中的沙门菌

目的建立食品中沙门菌聚合酶链反应（PCR）的快速检测方法。方法根据沙门菌invA基因序列设计引物；氯化镁孔雀绿选择性增菌0到8h后，煮沸法提取DNA，用PCR扩增电泳。结果PCR法能特异性检测出食品中的沙门菌，扩增片段为389bp，增菌前的检出限为10^2CFU／g，增菌后为2CFU／25g。结论应用PCR检测沙门菌具有快速、特异、灵敏和简便的特点。     

2010年CHINET克雷伯菌属细菌耐药性监测

目的了解2010年中国CHINET所属14所医院临床分离克雷伯菌属细菌的耐药情况。方法采用纸片扩散法(K-B法)或自动化仪器对临床分离株作药敏试验,并按CLSI 2010年版标准判断药敏试验结果。结果临床分离的肺炎克雷伯菌5 032株和产酸克雷伯菌429株,其中<18岁患者分离的克雷伯菌属细菌占19.4%(1 058/5 461)。62.4%分离株来源于呼吸道标本。药敏试验结果显示,克雷伯菌属对亚胺培南、美罗培南和厄他培南3种碳青霉烯类抗生素的耐药率分别为8.9%、8.9%和10.7%,对头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦的耐药率分别为14.8%和16.7%。所有14所医院均分离出对1种以上碳青霉烯类抗生素耐药菌株,其中肺炎克雷伯菌508株,产酸克雷伯菌31株。221株肺炎克雷伯菌和1株产酸克雷伯菌为泛耐药株,主要集中于2所医院(共188株)。结论克雷伯菌属细菌对碳青霉烯类抗生素、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-他唑巴坦仍保持良好的敏感性。按CLSI 2010年版标准,肺炎克雷伯菌和产酸克雷伯菌对碳青霉烯类抗生素耐药菌株的分离率分别为10%和7.2%,且耐药株主要集中于2所医院,加强医院感染控制,防止此类耐药菌株在医院内播散至关重要。     

念珠菌败血症23例临床分析

目的 :探讨念珠菌败血症的发生特点 ,病原菌的种类及防治策略。方法 :回顾性分析 1999年 3月— 2 0 0 3年 9月间的2 3例念珠菌败血症患者的易患因素、病原学特点及治疗效果。结果 :患者病情危重 ,均有 3种或以上易患因素 ,其中主要为使用广谱抗生素 (2 3例 /2 3例 )、应用抗生素≥ 4d时仍发热 (≥ 38.5℃ ,2 3例 /2 3例 )、中心静脉插管 (16例 /2 3例 )、全胃肠外营养(12例 /2 3例 )、入住重症监护病房 (ICU) (12例 /2 3例 )、气管切开 (12例 /2 3例 )和机械通气 (10例 /2 3例 )等 ,少数患者 (5例 /2 3例 )有中性粒细胞减少。自入院至念珠菌血培养阳性时间为 (76 .2± 75 .6 )d ,非白念念珠菌是主要致病真菌 (18株 /2 3株 )。17例经抗真菌治疗者 3例死亡 ,而 6例未治疗者均死亡。结论 :真菌败血症多发生在具有多种易患因素者 ,特别是入住ICU者。念珠菌属是主要致病真菌 ,其中以非白念念珠菌为主。对高危患者应重视病原学检查及药物敏感性测定 ,消除易患因素 ,及时合理选用抗真菌药物有望进一步改善预后。     

多重PCR用于志贺菌的基因分型研究

[目的]用多重PCR法鉴定志贺菌的初步研究。[方法]运用多重PCR法对117例来自不同医院的腹泻病人粪便细菌标本进行多重基因联合鉴定。[结果]用多重PCR法鉴定志贺菌其灵敏度和特异性均高于生化鉴定法（PCR检出率55％vs生化检出率33％）。[结论]多重PCR法可用于志贺菌的鉴定。     

螺杆菌属及其致病性研究

自幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)发现以来,许多新螺杆菌属成员陆续从动物及禽类等体内分离到。其中,有的对人或动物有明确的致病性,有的致病性尚不明确或有潜在的致病性。本研究主要对螺杆菌生物学特性、近年来国内外科研人员新发现的主要螺杆菌及其致病性等作一综述。旨在为防治和研究螺杆菌疾病提供参考和支持。