复发性流产免疫学相关因素研究进展

免疫因素在复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)中起着极其重要的作用,在RSA研究领域免疫因素越来越受到重视,本研究探讨导致RSA的免疫学病因,探索新的治疗方法,对于提高RSA患者妊娠成功率、改善母婴结局意义重大。应用PubMed和中国知网期刊全文数据库检索系统,以"复发性流产"和"免疫因素"等为关键词,检索2010-01-01-2018-12-31相关文献,共检索到英文文献358篇,中文文献45篇。纳入标准:(1)复发性流产基本资料介绍。(2)免疫性复发性流产分型。(3)免疫因素复发性流产不同病理变化。根据纳入的标准,最后纳入34篇高度相关的文献进行分析综述。结果表明,免疫性流产可分为2种。自身免疫型包括组织非特异性自身抗体产生(如抗磷脂抗体、狼疮凝血因子、抗核抗体、抗DNA抗体等)和组织特异性自身抗体产生(如抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗甲状腺抗体等);同种免疫型包括固有免疫紊乱(如自然杀伤细胞及补体系统异常等)和获得性免疫紊乱(封闭抗体缺乏、辅助性T淋巴细胞异常等)。深入研究免疫因素在复发性流产中的作用,可以加深对复发性流产发病机制的认识,探索新的治疗方法改善母婴结局。     

鱼油（ω-3脂肪酸）对手术后患者感染并发症、成本/效果影响的系统评价（2010~2016）

目的　评价鱼油（ω-3脂肪酸）干预对外科手术后非重症患者结局的影响。方法　计算机检索数据库PubMed、Embase、Cochrane、CNKI、万方等,检索符合纳入排除标准的择期手术后应用肠外营养患者进行静脉鱼油（Omegawen）干预有临床结局指标的随机对照研究（RCT）。文献发表时间从2010年1月至2016年6月。采用Jadad量表、Schulz隐蔽分组评价进行文献质量评价。采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果　最终纳入19项RCT研究,含1 170例外科手术后患者。Meta分析结果显示：鱼油短期干预可降低感染并发症发生率［RR=0.44,95% CI（0.31,0.64）,P＜0.000 1］,减少手术后住院时间［MD=-0.85,95% CI（-1.67,-0.03）,P=0.04］,不影响病死率［RR=0.42,95% CI（0.07,2.63）,P=0.36］与住院总费用［MD=-216.60,95% CI（-718.94,285.75）,P=0.40］。敏感性分析结果与前一致。结论　现有证据表明外科手术后应用鱼油,可显著降低感染并发症和减少手术后住院时间。     

头孢他啶/阿维巴坦治疗革兰阴性菌感染疗效和安全性的Meta分析

目的 评价头孢他啶/阿维巴坦(CAZ/AVI)治疗革兰阴性菌感染的疗效与安全性.方法 检索国内外数据库关于CAZ/AVI疗效与安全性的随机对照试验(RCT),以临床治愈率为主要结局,微生物清除率与不良反应发生率为次要结局,应用Review Manage 5.3进行Meta分析.结果 7项RCT(3792例患者)纳入Me...     

配偶淋巴细胞免疫疗法治疗不明原因复发性流产疗效的Meta分析

目的系统评价配偶淋巴细胞免疫疗法治疗不明原因复发性流产(URSA)的疗效,为临床治疗提供一定依据。方法应用计算机检索中外文数据库,提取出关于淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产(RSA)疗效的随机对照研究,所有检索均截止于2017年2月。由两位评价者按照纳入与排除标准独立筛选文献,提取资料并评价文献质量后,采用RevMan 5.3软件系统评价淋巴细胞免疫疗法的临床疗效。结果最终纳入12个随机对照试验,共计773例受试对象。Meta分析结果显示:孕前和孕后均用配偶淋巴细胞主动免疫治疗组封闭抗体阳性率、妊娠率及活产率均显著高于对照组(P0.05)。结论淋巴细胞主动免疫治疗可提高RSA患者的封闭抗体阳性率、妊娠率和活产率。     

37例复发性流产患者抗心磷脂抗体的测定及分析

目的探讨抗心磷脂抗体(anticardiolipina antibodies,ACA)阳性对妊娠结局的影响。方法用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法检测37例复发性流产患者体内的ACA,并与正常组对照。结果 37例复发性流产患者ACA阳性17例,阳性率45.95%。正常对照组108例,ACA阳性9例,阳性率8.33%。结论抗心磷脂抗体是一种测定自体免疫功能的方法。ACA阳性的孕妇由于胎盘内血栓形成,可导致胎盘功能不全,故临床上妊娠的结局多为胚胎停育,复发性流产。因此,抗心磷脂抗体的测定对于预测妊娠结局,维持早期妊娠具有重要意义。     

汉防己甲素治疗矽肺疗效Meta分析

目的评价汉防己甲素(TET)治疗矽肺的疗效。方法通过检索1982年1月至2012年1月中国知网、万方数据库、PubMed、Cochrane Database of Systematic Reviews、EMbase等数据库中关于TET治疗矽肺的随机对照研究,同时将纳入文献的参考文献进行筛选,对其统计学方法进行评价。对纳入文献的质量进行资料提取并评价,对其中符合质量标准的随机对照试验(RCT)用Review manager 5.0软件进行Meta分析。结果 5个RCT共259名患者纳入研究,其中治疗组(使用TET)141例,对照组(常规镇咳祛痰治疗)118例。Meta分析结果表明治疗组患者呼吸系统症状缓解、肺功能改善、不良反应均明显高于对照组。结论相比传统治疗方案,TET可显著提升矽肺患者治疗效果,可作为矽肺的治疗方案。     

p53基因 Arg72Pro 多态性与复发性流产相关性的 Meta 分析

目的：系统地评价 p53基因 Arg72Pro 多态性与复发性流产的相关性。方法计算机检索 PubMed、Chochrane、Medline、CNKI、VIP 和 WanFang Data 数据库,搜集关于 p53基因 Arg72Pro 多态性与复发性流产相关性的研究,检索时限均为从建库至2015年12月3日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入研究的偏倚风险后,采用 RevMan 5．3软件进行 Meta 分析。结果最终纳入7个病例对照研究,包括病例组991例,对照组913例。Meta 分析结果显示,p53基因 Arg72Pro 多态性与增加患复发性流产的风险相关（Pro／Pro 与 Arg／Pro ＋Arg／Arg 的OR ＝2．22,95％ CI 为1．27～3．89;Pro／Pro 与 Arg／Arg 的 OR ＝2．23,95％ CI 为1．05～4．73;Pro／Pro 与 Arg／Pro 的OR ＝1.89,95％ CI 为1．36～2．64）。结论 p53基因 Arg72Pro 多态性与复发性流产发病风险增高相关。     

拉米夫定联合中药干预慢性乙型肝炎发生HBeAg血清学转换时间的系统评价

目的 评价拉米夫定(LMD)与中药联合干预对慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒疗效,以及中药"治未病"的预防作用在LMD耐药株产生之前对血清学应答的影响.方法 计算机检索中国期刊全文数据库、万方中国学位论文全文数据库、维普期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、MEDLINE、EMBASE、BIOSIS以及Cochrane对照试验注册资料库鉴定文献,加上手工检索中文发表及未发表的文献.纳入单独使用LMD及其联合中药治疗CHB的随机对照试验(RCT).研究数据的统计学分析采用Cochrane协作网提供的RevMan 4.2软件.结果 最终纳入1项RCT、6项半随机对照试验(OCT)共578例CHB患者.对此7篇文献的Meta分析显示,在6、9、12个月时联合干预组HBeAg转换率高于对照组,差异有统计学意义.结论 现有研究结果 显示,干预组与对照组比较:6个月以上的中药联合干预可能会在LMD开始产生耐药的同时发生血清学应答,提高HBeAg血清学转换率.由于系统评价纳入的RCT、CCT和患者数量有限,且存在选择性偏倚和发表偏倚,期待有高质量的随机双盲对照实验提供有效证据.     

妊娠期接种流感疫苗与不良妊娠结局的Meta分析

目的 系统评价妊娠期接种流感疫苗与不良妊娠结局的关系。方法 通过计算机检索结合手工检索PubMed、Embase、CNKI、VIP、WF等中英文数据库,查找关于妊娠期接种流感疫苗对妊娠结局影响且符合纳入排出标准的随机对照研究或队列研究,检索时限均从建库至2018年12月。由2位研究员筛选文献、提取资料并评价质量后,采用Stata 12.0软件进行Meta分析。结果 共纳入16个研究,共748 259例（试验组:145 980例;对照组:602 279例）。质量评价表明纳入文献质量较高。Meta分析结果显示,自然流产[OR = 0.14,95%CI(0.10,0.18),P＜0.001]、死产[OR = 0.71,95%CI(0.59,0.85),P＜0.001]、先天性畸形[OR = 0.84,95%CI(0.54,1.30),P = 0.427＞0.05]均低于对照组,表明妊娠期接种流感疫苗不会增加自然流产、死产和先天性畸形的风险,并在一定程度上能降低不良妊娠发生率,敏感性分析表明结果可信,Begg’s法所得P值均表明不存在发表偏倚（自然流产:P = 0.466;死产:P = 1.00;先天性畸形P = 0.175）。结论 现有证据未表明母体流感疫苗接种与自然流产、死产和先天性畸形的风险增加有关,妊娠期接种流感疫苗在妊娠结局方面安全性较高,但仍可开展更多高质量研究予以验证。     

人乳头状瘤病毒疫苗接种不良反应发生率的Meta分析

目的系统评价预防性人乳头状瘤病毒(HPV)疫苗接种预防宫颈癌的不良反应。方法应用计算机全面检索PubMed并辅以手工检索,查找近10年关于预防性HPV疫苗预防宫颈癌的随机对照研究(RCT)的文献,按照纳入和排除标准对数据进行提取并建立Excel表,采用Rev Man5. 3软件进行Meta分析。结果最终共纳入13篇RCT文献,HPV疫苗接种局部注射的不良反应发生率大于对照组; HPV疫苗组和对照组全身不良反应、严重不良反应、自然流产率和死亡率无明显差异。结论疫苗组注射部位相关不良事件包括局部红肿、疼痛及麻木,但是大多数不良反应比较短暂,多为轻度。接种HPV疫苗后系统不良反应最常见的为头痛、眩晕、体温升高、疲乏、肌痛等。严重不良反应发生率及疫苗相关自然流产率,死亡率在疫苗组和对照组保持均衡。     

血清ACA、sHLA-G等在预测习惯性流产中的应用价值

目的探讨血清抗心磷脂抗体(ACA)联合白细胞介素-10(IL-10)及可溶性人白细胞抗原(s HLA-G)水平在预测习惯性流产中的应用价值。方法选取2014年4月~2015年2月在山西省运城市中心医院产检的有习惯性流产史的早期妊娠孕妇42例为试验组,另选取同期本院无自然流产史早期妊娠孕妇42例作为对照组。分别抽取两组患者静脉血,采用酶联免疫(ELISA)法定量检测两组样本血清中的ACA、IL-10及s HLA-G水平,并采用ROC曲线分析血清中的ACA、IL-10及s HLA-G水平用于预测习惯性流产的价值。结果试验组的血清ACA水平明显高于对照组,而IL-10及s HLA-G水平则明显低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。ROC曲线分析结果显示,习惯性流产患者血清ACA联合IL-10及s HLA-G水平预测习惯性流产的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度均较高,血清ACA、IL-10及s HLA-G水平单独预测习惯性流产的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度均较高。结论检测早期妊娠患者血清中的ACA、IL-10及s HLA-G水平对习惯性流产的预测有一定价值,密切留意有流产史孕产妇的血清ACA、IL-10及s HLA-G水平,并及时对存在习惯性流产风险的孕产妇进行干预,有助于预防习惯性流产的发生。     

复发性流产的免疫因素及抗免疫治疗效果的评价

目的:探讨复发性流产与抗心磷脂抗体(ACA)和抗精子抗体(ASA)之间的相关性。方法:用ELISA法检测122例复发性流产患者(观察组)的ACA及ASA-Ig,选择155例不孕症妇女和35例无流产史且已分娩活胎的健康妇女作为对照组,应用强的松、阿司匹林治疗抗磷脂抗体所致的凝血功能异常。结果:观察组ACA阳性检出率与不孕症和正常妇女组相比,差异有统计学意义(P(0.05),两对照组之间差异无统计学意义;观察组ASA-Ig阳性检出率明显高于两对照组(P(0.05),不孕症组明显高于正常妇女组(P(0.05)。ACA经过治疗后的继续妊娠率是76.1%。结论:复发性流产与ACA和ASA关系密切,抗磷脂抗体综合征是RSA的重要原因之一;阿司匹林治疗ACA导致的复发性流产疗效确切。     

低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者激素水平、免疫功能的影响

目的探讨低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗复发性流产的临床效果。方法选取我院2018年1月至2019年2月收治的88例复发性流产患者,随机分为研究组与对照组各44例。对照组仅使用小剂量阿司匹林治疗,研究组使用低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗,两组均持续用药至妊娠12周或超过流产月份,对比两组治疗前后的血清激素水平与免疫功能以及保胎成功率。结果治疗后,两组的血清HCG、E2及P水平高于治疗前,研究组的血清HCG、E2及P水平高于对照组(P均<0.05)。治疗后,两组的血清IL-4水平高于治疗前,INF-γ、INF-γ/IL-4低于治疗前,且研究组的血清IL-4水平高于对照组,INF-γ、INF-γ/IL-4低于对照组(P均<0.05)。研究组的保胎成功率为97.73%,明显高于对照组的70.45%(P<0.05)。结论采用低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗复发性流产可显著改善患者血清激素水平及免疫功能指标,提高保胎成功率,值得临床推广应用。     

环孢素A联合淋巴细胞治疗URSA对患者血清T细胞亚群、ACA及妊娠结局影响

目的:探讨环孢素A(CsA)联合淋巴细胞主动免疫(LIT)对原因不明复发性流产(URSA)患者血清T细胞亚群、抗心磷脂抗体(ACA)水平变化及妊娠结局的影响。方法:选择2015年1月—2017年1月本院妇产科收治的URSA患者100例,随机分为两组各50例,观察组采用CsA联合LIT治疗,对照组采用LIT治疗。观察两组治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、ACA抗体(ACA-IgM、ACA-IgG)水平,对比两组妊娠结局。结果:治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+降低,且观察组变化幅度优于对照组(均P<0.05)。两组ACA-IgM、ACA-IgG均下降,且观察组低于对照组(均P<0.05)。观察组成功分娩率(92.0%)高于对照组(72.0%),流产率(4.0%)、妊娠期高血压发生率(2.0%)低于对照组(18.0%、16.0%)(均P<0.05)。结论:CsA联合LIT治疗可显著降低ACA抗体水平,提高免疫功能,降低流产率,改善妊娠结局,效果优于单独LIT治疗。     

Uu感染及孕妇外周血中IL-8、IL-10水平变化与反复自然流产的相关性

目的:探讨反复自然流产患者感染解脲脲原体(Uu)与外周血IL-8、IL-10水平变化的关系。方法:选择98例反复自然流产患者(观察组)和正常同期匹配妊娠者98例(对照组),采用酶联免疫吸附试验对两组外周血IL-8、IL-10水平进行测定,两组分别采集宫颈分泌物进行支原体培养与鉴定。结果:反复自然流产组血IL-8水平显著高于对照组,而IL-10水平显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Uu感染阳性率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Uu感染可引起孕妇血清IL-8水平增高、IL-10水平降低;IL-8水平过高、IL-10水平过低可增加反复自然流产的风险。     

早期自然流产的免疫学因素研究与分析

目的:为探讨自然流产与免疫学因素的关系。方法:采用ELISA方法对265例自然流产患者进行了抗精子抗体(ASA)、抗子宫内膜抗体(EMA)、抗心磷脂抗体(ACA)及抗卵巢抗体(AOA)检测。结果:ASA阳性率为21·50%;EMA阳性率14·02%;ACA阳性率22·35%;AOA阳性率11·36%。结论:自然流产与上述免疫学因素有关,其阳性率与流产次数无关。ASA与ACA的阳性率高于EMA和AOA。     

环孢素A治疗复发性流产的研究进展

复发性流产（recurrent spontaneous abortion,RSA）是常见的妇产科疾病,该病病因复杂,目前仍有部分RSA患者的病因尚不明确,可能与免疫因素异常密切相关。与免疫因素相关的治疗方案也引起了学者们的关注,其中细胞免疫抑制剂环孢素A（cyclosporine A,CsA）在RSA中的治疗作用逐渐被揭示。随着研究的深入,学者们发现CsA具有调节母胎免疫耐受和滋养细胞增殖、迁移、侵袭等作用,为其作为RSA相关用药提供了证据支持。从CsA调节母胎免疫耐受细胞因子的平衡、缓解滋养细胞免疫应激损伤、增强滋养细胞的增殖及侵袭力和减少滋养细胞凋亡等方面阐述CsA的胚胎保护机制,并结合最新有关CsA联合中药治疗RSA的临床报道,阐明CsA在RSA疾病中的治疗价值,为进一步研究CsA治疗RSA提供思路。     

复发性流产患者血清三种抗体检测及应用分析

目的探讨抗心磷脂抗体（ACA）、抗核抗体（ANA）和封闭抗体（BA）联合检测对复发性流产（RSA）的临床应用及意义。方法对67例RSA患者血清进行ACA、ANA和BA三种抗体的检测分析,20例正常孕妇作为对照组检测分析其血清ACA、ANA和BA。结果RSA组ACA阳性率为10.44%（7/67）,而对照组无一例阳性,经统计学处理差异有统计学意义（P〈0.05）;RSA组ANA阳性率为43.3%（29/67）,较对照组1例阳性（5.0%）明显增高（P〈0.05）;RSA组BA总阴性率为89.6%（60/67）,比较对照组10例（50.0%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论ACA、ANA及BA均与RSA有关。对复发性流产患者适时联合检测ACA、ANA和BA,对于临床诊断和指导治疗都有重要应用价值。     

Understanding the quality chasm for hypertension control in diabetes: a structured review of "co-maneuvers" used in clinical trials.

BACKGROUND: Observational studies routinely describe a significant gap between rates of blood pressure control in routine diabetes care compared with those achieved in randomized controlled trials (RCTs). METHODS: We performed a systematic review of the literature to identify co-maneuvers used in RCTs, defined as ancillary activities or agents administered before, during, or immediately after the main agent under investigation (ie, principal maneuver), but not effectively translated to routine diabetes care. We searched multiple databases for RCTs evaluating the efficacy of treatments for hypertension control in adults with type 2 diabetes mellitus. We considered only phase III human studies of interventions that achieved blood pressure control and scrutinized all elements related to the implementation of the principal maneuver in each candidate study. These elements were then sorted into a taxonomy of co-maneuvers. RESULTS: Nearly all eligible RCTs used highly consistent groups of co-maneuvers. These typically began with (1) the use of consensual and clearly stated blood pressure goals; (2) frequent visits in which blood pressure levels were measured and compared with predefined goals; and, if the goal was not attained, (3) modifications to the treatment based on a detailed action plan that included communication of adverse events. Patient education, feedback to clinicians, and interventions for medication adherence were not commonly used among eligible trials. CONCLUSIONS: Clinicians should translate key behavioral co-maneuvers along with clinically proven treatments for hypertension control in diabetes. These co-maneuvers are conceptually similar to collaborative goal setting and action planning interventions used in innovative chronic care programs.     

Reexamination of a meta-analysis of the effect of antioxidant supplementation on mortality and health in randomized trials

A recent meta-analysis of selected randomized clinical trials (RCTs), in which population groups of differing ages and health status were supplemented with various doses of β-carotene, vitamin A, and/or vitamin E, found that these interventions increased all-cause mortality. However, this meta-analysis did not consider the rationale of the constituent RCTs for antioxidant supplementation, none of which included mortality as a primary outcome. As the rationale for these trials was to test the hypothesis of a potential benefit of antioxidant supplementation, an alternative approach to a systematic evaluation of these RCTs would be to evaluate this outcome relative to the putative risk of greater total mortality. Thus, we examined these data based on the primary outcome of the 66 RCTs included in the meta-analysis via a decision analysis to identify whether the results provided a positive (i.e., benefit), null or negative (i.e., harm) outcome. Our evaluation indicated that of these RCTs, 24 had a positive outcome, 39 had a null outcome, and 3 had a negative outcome. We further categorized these interventions as primary (risk reduction in healthy populations) or secondary (slowing pathogenesis or preventing recurrent events and/or cause-specific mortality) prevention or therapeutic (treatment to improve quality of life, limit complications, and/or provide rehabilitation) studies, and determined positive outcomes in 8 of 20 primary prevention studies, 10 of 34 secondary prevention studies, and 6 out of 16 therapeutic studies. Seven of the eight RCTs with a positive outcome in primary prevention included participants in a population where malnutrition is frequently described. These results suggest that analyses of potential risks from antioxidant supplementation should be placed in the context of a benefit/risk ratio.