Semaphorin3A抗骨质疏松作用靶点的研究进展

骨重塑是一个动态、持续的过程,包括两个阶段：破骨细胞作用下骨的吸收、迁移和成骨细胞作用下新骨的合成,一旦此平衡失调,就会导致严重的骨代谢疾病。目前临床中已广泛应用的抗骨质疏松药物存在一个共性问题,即抑制骨吸收的同时也抑制了新骨的形成。而Semaphorin3A作为成骨细胞产生的一种分泌型蛋白,抑制骨吸收的同时促进了新骨的再生,在骨质疏松的治疗方面具有双向调节作用,为骨质疏松的治疗提供了新视野。本文就Semaphorin3A在抗骨质疏松作用靶点上的相关分子机制研究进展作一综述。     

Semaphorin家族调控APC与T细胞相互作用的研究进展

信号素(Semaphorin)家族最初被认为是在神经轴突发育过程中起着导向作用的信号分子.最近,越来越多的研究表明Semaphorin家族在免疫系统中也具有重要作用.Semaphorin家族中的不同分子可以结合相应的受体,参与生理或病理性免疫反应的不同阶段,包括免疫细胞的活化、分化、增殖及迁移.本文就国内外关于Sema...     

E3泛素连接酶ARIH1功能的研究进展

ARIH1是一种新发现的E3泛素连接酶,属于RBR家族,具有多种生物学功能,并与许多疾病的发生发展密切相关,如参与调控癌组织的进展,抑制细菌病毒等的增殖,调节代谢等,但仍有很多功能及机制有待研究人员去挖掘和探索。文章旨在对近年ARIH1蛋白的功能研究进展进行综述,为研究人员提供可能的研究方向和目标。     

Semaphorin 3A对低氧导致人肾小球内皮细胞转分化的影响

目的 探讨Semaphorin 3A对低氧导致人肾小球内皮细胞转分化的影响.方法 将人肾小球内皮细胞(HGECs)常氧组(21％ O2)、低氧组(1％O2)、低氧干预组(1％ O2+外源性Sema3A)培养5天后进行如下实验:(1)在倒置相差显微镜下观察各组细胞形态学变化;(2)用ELISA法检测细胞上清液中Sema3...     

Semaphorin 3A对大鼠慢性心肌梗死周边区交感神经重构的影响

目的:探讨不同浓度Semaphorin 3A(Sema 3A)对大鼠心肌梗死慢性期梗死周边区交感神经重构及心室颤动阈值(室颤阈值)的影响。方法:80只大鼠随机分为两组。心梗组(20只):结扎冠状动脉前降支;Sema 3A组(60只):结扎冠状动脉前降支后于梗死周边区分别注入不同浓度的Sema 3A。8周后测定大鼠梗死周边区室颤阈值,免疫组化染色检测生长相关蛋白43(GAP43)和酪氨酸羟化酶(TH)阳性纤维密度。结果:室颤阈值在Sema 3A注射组中随药物浓度增加而升高,1.0mg/L浓度组相比心梗组有明显提高(P<0.05)。Sema 3A注射组GAP43和TH神经纤维密度与心梗组差异明显(P<0.05);且随药物浓度提高神经纤维密度呈下降趋势,在药物浓度达到1.0mg/L时表现显著(与1.0mg/L组相比P<0.05)。结论:不同浓度的Sema 3A对室颤阈值有不同的提升效应,而对大鼠心肌梗死后交感神经重构产生不同的抑制作用。     

E3泛素连接酶接头蛋白SPOP抑制前列腺癌的研究进展

前列腺癌（prostate cancer,Pca）是男性最常见的肿瘤之一,发病率和病死率呈逐年上升趋势,发生发展的遗传因素复杂多样。随着靶向治疗广泛应用于临床,新靶点的探索与研究在Pca的精准治疗中至关重要。研究发现E3泛素连接酶斑点型锌指结构蛋白（speckle-type POZ protein,SPOP）在Pca的发生发展中起重要抑制作用。本文重点介绍SPOP的结构、功能及其在Pca中的突变情况及相关底物;总结SPOP抑制Pca发生发展的分子机制：调控雄激素受体（androgen receptor,AR）介导的信号通路,DNA损伤修复及免疫应答;探讨SPOP在Pca中的临床意义及研究中存在的机遇与挑战。     

神经轴突导向分子Semaphorin 3A对骨质疏松模型大鼠骨折愈合的影响

目的：探讨神经轴突导向分子Semaphorin 3A（ Sema3A）对骨质疏松模型大鼠骨折愈合的影响。方法对64只双侧卵巢摘除术后12周的大鼠行单侧胫骨水平切开术,然后将大鼠随机分为对照组和Sema3A组,每组32只。骨切开术后于切开区域每周分别局部注射赋形剂或Sema3A（500μg／kg）。骨折后4、8周收集骨折标本,进行X线、iDXA、组织学、micro－CT检测和三点弯曲实验。结果与对照组相比,Sema3A组骨折后4、8周骨密度、百分比骨体积和骨痂生物学强度均明显增加（ P＜0.05）。骨折后8周,两组间骨痂相对体积差异无统计学意义（P＞0.05）,而Sema3A组骨痂平均断面面积较对照组减少（P＜0.05）。组织学图像显示Sema3A组骨折后8周骨痂形成和骨化更好。结论 Sema3A治疗骨质疏松模型大鼠骨折4周后能增加骨痂体积和密度,8周后能诱导骨痂骨化和重塑。     

着丝粒蛋白E的研究进展

1980年，学者们偶然从硬皮病（自身免疫病）患者血清中发脱了一系列的抗着丝粒的抗体，通过它们克隆出一类蛋白，称着丝粒蛋白（centromericproteins，CENPs），随着研究进行至今，     

维生素E功能研究进展

<正>维生素E又称生育酚,因其生理功能众多而被称为护卫大使。随着科技的发展,人们对维生素E的研究越来越深入,在医药方面的进展尤为迅猛,研究表明维生素E不仅在抗氧化、抗衰老方面有效果,而且临床实验表明维生素E对消化系统、免疫系统等疾病有着明显疗效[1]。1维生素E的结构性质维生素E早在20世纪20年代就被Evans发现,之后其化学式和理化性质逐渐被研究出来。维生素E是一种脂溶     

先天性巨结肠患者SEMA3C/SEMA3D基因错义突变对Semaphorin3蛋白表达的影响

目的明确先天性巨结肠患者携带的5个SEMA3C/SEMA3D基因错义突变对Semaphporin 3蛋白表达的影响作用。方法将野生型和突变型AP-tagged SEMA3质粒分别转染HEK293T细胞,72h后收集细胞培养液上清并提取细胞总蛋白,利用融合蛋白N-末端含有的碱性磷酸酶在底物PNPP存在时可以发生颜色变化的特性,通过对各野生型和突变型质粒转染后所表达的AP-SEMA3蛋白在特定波长的吸光值进行检测以达到蛋白定量的目的。结果 5个错义突变中的4个(SEMA3C:V337M;SEMA3D:H424Q、V457I、P615T)都会不同程度地影响相应Semaphorin 3蛋白的表达和分泌,说明它们可能通过严重影响蛋白的表达量而妨碍蛋白功能的正常行使。结论 Semaphorin 3作为一类经典的神经元轴突导向因子,很可能参与了肠神经系统的发育调控并在功能失常的情况下引发先天性巨结肠缺陷表型。     

Semaphorin3A通过Notch1对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞凋亡的影响

目的：探讨轴索导向分子Semaphorin3A（SEMA3A）对糖尿病大鼠视网膜神经节细胞（RGC）凋亡的影响及可能机制。方法：40只SPF级成年雄性SD大鼠随机分为对照组（正常喂养）、模型组（建立DR模型）、si-SEMA3A组（建立DR模型后玻璃体内注射SEMA3A-siRNA慢病毒）、si-SEMA3A+DAPT组（建立DR模型后玻璃体内注射SEMA3A-siRNA慢病毒和Notch1通路抑制剂DAPT）,每组10只。双标记免疫荧光染色检测视网膜SEMA3A蛋白表达定位;HE染色检测RGC密度;TUNEL法检测RGC凋亡;ELISA检测视网膜炎症因子IL-6和TNF-α表达水平;Western-blot检测视网膜SEMA3A、Notch1及Caspase-3蛋白表达水平。结果：通过SEMA3A和Brn3a（RGC标志物）双标确定SEMA3A在RGC中特异性表达,这说明SEMA3A对视网膜的损伤作用可能是通过RGC实现的。与对照组比较,模型组RGC密度较低（P＜0.05）。与模型组比较,si-SEMA3A组RGC密度较高（P＜0.05）,而si-SEMA3A+DAPT组RGC密度低于si-SEMA3A组（P＜0.05）。对照组大鼠视网膜组织中未检测到TUNEL阳性RGC。与模型组比较,si-SEMA3A组细胞凋亡率较低（P＜0.05）,而si-SEMA3A+DAPT组细胞凋亡率高于si-SEMA3A组（P＜0.05）。与对照组比较,模型组IL-6、TNF-α、SEMA3A和Caspase-3表达水平较高,而Notch1表达水平较低（P＜0.05）;与模型组比较,si-SEMA3A组IL-6、TNF-α、SEMA3A和Caspase-3表达水平较低,而Notch1表达水平较高（P＜0.05）;而si-SEMA3A+DAPT组IL-6、TNF-α、SEMA3A和Caspase-3表达水平高于si-SEMA3A组,Notch1表达水平低于si-SEMA3A组（P＜0.05）。结论：SEMA3A可能通过Notch1信号通路参与糖尿病大鼠RGC凋亡,有望成为糖尿病视网膜病变的治疗靶点。     

Semaphorin 3a在小鼠胚胎视觉传导通路发育过程中的表达变化

目的 探讨细胞因子Semaphorin 3a(Sema 3a)在小鼠视觉传导通路发育的主要阶段,即胚胎第13至15天(E13～15),在视网膜和间脑中的表达变化.方法 E13～15 d的小鼠胚胎的头部以震荡切片机制备为横切片或纵切片,以荧光免疫组织化学方法染色,最后以激光扫描共聚焦显微镜观察.结果 在E13～15 d,Sema 3a在视网膜内无明显表达.在E13 d和E14 d,Sema 3a主要表达在腹侧间脑的前端以及中线的两侧,但在视神经纤维中无明显表达.在E14 d的视束的浅表部位,可以观察到Sema 3a的表达.结论 Sema 3a在视觉传导通路发育过程表达的变化,提示Sema 3a在引导视神经纤维生长发育的过程中发挥一定的作用.     

Semaphorin 3A在系统性红斑狼疮合并血小板减少患者中的水平及意义

目的:通过测定血清Semaphorin 3A(Sema3A)的水平,分析Sema3A与系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)血小板减少的相关性。方法: 应用酶联免疫吸附法检测170例SLE患者、50例干燥综合征(Sjögren’s syndrome,SS)患者、19例脾功能亢进(hypersplenism,HS)患者及150例健康对照(healthy controls,HC)血清中Sema3A的水平,收集患者及健康对照的临床资料及实验室检查,实验室检查主要为患者的血常规及骨髓穿刺活检结果。根据是否合并血小板减少及血小板减少是否缓解,将SLE患者分为SLE合并血小板减少组(41例)、SLE合并血小板减少缓解组(28例)及SLE未合并血小板减少组(101例)。根据是否合并血小板减少,将SS患者分为SS合并血小板减少组(18例)及SS未合并血小板减少组(32例)。将28例进行骨髓穿刺活检的SLE患者,根据骨髓象结果从骨髓增生情况方面将其分为骨髓增生正常组(19例)和增生减低组(9例),从巨核细胞成熟方面将其分为有巨核细胞成熟障碍组(8)和无巨核细胞成熟障碍组(20例)。比较各组Sema3A水平差异,并分析各组患者血清Sema3A水平与血小板的相关性及不同骨髓象间血清Sema3A的水平。结果: (1)SLE患者血清Sema3A水平较HC显著降低[(3.84±2.76) μg /L vs. (6.96±2.62) μg/L,P<0.001],SS患者血清Sema3A水平亦较HC显著降低[(4.35±3.57) μg/L vs. (6.96±2.62) μg/L,P<0.001],HS患者血清Sema3A水平较HC也明显降低[(5.67±2.26) μg/L vs. (6.96±2.62) μg/L,P=0.041]。(2)SLE患者血清Sema3A水平较SS患者降低,但差异无统计学意义[(3.84±2.76) μg/L vs. (4.35±3.57) μg/L,P=0.282],SLE患者血清Sema3A水平与HS患者相比显著降低,差异有统计学意义[(3.84±2.76) μg/L vs. (5.67±2.26) μg/L,P=0.006]。(3)SLE合并血小板减少组Sema3A水平显著低于SLE合并血小板减少缓解组[(1.28±1.06) μg/L vs. (3.83±2.65) μg/L,P<0.001]和SLE未合并血小板减少组[(1.28±1.06) μg/L vs. (4.87±2.60) μg/L,P<0.001],而SLE合并血小板减少缓解组与SLE未合并血小板减少组相比,差异无统计学意义[(3.83±2.65) μg/L vs. (4.87±2.60) μg/L,P=0.123]。SLE合并血小板减少组患者Sema3A水平与SS合并血小板减少组患者相比降低,但差异无统计学意义[(1.28±1.06) μg/L vs. (1.68±1.11) μg/L,P=0.189]。(4)相关性分析显示SLE患者的Sema3A水平与血小板显著相关(r=0.600,P<0.001), SS患者的Sema3A水平与血小板亦呈明显的正相关(r=0.573,P<0.001),但HS患者与Sema3A却没有表现出明显的相关性(P=0.393)。(5)血清Sema3A在骨髓增生正常和减低的SLE患者,及有和无巨核细胞成熟障碍的SLE患者中的水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血清Sema3A在多种合并血小板减少的疾病中水平普遍下降,SLE患者血清Sema3A水平显著降低,并与血小板呈明显正相关,在SS患者中亦可得出类似结论,提示Sema3A与结缔组织病的血小板减少相关。     

载脂蛋白E2基因研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,目前发病率逐年增高,严重威胁着我国人民。载脂蛋白E(Apolipoprotein E,Apo E)是一种多态性蛋白,在血脂代谢中起着重要的作用,目前发现载脂蛋白E基因多态性对冠心病的发病具有重要影响。     

维生素E抗纤维化研究进展

肝纤维化是所有慢性肝病向肝硬化发展的必经病理过程，阻止肝纤维化的发生和发展，对于改善慢性肝病患者的预后具有重要意义，因此，肝纤维化的防治研究已成为国内外学者关注的重要课题。肝纤维化的病理特征是细胞外基质（ＥＣＭ）在肝窦周间隙的大量沉积，特别是Ⅰ、Ⅲ型胶原更为明显。目前的研究表明，维生素Ｅ具有抗肝纤维化的作用［１］。现将维生素Ｅ抗肝纤维化的研究作一综述。１维生素Ｅ的结构与功能 维生素Ｅ又名生育酚（ｔｏｃｏｐｈｅｒｏｌ），它是一组天然的脂溶性抗氧化剂。其结构由含羟基的色原烷醇环及植物醇侧链构成。根据…     

载脂蛋白E与脑缺血研究进展

载脂蛋白E（ApoliopoproteinE，APOE：gene；ApoE：protein）是血浆脂蛋白的重要组成成分，在脂质代谢中发挥着重要的作用。它的缺失或者变异引起体内的代谢异常或者组织器官的功能障碍，从而导致一系列的疾病和并发症。载脂蛋白基因敲除小鼠问世以来，它给研究载脂蛋白的功能及其在各种相关疾病当中的作用提供了广阔的平台。     

载脂蛋白E与阿尔茨海默病的相关性研究进展

载脂蛋白E(Apo E)是一种重要的血浆脂蛋白,不仅参与脂蛋白的转运和代谢,还与多种疾病的发生、发展相关。阿尔茨海默病(AD)是一种最普遍的神经退行性疾病,同时也是痴呆的主要原因,极大地危害人类的健康,但目前其发病机制仍不明确。Apo E可以通过增加β淀粉样蛋白的沉积和tau蛋白的水平影响AD进展。Apo E在AD发生发展中还可以通过脑磷脂稳态的失调、影响突触传递、调节脑中甲基化的水平、损害小胶质细胞等方式而产生作用。     

前列腺素E致发热3例

前列腺素E是一种血管扩张剂及抑制血小板聚集剂,临床应用比较广泛,在使用过程中一些不良反应经常发生,但发热较少见,近几年我科出现3例,报告如下.