水分活度与非无菌药品微生物控制

目的：通过控制非无菌药品的水分活度来控制微生物。方法：通过水分活度的概念和各种微生物的最低生长水分活度寻找控制微生物的途径。结果与结论：通过干燥除水、剂型改造、添加组分和降低温度等方法降低水分活度来提高非无菌药品的稳定性。     

基于水分活度的非无菌中药制剂微生物控制策略研究

目的 建立基于水分活度(a_w)的非无菌中药制剂微生物控制策略。方法 测定11种中药剂型的水分活度分布,采用水分活度为0.328,0.529,0.753,0.902,0.973的条件下放置的方法分析胶囊剂、丸剂等中药制剂水分活度和需氧菌总数、霉菌及酵母菌总数的变化规律,建立中药制剂的微生物控制策略。结果 在GMP条件下生产的中药制剂,可根据a_w将非无菌中药制剂分为4类,评估微生物生长繁殖风险,采取科学的微生物控制策略。一类产品a_w≥0.90,进行TAMC,TYMC以及该剂型规定的控制菌和其他具有潜在危害的微生物测试;二类产品0.90 > a_w≥0.85,进行TAMC,TYMC和金黄色葡萄球菌测试;三类产品0.85 > a_w≥0.60,进行TAMC、TYMC测试;四类产品a_w < 0.60,可结合风险评估,逐步研究减少测试的控制方案。结论 基于水分活度的中药制剂分类控制策略为微生物控制提供了新思路,在降低中药制剂生物负载的前提下,可通过控制水分活度降低中药制剂生产、运输、储存等过程的微生物生长繁殖风险,进而提高非无菌中药制剂的微生控制水平。     

水分活度在化妆品微生物控制方面的应用分析

水分活度在食品行业控制微生物污染方面的成功应用为微生物控制和安全性检测方面提供了良好的理论指导,而在化妆品行业未见有水分活度的相关引用报道。本研究首次将水分活度的概念及其测定方法应用到化妆品行业微生物控制方面来,通过分析水分活度与微生物生长的相关性来寻找控制化妆品微生物污染的方法。结果表明通过降低水分活度可以提高化妆品的安全稳定性,为控制化妆品微生物污染、减少化妆品中防腐剂的用量及微生物限度检查等提供了新方法和理论指导。     

《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查：控制菌检查法解读与对策

目的:解读《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查控制菌检查法的主要增修订情况。方法:对比《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查控制菌检查法与《中国药典》2010版微生物限度检查法相关内容的主要差异。结果:《中国药典》2015年版非无菌产品微生物检查控制菌检查法在检查内容、检查方法、培养体系及质量控制理念等方面都做了较大修订。结论:《中国药典》2015年版将微生物限度检查控制菌检查法完善成为更加科学的与国际接轨的检查方法。     

市售《中国药典》2015年版非无菌产品微生物限度检查用培养基质量评价

目的：对市售微生物限度检查用培养基质量状况进行考查,有助于保证微生物限度检查结果的准确性,并对相关实验所需培养基的选购提供数据参考。方法：根据《中国药典》2015年版通则1105和1106,对对照培养基及5个厂家共18种培养基分别进行理化性质、回收率、促生长能力、抑制能力和指示特性检验。结果：3个厂家生产的共6种培养基高压灭菌后需要对pH值进行调整,2种培养基的微生物学性能欠佳。结论：各实验室需要按照《中国药典》要求对购买的培养基进行质量验收,剔除不符合要求的培养基,保证试验结果的准确性。     

《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则(试行)》的介绍

目的 协助申请人更好地理解《非无菌化学药品及原辅料微生物限度研究技术指导原则(试行)》的相关技术要求。方法 以指导原则的起草和修订过程为基础,对非无菌化学药品及原辅料微生物限度控制策略的建立、微生物限度研究过程中的关注点、申报资料的撰写要求进行解读。结果 根据指导原则,能够提高非无菌化学药品及原辅料微生物限度标准制定的科学性及合理性,明确申报资料中微生物限度研究及控制的相关要求。结论 本文详细解读有利于帮助业界进一步理解和执行该指导原则。     

产气荚膜梭菌生长所需最低水分活度研究

目的 考察产气荚膜梭菌在不同水分活度下的生长趋势,以及生长所需最低水分活度.方法 分别以氯化钠、葡萄糖和甘油调节硫乙醇酸盐流体培养基(FTM),至水分活度限值、低于水分活度限值0.01、高于水分活度限值0.01.取产气荚膜梭菌菌悬液适量,加入上述培养基中,绘制3种介质调节的水分活度条件下产气荚膜梭菌的生长曲线.结果 水...     

生孢梭菌生长所需最低水分活度研究

目的探讨用不同介质调节培养基的水活度,严格厌氧微生物生孢梭菌生长所需的最低水分活度。方法用氯化钠、蔗糖及甘油调节梭菌增菌培养基的水分活度,取制备好的新鲜菌悬液,用无菌生理盐水稀释成每1 mL含104 cfu的菌悬液。将上述菌液分别加入3种调节好的梭菌增菌培养基水分活度中,取1 mL稀释至适宜的稀释级注平皿倾注哥伦比亚琼脂培养基,待培养基凝固后装入厌氧培养袋,在35℃培养72 h,计数。结果以氯化钠、蔗糖及甘油调节梭菌增菌液的水分活度,生孢梭菌生长所需最低水分活度分别为0.95~0.96,0.95~0.96,0.92,其中甘油的试验结果相对稳定,生孢梭菌生长所需最低水分活度最低。结论该方法可为水分活度测定在我国非无菌制剂微生物控制中的应用和2020年版《中国药典》相关内容的修订提供参考。     

欧洲药典附录2.6.13非无菌产品的微生物限度检查之二(对特定微生物的检查)

药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、标准的法典。大多数由国家组织药典委员会编印,并由政府颁布,具有法律的约束力。药典中规定了常用药物及制剂的质量标准,并将各种检查的具体方法收入附录,各国药典在一定程度上可反映该国家药物生产、医疗和科技的水平。目前,随着中国加入WTO组织,药品的原料及各种制剂的进、出口检验标准及方法均需要参照进、出口国的药典,同时,在进品药品注册及进口药品质量复核时,相应的送审资料中均要求药品质量标准的检验标准及其中译本,并且要求:各类中文翻译件必须忠实原文,并符合中国的专业规范。引用最多的就是药典的附录部分内容。本文将欧洲药典附录中的非无菌产品的微生物限度检查章节译出,希望能给医药界工作者提供参考。     

欧洲药典附录2.6.12非无菌产品的微生物限度检查之一(有活力的需氧菌总数的计数)

药典(Pharmacopoeia)是一个国家记载药品规格、标准的法典。大多数由国家组织药典委员会编印,并由政府颁布,具有法律的约束力。药典中规定了常用药物及制剂的质量标准,并将各种检查的具体方法收入附录,各国药典在一定程度上可反映该国家药物生产、医疗和科技的水平。目前,随着中国加入WTO组织,药品的原料及各种制剂的进、出口检验标准及方法均需要参照进、出口国的药典,同时,在进口药品注册及进口药品质量复核时,相应的送审资料中均要求药品质量标准的检验标准及其中译本,并且要求:各类中文翻译件必须忠实原文,并符合中国的专业规范。引用最多的就是药典的附录部分内容。本文将欧洲药典附录中的非无菌产品的微生物限度检查章节译出,希望能给医药界工作者提供参考。     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅱ.3β,5α,6β-三羟基胆甾烷-24-酸及3β,6β-二羟基胆甾-4-烯-24-酸衍生物的合成及其抗癌活性

目的探讨侧链极性的改变对氧代固醇类化合物抗癌活性的影响.方法以去氧猪胆酸为起始原料合成共22个(其中14个未见文献报道)侧链具一定极性、母环结构为3β,5α,6β-三羟基及3β,6β-二羟基-Δ4-烯胆甾-24-酸衍生物,并以3β,5α,6β-三羟基胆甾烷(10)和3β,6β-二羟基胆甾-4-烯(11)为对照,比较其体外抗癌活性.结果与结论少部分化合物的抗癌活性比对照物稍强,大部分基本持平,少部分活性消失.希望从3β,5α,6β-三羟基及3β,6β-二羟基-Δ4-烯胆甾-24-酸衍生物中找到比现有的氧代固醇抗癌活性更强的化合物的设想,目前尚未达到预期目的.