大鼠脊髓5—羟色胺1A受体和1C／2受体亚型参与高频电针镇痛

通过脊髓蛛网膜下腔慢性埋植导管分别注射５－ＨＴ受体的多种拮抗剂，分析了大鼠脊髓５－ＨＴ受体的三个主要类型５－ＨＴ１、５－ＨＴ２和５－ＨＴ３受体在高频电针镇痛中的作用。实验结果表明：ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ａ受体拮抗剂ｓｐｉｐｅｒｏｎｅ ２５μｇ不影响１００ＨＺ电针的平均针数（Ｐ〉０．０５），但可阻断电针后效应（Ｐ〈０．０１）；ｉ．ｔ．注射５－ＨＴ１Ｃ／２受体拮抗剂ｍｉａｎｓｅｒｉｎ５０μｇ可阻断１０     

大麻素CB1受体和纹状体多巴胺D2受体参与电针镇痛机制

目的:研究大麻素CB1受体和多巴胺D2受体是否参与单次或反复电针镇痛机制。方法:以完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant,CFA)造成佐剂性关节炎大鼠模型,分别对单次及反复电针后的大鼠进行痛阈和纹状体D2受体mRNA表达水平检测。同时用CB1受体拮抗剂或激动剂干预。结果:①单次和反复电针后痛阈均升高,且关节炎痛+电针+拮抗剂组的镇痛效果弱于关节炎痛+电针组(P<0.01);关节炎痛+激动剂组与关节炎痛+电针组镇痛效果比较,差异无统计学意义。②无论是单次或反复电针,关节炎痛+电针+拮抗剂组大鼠纹状体D2受体mRNA表达水平显著低于电针组(P<0.01)。③在反复电针观察组中,关节炎痛+激动剂组大鼠纹状体D2受体mRNA表达水平与关节炎痛组相比,差异无统计学意义,显著低于关节炎痛+电针组(P<0.01)。结论:在本实验条件下,单次和反复电针产生的镇痛作用可能部分通过大麻素受体CB1介导,纹状体D2受体可能也参与其中。     

5—羟色胺2c受体拮抗剂减弱高血压大鼠血压及主动脉的收缩性

目的 观察慢性颅室内给予选择性5-HT2c受体拮抗剂RS102221是否能阻止醋酸脱氧肾上腺皮质激素-盐(DOCA)高血压大鼠血压的发展，以证实中枢神经系统5-HT2c受体参与了血压的调节和高血压的病理。方法 通过导管，用微型渗透泵以恒定速率脑室输注选择性5-HT2c受体拮抗剂RS102221，观察拮抗中枢神经5-HT2c受体后对醋DOCA高血压大鼠(n=6)血压的影响。此外检测了5-HT2c受体拮抗剂对DOCA大鼠主动脉等张收缩力的影响。结果 脑室输注RS102221减低DOCA大鼠血压的发展。5-HT2c受体拮抗剂的治疗消除了DOCA大鼠和对照组大鼠主动脉环对5-HT的反应差异。结论 中枢神经系统5-HTac受体参与了DOCA大鼠血压的调节和高血压的病理。其主动脉5-HT受体亚型的改变可能是高血压病理之一。     

核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症的关联性

背景：精神分裂症是一种常见的病因未明的精神病．是世界各国重点研究课题，其遗传学尤其是分子遗传学研究近来较受瞩目，其中对相关候选功能基因的研究显示出较好的前景。 目的：分析5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性。 设计：以诊断为依据的病例观察，关联性分析。 单位：新乡医学院第二附属医院及中原油田总医院13分院。 对象：患者组为2003-08／2004-04在新乡医学院第二附属医院住院的精神分裂症先证者56例，父母组为患者组的健康双亲112名。 方法：采用聚合酶链式反应方法（PCR-RFLP）对符合精神分裂症（CCMD-3）诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测．并对5-羟色胺2A受体基因分型，精神分裂症的5-羟色胺2A受体T102C多态性运用传递不平衡（TDT）检验。 主要观察指标：5-羟色胺2A受体基因的等位基因、基因型频率分布与H-W吻合度检验结果及5-羟色胺2A受体基因的分析结果。 结果：56例患者及其父母112名全部采集到各项指标，均进入结果分析。①患者组与父母组的基因型频数差异无显著性意义（X^2=4．423．P=0．110）．等位基因分布差异亦无显著性意义（X^2=1．147．P=0．563），Hardy-Weinberg平衡吻合度良好。②在56个家系中．采用传递不平衡检验考察39个父亲或母亲为杂合子基因型的核心家系的传递不平衡性，显示精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因无显著关联（X^2．703,P=0．10）。结论：5-羟色胺2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联。     

在脊髓水平拮抗黑皮素受体可以抑制吗啡耐受

长期使用吗啡总会引发耐受，这是阿片治疗中的一大问题。最近的研究已经证明黑皮素（melanocortin）受体的配基对阿片效应可能有调节作用，但它是否影响吗啡的耐受过程还不清楚。为了解决这一问题，波兰的Katarzyna Starowicz等利用甩尾实验模型研究了蛛网膜下腔注射黑皮素3、4受体的非特异性拮抗剂SHU9119和黑皮素4受体的特异拮抗剂JKC-363对吗啡耐受的影响。结果表明，在吗啡用药的同时联合使用SHU9119或JKC-363能显著延缓吗啡耐受的进程。     

核心家系5-羟色胺2A受体T102C多态性与精神分裂症的关联性

背景:精神分裂症是一种常见的病因未明的精神病,是世界各国重点研究课题,其遗传学尤其是分子遗传学研究近来较受瞩目,其中对相关候选功能基因的研究显示出较好的前景。目的:分析5-羟色胺2A受体基因多态性与精神分裂症的相关性。设计:以诊断为依据的病例观察,关联性分析。单位:新乡医学院第二附属医院及中原油田总医院13分院。对象:患者组为2003-08/2004-04在新乡医学院第二附属医院住院的精神分裂症先证者56例,父母组为患者组的健康双亲112名。方法:采用聚合酶链式反应方法(PCR-RFLP)对符合精神分裂症(CCMD-3)诊断标准的56个先证者及其父母组成的核心家系进行检测,并对5-羟色胺2A受体基因分型,精神分裂症的5-羟色胺2A受体T102C多态性运用传递不平衡(TDT)检验。主要观察指标:5-羟色胺2A受体基因的等位基因、基因型频率分布与H-W吻合度检验结果及5-羟色胺2A受体基因的分析结果。结果:56例患者及其父母112名全部采集到各项指标,均进入结果分析。①患者组与父母组的基因型频数差异无显著性意义(χ2=4.423,P=0.110),等位基因分布差异亦无显著性意义(χ2=1.147,P=0.563),Hardy-Weinberg平衡吻合度良好。②在56个家系中,采用传递不平衡检验考察39个父亲或母亲为杂合子基因型的核心家系的传递不平衡性,显示精神分裂症与5-羟色胺2A受体基因无显著关联(χ2=2.703,P=0.10)。结论:5-羟色胺2A受体基因T102C在中国汉族人群中与精神分裂症无关联。     

5-羟色胺受体拮抗剂预防丙泊酚注射痛有效性和安全性的Meta分析

目的系统评价5-羟色胺（5-HT3）受体拈抗剂预防丙泊酚注射痛的有效性和安全性。方法计算机检索PubMed、EMbase、TheCochraneLibrary（2012年第1期）、CNKI、CBM、VIP和WanFangData,查找有关5-HT3受体拈抗剂预防丙泊酚注射痛的随机对照试验（RCT）,检索时限均从建库至2012年9月。由2位研究人员按照纳入和排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,然后采用RevMan5．2软件进行Meta分析。结果最终纳入15个RCT,共l413例患者。Meta分析结果显示：①5-HT,组丙泊酚注射痛发生率明显小于对照组[RR=0．14,95％CI（0．09,0．21）,P〈0．00001];②在疼痛程度方面,两组轻度注射痛差异无统计学意义[RR=0．84,95％CI（0．56,1．26）,P=0．39];5-HT,组丙泊酚中度注射痛[RR=0．25,95％CI（0．19,0．34）,P〈0．00001]和重度注射痛的发生率[RR=0．16,95％CI（0．10,0．24）,P〈0．00001]均明显低于对照组。③在术后不良反应方面,5-HT3组术后恶心和呕吐fRR：0．19,95％CI（0．11,0．34）,P〈0．00001]及寒颤[RR=0．20,95％CI（0．12,0．33）,P〈0．00001]的发生率均明显少于对照组。结论5-HT3受体拮抗剂能有效预防丙泊酚注射痛,且能减轻丙泊酚注射的疼痛程度和术后不良反应发生率。受纳入研究的数量和质量限制,上述结论尚待开展更多高质量研究加以验证。     

5-羟色胺2c受体拮抗剂减弱高血压大鼠血压及主动脉的收缩性

目的观察慢性颅室内给予选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221是否能阻止醋酸脱氧肾上腺皮质激素-盐(DOCA)高血压大鼠血压的发展,以证实中枢神经系统5-HT2C受体参与了血压的调节和高血压的病理。方法通过导管,用微型渗透泵以恒定速率脑室输注选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221,观察拮抗中枢神经5-HT2C受体后对醋DOCA高血压大鼠(n=6)血压的影响。此外检测了5-HT2C受体拮抗剂对DOCA大鼠主动脉等张收缩力的影响。结果脑室输注RS102221减低DOCA大鼠血压的发展。5-HT2c受体拮抗剂的治疗消除了DOCA大鼠和对照组大鼠主动脉环对5-HT的反应差异。结论中枢神经系统5-HT2C受体参与了DOCA大鼠血压的调节和高血压的病理,其主动脉5-HT受体亚型的改变可能是高血压病理之一。     

电针镇痛与神经病理性疼痛大鼠脊髓大麻素2受体表达

目的:观察电针对慢性坐骨神经缩窄性损伤(CCI)模型大鼠的镇痛效果及脊髓背角、背根神经节大麻素2受体(CB2)表达,探讨电针镇痛可能的机制.方法:健康SD雄性大鼠共40只,随机分为CCI假手术组(n=10);CCI对照组(n=10);CCI假电针组(n=10);CCI电针组(n=10).所有大鼠均在术前、术后第9、11、13、15、16d进行机械性痛阈测定;各组大鼠于术后第16d,采用Western blot法测定脊髓背角、背根神经节CB2受体蛋白表达.结果:CCI对照组、CCI假电针组和CCI电针组大鼠在治疗前机械性痛阈较术前明显下降,与同一时间段CCI假手术组大鼠比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后6d,CCI电针组机械性痛阈较治疗前有一定改善(P＜0.05);CCI电针组与CCI假电针组和CCI对照组比较脊髓背角、背根神经节CB2的表达有下降的趋势,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论:本研究观察到电针治疗能够在一定程度上改善CCI模型大鼠的机械性痛阈,起到一定的镇痛效果,但是本研究结果未能提示其镇痛机制有脊髓背角、背根神经节CB2的参与.     

中国人群5-羟色胺2A受体基因启动子区-1438A／G多态性与摄食障碍的关系

目的：研究5-羟色胺2A受体(serqotonin 2A receptor，5-HT2AR)基因多态性与摄食障碍的关联分析。方法：引用德国SIAB摄食调查问卷量表作为评定标准，2003-06／12从武汉、宜昌4所学校的1000名初、高中学生中筛查出50例存在摄食问题的学生组成可能摄食障碍组，与可能摄食障碍组相匹配的50例作为正常对照组，比较两组间5-HT2AR基因启动子区-1438G／A基因型和等位基因频率；比较两组间汉密尔顿焦虑量表、抑郁量表得分结果。结果：两组间5-HT2AR基因启动子区-1438G／A多态性在两组间差异无显著性意义；汉密尔顿焦虑、抑郁量表得分差异存在显著性意义，其中可能摄食障碍组分别为(14．45&;#177;4．84)，(11．95&;#177;2．87)分，对照组分别为(4．75&;#177;2．22)，(3．20&;#177;1．40)分（P&;lt;0．05)。结论：5-HT2AR基因启动子区一14．38G／A多态性与摄食障碍无相关性、出现摄食问题的人群有明显的情绪问题。     

硬膜外／脊麻时鞘内伍用新斯的明用于剖宫产术后镇痛

目的：观察硬膜外／脊麻时鞘内伍用新斯的明（ＮＥＯ）的术后镇痛作用。方法：４１例腹膜内剖宫产患者随机分为３组。在硬膜外／脊麻时向鞘内分别注入新斯的明５０μｇ（０．１３５μｍｏｌ）和２５％葡萄糖０．４ｍｌ（Ｎ组,ｎ＝１５）,吗啡５０μｇ（０．１３３μｍｏｌ）和２５％葡萄糖０．４ｍｌ（Ｍ组,ｎ＝１３）以及生理盐水０．１ｍｌ和２５％葡萄糖０．４ｍｌ作为对照组（０组,ｎ＝１３）。观察三组术后镇痛效果。结果：     

阻断炎症局部5-HT2A受体对大鼠脊髓背角一氧化氮合酶表达的影响

目的:研究阻断局部炎症组织中的5-HT2A受体后,脊髓背角一氧化氮合酶的变化,以了解外周5-HT2A受体在慢性炎症维持中的作用。方法:给大鼠足掌皮下注射2%角叉菜胶(carrageenan),1h后注射5-HT2A受体拮抗剂酮舍林(ketanserin)20μg。24h于大鼠同一位点注射1%福尔马林(formalin)。25h灌流、取材,进行NADPH-d组织化学实验。结果:注射角叉菜胶和福尔马林后,双侧脊髓背角浅层的NADPH-d阳性神经元数目均增多,以同侧更为显著。给予酮舍林后明显抑制这种增加。外周阿片受体拮抗剂纳洛酮(naloxone methiodide)可使酮舍林对炎症引起NADPH-d阳性神经元的抑制作用完全消失。结论:阻断外周5-HT2A受体能抑制角叉菜胶和福尔马林炎性痛刺激引起脊髓背角神经元的活化,这种抑制作用可能是通过激活阿片镇痛机制,继而抑制一氧化氮信号通路实现的。     

大鼠电针镇痛的个体差异性及其与基础痛阈的关系

电针镇痛具有个体差异性。我们采用聚类分析的统计学方法,以１００Ｈｚ电针３０分钟内辐射热甩尾潜伏期升高百分数之平均值为指标,将１６８例大鼠分为优针效和劣地效两个群体,其针效至少在两之内保持相对稳定。电针镇痛效果与基础痛阈呈显著正相关。即优针效鼠的基础痛阈显著高于劣针效鼠。     

100Hz电针和脊髓鞘内注射强啡肽A引起大鼠镇痛作用的性别差异

目的：比较１００Ｈｚ电针对雌性与雄性大鼠的镇痛作用,以及脊髓蛛网膜下腔（ｉ．ｔ．）注射阿片κ受体激动剂强啡肽Ａ１１７（ＤｙｎＡ）对雌、雄大鼠镇痛的差异性。方法：用辐射热甩尾法测痛。为避免强啡肽的致瘫作用,本实验采用小剂量（５μｇ或２．３ｎｍｏｌ,１０μｌ）ｉ．ｔ．注射,并以斜板试验观察大鼠运动功能的变化。结果：雌性大鼠１００Ｈｚ电针的镇痛作用强于雄性大鼠,这种差异以电针２０ｍｉｎ时最为显著。ｉ．ｔ．注射ＤｙｎＡ２．３ｎｍｏｌ后１０ｍｉｎ雌鼠有镇痛作用,而雄鼠在给药后６０ｍｉｎ内均未表现镇痛作用。结论：１００Ｈｚ电针对雌性大鼠的镇痛作用强于雄性,这种性别差异可能与脊髓水平强啡肽镇痛的性别差异有关。     

肾上腺素和5－羟色胺受体对年轻及老龄大鼠伤害刺激引起的脑电去同步化的作用

用压力引起大鼠尾部机械性损伤时，脑电图呈去同步化表现，将５－ＨＴ_２受体阻断剂ｃｉｎａｎｓｅｒｉｎ（４ｍｇ／ｋｇ）静脉注射于年轻成年鼠可阻断由伤害性刺激所致的脑电去同步化现象，而对老龄大鼠的脑电反应元阻断作用；将肾上腺素α_（１Ａ－１Ｄ）及α_（２Ｂ，２Ｃ）受体阻断剂Ｐｒａｚｏｓｉｎ（４ｍｇ／ｋｇ）静脉注射于老龄大鼠可阻断由伤害性刺激引起的脑电去同步化现象，但对年轻成年大鼠的脑电反应无阻断作用。此结果可能是随着年龄的老化５－ＨＴ受体的敏感性降低，而肾上腺素受体的亲合力升高；在年轻成年大鼠两类受体的敏感性则相反，５－ＨＴ受体的敏感性较高，而肾上腺素受体的亲合力较低。该结果对不同年龄患者镇痛药物的应用可能有指导意义。     

100Hz电针促进吗啡依赖和戒断大鼠脊髓强啡肽的释放

目的：研究在吗啡依赖和戒断大鼠１００ＨＺ电针是否仍有镇痛作用。该作用是否仍由脊髓强啡肽通过ｋ受体介导。方法：测定辐射热甩尾阈（ＴＦＬ）作为痛阈。结果：（１）给大鼠皮下注射递增量吗啡８天造成大鼠对吗啡的依赖。这时给以１００ＨＺ电针，ＴＦＬ仍有显著升高，此作用可被大剂量纳洛酮翻转，提示由ｋ阿片受体介导；（２）吗啡依赖和或断大鼠脊髓灌注液中强腓肽放免活性明显降低，１００ＨＺ电针使之显著回升。结论：在大鼠     

中枢5—HT1,5—HT2及5—HT3受体对吗啡戒断反应的影响

本工作给吗啡成瘾大鼠侧室注射５－ＨＴ１、５－ＨＴ１及５－ＨＴ３受体激动剂１－（３－ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｙｌ）ｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ（简写ｍ－ｃｐｐ），α－ＣＨ３－５ＴＨ，２－ＣＨ３－５ＨＴ以及５－ＨＴ１受体拮抗剂Ｍｅｔｈｉｏｔｈｅｐｉｎ ｍｅｓｙｌａｔｅ和５－ＨＴ２受体拮抗剂Ｒｅｔａｎｓｅｒｉｎｅ，观察对吗啡戒断反应的影响。实验结果表明，激动５－ＨＴ１受体和５－ＨＴ２受体可加重纳洛酮诱发的躯体戒断反     

氯胺酮鞘内注射对慢性坐骨神经损伤大鼠脊髓 NMDA-2B mRNA表达的影响

目的：探讨氯胺酮连续鞘内注射对慢性坐骨神经损伤大鼠脊髓背角N-甲基-D天冬氨酸亚基（NR2B）mRNA表达的影响。方法：雄性SD大鼠18只，随机分为假手术组、CCI组和氯胺酮组。按Bennett等法制作CCI模型，测von-Frey丝触痛及冷水阈值，采用原位杂交技术检测各组脊髓背角NR2B mRNA表达的变化。结果：CCI组痛阈显著下降，冷水阈显著升高，脊髓背角有大量NR2B mRNA阳性表达（P＜0．01）；氯胺酮组仅出现轻度痛敏症状，NR2B mRNA表达受到明显抑制（P＜0．01）。结论：NR2B mRNA表达上调可能是神经损伤后慢性疼痛的发病机制之一，氯胺酮可抑制其表达从而发挥一定程度的镇痛作用。     

5-羟色胺1/2受体拮抗剂米安色林对大鼠睡眠呼吸暂停的影响

目的 中枢5-羟色胺(5-HT)及其受体在呼吸调控中发挥着重要作用.呼吸调控不稳定可以导致不规则的呼吸以及呼吸暂停的发生.本研究的目的 在于探讨5-HT1/2受体在大鼠睡眠呼吸暂停中的作用.方法 成年SD大鼠10只,手术埋置脑电、肌电电极和微注射套管.通过体描箱和多导生理仪,监测大鼠脑电、肌电和呼吸.通过微量泵,向第四脑室匀速泵入5-HT1/2受体的拮抗剂米安色林(mianserin)(100 μmol/L)40 μl,观察大鼠给药前后呼吸暂停的变化.结果大鼠呈现两种呼吸暂停的类型:自发呼吸暂停(spontaneous apnea)和叹息后呼吸暂停(post-sigh apnea).中枢微注射5-HT1/2受体拮抗剂米安色林减小了慢速眼球运动睡眠(non-rapid eye movements,NREM) 和快速眼球运动睡眠(REM)期的叹息后睡眠呼吸暂停(P<0.05),而对NREM 和 REM 期的自发呼吸暂停无影响(P>0.05),对总睡眠呼吸暂停指数也无显著影响(P>0.05).在睡眠结构方面,米安色林对睡眠效率及睡眠结构无显著影响(P>0.05).结论 5-HT 和5-HT1/2受体在呼吸调控网络中扮演重要角色,并与大鼠中枢型呼吸暂停的发生密切相关.5-HT1/2受体的不同亚型既有兴奋性受体,又有抑制性受体.米安色林对5-HT1/2受体的双向调节作用可能导致呼吸暂停减轻.     

5-HT_(2c)受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛关系的临床研究

目的:探讨中国人群中5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性与偏头痛之间的关系.方法:选择84例无先兆偏头痛、37例有先兆偏头痛患者作研究,以120例健康人作对照.采用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测所研究对象的5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性.结果:偏头痛组患者中并未发现该多态性,仅在1个正常女性个体发现5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性,经检验差异无统计学意义(P=1.000).结论:本研究提示5-HT_(2C)受体基因Cys23Ser多态性可能与中国人的偏头痛关系不大.