基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌中表达及其关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子与肿瘤侵袭发展的关系及二者相关性.方法:80例卵巢癌及30例卵巢良性肿瘤患者,采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子的表达情况.结果:卵巢癌组基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子mRNA的表达(1.128±0.061,0.878±0.034)明显高于卵巢良性肿瘤组(0.426±O.085,0.178±O.050)(P<0.05).卵巢癌组中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子蛋白的阳性表达(93.8%,97.5%)明显高于卵巢良性肿瘤组(43.3%,53.3%)(P<0.05),卵巢癌组中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子蛋白的表达与临床分期、有无淋巴结转移有关,二者阳性表达率成正相关(r=0.74,P<0.05).结论:基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子高表达与卵巢癌侵袭性密切相关,可作为检测卵巢癌侵袭性的有效指标.在肿瘤侵袭过程中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子的产生关系密切.     

肝细胞癌患者血清血管内皮细胞生长因子和基质金属蛋白酶-9的水平变化及其意义

目的:检测肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量并分析与临床分期的相关性。方法:用ELISA法检测30例健康对照者和146例肝细胞癌患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9含量,分析血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9对肝细胞癌的诊断价值和临床分期的关系。结果:肝细胞癌组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平显著高于健康对照组水平(P<0.01)。肝细胞癌患者血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平与肿瘤大小呈正相关(P<0.01),肝细胞癌术后转移和复发患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平明显升高(P<0.05),TNMⅢ、Ⅳ期患者血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9水平也明显高于I、Ⅱ期患者(P<0.01)。结论:血清血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶-9测定可作为诊断肝细胞癌和临床分期的重要指标。     

uPA、MMP-2和VEGF在原发性肝细胞癌中的表达

目的 进一步探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、明胶酶A(NMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝细胞癌(HCC)中的表达及与侵袭转移和预后的关系.方法 采用免疫组化方法检测36例无转移无复发、22例侵袭转移和22例复发的HCC癌组织中的uPA、MMP-2和VEGF表达.结果 uPA、MMP-2和VEGF在侵袭转移组和复发组HCC的表达显著高于无转移无复发组(P<0.01),而前两组的表达之间无差异(P>0.05).uPA、NNP-2和VEGF在上述3组中的表达存在正相关性.结论 uPA、MMP-2和VEGF可作为判断HCC不良预后的分子标记物,它们在HCC中发挥协同的促转移复发作用.     

Insulin suppresses plasma concentration of vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-9

OBJECTIVE: We recently demonstrated a potent anti-inflammatory and thus a potential antiatherogenic effect of insulin in human aortic endothelial cells and mononuclear cells at physiologically relevant concentrations. We have now further investigated the anti-inflammatory suppressive action of insulin on vascular endothelial growth factor (VEGF) and matrix metalloproteinase (MMP)-9. VEGF and MMP-9 play a central regulatory role in angiogenesis, contribute to the pathogenesis of proliferative retinopathy, and have also been found to accelerate atherosclerosis. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Insulin was infused (2 IU/h) in 5% dextrose (100 ml/h) and KCl (8 mmol/h) into 10 fasting, obese, nondiabetic subjects for 4 h. Subjects were also infused with 5% dextrose without insulin and with saline on two separate occasions. Blood samples were obtained at 0, 2, 4, and 6 h. RESULTS: Plasma insulin concentrations increased from a basal level of 12.5 +/- 2.2 to 28.2 +/- 3.3 micro U/ml at 2 h and 24.4 +/- 3.7 micro U/ml at 4 h after insulin infusion. VEGF concentration decreased from 307.2 +/- 163.8 pg/ml (100%) at 0 h to 73.5 +/- 20.9% of the basal level at 2 h and 67.1 +/- 23.2% at 4h. Plasma MMP-9 concentrations decreased from 375 +/- 196.3 ng/ml (100%) at 0 h to 83 +/- 22% of the basal level at 2 h and to 82 +/- 21% of the basal level at 4 h (P < 0.05). Dextrose infusion alone did not change plasma VEGF concentration. However, plasma MMP-9 concentration increased significantly at 4 h following dextrose infusion alone (P < 0.05). Saline infusions without insulin caused no alteration in glucose, insulin, VEGF, or MMP-9. CONCLUSIONS: These observations may have implications for a potential antiretinopathic and antiatherosclerotic effect of insulin in the long term.     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9和E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达情况与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测50例甲状腺癌患者癌组织标本及20例甲状腺癌患者癌旁正常甲状腺组织中VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达情况，观察其与患者临床病理及预后的关系。结果 甲状腺癌组织中VEGF的表达显著高于癌旁组织，且与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移密切相关；MMP-9的表达亦显著高于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关，但与临床分期和淋巴结转移密切相关。分化型甲状腺癌组织中E-钙粘素的表达显著低于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关；未分化癌中E-钙粘素呈阴性表达，E-钙粘素的表达与临床分期和淋巴结转移呈负相关。结论 甲状腺癌组织VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达与甲状腺癌的侵袭及转移有关，可作为甲状腺癌患者的预后指标。     

基质金属蛋白酶-2在胃癌组织中的表达及与腹膜扩散的关系

目的 探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotelnase-2,MMP-2)在胃癌组织中的表达及其与肿瘤浸润、腹膜转移之间的关系.方法 应用免疫组化S-P法检测82例胃癌组织中MMP-2的表达水平,并结合临床病理参数进行综合分析.结果 MMP-2在胃癌组织中呈高表达,与癌组织的浸润深度、淋巴结转移、临床病理分期及胃癌腹膜扩散具有相关性(P<0.05).结论 MMP-2在胃癌的表达反应了肿瘤的生物学行为,MMP-2高表达促进肿瘤转移,对胃癌的预后判定有一定意义.     

血管内皮生长因子对佐剂性关节炎滑膜细胞基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:观察血管内皮生长因子对佐剂性关节炎滑膜细胞质金属蛋白酶3及质金属蛋白酶9表达的影响,并探讨其意义。方法:实验于2006-02/12在桂林医学院实验中心完成。①实验材料:清洁级8周龄雄性Wistar大鼠6只,血管内皮生长因子为Peprotech EC LTD公司产品,基质金属蛋白酶3(扩增369bp)上游引物、下游引物,基质金属蛋白酶9(扩增405bp)上游引物、下游引物均购自晶美公司。②实验干预:先用弗氏完全佐剂造Wistar大鼠模型;造模20d后取Wistar大鼠右后足滑膜细胞进行原代培养。③实验分组:实验分为血管内皮生长因子组:取P2代细胞接种于6孔培养板,分别加入终浓度为5,25,50μg/L血管内皮生长因子;对照组:不加血管内皮生长因子。④实验评估:取病理切片观察滑膜细胞形态学改变;采用半定量反转录聚合酶链反应检测Wistar大鼠佐剂性关节炎滑膜细胞基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶9的m-RNA表达。结果:①培养细胞的形态学观察:原代培养14d滑膜细胞从组织块边缘逸出,21d密集生长开始传代;传代细胞48h可明显分辨出树突样细胞、巨噬细胞样细胞和成纤维细胞样细胞;传至21代,细胞生长及特性稳定。②病理切片:滑膜组织有中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞浸润,滑膜细胞增生、排列紊乱,纤维素渗出,胶原纤维沉着,纤维素样坏死,呈滑膜炎表现。③基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶9的mRNA表达:对照组基质金属蛋白酶3mRNA表达相对灰度值与血管内皮生长因子终浓度5,25,50μg/L组比较,差异有显著性意义(0.32±0.03,0.77±0.06,1.12±0.12,1.59±0.02,P<0.05);对照组基质金属蛋白酶9mRNA表达相对灰度值与血管内皮生长因子终浓度5,25,50μg/L组比较,差异有显著性意义(0.47±0.07,0.50±0.10,0.91±0.10,1.31±0.06,P<0.05);基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶9mRNA表达随血管内皮生长因子浓度的加大表达增加。结论:血管内皮生长因子以剂量递增的方式对体外培养的佐剂性关节炎滑膜细胞基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶9的表达有促进作用。     

MMP-9和VEGF在脑膜瘤表达的临床研究

目的探讨MMP-9和VEGF在脑膜瘤中的表达水平,考察其临床病理学意义。方法采用免疫组化法检测68例脑膜瘤患者标本血清中MMP-9和VEGF蛋白表达含量,根据患者的临床参数,分析MMP-9和VEGF表达与脑膜瘤病情之间的相关性。结果VEGF与MMP-9的表达水平在不同级别的脑膜瘤中差异有统计学意义,并随脑膜瘤的恶性程度升高而增强,与脑膜瘤向周围组织浸润侵袭具有正相关性;本研究中脑膜瘤的侵袭与VEGF表达具有相关性,恶性脑膜瘤中表达水平较非恶性高。结论MMP-9和VEGF在肿瘤恶性转化和浸润、瘤周水肿等方面起着重要作用。脑膜瘤中MMP-9和VEHGF的表达检测可为临床诊断、治疗及预后判断等提供依据,具有显著的临床价值。     

基质金属蛋白酶-9和纤溶酶原激活物抑制物-1在动静脉内瘘血管内皮中的表达

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1)在动静脉内瘘血管内皮的表达及其对动静脉内瘘功能的影响.方法 纳入20例血液透析患者的失功内瘘及16例新建内瘘，用手术剪切的方法采集血管标本。通过免疫组织化学技术,在蛋白质水平检测36例动静脉内瘘血管内皮细胞中的MMP-9和 PAI-1的变化.结果 MMP-9在正常动静脉内瘘血管内皮细胞微量表达；在失功动静脉内瘘血管内皮细胞中,MMP-9阳性表达明显增多(1.43%vs23.32%，P＜0.01). PAI-1在正常动静脉内瘘血管内皮细胞微量表达；在失功动静脉内瘘血管内皮细胞有少量表达(2.28%vs4.62%，P>0.05).结论 MMP-9在闭塞动静脉内瘘血管内皮细胞表达明显增多。PAI-1在失功动静脉内瘘血管内皮细胞表达无明显增多。MMP-9的异常表达可能是影响血液透析患者动静脉内瘘功能的重要因素之一.     

血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2在血管瘤不同生长过程中的表达特征

目的:观察血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2在血管瘤不同分期中的表达。方法:取自承德医学院附属医院1998-01/2005-12期间血管瘤手术切除的标本共60例及正常带血管皮肤手术切除标本10例,患者家属知情同意。①实验分组:根据Mulliken标准进行病理诊断并分类,所有标本共分4组。增生组22例;退化组20例;退化完成组18例。另取10例正常带血管皮肤组织作为对照组。②采用免疫组织化学S-P法对各组标本的血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶2进行染色。③实验评估:以正常血管上皮细胞或肿瘤细胞胞浆出现棕黄色颗粒为阳性,检测各组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2的表达。结果:①随着血管瘤病理时期的变化,血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2出现明显不同的表达。②增生组血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2的阳性表达率明显高于其他各组,且随着血管瘤的退化,两者的阳性表达率逐渐下降,至退化完成期时与对照组几乎无差别。③血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2的表达呈正相关。结论:血管内皮生长因子与基质金属蛋白酶2在血管瘤的不同分期中起重要作用,其表达水平与血管瘤的病理分期有密切关系。     

内皮抑素与佐剂性关节炎大鼠血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶9的表达

背景:大多数证据支持关节炎症时滑膜表面形成血管翳与血管内皮细胞生长因子及其基质金属蛋白酶有关.目的:实验拟验证不同剂量内皮抑素对佐剂性关节炎模型大鼠血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3及基质金属蛋白酶9表达的影响.设计、时间及地点:对比观察实验,于2007-01106在桂林医学院完成.材料:清洁级雄性Wistar大鼠40只,鼠龄6～8周,体质量146～153 g,建立佐剂性关节炎大鼠模型,内皮抑索为烟台麦得津生物工程股份有限公司产品.方法:造模后第6天选出右后足和两前足关节炎指数之和≥6的30只大鼠,随机数字表法分为4组.模型对照组以10mL/(kg·d)生理盐水14 d灌服,小剂量内皮抑素治疗组以终浓度2.5 mg/(kg·d)加2～4 mL生理盐水14 d灌服,大剂量内皮抑素治疗组以终浓度10 mg/(kg·d)加2～4mL生理盐水14 d灌服,不加干预的10只正常Wistar大鼠作为正常对照组,每组大鼠均10只.主要观察指标:模型组动物停止灌服后第6天应用酶联免疫吸附法检测各组血清血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3及基质会属蛋白酶9的表达:滑膜炎症的组织病理学评分:关节炎症评分和关节X射线评分.结果:①小剂量和大剂量内皮抑素治疗组人鼠关节滑膜无明显肿胀等炎症表现,模型对照组关节滑膜增厚的炎症现象明显,3组关节滑膜组织病理学评分比较差异有显著性意义(P<0.01).②与模型对照组相比,正常对照组、小剂量及大剂量内皮抑素治疗组血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶9表达均降低(P<0.01),且下降幅度与内皮抑素的浓度呈正相关.结论:内皮抑素能下调佐剂性关节炎滑膜细胞血管内皮细胞生长因子、基质金属蛋白酶3和基质金属蛋白酶9的水平.     

血管内皮生长因子对胎鼠肺组织基质金属蛋白酶2及基质金属蛋白酶9表达的影响

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)对胎鼠肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响及调控作用.方法:取孕龄16 d清洁SD大鼠30只,随机分为3组,生理盐水对照组(对照组)、VEGF低剂量组和VEGF高剂量组,每组10只.VEGF低剂量组每只孕鼠给予VEGF0.5 μg,VEGF高剂量组每只孕鼠给予VEGF 1μg,对照组给予生理盐水1 mL/kg,术后置于清洁笼中常规喂养.于用药后3 d,剖宫取出胎鼠.应用免疫组织化学和半定量RT-PCR方法分别检测胎鼠肺组织MMP-2和MMP-9蛋白及mRNA的表达情况.结果:对照组MMP-2蛋白和mRNA的表达相对值分别为120.23±10.93和0.33±0.08;MMP-9蛋白和mRNA的表达相对值分别为113.07±8.11和0.21±0.04.VEGF低剂量组MMP-2蛋白(138.17±12.32)、mRNA(0.65±0.15)和MMP-9蛋白(130.22±11.12)、mRNA(0.60±0.09)表达有一定程度的增高(P＜0.05);VEGF高剂量组的各项表达量均明显增高(P＜0.01).结论:VEGF可上调胎鼠肺组织中MMP-2和MMP-9蛋白及mRNA的表达水平,可促进胎鼠的肺部发育.     

胃癌组织中基质金属蛋白酶-9和整合素β3 mRNA表达的临床意义

目的研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和整合素β3（Integrin β3）mRNA在胃癌组织中的表达及与临床病理参数、肿瘤微血管密度、生存期的关系。方法应用原位杂交和免疫组化,检测105例胃癌组织中MMP-9、Integrinβ3 mRNA和CD34的表达。结果MMP-9和Integrinβ3 mRNA阳性表达率分别为58.10%和60.95%,其阳性表达与胃癌生长方式、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结及远处转移均密切相关（P均〈0.01）;MMP-9、Integrin β3 mRNA的阳性表达病例的平均血管数均高于阴性表达病例的平均血管数（P均〈0.05）;MVD值分别与MMP-9和Integrin β3 mRNA的表达水平呈正相关（P均〈0.05）;MMP-9和Integrinβ3 mRNA的阳性表达以及MVD值≥39.5病例的5年生存率显著低于阴性表达和MVD值〈39.5的病例;MMP-9和Integrin β3 mRNA表达存在显著相关性（P〈0.05）。结论MMP-9、Integrinβ3可促进胃癌血管生成,并参与肿瘤浸润转移过程,可以作为反映胃癌生物学行为和判断预后的有效指标。     

赖氨酰氧化酶在肝细胞癌中的表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的探讨赖氨酰氧化酶（lysyl oxidase,LOX）在肝细胞癌（HCC）的表达及其与侵袭转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测LOX在HCC组织、癌旁肝组织和正常肝组织中的表达,分析其与HCC临床病理特征和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白之间的关系。结果 LOX在HCC、癌旁组织和正常肝组织中的阳性表达率分别为59.0%、88.9%和94.7%,LOX在HCC中的表达显著低于癌旁和正常肝组织（P〈0.01）;LOX蛋白阳性表达率随肿瘤分化程度的降低、数目增多、周围组织器官受侵、远处器官转移而显著降低（P〈0.05）;在HCC中,LOX的表达与VEGF表达呈显著负相关（rs=-0.313,P〈0.05）。结论 LOX蛋白表达下调或缺失与HCC发生、发展密切相关,LOX蛋白表达下调或缺失伴随VEGF表达升高可以联合促进HCC的生长、转移。     

血管内皮生长因子和微血管密度与乳腺浸润性导管癌生物学行为的关系

目的探讨血管内皮生长因子和微血管密度与乳腺浸润性导管癌生物学行为的关系。方法应用免疫组化方法检测55例术前未作过化疗的乳腺浸润性导管癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)的表达,与乳腺癌的临床分期、淋巴结转移等生物学行为进行统计学分析。结果 (1)乳腺浸润性导管癌组织中MVD值与淋巴结转移、临床分期密切相关(P0.05);(2)VEGF主要表达于肿瘤细胞胞浆或胞膜,与乳腺浸润性导管癌淋巴结转移、临床分期有关(P0.05);(3)乳腺浸润性导管癌VEGF表达与MVD值密切相关(P0.05)。结论 VEGF表达与乳腺浸润性导管癌的血管生成和侵袭转移关系密切。MVD和VEGF的检测可以用于乳腺浸润性导管癌的预后判断。     

肺癌患者血管内皮生长因子表达与缺氧及肿瘤生物学行为和预后的关系

目的:探讨血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)在肺癌患者的表达与缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor-1α,HIF-1α)及肿瘤生物学行为和预后的关系。方法:随机选取青岛大学医学院附属医院1985-01/1990-12经手术切除的具有完整随访记录的75个肺癌标本,术前均未行放射治疗或应用抗肿瘤药物治疗,采用免疫组化PV-9000法检测VEGF和HIF-1α的表达。结果:不同组织学分级、不同术后生存时间组间VEGF表达强度的差异均有极显著性意义(Hc=17.019,17.616;P=0.000)。其表达强度的差异在淋巴结有、无转移组间亦有极显著性意义(Z=-3.319,P=0.001)。在不同组织病理类型间,HIF-1α的表达差异有极显著性意义(Hc=14.021,P=0.001),小细胞肺癌的表达强度显著高于鳞、腺癌(P=0.000,0.012),而鳞、腺癌间的表达差异无显著性意义(P=0.113)。其阳性强度增加亦与肺癌细胞恶性程度(Hc=29.470,P=0.000)、易发生淋巴结转移(Z=-2.576,P=0.010)及预后不良(Hc=20.681,P=0.000)有关。肺癌组织中VEGF与HIF-1α的表达强度呈极显著性正相关(τ=0.564,P=0.000)。结论:VEGF的表达强度与缺氧程度密切相关;VEGF和HIF-1α的表达均与肺癌细胞分化程度、淋巴结转移及患者生存期有关,提示两者均可作为评估肺癌生物学行为和     

瘦素和血管内皮生长因子在胃癌组织中的表达及意义

目的 探讨瘦素及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在胃癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组化SP法检测50例胃癌及30例切缘区正常胃组织中瘦素、VEGF的表达.结果 ①胃癌及切缘区正常胃组织中均有瘦素及VEGF的表达,胃癌组织中瘦素及VEGF表达的阳性率高于切缘区正常胃组织(72.00%,60.00% vs 46.67%,36.67%,x2=5.13,4.09,P＜0.05);②有淋巴结转移、浆膜浸润及分期较晚(Ⅲ/Ⅳ期)的胃癌组瘦素表达阳性率高于无淋巴结转移、无浆膜浸润及分期较早(Ⅰ/Ⅱ期)的胃癌组(82.35%,80.49%,91.67%vs 50.00%,33.33%,53.85%,x2=4.16,5.97,8.85,P＜0.05);③有淋巴结转移、浆膜浸润及分期较晚(Ⅲ/Ⅳ期)的胃癌组VEGF表达阳性率高于无淋巴结转移、无浆膜浸润及分期较早(Ⅰ/Ⅱ期)的胃癌组(73.53%,68.29%,79.17% vs 31.25%,22.22%,42.31%,x2=8.10,4.75,7.06,P＜0.05);④胃癌组织中瘦素与VEGF表达呈正相关(rs=0.404,P＜0.01).结论 胃癌组织中瘦素和VEGF表达增多,二者的表达水平与胃癌的淋巴结转移、浆膜浸润及TNM分期密切相关;瘦素可能因协同VEGF或通过上调VEGF的表达而在胃癌的浸润、转移中发挥了一定的作用.     

血管内皮生长因子在胃腺癌中的表达及意义

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)在判断胃腺癌转移和预后中的作用。方法　应用免疫组织化学S P法检测 76例胃腺癌组织和 10例正常胃组织中VEGF的表达水平 ,比较VEGF的不同表达率与生存率的关系及其与肿瘤特征的相关性。结果　胃腺癌组织中VEGF阳性表达率为 72 .4 % ,较正常组织显著增高 (P <0 .0 5 ) ,与Borrmann分型、浸润深度、肿块大小、淋巴结转移程度比较相关显著 (P <0 .0 5 ) ,与分化程度相关不显著 (P >0 .0 5 ) ,VEGF阳性表达者的生存时间较阴性者短 (P <0 .0 5 )。结论　VEGF与血管发生密切相关 ,可作为判断胃腺癌转移和预后的重要指标。     

Quantification of vascular endothelial growth factor-A in leiomyomas and adjacent myometrium.

Although uterine leiomyomas constitute the commonest benign tumour in women, the regulation of their growth is poorly understood. It is believed that angiogenesis, the process by which new capillaries develop from pre-existing blood vessels, may be involved. We therefore investigated the expression of vascular endothelial growth factor-A (VEGF-A), a primary regulator of angiogenesis, in leiomyoma tissue and the adjacent myometrium in 36 pre-menopausal women undergoing hysterectomy for leiomyomas, with or without prior treatment with gonadotrophin-releasing hormone analogue (GnRHa). In 5 microm sections prepared from archival paraffin-wax blocks, VEGF-A was demonstrated by standard immunohistochemistry using a monoclonal antibody. VEGF-A was expressed in 14 of 18 (77.8%) leiomyoma sections from women without GnRHa pretreatment, and in 15 of 18 (83%) of those from women with prior treatment. VEGF-A expression in the adjacent myometrium was much lower, being noted in two of 18 (11.1%) sections from women without prior GnRHa treatment and in one of 18 (5.5%) sections from tissue that had been subject to prior down-regulation. Moreover, when VEGF-A expression was present, expression was strong in leiomyomas (> or =20 focal areas/cm(2)), but not in adjacent myometrium. The differential expression of VEGF-A antigen in leiomyomas compared with the adjacent myometrium indicates that local angiogenesis may be important in the development and growth of these tumours. GnRHa therapy does not appear to alter this pattern of VEGF-A expression.     

齐留通及塞来昔布对小鼠肿瘤组织血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶2表达影响

目的 观察本噻羟脲(齐留通)、塞来昔布单独及联合应用时对荷瘤小鼠肿瘤血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase,MMP-2)基因及蛋白表达的影响.方法 用小鼠结肠癌CT26细胞建立荷瘤小鼠模型,应用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测肿瘤组织中VEGF和MMP-2的基因表达;蛋白质印迹法(Western Blot)检测肿瘤组织中VEGF和MMP-2蛋白的表达.结果 联合用药治疗组、塞来昔布治疗组和齐留通治疗组及相应的干预组VEGF和MMP-2基因、蛋白表达水平均低于其各自对照组(P ＜0.05),两组联合用药组与各单独应用塞来昔布及齐留通组相比VEGF、MMP-2的基因、蛋白表达水平降低(P ＜0.05).联合用药、单独应用塞来昔布及齐留通3组干预组与各自治疗组相比VEGF、MMP-2的基因表达下降(P ＜0.05).结论 齐留通与塞来昔布都可以抑制肿瘤组织VEGF与MMP-2基因及蛋白的表达,且齐留通与塞来昔布各自的剂量减半联合应用抑制效果优于单用任意一种全剂量药物;无论联合用药还是单用任意一种药物,其干预组对VEGF、MMP-2的基因及蛋白表达的抑制作用均优于治疗组.