减低强度预处理异基因造血干细胞移植治疗老年人复发难治性急性髓系白血病的临床研究

目的 探讨减低强度预处理异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗老年人复发难治性急性髓系白血病（AML）的疗效和安全性.方法 采用减低强度预处理的allo-HSCT治疗北京军区总医院2012年1月至2014年1月收治的6例老年人复发难治性AML,其中男5例,女1例,年龄61～68岁,平均年龄64.6岁,供者接受粒细胞集落刺激因子动员,均采用外周血干细胞移植,预处理方案为降低预处理强度的氟达拉滨联合白消安注射液（商品名：白舒非）、阿糖胞苷及环磷酰胺等,移植物抗宿主病（GVHD）预防采用联合免疫抑制剂,移植后3个月进行预防性供者外周血干细胞输注,观察全部患者不良反应、GVHD和无病生存等情况.结果 全部患者获造血重建,中性粒细胞≥0.5×109/L及血小板计数≥20×109/L的平均时间分别为21.5 d及24.2 d,植入证据检测证实为100％为完全供者造血.中位随访18.5个月（5～30个月）,共3例发生GVHD,GVHD死亡1例,复发死亡2例,复发时间为11.5个月（5～ 18个月）,其余3例患者仍无病生存,2年的无病生存率为50％,最长无病生存时间已达30个月.结论 减低强度预处理的allo-HSCT是复发老年人AML挽救性治疗的可行方法.     

异基因造血干细胞移植治疗儿童恶性血液病15例临床分析

目的 观察异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗儿童恶性血液病的疗效和相关并发症,探讨allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.方法 回顾性分析15例接受allo-HSCT治疗的儿童恶性血液病患者的临床资料,其中13例为急性白血病,1例为慢性粒细胞白血病（加速期）,1例为骨髓增生异常综合征（MDS-REBT）;8例为亲缘供者,7例为非亲缘供者;11例行外周血造血干细胞移植治疗,4例行脐血造血干细胞移植治疗;6例为HLA配型全相合,9例为HLA配型不全相合.结果 15例患儿中生存7例,生存期为5个月～6年;5例因复发或重症感染放弃治疗;3例死亡.6例发生急性移植物抗宿主病（GVHD）,包括Ⅰ度3例,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度各1例,其中发生Ⅳ度急性GVHD患儿死亡.2例发生广泛性慢性GVHD,其中1例死亡,另1例生活质量严重受影响.结论 allo-HSCT是治疗儿童恶性血液病的重要方法,其并发症多、风险大,在防治并发症的同时,应严格把握allo-HSCT治疗儿童恶性血液病的适应证.     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治性淋巴瘤的临床研究

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗复发难治性淋巴瘤的疗效和安全性.方法 北京军区总医院血液科2007年1月至2012年1月应用allo-HSCT共治疗7例复发难治性淋巴瘤患者,其中男4例,女3例,年龄18～ 48岁,平均年龄33.7岁.原发病为非霍奇金淋巴瘤6例,其中弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)2例,T淋巴母细胞淋巴瘤(T-LL)1例,皮肤结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL-N)1例,肝脾T细胞淋巴瘤(HSTCL)1例,伯基特淋巴瘤(BL)1例;霍奇金淋巴瘤1例,为混合细胞型.首次复发4例,2次及以上复发2例,原发难治1例;自体移植后复发2例(均为2次及以上复发者);移植时有3例缓解,4例未取得缓解.供受者HLA全相合3例,HLA不全相合4例,采用骨髓加外周血干细胞联合移植,预处理均采用氟达拉滨替代环磷酰胺(Cy)的改良白消安(Bu)+Cy方案,移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用经典环孢素(CsA)和甲氨蝶呤(MTX),移植后观察患者并发症和无病生存等情况.结果 6例患者能较好耐受预处理方案,均获造血重建,植入证据检测证实100％为完全供者造血,1例预处理后死亡.全部患者中位随访29.6个月(1～70个月).共5例发生急性GVHD,4例发生慢性GVHD;死亡2例(因感染死亡1例、复发死亡1例),其余5例患者无病生存,无病生存率为71.4％,最长无病生存时间已达70个月.结论 allo-HSCT治疗复发难治性淋巴瘤安全有效,可作为挽救治疗的关键技术,可在临床广泛开展.     

再生障碍性贫血无关供者造血干细胞移植治疗进展

 近年随着预处理方案的改良、人类白细胞抗原（HLA）精确配型的实施以及新型强力广谱抗生素的应用,非HLA相合同胞供者干细胞移植治疗再生障碍性贫血（AA）疗效明显提高。研究证实年轻患者一次免疫抑制治疗无效,行无关供者造血干细胞移植的可行性及有效性、移植排斥、移植物抗宿主病（GVHD）和感染并发症等都得到极大改善。与免疫抑制治疗相比,年轻重型AA患者二次治疗采用无关供者造血干细胞移植可获更高的无病生存率。     

异基因造血干细胞移植治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症

目的 探讨异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的临床效果及安全性.方法 回顾性分析4例接受allo-HSCT的患者资料,其中3例为难治性PNH,1例为PNH-再生障碍性贫血综合征,均为HLA 6/6相合亲缘供者.预处理均采用白消安（BU）/环磷酰胺（CY）＋抗人T淋巴细胞兔球蛋白（ATG-F）方案,急性移植物抗宿主病（GVHD）预防采用环孢素A（CsA）＋甲氨蝶呤（MTX）,并复习相关文献.结果 移植后4例患者经DNA短串联重复序列多态性分析证明均为完全供者植入,中性粒细胞＞ 0.5×109/L的平均时间为15d（11～18d）,血小板计数＞ 20×109/L的平均时间为19 d（14～28 d）.移植后15～30 d CD55、CD59恢复正常.2例发生Ⅱ度急性GVHD,1例发生慢性GVHD,未发生移植排斥.中位随访时间14个月（7～42个月）,患者均无病生存.结论 allo-HSCT是根治难治性PNH的有效方法.     

HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植治疗慢性粒细胞白血病的疗效及预后因素分析

目的探讨HLA相合同胞供者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗慢性粒细胞白血病（CML）的疗效及预后因素。方法35例CML患者,11例行HIA相合同胞供者异基因骨髓移植（allo-BMT）,24例行异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）。全身照射（TBI）＋环磷酰胺（CY）方案预处理8例,白消安（BU）＋CY方案预处理27例。结果造血重建34例（97．1％）,3年无病生存率（DFS）为60．0％,5年累积生存率为57．1％。复发2例,移植相关死亡12例。并发症包括出血性膀胱炎（HC）5例,肝静脉闭塞病（HVOD）1例,急性移植物抗宿主病（GVHD）18例,慢性GVHD 17例。单因素分析显示,年龄≤30岁、慢性期移植、Ⅰ和Ⅱ度急性GVHD患者3年DFS分别高于年龄〉30岁、加速期移植及Ⅲ和Ⅳ度急性GVHD患者。多因素Cox回归分析结果表明,年龄、疾病状态、急性GVHD的严重程度是allo-HSCT患者长期生存的独立影响因素。结论年龄≤30岁、慢性期、轻度GVHD的CML患者行allo-HSCT治疗,可获得较高的长期生存率。     

急性髓系白血病患者异基因骨髓移植后复发行同一供者二次移植一例

 目的　探索血缘HLA全相合骨髓造血干细胞移植（HSCT）后复发病例进行同一供者外周血造血干细胞二次移植（HSCT2）的可行性。方法　1例急性髓系白血病（M4）患者接受血缘HLA全相合供者骨髓移植后18个月复发,染色体检查提示为受者复发型。给予CY-TBI预处理后输注同一供者外周血HSCT2,同时降低预防移植物抗宿主病（GVHD）强度。结果　患者HSCT2后获得稳定植入,患者并发急性GVHD（肠道Ⅳ级,皮肤Ⅲ级）,完全缓解至+8月。结论　对于血缘造血干细胞供者移植后复发的患者,HSCT2同一供者HSCT是可行的。     

异基因造血干细胞移植在复发难治淋巴瘤中的应用

复发难治淋巴瘤的治疗仍然是临床上的一大难题,目前主要以大剂量化疗联合自体造血干细胞移植及新药、细胞免疫治疗为主。近年减低强度预处理方案异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）及替代供者的应用,使allo-HSCT成为复发难治淋巴瘤有价值的治疗选择。疾病特征、患者临床特点、替代供者的选择、预处理强度及移植相关并发症的管理等因素均影响着患者移植后的生存。allo-HSCT治疗复发难治淋巴瘤的数据主要来源于各移植中心的回顾性报道,前瞻性试验仍缺乏,移植患者的选择及移植时机的把握、移植物来源、预处理强度的选择等仍无统一的标准。文章将围绕这些方面对allo-HSCT在复发难治淋巴瘤中的应用进展进行介绍。     

同期同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病对比观察

目的 比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效.方法 18例恶性血液病患者中,HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例,回顾性分析两组造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效情况.结果 两组在造血重建、预处理相关毒性、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)及临床疗效经改良预处理方案后无明显差异,但在移植过程中及术后、血制品的输注量、CMV感染率及真菌感染率发生方面,单倍体相合移植组明显高于同胞全相合组.结论 经改良预处理方案后同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合allo-HSCT在恶性血液病治疗方而临床疗效相近,亲缘间单倍体相合移植为恶性血液病治疗开辟了又一新途径,从根本上解决了供者来源问题.     

同期同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植治疗恶性血液病对比观察

目的 比较同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在恶性血液病治疗中的造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效.方法 18例恶性血液病患者中,HLA同胞全相合9例、亲缘间单倍体相合9例,回顾性分析两组造血重建情况、移植相关并发症及临床疗效情况.结果 两组在造血重建、预处理相关毒性、急慢性移植物抗宿主病(GVHD)及临床疗效经改良预处理方案后无明显差异,但在移植过程中及术后、血制品的输注量、CMV感染率及真菌感染率发生方面,单倍体相合移植组明显高于同胞全相合组.结论 经改良预处理方案后同胞HLA全相合与亲缘间单倍体相合allo-HSCT在恶性血液病治疗方而临床疗效相近,亲缘间单倍体相合移植为恶性血液病治疗开辟了又一新途径,从根本上解决了供者来源问题.     

单倍型异基因造血干细胞移植治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病的临床研究

目的 探讨单倍型异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童复发难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效和安全性.方法 选择北京军区总医院血液科2010年1月至2013年1月采用allo-HSCT治疗的儿童复发难治性ALL患者20例,其中男12例,女8例,中位年龄9岁(1～ 14岁);B-ALL 14例,T-ALL 6例;移植时复发未缓解10例,复发后取得2次或者3次缓解10例;6例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,14例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案主要为白消安、氟达拉滨、环磷酰胺、抗胸腺细胞免疫球蛋白,部分患儿加用阿糖胞苷、依托泊苷或司莫司汀及接受全身照射等.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢素、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤(+1、+3、+6、+11天).移植后观察患儿不良反应、并发症和无病生存等情况.结果 全部患儿均获重建造血,移植后1个月供者细胞嵌合率均为100％.移植后粒细胞植活中位时间为12.5d(9～23d),血小板植活中位时间为15d(12～40d).随访至2014年6月,中位随访时间25个月(2 ～ 50个月),8例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因GVHD死亡2例,感染死亡1例,复发死亡2例,共死亡5例,其余15例患儿生存,全组患者的总体生存率为75％.结论 单倍型allo-HSCT治疗儿童复发难治性ALL安全可行,长期生存率提高,移植后并发症及复发率并未增加.     

造血干细胞移植治疗血液病110例疗效观察

 【摘要】　目的　观察造血干细胞移植（HSCT）治疗血液病的疗效,探讨移植相关并发症的预防及处理方法。方法　回顾性分析采用HSCT治疗的110例血液病患者临床资料。61例患者采用自体外周血造血干细胞移植（auto-PBSCT）;49例患者采用异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,其中,28例采用HLA全相合的同胞异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）,20例采用单倍体异基因骨髓+PBSCT,1例急性淋巴细胞白血病患儿采用脐带血HSCT。预处理方案：淋巴瘤患者采用BEAM方案（卡莫司汀+依托泊苷+阿糖胞苷+左旋苯丙氨酸氮芥）,白血病患者采用改良的Bu／Cy方案（羟基脲+阿糖胞苷+白消安+环磷酰胺+司莫司汀）,多发性骨髓瘤患者采用大剂量左旋苯丙氨酸氮芥方案,急性再生障碍性贫血患者采用FC（氟达拉滨+环磷酰胺）+兔抗人胸腺细胞球蛋白（ATG）方案。移植物抗宿主病（GVHD）的预防采用短程甲氨蝶呤+环孢素A+吗替麦考酚酯,单倍体移植患者加ATG。结果　109例（99.1 %）患者成功获得造血重建,移植后中性粒细胞≥0.5×109／L、血小板≥20×109／L的平均天数在自体移植中分别为10 d和12 d,在异基因移植中分别为12 d和15 d;allo-HSCT中Ⅰ～Ⅲ度急性GVHD的发生率为28.6 ％（14／49）,慢性GVHD的发生率为32.7 ％（16／49）。中位随访36个月（1～60个月）,84例（76.4 ％）患者无病生存,其中,auto-PBSCT组45例（73.8 ％）,allo-HSCT组39例（79.6 ％）;26例（23.6 ％）死亡。auto-PBSCT组16例（26.2 ％）复发死亡,2例（3.3 ％）复发,无移植相关死亡;allo-HSCT组9例（18.4 ％）复发死亡,3例（6.1 ％）复发,1例（2.0 ％）发生移植相关死亡。结论　HSCT是治疗恶性血液病安全、有效的方法,也是治疗血液病的重要手段之一。     

移植物抗宿主病对26例血液肿瘤患者异基因造血干细胞移植后长期生存的影响

背景与目的:移植物抗宿主病(graft-versus-hostdisease,GVHD)是异基因造血干细胞移植的一个主要并发症,亦是影响移植结果的重要因素。一些研究显示,不管是急性GVHD或慢性GVHD,都伴随有较强的移植物抗白血病(graft-versus-leukemia,GVL)作用,这种正向效应与降低异基因造血干细胞移植后白血病复发率及延长受者无病生存密切相关。本研究探讨GVHD的发生及其对异基因造血干细胞移植结果的影响。方法:回顾分析1995年3月至2005年10月26例血液肿瘤患者接受异基因造血干细胞移植术后GVHD的发生、肿瘤复发及生存情况,分析GVHD与血液肿瘤复发率、生存率的关系。结果:异基因造血干细胞移植后中位随访时间为20个月(2～127个月),20例患者术后发生GVHD(76.9%),其中1例受者复发(1/20),6例未出现GVHD的受者3例复发(3/6),两组复发率比较差异有显著性(P<0.05);移植后无病生存16例,死亡10例,Kaplan-Meier生存曲线示3年无病生存率为60%;发生GVHD的受者其无病生存率(15/20)较无GVHD受者(1/6)高(log-rank=7.30,P<0.05),发生GVHD时移植患者发生死亡的风险明显下降(RR值为0.20,P<0.05)。20例发生GVHD的受者,经治疗17例达完全缓解(completeresponse,CR),3例未达CR。17例CR受者中,无病生存15例;而未达CR的3例受者则无一例生存,两组生存率比较差异有显著性(P<0.05)。结论:GVHD是影响异基因造血干细胞移植结果的重要因素。GVHD治疗效果与移植受者无病生存密切相关,早期识别急性GVHD并予及时处理是治疗成功的关键。     

异基因造血干细胞移植治疗复发难治急性髓系白血病研究进展

复发难治急性髓系白血病(AML)患者预后差,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前唯一可行的治愈手段.患者移植前肿瘤负荷、遗传学特征、供者来源以及移植物抗宿主病等因素影响了allo-HSCT的疗效.复发是移植治疗失败的主要原因,文章拟对复发难治AML患者的移植时机、影响移植疗效的因素等方面的进展进行综述.     

伊达比星加强预处理异基因造血干细胞移植治疗难治性急性髓系白血病的临床研究

 　目的　探讨预处理方案中加伊达比星增强预处理的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治性急性髓系白血病的疗效和安全性。方法　选择北京军区总医院血液科2010年8月至2012年12月在预处理方案中增加伊达比星的allo-HSCT治疗的27例难治性急性髓系白血病患者,其中男13例,女14例,年龄2～53岁,平均年龄24.6岁;FAB分型包括M1型1例,M2型10例,M3型1例,M4型1例,M5型11例,M6型3例;移植时复发未缓解18例,复发后取得2次或者3次缓解9例;22例采用骨髓加外周血干细胞联合移植,5例仅采用外周血干细胞移植;预处理方案为在以氟达拉滨替代环磷酰胺的改良白消安＋环磷酰胺方案基础上,加用伊达比星（15 mg／m2,连续用3 d）,移植后观察患者不良反应、并发症和无病生存等情况。结果　全部患者均获重建造血,能较好耐受此预处理方案,无因预处理相关不良反应而早期死亡者,未发生心脏毒性事件,移植后粒细胞植活平均时间为15 d（11～23 d）,植入证据示均为完全供者造血。随访至2013年5月,中位随访时间12个月（5～33个月）,13例发生急性GVHD,11例发生慢性GVHD,因急性GVHD死亡2例,发生严重感染的13例中死亡1例,复发的7例中死亡5例;共死亡8例,其余19例患者生存。全组患者治疗相关死亡率、复发相关死亡率和总体生存率分别为11.1 %（3／27）、18.5 %（5／27）和70.4 %（19／27）。结论　allo-HSCT预处理方案中加入伊达比星的增强方案安全可行,患者耐受良好,可降低难治性白血病的复发率,提高长期生存率,移植后并发症并未增加。     

联合克拉屈滨预处理方案在难治/复发性急性髓系白血病患者异基因造血干细胞移植中的疗效观察

目的:评价联合克拉屈滨预处理方案在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治/复发性急性髓系白血病（AML）中的疗效。方法:收集并分析2017年4月至2019年10月在我院层流病房行联合克拉屈滨预处理方案并行异基因造血干细胞移植治疗的17例难治/复发性AML患者的临床资料。结果:17例患者均完成造血重建,粒细胞植入中位时间为12(9~20）d,血小板植入中位时间为11(9~30)d。预处理过程中,1例患者出现出血性膀胱炎。4例出现Ⅰ-Ⅱ级急性移植物抗宿主病（aGVHD),随访结束时,11例存活患者中有8例出现局限型慢性移植物抗宿主病（cGVHD)。5例患者于移植后复发,中位复发时间为4（2~19）月。1年总生存率为57.2％,1年无病生存率为55.2％。结论:联合克拉屈滨预处理方案近期疗效较好,在不增加预处理相关不良反应的前提下,可有效提高患者生存率,改善患者的预后。