MicroRNA与DNA甲基化相互调节机制在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌是原发性肝癌的主要类型,也是人类恶性程度较高的肿瘤之一,其发病机制至今尚未完全阐明.表观遗传学机制在肿瘤的发生、发展中起重要作用,DNA甲基化和微小RNA (microRNA,miRNA)的调控机制属于表观遗传学的研究范畴.研究表明,DNA甲基化及miRNA在肝细胞癌的形成中分别或协同发挥着重要作用,miRNA是一类在转录后水平调节基因表达的非编码短链RNA.研究表明,DNA甲基化和组蛋白修饰不仅可以调节蛋白编码基因的表达,而且可以调节miRNA的表达.在肝细胞癌中,一些异常表达的miRNAs(如miR-125b、miR-1-1、miR-124、miR-203和miR-191)是通过表观遗传学机制调控的.另外,在肝细胞癌中还发现了一类miRNAs通过调控表观遗传学通路中关键分子来改变整个基因组的表观遗传学状态.本文就DNA甲基化和miRNA之间复杂的相互调节机制在肝细胞癌发生和发展中的研究进展进行综述.     

H3K27甲基化与EZH2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中表观遗传调控的研究进展

异常的组蛋白修饰与DNA甲基化是表观遗传学研究的重要领域,两者相互作用可导致特定基因的转录激活或抑制。H3K27的甲基化水平及其甲基转移酶EZH2可能与B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-cell NHL）的特殊分型及不良预后密切相关。本文着重介绍H3K27me3与EZH2在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的发生和发展过程的作用及相应机制。     

DNA甲基化在肿瘤中的调控机制及其在肺癌中的研究进展

表观遗传修饰主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和染色质重塑等,DNA甲基化成为表观遗传学肿瘤研究的热点.DNA甲基化在基因的转录和转录后调控、miRNA基因表达调控和长链非编码RNA的转录后调控中发挥着关键作用,与肿瘤发生密切相关.DNA甲基化与miRNA在肿瘤中相互作用,两者之间存在反馈调节.PR结构域蛋白(PRDI-BF1 and RIZ ho-mology domain containing protein,PRDM)基因甲基化在肺癌中发挥重要作用,P16、RASSF1A、FHIT等基因甲基化与肺癌密切相关;EGFR甲基化、miRNA启动子区的甲基化,长链非编码RNAHOTAIR、TUG1等调控下游靶基因启动子区的甲基化均与肺癌密切相关.     

表观遗传学在抗肿瘤中的基础研究及临床转化新进展

表观遗传学近年来备受关注,它主要是指在细胞表型中不依赖于DNA序列改变所产生的可遗传改变。研究已证实,在肿瘤的发生发展中,表观遗传学改变也起到关键作用,尤其是抗癌基因的DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰以及部分抗癌microRNA的失调等表观遗传学改变在肿瘤演进中意义重大。在深入研究这些机制的同时,抗肿瘤治疗的转化研究也逐渐开展并取得了一定成效。本文将从DNA甲基化、组蛋白乙酰化修饰和microRNA调控等方面阐述表观遗传学在抗肿瘤研究中的具体机制,以及由此开展的转化医学研究等内容进行综述。     

表观遗传学在白血病研究中的新进展

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分.许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化.白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法 ,目前已开始应用于几种白血病的治疗.现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍.     

表观遗传学在白血病研究中的新进展

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分.许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化.白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法 ,目前已开始应用于几种白血病的治疗.现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍.     

表观遗传学在白血病研究中的新进展

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分.许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化.白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法 ,目前已开始应用于几种白血病的治疗.现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍.     

表观遗传学在白血病研究中的新进展

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分.许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化.白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法 ,目前已开始应用于几种白血病的治疗.现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍.     

表观遗传学在白血病研究中的新进展

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分.许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化.白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法 ,目前已开始应用于几种白血病的治疗.现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍.     

表观遗传学在白血病研究中的新进展

近年来研究表明表观遗传学异常是白血病发病机制中的重要组成部分.许多白血病都伴随表观遗传学的异常变化.白血病的DNA去甲基化治疗和组蛋白去乙酰化抑制剂治疗是建立在表观修饰的基础上不同于传统化疗的新方法 ,目前已开始应用于几种白血病的治疗.现就DNA甲基化和组蛋白修饰在白血病的发生、发展、治疗和预后等方面的最新进展作简要介绍.     

微RNA的表观遗传调控与肿瘤

microRNA(miRNA)表达异常和表观遗传调控紊乱是恶性肿瘤形成的重要原因.表观遗传可以通过DNA甲基化和组蛋白乙酰化调控等方式导致miRNA基因的表达水平发生改变,从而通过激活相关的癌基因或抑制抑癌基因诱导体内恶性肿瘤的产生.     

Epigenetic changes in colorectal cancer

Epigenetic changes frequently occur in human colorectal cancer.Genomic global hypomethylation,gene promoter region hypermethylation,histone modifications,and alteration of miRNA patterns are major epigenetic changes in colorectal cancer.Loss of imprinting(LOI) is associated with colorectal neoplasia.Folate deficiency may cause colorectal carcinogenesis by inducing gene-specific hypermethylation and genomic global hypomethylation.HDAC inhibitors and demethylating agents have been approved by the FDA for myelodysplastic syndrome and leukemia treatment.Non-coding RNA is regarded as another kind of epigenetic marker in colorectal cancer.This review is mainly focused on DNA methylation,histone modification,and microRNA changes in colorectal cancer.     

Epigenetic changes in gliomas

Epigenetics are defined, in broad-terms, as alterations in gene expression without changes in DNA sequence. While histone modifications and DNA methylation are two classical means to regulate gene expression, miRNA has also recently been documented to govern gene expression in normal as well as cancer cells. In this review, we will first describe briefly histone modifications, DNA methylation and miRNAs and the functions of these epigenetic marks during different cellular processes involving DNA metabolism. We will then highlight some epigenetic changes in glioblastomas, a malignant form of brain tumor, and potential application of epigenetic means for diagnosis, prognosis, and treatment of gliomas. We expect that novel therapies will be developed to counter epigenetic changes in this deadly disease.     

Epigenetics in breast cancer: what's new?

Epigenetic changes are critical for development and progression of cancers, including breast cancer. Significant progress has been made in the basic understanding of how various epigenetic changes such as DNA methylation, histone modification, miRNA expression, and higher order chromatin structure affect gene expression. The present review will focus on methylation and demethylation of histones. While the acetylation of histones has been at the forefront of well-characterized post-translational modifications of histones, including the development of inhibitors targeting de-acetylating enzymes, the past few years have witnessed a dramatic increase in knowledge regarding the role of histone methylation/demethylation. This is an exciting and rapidly evolving area of research, with much promise for potential clinical intervention in several cancers including breast cancer. We also summarize efforts to identity DNA methylation signatures that could be prognostic and/or predictive markers in breast cancer, focusing on recent studies using genome-wide approaches. Finally, we briefly review the efforts made by both the National Institutes of Health Epigenome Project and The Cancer Genome Atlas, especially highlighting the study of breast cancer epigenetics, exciting technological advances, potential roadblocks, and future directions.     

表观遗传学在结直肠癌中的应用进展

结直肠癌（CRC）的发生、发展伴随着许多基因的表达变化,但其具体调控机制至今仍未完全阐明。近年来对CRC表观遗传学尤其是微小RNA（miRNA）、异常DNA甲基化及组蛋白修饰状态等方面的研究受到广泛关注。研究证实,CRC进展过程中均存在异常的甲基化基因和miRNA的表达变化。与癌症基因组的基因突变一样,这类遗传学的分子改变在CRC中扮演着重要角色。表观遗传学的特异性改变可作为CRC诊断、治疗和预后的临床生物学标记物,对表观遗传学进行深入研究对CRC的防治具有重要指导意义。     

microRNAs在肿瘤表观遗传调控的研究进展

microRNAs和表观遗传修饰都在肿瘤的发生发展过程中发挥重要作用研究发现microRNAs与表观遗传之间存在复杂的调控关系, 主要通过DNA甲基化和组蛋白修饰等方式与microRNAs进行相互调节, 这为肿瘤的机制研究提供了新的方向。利用表观遗传的可逆性调节相关microRNAs的表达可抑制肿瘤生长, 在肿瘤治疗方面显示出巨大潜力。本文主要综述近年来microRNAs与肿瘤表观遗传相关领域的研究进展。      

营养与肿瘤表观遗传学关系的研究进展——组蛋白修饰机制

表观遗传学是研究没有DNA序列变化,但可遗传的基因表达(活性)的改变.目前认为表观遗传的信息包括核小体构型的变化(ATP依赖的染色体重构);基因组印记;X染色体失活;DNA甲基化;染色体蛋白的改变,包括组蛋白的修饰如乙酰化、甲基化、磷酸化、多聚ADP-核糖基化、赖氨酸残基(Lys)的生物素(酰)化等,组蛋白变体的替换,非组蛋白的改变;非编码RNA调控转录.长期以来人们一直认为基因突变参与肿瘤的形成,近年来越来越多的证据表明,肿瘤的形成受遗传学修饰和表观遗传修饰的影响,表观遗传修饰在肿瘤进展中同样具有非常重要的作用.饮食是影响健康的重要因素,与肿瘤关系密切.本文对有关表观遗传学的组蛋白修饰机制的研究作一综述,并分别对目前其在肿瘤发生、发展的分子机制研究中所起作用及其在肿瘤预防和治疗的应用方面进行初步总结;概述了食物营养与肿瘤表观遗传学组蛋白修饰机制关系的近期研究情况.