IFN-γ and IL-12 synergize to convert in vivo generated Th17 into Th1/Th17 cells

Th1 and Th17 cells are distinct lineages of effector/memory cells, imprinted for re-expression of IFN-γ and IL-17, by upregulated expression of T-bet and retinoic acid-related orphan receptor γt (RORγt), respectively. Apparently, Th1 and Th17 cells share tasks in the control of inflammatory immune responses. Th cells coexpressing IFN-γ and IL-17 have been observed in vivo, but it remained elusive, how these cells had been generated and whether they represent a distinct lineage of Th differentiation. It has been shown that ex vivo isolated Th1 and Th17 cells are not interconvertable by TGF-β/IL-6 and IL-12, respectively. Here, we show that ex vivo isolated Th17 cells can be converted into Th1/Th17 cells by combined IFN-γ and IL-12 signaling. IFN-γ is required to upregulate expression of the IL-12Rβ2 chain, and IL-12 for Th1 polarization. These Th1/Th17 cells stably coexpress RORγt and T-bet at the single-cell level. Our results suggest a molecular pathway for the generation of Th1/Th17 cells in vivo, which combine the pro-inflammatory potential of Th1 and Th17 cells.     

Th17及Th17型细胞因子与炎症性肠病

Th17细胞已被划分为一个不同于Th1、Th2和Treg的新的T细胞亚群,以分泌IL-17为主要特征。Th17在防御胞外细菌感染、介导慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机制中发挥重要作用。炎症性肠病属于自身免疫性疾病的一种,免疫调节紊乱是其发病的关键因素。免疫学和基因学的发现表明Th17及Th17效应因子在炎症性肠病发病机理中起重要作用。对Th17的进一步深入研究可以加深我们对相关疾病发病机制的认识并指导临床治疗。     

Th17细胞的研究进展

CD4^＋T细胞在免疫防御中起了核心的作用。迄今为止已经证明至少存在4种不同的CD4^＋T细胞亚群——Th1、Th2、Th17和调节性T细胞（Treg）。其中,Th17细胞是最近研究发现的一种新型的CD4^＋效应T细胞,该细胞是由天然T细胞前体分化而来,具有独立的分化和发育调节机制,并产生特征性的IL-17效应因子,在自身免疫性、感染性疾病和移植排斥中发挥重要的作用。然而,关于Th17介导的免疫反应的调控以及Th17细胞与其它T细胞亚群的相互作用等许多有趣的疑问尚需解答。     

Th17细胞的研究进展

近20年来，Th1／Th2模型为理解CI4^＋T细胞在固有免疫和适应性免疫之间的相互影响提供了框架，近期的一些研究详细地描述了CI4^＋T细胞效应性应答的一个分支，以前从未被认知的细胞系——Th17细胞系有望改变我们对于免疫调节、免疫发病机理和宿主防御的理解。来源于初始T细胞前体分泌IL-17的效应T细胞如Th17细胞特异性分泌的众多因子正迅速地被发现，这些细胞因子参与了固有免疫系统信号通路的调节，为促使T细胞前体向Th1、Th2和Th17细胞的发育提供了不同的途径。     

Th17细胞的研究进展

病发病的关系是目前该领域研究的热点,近年在这方面的研究也取得了一定的突破.     

Are Th17 cells in the gut pathogenic or protective?

Th17 cells are abundant in multiple chronic inflammatory and autoimmune diseases. Clinical trials with antibodies to interleukin (IL)-17A, one of the Th17-cell signature cytokines, have recently reported therapeutic benefit in multiple patient populations; however, in Crohn's disease the role of Th17 cells and IL-17A appears to be more complicated. The development of different subsets of Th17 cells and their relative pathogenic activities with a focus on the gut environment will be discussed.     

Th效应细胞家族的新成员——Th17

在机体的适应性免疫应答中，CD4^＋ T细胞作为效应T细胞的重要成分，参与免疫应答的各个阶段，并在免疫调节中发挥关键作用。效应T细胞只有在应答类型和程度适当时，才能有效应对病原微生物入侵，建立有效的宿主免疫，并维持免疫记忆。另一方面，效应T细胞失调常常导致机体针对自身产生难以控制的炎症性病理损伤，如自身免疫病和自身炎症性疾病等。[第一段]     

Th17细胞及IL-17与系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）是多种因素相互作用引起的自身免疫性疾病,其发病机制复杂。Th17细胞是最近发现的CD4^＋效应T细胞的新亚群。初始T细胞在TGF—B和IL-6的共同作用下分化发育成为Th17细胞,后者可以分泌IL-17、IL-21、IL-22等多种细胞因子。其中IL-17在多种自身免疫疾病（比如类风湿关节炎和Crohn’s病）中起关键作用,但在SLE中的作用尚不清晰。     

类风湿关节炎患者Th17和CD161+Th17细胞水平的变化

目的 观察类风湿关节炎(RA)患者和健康对照组外周血中CD4+ IL-17+T细胞(Th17)和CD4+ CD161+ IL-17+T细胞(CD161+Th17)的水平,探讨其在RA发病过程中的意义.方法 采用流式细胞术测定36例RA患者和11例健康对照组外周血中Th17细胞及CD161+ Th17的细胞百分率.结果 RA患者外周血Th17及CD161+ Th17细胞水平明显高于健康对照组(P＜0.01)且与疾病活动指数(DAS28)、血沉和C-反应蛋白水平呈显著正相关(P ＜0.05);RA患者和健康对照组外周血中CD161+ Th17细胞百分率明显高于Th17细胞百分率(P＜0.01);Th17细胞百分率与CD161+ Th17细胞百分率显著正相关(P＜0.01).结论 Th17及CD161+ Th17细胞在RA患者外周血中均增高且与疾病活动度正相关.     

Th17细胞的分化调节

CD4+T细胞根据其产生的细胞因子的不同分为不同的亚群,包括Th1、Th2、调节T细胞和Th17细胞.Th17细胞能够通过产生一系列细胞因子以及与其他免疫细胞的相互作用,发挥免疫调节效应,在与免疫相关疾病的发生、发展和转归中起着决定性作用.     

Th17细胞与肿瘤微环境

Th17细胞是最近发现的一种不同于Thl和Th2的新型CD4+T细胞亚群,以几-23依赖性分泌IL-17,而极少表达IFN-γ和IL-4为特征.Th17细胞具有多种生物学效应,在机体炎性反应、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等的发生、发展中发挥重要作用.作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点,国、内外对Th17细胞在肿瘤微环境中的调节、分化、诱导的研究尚处于起步阶段.现就Thl7细胞在肿瘤微环境中的生物学效应及其与临床肿瘤关系的最新进展作一综述.     

Th17与自身免疫性疾病

Th17细胞是新近发现的一类新型的能够分泌白细胞介素17(interleukin 17,IL-17)的CD4+T细胞。在IL-6和TGF-β作用下,初始CD4+T细胞分化为Th17细胞。分化成熟的Th17细胞可以分泌IL-17,IL-17F和IL-22等多种细胞因子,其中IL-17和IL-17F是其主要效应分子。临床前和临床数据均表明:Th17细胞与一些自身免疫性疾病(如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化、银屑病、炎症性肠病、自身免疫性甲状腺疾病)有关。     

Th17细胞分化机制研究新进展

据细胞的分化和功能特征,辅助性T细胞通常被分为Thl、Th2细胞亚型.多年来,该分类方法形成了理解CD4+T细胞免疫生物学、固有免疫和适应性免疫调节理论的框架.     

Th17细胞的生物学特性

近年来发现有一种不同于Th1和Th2细胞、产生IL-17的Th细胞亚群:Th17。其在促炎症反应和自身免疫病中发挥重要作用。IL-6和TGF-β的联合作用能诱导初始T细胞分化成Th17细胞。RORγt为目前已确定的Th17细胞分化所需要的特异性转录因子。了解Th17细胞分化的影响因素、产生的细胞因子、在自身免疫病中的作用以及与调节性T细胞(Treg)的相互作用关系很重要。     

Th17与自身免疫性疾病

当初始CD4+T细胞接受抗原刺激时,在不同的细胞因子环境中分化为不同的淋巴细胞亚群.Th17作为一种新的T细胞亚群是在TGF-β与IL-6存在时经由孤独核受体(ROB)-γt途径分化而来,而当环境中仅有TGF-β时却分化为CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(Tr).与Th1一样,Th17被认为在自身免疫性疾病和炎症反应的发生和进展中都发挥重要的病理作用,相反,Tr则起着抗炎和免疫负性调节的作用.因此Th1及Th17倾向的免疫应答可能导致炎症反应与自身免疫性疾病的发生和进展,故在体内阻断其相关的细胞因子IL-17、IL-6等则可使Th1、Th17及Tr重新保持平衡而对自身免疫性疾病产生治疗作用.     

Th17细胞与结直肠癌

正常情况下,肠道内辅助性T细胞17(Th17)在维持肠内免疫稳态和抵抗外界病原微生物侵入方面起着重要的作用。然而近来研究发现Th17细胞异常分化、激活、增殖及其分泌的细胞因子(IL-17、IL-22、IL-21、IL-26)是导致结直肠癌发生发展的重要因素。故本文着重对Th17细胞及其分泌的细胞因子在结直肠癌发生发展中所起的作用进行综述并总结了其潜在的机制,为结直肠癌的防治提供新思路。     

Th17细胞分化的调节

Th17细胞是一群分泌IL-17的CD4+T细胞,它在分化发育及功能上不同于Th1细胞和Th2细胞。目前认为Th17细胞与自身免疫性疾病的发生发展密切相关,Th17细胞在病灶部位高表达,并与疾病的严重程度相一致。研究发现:CD4+CD25+Treg和Th17细胞的分化均需要TGF-β,并通过IL-6决定两者的分化比例,CD4+CD25+Treg和Th17细胞的动态平衡在机体免疫防御、免疫自稳中起着重要作用;RORγt是Th17细胞分化的关键转录因子,RORγt的表达依赖于IL-6和TGF-β;IL-23及其受体能上调Th17细胞的表达,而IL-12、IFN-γ、IL-4、T-bet抑制其表达。对Th17细胞的深入研究将有助于我们对自身免疫性疾病发病机制的深入了解。     

支气管哮喘与Th1/Th2/Th17的相关性分析

支气管哮喘是一种涉及多种临床症状,例如咳嗽、气喘、呼吸困难等常见的呼吸系统疾病,其发病率之高严重威胁着人类的健康.哮喘的发病与遗传和环境都有着密切的联系,因其发病机制十分复杂至今尚未明了.众多的细胞及其细胞因子均参与了哮喘的发病过程,其中辅助性T细胞(Thelper,Th)及其亚群(Th1、Th2和Th17)已被证实与支气管哮喘的发生有着十分密切的关系.