多重阻滞肾素-血管紧张素-醛固酮系统治疗心力衰竭策略研究

神经内分泌的长期过度激活在慢性心力衰竭（CHF）的发生和发展中发挥了重要作用，拮抗神经内分泌过度激活成为治疗CHF的重要内容，阻滞肾素-血管紧张素．醛固酮系统（RAAS）的治疗策略已经成为共识，推动了CHF的治疗进展。     

作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的心力衰竭治疗新策略

心力衰竭（HF）是各种心血管病的严重和终末阶段,其患病率高、死亡率高、再住院率高,给公众带来了沉重的疾病负担。神经内分泌系统尤其是肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS）的过度激活在HF病理发展过程中起着关键作用,RAAS抑制剂（ACEIs/ARBs、醛固酮受体拮抗剂）已是HF治疗的基石。近年HF治疗取得令人瞩目的成就。PARDIGM-HF试验显示沙库巴曲缬沙坦（LCZ696）治疗HF有极好的疗效,是过去20年内HF治疗领域的一个突破。本课题组已发表的研究显示,超大剂量ACEIS/ARBS治疗HF效果优于常规剂量。除此,随着对RAAS认识的不断深入,还发现了许多新的药物作用靶点,为临床治疗HF提供了新策略。本文旨在对以上内容做一综述。     

血清肾素-血管紧张素醛固酮水平与代谢综合征的相关性

目的:研究血清肾素-血管紧张素醛固酮水平与代谢综合征(MS)及其组分的相关性。方法:198例体检者采空腹静脉血查血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)及肾素、血管紧张素、醛固酮水平、行糖耐量(OGTT)检测,测血压、身高及体重,计算体重指数(BMI)及醛固酮肾素比值,相关回归分析血清RAAS水平与血脂、血压、血糖、BMI及MS的相关性。根据是否患有MS分为MS组及对照组,比较2组的肾素、血管紧张素、醛固酮水平及醛固酮肾素比值大小。结果:血管紧张素Ⅱ与血脂组分TC(r=0.329)、TG(r=0.936)及BMI(r=0.29)正相关,与HDL-C(r=-0.256)负相关,与LDL-C(r=0.116,P=0.111)无明显相关性,Logestic回归分析血管紧张素Ⅱ与高血压、高血糖、高血脂及代谢综合征均有明显相关性(P0.001),其中与MS回归系数最高(Exp(B)=1.082),MS组血清肾素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、醛固酮水平均明显高于对照组(P=0.000),2组醛固酮肾素比值无差异。结论:RAAS水平与MS密切相关。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂引起的高钾血症的处理

血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体阻滞剂（ARB）是常用的抗高血压药，并可减少高危患者的心血管事件发生。其治疗的副作用是发生高钾血症，在住院患者中有10％-38％，门诊患者中，用药1年之内约有10％发生高钾血症。最易发生高钾血症危险的是糖尿病患者和肾功能受损的患者，这些患者肾脏钾离子排出可能存在缺陷。     

不同血压心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性

目的为探讨不同血压的充血性心力衰竭(CHF)患者肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的活性。方法运用放免法测定收缩压(SBP)<100mmHg(1mmHg=0．133kPa)的CHF患者(LPCHF组,22例),SBP>100mmHg的CHF患者(HPCHF组,25例)及健康人(对照组,18例)血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及醛固酮(ALD)水平。结果LPCHF组及HPCHF组血浆PRA、AngⅡ和ALD均明显高于对照组(P<0．05～0．01),LPCHF组血清钠、SBP及脉压SBP显著低于对照组(P<0．05～0．01);LPCHF组血浆PRA、AngⅡ和ALD高于HPCHF组(P<0．05～0．01),LPCHF组血清钠、SBP及脉压SBP显著低于HPCHF组(P<0．05～0．01);CHF患者脉压SBP与血浆AngⅡ及ALD呈显著负相关(r=－0．501,P<0．01,r=－0．439,P<0．01)。结论CHF患者体内RAAS活性增高,且SBP<100mmHg者较SBP>100mmHg更高。     

心力衰竭治疗的基石:血管紧张素转换酶抑制剂

一、作用机制血管紧张素转换酶抑制剂 (ＡＣＥＩ)有益于慢性心力衰竭(ＣＨＦ)的治疗主要通过两个机制 :(1)抑制肾素 血管紧张素 醛固酮系统 (ＲＡＡＳ)。 (2 )作用于激肽酶Ⅱ ,抑制缓激肽的降解 ,提高缓激肽水平。ＡＣＥＩ不仅抑制循环的ＲＡＡＳ ,而且也抑制组织的ＲＡＡＳ。研究表明 ,组织的ＲＡＡＳ在ＣＨＦ的病理机制中起重要作用。当心肌受到急性损伤时循环的ＲＡＡＳ激活 ,血浆中儿茶酚胺水平增高 ;当心脏处于相对稳定的代偿状态时神经体液因素活性降低 ,但组织的ＲＡＡＳ仍处于持续激活状态。ＡＣＥＩ促进缓激肽的作用与抑制血管紧张…     

血管紧张素转换酶抑制剂对充血性心力衰竭预后的影响

近年来，国外相继进行了几组多中心大规模前瞻性随机双盲安慰剂对照的临床试验，评价血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）对充血性心力衰竭（ＣＨＤ）预后的影响。结果表明，ＡＣＥＩ能降低症状性ＣＨＦ的死亡率，抑制ＣＨＦ心律失常，减少或延缓症状性ＣＨＦ的发生。提示应用ＡＣＥＩ治疗ＣＨＦ具有良好价值和前景。     

卡托普利对自发性高血压大鼠心血管组织肾素、血管紧张素的影响

为研究卡托普利（ＣＡＰ）对心血管组织肾素─血管紧张素系统的影响，５周龄雄性卒中型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）随机分为实验组（ｎ＝１２）及对照组（ｎ＝８），分别于食管内喂饲ＣＡＰ（６０ｍｇ·ｋｇ－１／ｄ）或蒸馏水，每日１次，持续８周。用放射免疫法测定血浆肾素活性、血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ），心肌和主动脉平滑肌（ＡＳＭ）的肾素浓度（ＲＣ）和ＡｎｇⅡ含量。结果显示，实验组血压不升高，心室重／体重比值也低于对照组；心肌和ＡＳＭ的ＲＣ比对照组高；而ＡｎｇⅡ被明显抑制，分别为７．０２±０．９６比１３．４０±５．３９（Ｐ＜０．０１）和２４．８０±４．９３比３３．６５±８．８９ｐｇ／ｍｇ蛋白（Ｐ＜０．０２）。这说明，ＣＡＰ长期治疗可明显阻止ＳＨＲｓｐ的血压上升及心肌肥厚的发生，降低心肌和ＡＳＭ中ＡｎｇⅡ含量，提示在这种模型，ＣＡＰ降压及抗心肌肥厚的重要机制之一是阻断心血管组织局部ＡｎｇⅡ的生成。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压和心力衰竭疾病的相关研究进展

心力衰竭是目前心血管疾病导致死亡的最重要原因之一,高血压是心力衰竭的主要危险因素。这两种疾病都有共同的病理生理机制。其中,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS)过度激活是高血压导致心力衰竭的关键危险因素。RAAS可调控血压稳定性、细胞外液的稳态及心血管重塑,因此,RAAS已成为心血管疾病重要治疗靶点。在这篇综述中,我们比较了几个常用降压药物及临床试验的相关数据,将针对高血压向心衰转变过程中RAAS轴的相关机制的研究进展作一综述。     

血管紧张素转换酶抑制剂联合血管紧张素受体拮抗剂治疗心力衰竭的临床疗效分析

目的分析血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合血管紧张素受体拮抗剂(ARB)治疗心力衰竭的临床疗效。方法选择广州市花都区狮岭镇卫生院2013年4月—2014年3月收治的心力衰竭患者120例,按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组,各60例。两组患者均给予病因治疗和基础治疗,对照组患者加用ACEI类药物卡托普利,观察组患者加用ACEI类药物卡托普利联合ARB类药物氯沙坦,均治疗3个月。比较两组患者临床疗效、治疗前后心功能指标〔心排出量(CO)、每搏输出量(SV)、左室射血分数(LVEF)、舒张早期和舒张晚期左房室瓣血流速度峰值比(E/A)〕及治疗期间不良反应发生情况。结果观察组患者临床疗效优于对照组(P0.05)。治疗前两组患者CO、SV、LVEF及E/A比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后观察组患者CO、SV、LVEF及E/A高于对照组(P0.01)。对照组患者不良反应发生率为18.3%(11/60),与观察组的21.7%(13/60)比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论 ACEI联合ARB治疗心力衰竭的临床疗效更好,能有效改善患者心功能,且安全性高。     

肾素—血管紧张素系统与萃中

肾素－血管紧张素系统是生理功能颇为复杂的内分泌系统,广泛存在于机体各个组织。血管紧张素Ⅱ通过其受体而发挥调节作用。该系统亢进时促使动脉粥样硬化、狭窄,导致缺血性卒中。血管紧张素转化酶及血管紧张素受体拮抗剂有预防、治疗缺血性卒中及促进神经功能恢复的保护作用。     

血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻断剂与醛固酮阻断剂联合治疗高血压与心力衰竭

1 问题提出 血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素受体阻断剂(ARB)阻断血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)作用后，醛固酮(Ald)减少是暂时的。ACEI使用后，应当有Ang Ⅱ下降，Ald下降，肾素与Ang Ⅰ上升[高血压杂志，2004，(12)：270]。有些病人在治疗一段时间后，血Ald先降后升，反而超过治疗前水平，这种现象叫“醛固酮脱逸现象”。高修仁等医师证实心力衰竭病人在ACEI治疗后一个月血浆Ald明显下降，治疗后3月，反而超过基础水平[中山大学学报(医学科学版)，2003，24：277]。 肾脏以外的心脏、血管、脑都有Ald合成酶(CYP11B2)，Ald可能在这些器官局部产生，起着自泌素或旁泌素的作用。作用于这些器官局部的盐皮质激素受体，产生胶元，心肌肥厚，血管内皮肿胀功能失调。作用于脑视丘海马，间接引起水钠潴留(图1)。     

肾素-血管紧张素系统与卒中

肾素 -血管紧张素系统是生理功能颇为复杂的内分泌系统 ,广泛存在于机体各个组织。血管紧张素Ⅱ通过其受体而发挥调节作用。该系统亢进时促使动脉粥样硬化、狭窄 ,导致缺血性卒中。血管紧张素转化酶及血管紧张素受体拮抗剂有预防、治疗缺血性卒中及促进神经功能恢复的保护作用。     

肾素-血管紧张素-醛固酮系统和心血管危险

肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）是心血管和肾功能的一个主要的调节系统。基础研究已说明它在这方面的一些新的进展，有望研发出新的治疗方案或改变旧的治疗方案。RAS阻滞剂有抗动脉粥样作用。这是通过它们的抗高血压、抗炎症、抗增殖、减少氧化应激的性能介导的。目前这一系统的阻断药物（ACE—Ⅰ及ARBs）是抗高血压靶器官损伤和进展性肾脏疾病的一线药物。     

肾素-血管紧张素系统阻滞剂抗纤维化的研究进展

肾素-血管紧张素系统（RAS）在体内有多种生物学活性,包括在血管系统收缩血管、增加血容量和升高血压,在组织器官也有相应的活性。RAS 在心血管系统平衡和心血管疾病的发展中作用重大［1］。肾素转变为血管紧张素原（AGT）再转变为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）,然后在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下转变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）,促进血管收缩和醛固酮的释放。AngⅡ是整个 RAS 的核心,是整个 RAS 系统最主要的生物活性分子［1］。迄今为止,已经发现了4种血管紧张素的受体,即 AT1、AT2、AT3、AT4,AT1进一步分为 AT1a 和 AT1b,ATⅡ可以和 AT1和 AT2结合［2］。AT1介导了 AngⅡ的大部分作用,如收缩血管、升高血压、促进细胞增殖和炎症反应等,而对AT2我们则知之甚少。我们常见的血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物,均是选择性 AT1阻滞剂。     

肝组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肝纤维化的关系

慢性肝损伤过程中常伴有肝组织局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活,RAAS激活后产生的局部组织血管紧张素-Ⅱ(AngⅡ)和醛固酮是促进肝纤维化形成的两大重要因素,在肝纤维化的治疗中有效的阻止RAAS系统可以改善预后.     

心力衰竭病人心房利钠肽与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的关系

目的 研究慢性充血性心力衰竭病人心房利钠肽（atrial natriuretic peptide,ANP）与肾素-血管紧张素-醛固酮系统的关系。方法 采用放射免疫分析法测定对受试者血浆血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,ATⅡ）、醛固酮（aldosterone,ALD）及ANP含量。结果 心力衰竭组血浆ANP、ATⅡ、AID显著高于对照组,治疗后血浆水平均下降,与治疗前差异有统计学意义（P〈0．001）。ANP水平与ATⅡ水平呈正相关（P〈0．01）,与ALD水平呈正相关、（P〈0．05）。结论 同步监测ATⅡ、ALD、ANP有助于早期发现心力衰竭,判断病情及预后。