电针治疗前后帕金森病模型大鼠纹状体D2受体与多巴胺含量的对比 …

目的 研究经电针治疗前后偏侧帕金森病（ＰＤ）模型大鼠纹状体多巴胺（ＤＡ）Ｄ２受体的变化,并将其与ＤＡ及其代谢产物的含量进行对比分析。方法 用＾１２５Ｉ－３－碘－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ［（１－乙基－２－吡咯烷）甲基］苯酰胺（ＩＢＺＭ）脑Ｄ２受体放射自显影、高效液相－电化学检测器（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）检测治疗前组、电针治疗组及治疗空白对照组偏侧ＰＤ模型大鼠纹状体ＤＡ及其代谢产物高香草酸（ＨＶＡ）、３,     

帕金森病模型大鼠脑D2受体与血流灌注的对比研究

目的 对偏侧帕金森病（ＰＤ）模型大鼠脑多巴胺（ＤＡ）Ｄ２受体改变与脑血流灌注进行对比研究。方法 立体定位脑黑质、腹侧被盖区、以６－羟基多巴胺定向损毁制作偏侧ＰＤ大白鼠模型，通过阿朴吗啡诱发其向健侧旋转的转数筛选模型，并用高效液相－电化学检测器（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）检测ＰＤ模型及对照组大鼠脑纹状体ＤＡ含量；彩用＾１２５Ｉ－左旋－３－碘－２－羟基－６－甲氧基－Ｎ（１－乙基－２－吡咯烷）甲基）苯酰胺（ＩＢ     

早期帕金森病中多巴胺转运体的显像及其与D2受体显像比较

目的了解早期帕金森病患者大脑内多巴胺转运体及多巴胺D2受体的变化情况.材料和方法7例早期帕金森病患者和7例正常人进行大脑123I-βCIT/SPECT显像;其中5例进行123I-βIBZM/SPECT显像.计算纹状体与小脑的放射性比值,分析双侧纹状体中β-CIT和IBZM的特异性摄取.结果7例患者症状对侧和症状同侧纹状体18小时的β-CIT特异性摄取指数为2.3±0.4和4.1±0.3,纹状体的非对称指数为23.3±6.8;其中5例患者症状对侧和症状同侧纹状体的123I-IBZM特异性摄取指数分别为1.8±0.2和1.7±0.2,非对称指数为2.0±0.1.结论早期帕金森病患者双侧纹状体中多巴胺转运体的丢失比D2受体的变化更早,更明显.     

早期帕金森病患者脑多巴胺D2受体131I-epidepride SPECT显像

目的探讨脑多巴胺D2受体131I-epidepride SPECT显像在早期帕金森病(PD)中的临床价值.方法对10例正常对照者、46例早期未经替代治疗的PD患者[Hoehn&Yahr(H-Y)Ⅰ级22例,H-YⅡ级24例]行多巴胺D2受体131I-epidepride SPECT显像,用感兴趣区技术计算纹状体与枕叶、额叶的放射性比值[(ST-OC)/OC和(ST-FC)/FC].结果正常对照者双侧纹状体摄取无明显差异.PD H-YⅠ级、Ⅱ级患者起病肢体对侧纹状体(ST-OC)/OC和(ST-FC)/FC较同侧均明显上调;随病情加重,纹状体(ST-OC)/OC和(ST-FC)/FC均逐渐增高,与对照组差异明显.结论人脑多巴胺D2受体131I-epidepride SPECT显像有助于PD的早期诊断.     

运动干预通过减缓纹状体多巴胺丢失改善帕金森病模型大鼠行为功能的研究

目的:探讨跑台运动干预对帕金森病(Parkinson’s disease,PD)模型大鼠行为功能、纹状体多巴胺(dopamine,DA)含量的影响。方法:健康雄性SD大鼠,随机分为假手术安静组(Control组)、假手术运动组(Control+Ex组)、6-OHDA安静组(PD组)、6-OHDA运动组(PD+Ex组)。依据实验设计要求,PD和PD+Ex组右脑内侧前脑束(MFB)注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)建立偏侧PD大鼠模型,假手术组于相同位点注射等量生理盐水。在造模后的第7天颈部皮下注射阿朴吗啡(APO)进行旋转行为测试,评价PD模型的可靠性,不符合PD模型标准的大鼠剔除。运动组术后1周开始进行跑台训练,运动方案为11 m/min,30 min/day,5 days/week,共4周。采用旷场试验评价PD模型大鼠的自主活动能力;微透析-高效液相色谱电化学联用技术检测纹状体DA浓度;免疫组织化学检测纹状体酪氨酸羟化酶(TH)阳性纤维的表达。结果:PD和PD+Ex组移动距离较Control组显著降低(P<0.01);PD+Ex组第3、4周移动距离较PD组显著增加(P<0.01)。PD和PD+Ex组纹状体DA含量较Control组显著降低(P<0.01);但PD+Ex组第3、4周纹状体DA浓度较PD组显著升高(P<0.01)。结论:PD模型大鼠总移动距离与纹状体DA浓度之间存在高度正相关,且二者均随6-OHDA药物及运动干预持续时间延长出现时序性变化特征。运动干预通过减缓纹状体DA丢失改善PD模型大鼠自主行为功能,推测其机制可能与运动的神经保护作用减轻了6-OHDA神经毒素对DA能神经元的毒性损伤、促进其存活有关。     

多巴胺D2受体乃131I-epidepride显像对帕金森病的临床研究

目的 评价多巴胺D2受体显像剂131I-(s)-(-)-N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-5-碘-2,3-二甲氧基苯甲酰胺(epidepride)对帕金森病(PD)的临床应用价值.方法 PD患者38例(H/YⅠ～Ⅳ级,病程4个月～6年),健康对照组12例,静脉注射131I-epidepride 18.5 MBq 3 h后行SPECT显像,并应用感兴趣区(ROI)技术计算纹状体/枕叶放射性(ST/OC)比值,分析ST/OC比值与PD患者临床严重程度的相关性.采用SPSS 10.0软件对数据进行校正t检验,配对t检验及Spearman相关分析.结果 对照组131I-epidepride显像示双侧纹状体内有高度放射性浓聚,纹状体显示清晰,双侧基本对称,额叶、颞叶、顶叶、枕叶及小脑放射性较低.与健康对照组比较,PD患者ST内131I-epide-pride浓聚增加,但差异无统计学意义.早期PD患者(H/Y Ⅰ级)病侧肢体的对侧ST放射性显著增加、体积增大(壳核尤为显著),与同侧ST相比差异有统计学意义(t=7.89,P＜0.05).ST/OC比值与PD临床严重程度(H/Y分级)无明显相关性(r=0.12,P＞0.05).结论 多巴胺D2受体131I-Epi-depride SPECT显像有助于了解PD患者ST内突触后膜的多巴胺D2受体变化,PD患者D2上调,在偏侧PD中以病变对侧壳核尤为显著.ST/OC比值与PD临床严重程度无相关性.     

帕金森病模型猴11C-Raclopride多巴胺D2受体PET脑显像

目的探讨亚临床期和临床期帕金森病(PD)脑多巴胺D2受体(D2R)功能变化特征.方法建立亚临床期和临床期PD猴模型,合成多巴胺D2R PET显像剂11C-Raclopfide.对4只健康猴、4只亚临床期和2只临床期PD模型猴分别进行11C-Raclopride D2R PET脑显像.利用感兴趣区(ROI)技术半定量分析纹状体D2R功能.结果健康猴11C-Raclopride PET脑显像放射性浓聚于双侧纹状体,左右对称,双侧纹状体/小脑放射性比值无明显差异(5.06±0.79,5.03±0.78,t=0.704,P＞0.05).亚临床期PD猴11C-Raclopride PET脑显像双侧纹状体/小脑放射性比值无明显差异(5.03±O.83,4.98±0.77,t=0.926,P＞0.05).与健康猴比较,纹状体/小脑放射性比值差异无显著性(5.00±0.74,5.04±0.72,t=1.016,P＞0.05).临床期PD猴11C-Raclopride PET脑显像双侧纹状体放射性分布不对称,2只临床期PD猴右侧比左侧纹状体/小脑放射性比值分别增高19.69%和22.68%.毁损侧(右侧)纹状体D2R功能发生上调.结论PD亚临床期脑内纹状体D2R功能无明显变化,临床期毁损侧D2R功能出现上调.     

帕金森病小鼠模型纹状体多巴胺转运蛋白^125I— β—CIT的放射自显影

目的 观察不同损毁程度帕金森病（PD）小鼠模型的纹状体多巴胺转运蛋白（DAT）功能变化,探讨^125I-甲基3β-（4－碘苯基）托烷－2β-羧酸盐（β-CIT）DAT显像的价值。方法 根据注射MPP天数不同,分为1,3,5和7d模型组和对照组,静脉注射^125I- β-GIT 148 kBq 2h后行放射自显影。高效液相色谱－电化学法（HPLC－ECD）检测纹状体多巴胺（DA）及其代谢产物含量。免组化酪氨酸羟化酶（TH）染色观察黑质和纹状体的病理变化。结果 与对照组相比,MPTP损毁的各组PD小鼠模型的纹状体／皮层放射性比值分别降低20％,42％,45％和52％;纹状体DA含量降低47％,75％,95%几95％;免疫组化TH染色可见黑质TH阳性神经元数量随MPTP损毁程度的加重而进一步减少。结论 不同损毁程度的PD小鼠模型DAT功能变化与生化和病理改变相一致,β-CIT DAT功能显像有助于PD的早期诊断和病情监测。     

帕金森病动物模型的~(99)Tc~m-TRODAT-1显像研究

目的　研究99Tcm TRODAT 1在正常猴及帕金森病 (PD)模型猴纹状体内的放射性分布 ,以探讨其早期诊断PD的价值。方法　分别对 2只正常猴、2只PD模型猴进行99Tcm TRODAT 1多巴胺转运蛋白 (DAT)显像 ,1只经 1 甲基 4苯基 1,2 ,3 ,6 四氢吡啶 (MPTP)预处理后行 7、11、18d连续显像 ;计算正常猴与PD模型猴纹状体与小脑放射性比值。结果　正常猴 3h纹状体与小脑的放射性比值为 1 5 6;PD模型猴损毁侧纹状体与小脑比值为 0 94 ,健侧为 1 5 2 ;MPTP预处理后 7d与正常猴比值相似 ,11d时下降 ,18d时明显降低 ,比值分别为 1 5 6、1 2 7、0 89。结论　99Tcm TRODAT 1能特异性地与DAT结合 ,可灵敏地反映PD模型猴DAT的摄取减少 ,对PD的早期诊断有一定的临床价值。     

11C-Raclopride的快速制备及生物学评价

目的 建立快速制备11C-雷氯必利(Raclopride)的方法,并对其进行生物学评价.方法 采用固相萃取法制备11C-Raclopride,即用11C-三氟甲基磺酰基甲烷(CH3-Triflate)与去甲基(Nor)-Raclopride反应得粗产品,用水稀释粗产品,将其转移到Sep-Pak C18反相柱,冲洗反相柱,再用乙醇淋洗得11C-Raclopride.研究正常SD大鼠体内11C-Raclopride分布,并行阻断剂(螺环哌啶酮)阻断后显像.制备食蟹猴帕金森病(PD)模型,行PET显像.结果 11C-Raclopride放化纯＞95%,比活度＞8 GBq/μmol,合成效率为60%,从11CO2到11C-Raclopride的合成时间为16 min.大鼠注射11C-Raclo pride 30 min后纹状体/小脑、纹状体/额叶皮质放射性摄取比值分别为4.67和6.20.Raclopride和螺环哌啶酮明显阻断了纹状体摄取11C-Raclopride,而Nor-Raclopride则不明显.PD模型猴11C-Raclo-pride PET显像示实验侧放射性高于对侧,出现D2受体上调.结论 固相萃取法制备11C-Raclopride速度快,放化纯高.动物显像表明11C-Raclopride能满足临床需求.     

老龄鼠与记忆障碍模型大鼠脑内多巴胺系统的研究

目的　从多巴胺 (DA)系统角度探讨实验性记忆障碍及衰老的机制。方法　应用东莨菪碱 (Sco)阻断毒蕈碱 (M)乙酰胆碱受体建立记忆障碍大鼠模型 ,对该模型及老龄鼠进行记忆行为测试 ,并应用12 5I β 甲苯 3 β (4 碘苯基 )托烷 2 β 羧酸酯 (CIT)及12 5I 左旋 3 碘 2 羟基 6 甲氧基 N[(1 乙基 2 吡咯烷 )甲基 ]苯酰胺 (IBZM )脑内分布研究分别探讨在实验性记忆障碍和衰老时脑内DA转运蛋白 (DAT)及D2 受体的变化及其与记忆行为之间的关系。结果　在 10d的记忆测试中 ,第 1天 3组大鼠出错次数无明显差别 ,至第 10天老龄 [(1 3 3± 0 82 )次 /10min]及Sco组大鼠 [(3 0 0± 0 63 )次 /10min]出错次数均明显高于对照组 (t值分别为 5 682、6 3 72 ,P <0 0 5 )。12 5I β CIT脑内分布示Sco组及老龄组在纹状体 (ST)、海马 (HIP)及额叶 (FC)的每克组织百分注射剂量 (%ID/g)均低于对照组 (t值分别为 4 15 1、5 416、4 871、6 92 2、7 3 3 1、3 990 ,P均 <0 0 5 ) ;其中Sco组在FC的 %ID/g低于老龄鼠组 (t=4 13 6,P <0 0 5 )。12 5I IBZM脑内分布示Sco组及老龄鼠在ST的 %ID/g均明显低于对照组 (t值分别为 6 0 2 1和 3 2 2 7,P均 <0 0 5 ) ,且Sco组的HIP、FC的 %ID/g均低于老龄鼠组 (t值分别为 4     

SPECT imaging of D<Subscript>2</Subscript> dopamine receptors and endogenous dopamine release in mice

PURPOSE: The dopamine D(2) receptor (D2R) is important in the mediation of addiction. [(123)I]iodobenzamide (IBZM), a SPECT ligand for the D2R, has been used for in vivo studies of D2R availability in humans, monkeys, and rats. Although mouse models are important in the study of addiction, [(123)I]IBZM has not been used in mice SPECT studies. This study evaluates the use of [(123)I]IBZM for measuring D2R availability in mice. METHODS: Pharmacokinetics of [(123)I]IBZM in mice were studied with pinhole SPECT imaging after intravenous (i.v.) injection of [(123)I]IBZM (20, 40, and 70 MBq). In addition, the ability to measure the release of endogenous dopamine after amphetamine administration with [(123)I]IBZM SPECT was investigated. Thirdly, i.v. administration, the standard route of administration, and intraperitoneal (i.p.) administration of [(123)I]IBZM were compared. RESULTS: Specific binding of [(123)I]IBZM within the mouse striatum could be clearly visualized with SPECT. Peak specific striatal binding ratios were reached around 90 min post-injection. After amphetamine administration, the specific binding ratios of [(123)I]IBZM decreased significantly (-27.2%; n = 6; p = 0.046). Intravenous administration of [(123)I]IBZM led to significantly higher specific binding than i.p. administration of the same dose. However, we found that i.v. administration of a dose of 70 MBq [(123)I]IBZM might result in acute ethanol intoxication because ethanol is used as a preparative aid for the routine production of [(123)I]IBZM. CONCLUSIONS: Imaging of D2R availability and endogenous dopamine release in mice is feasible using [(123)I]IBZM single pinhole SPECT. Using commercially produced [(123)I]IBZM, a dose of 40 MBq injected i.v. can be recommended.     

东莨菪碱对吗啡依赖大鼠脑多巴胺转运蛋白及D2受体的影响

目的探讨东莨菪碱(Sco)对吗啡(Mor)依赖大鼠多巴胺(DA)系统多巴胺转运蛋白(DAT)及D2受体的影响.方法4～5月龄SD大鼠36只,随机分为Mor(按体重20mg/kg)组、Mor(按体重20mg/kg)+Sco组及生理盐水对照组.Mor+Sc0组腹腔注射Mor前15～30 min先腹腔注射Soo(按体重1 mg/kg),共给药8 d;对照组只给予0.3 ml生理盐水.采用两隔室(C1及C2)地点偏爱装置测试大鼠的行为学变化.3组大鼠再各随机均分为2组,分别进行125I-甲基-3β-(4-碘苯基)托烷-2β-羧酸酯(β-CIT)、125I-左旋-3-碘-2-羟基-6-甲氧基-N[(1-乙基-2-比咯烷)甲基]苯酰胺(IBZM)脑内分布研究.结果①Mor组大鼠第2～4天起进入C2室的时间逐渐缩短,由第1天的(1.68±0.57)min降至第8天的(0.38±0.16)min;Mor+Sco组大鼠自C1进入C2室的时间第1天至第8天略有降低趋势,由第1天的(1.72±0.69)min降至第8天的(1.12±0.33)min,第1天3组间差异无显著性(P＞0.05),第8天Mor组及Mor+Sco组均低于对照组[第1天(1.60±0.55)min,第8天(1.88±0.54)min;t=5.682、6.372,P均＜0.05],但Mor+Sco组仍高于Mor组(t=5.171,P＜0.05).②DAT分布研究示Mor组大鼠纹状体(ST)、伏隔核(NAC)的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为4.205±0.410、1.770±0.141,明显高于对照组(2.431±0.104、1.441±0.043,t=5.911、6.130,P＜0.05);Mor+Soo组ST、NAC的%ID/g分别为3.307±0.189、1.577±0.401,明显高于对照组(t=4.151、5.416,P均＜0.05),但低于Mor组(t=4.871、6.922,P＜0.05).③D2受体脑内分布示Mor+Sco组ST、NAC、海马(HIP)及额叶(FC)的125I-IBZM%ID/g分别为0.589±0.081、0.683±0.046、0.175±0.039和0.257±0.034,低于对照组(0.735±0.096、0.709±0.098、0.281±0.038、0.289±0.020,t=7.841、6.170、5.446、4.337,P均＜0.05),高于Mor组(0.540±0.098、0.640±0.061、0.140±0.017、0.232±0.015,t=6.021、3.227、5.113、6.174,P均＜0.05).结论Sco的介入阻止或减缓了Mor引起的地点偏爱倾向,该效应可能通过Sco与DA系统的相互作用实现,Sco可减缓或阻止Mor引起的DAT上调及D2受体的下调反应.     

99Tcm-PnAO-硝基咪唑和99Tcm-HL91对乏氧心肌的实验研究

目的 探讨＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＰｎＡＯ－硝基咪唑和＾９９Ｔｃ＾ｍ－ＨＬ９１２种乏氧心肌显像剂用于实验性心肌缺血、缺氧的作用。方法 进行小鼠体内分布与离体大鼠心脏模型研究,以９５％Ｏ２和５％ＣＯ２平衡的Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ缓冲液进行主动脉逆行灌注为对照组;以Ｎ２取代Ｏ２和ＣＯ２平衡的Ｋｒｅｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ缓冲液进行逆行灌注为乏氧组;以９５％Ｏ２和５％ＣＯ２平衡的Ｋｅｒｂｓ－Ｈｅｎｓｅｌ     

剪切波声弹性成像技术对足三里穴位不同肌张力及针刺前后的紧张度观察

目的:探讨剪切波声弹性成像技术用于测量不同肌张力时足三里穴位的紧张度变化及运用该方法探测针刺前后足三里穴位紧张度的意义。方法:使用法国Supersonic公司的AixPlore型实时定量剪切波弹性成像超声诊断仪,将L4～15线阵探头置于足三里穴位断面,分别在仰卧位、站位及肌肉紧张时连续记录足三里穴位的组织弹性图,然后通过电影回放,使用其定量分析系统Q-BOX,直径为3mm,每隔20帧测量1次杨氏模量值,各15次,共计测量45次足三里穴位的杨氏模量值变化。毫针在高频超声引导下以经穴断面解剖图谱为依据,对照精确定位;启动弹性成像模式(SWE)记录组织弹性图,使用其定量分析系统Q-BOX,直径为3mm时,测量30名受试者在进针前、进针后及脉冲电刺激时足三里穴位的杨氏模量值。结果:剪切波声弹性成像定量分析系统Q-BOX,直径为3mm,卧位时足三里穴位杨氏模量平均值为(14.01±4.38)kPa(1kPa=0.133mmHg),站位时为(87.24±30.33)kPa,肌肉主动收缩时为(87.42±12.12)kPa;Q-BOX直径为3mm时,卧位进针前、进针后及电刺激时穴位杨氏模量平均值分别为(12.61±6.27)kPa、(24.00±11.94)kPa、(111.48±52.81)kPa;进针前与进针后,进针前与电刺激时的杨氏模量比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:剪切波声弹性成像技术可用于肌张力的定量分析,不同的肌张力状态对穴位的紧张度测量有明显影响,为多种疾病状态下的肌张力定量分析及客观评估提供了新方法及新思路。剪切波声弹性成像技术用于足三里穴位"得气"的紧张度研究应在卧位全身肌肉放松状态下进行,它为中医针灸穴位"得气"研究提供了一种新手段。